CN104306383A - 一种磷脂软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种保健品领域，尤其涉及一种磷脂软胶囊及其制备方法。本磷脂软胶囊的内容物组分包含磷脂、不饱和脂肪酸酯，囊壳组包含明胶、甘油、纯化水。本发明通过对不饱和脂肪酸进行甲酯化或者乙酯化后，再与磷脂复配，经过混合、压丸等工序加工而成的磷脂软胶囊，该磷脂软胶囊克服了现有技术中磷脂易氧化发生酸败的缺陷，避免磷脂与不饱和脂肪酸混合后易分层的现象，具有质量稳定，调节血脂功能明显及生产工艺简单，利于工业化生产的优点。因此，具有十分广阔的市场前景。

Description

一种磷脂软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种保健品领域，尤其涉及一种磷脂软胶囊及其制备方法。 

背景技术

近年来，随着人们物质生活水平的提高，饮食结构的改变和老年人口的增加，高血脂症的发病率有明显增高的趋势。卫生部2004年10月公布的中国居民营养与健康现状况显示我国成人血脂异常患病率为18.6％，估计全国血脂异常现患人数1.6亿。 

大豆磷脂是从大豆中提取精制而得到的磷脂混合物，具有良好降血脂生理功能。大豆磷脂中的磷脂酰胆碱是调节血脂的主要有效成分，人体内胆碱不足，则会影响脂肪代谢。大豆磷脂有助于调整脂肪的吸收和利用，降低血清胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白。 

目前大豆磷脂软胶囊制剂，一般采用磷脂作为主要原料，其中还含有10％---40％的植物油作为稀释剂，磷脂酰胆碱含量普遍较低。如中国专利CN 103191176A公开了大豆磷脂软胶囊及其制备方法，该大豆磷脂软胶囊按其重量份的内容物由25～90,的大豆磷脂、5～15的大豆油、0.1～0.3的维生素组成，具有生物利用度好、药物稳定性好、掩盖不良气味、携带和使用方便的优点，但是该组份添加了大豆油降低了磷脂酰胆碱含量，导致降脂效果不明显。 

中国专利CN101049319A公开了一种改善提高记忆力的组合物，该组合物由卵磷脂和鱼油组成，该组合物具有改善记忆和脑功能，降血脂以及预防和治疗心脑血管疾病的作用，但是，该组合物制备成软胶囊时也加入了大豆色拉油，降低了卵磷脂对血脂的作用，导致该组合物对降低血脂的作用不明显，鱼油是不饱和脂肪酸的一类，不饱和脂肪酸质量不稳定，易氧化发生酸败的现象，同时不饱和脂肪酸极性较大，不能与大豆磷脂完全互溶，长时间静置保存会分层现象，无法保证药物的稳定性。 

发明内容

针对现有技术中个中降血脂的软胶囊的效果不明显的缺陷，本发明的目的在于提供一种磷脂软胶囊及其制备方法。本发明的磷脂软胶囊的组成成分包含磷脂、不饱和脂肪酸酯、明胶、甘油、纯化水的组分；各组分按重量百分比如下：磷脂50％-90％，不饱和脂肪酸酯20％～60％，明胶35％～55％，甘油15％～30％，纯化水35％～55％；其中磷脂为大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中的一种或两者的组合；不饱和脂肪酸酯为不饱和脂肪酸甲酯、不饱和 脂肪酸乙酯、富含不饱和脂肪酸酯的物质中的一种或者两种以上的组合，所述的富含不饱和脂肪酸酯的物质优选乙酯化鱼油、甲酯化藻油、不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸和不饱和脂肪酸二十碳五烯酸的酯化物中的一种或者两种以上的组合。 

本发明选择的磷脂可以分解过高的血脂和胆固醇，清扫血管，使血管循环顺畅，被公认为“血管清道夫”，磷脂还可以使中性脂肪和血管中沉积的胆固醇乳化为对人体无害的微粒，溶于水中而排出体外，同时阻止多余脂肪在血管壁沉积，缓解心脑血管壁的压力。 

而不饱和脂肪酸经过甲酯或者乙酯化后，稳定性大大提高，不易氧化。同时，不饱和脂肪酸酯在体内能水解，重新形成不饱和脂肪酸，发挥降低血脂等的作用。经过酯化后，不饱和脂肪酸的极性大大降低，能与磷脂完全互溶，长时间静置保存也不会分层，确保药物的稳定性。 

该磷脂软胶囊的制备工艺如下： 

(1)按照配方量将磷脂和不饱和脂肪酸酯的物料置于配料罐中，搅拌混合10min；研磨成均质混合物使其混合均匀，形成均一稳定的内容物抽真空待用； 

(2)按照配方量将甘油和纯化水投入化胶罐中，加热搅拌升温至70-80℃，再投入明胶，继续搅拌20-30min； 

(3)抽真空除气泡，趁热过滤，然后出料冷却至60-65℃，保温； 

(4)将上述步骤(2)得到的内容物和步骤(4)所得胶液分别投入旋转模压型软胶囊机进行压丸，旋转模压型软胶囊机转速为2.5～3r/min； 

(5)将步骤4压丸后的软胶囊经鼓风干燥进行定丸，清洗、干燥即可的成品。 

与现有技术相比，本发明具有以下优势： 

本发明的磷脂软胶囊是采用甲酯化或乙酯化的不饱和脂肪酸，解决了不饱和脂肪酸质量不稳定，易氧化发生酸败的缺陷，同时极性大大降低，能与磷脂完全互溶，长时间静置保存也不会分层，保证药物的稳定性，而且磷脂与不饱和脂肪酸复配，二者协调作用，显著降低血脂的功能。 

具体实施方式 

下面列举一部分具体实施例对本发明进行说明，有必要在此指出的是以下具体实施例只用于对本发明作进一步说明，不代表对本发明保护范围的限制。其他人根据本发明做出的一些非本质的修改和调整仍属于本发明的保护范围。 

下面通过具体实施方式及功能学研究结果对本发明作进一步说明。 

实施例1、一种磷脂软胶囊的制备方法： 

以下的内容物和囊壳胶液的单位为重量份： 

内容物： 

蛋黄卵磷脂	65
		亚麻酸乙酯	35

囊壳胶液： 

明胶	40
		甘油	20
纯化水	40

制备工艺： 

(1)将65重量份磷脂和35重量份不饱和脂肪酸酯的物料置于配料罐中，搅拌混合10min；研磨成均质混合物使其混合均匀，形成均一稳定的内容物抽真空待用； 

(2)将20重量份甘油和40重量份纯化水投入化胶罐中，加热搅拌升温至70-80℃，再投入40重量份明胶，继续搅拌20-30min； 

(3)抽真空除气泡，趁热过滤，然后出料冷却至60-65℃，保温； 

(4)将上述步骤(2)得到的内容物和步骤(4)所得胶液分别投入旋转模压型软胶囊机进行压丸，旋转模压型软胶囊机转速为2.5～3r/min； 

(5)将步骤4压丸后的软胶囊经鼓风干燥进行定丸，清洗、干燥即可得成品。 

实施例2、一种磷脂软胶囊的制备： 

内容物： 

大豆卵磷脂	80
		二十二碳六烯酸乙酯	20

囊壳胶液： 

明胶	45
		甘油	15
纯化水	40

制备工艺如实施例1。 

实施例3、一种磷脂软胶囊的制备： 

内容物： 

大豆卵磷脂	70
		二十碳五烯酸乙酯	30

囊壳胶液： 

明胶	45
		甘油	22
纯化水	40

制备工艺如实施例1。 

实施例4、一种磷脂软胶囊的制备： 

内容物： 

大豆卵磷脂	60
		亚麻酸乙酯	20
二十二碳六烯酸乙酯	20

囊壳胶液： 

明胶	50
		甘油	20
纯化水	40

制备工艺如实施例1。 

实验例一、本发明磷脂软胶囊的稳定性实验： 

测定本发明的实施例2的制备的磷脂软胶囊与中国专利CN101049319A公开的由卵磷脂和鱼油组成的软胶囊为对照组的稳定性实验，以下是该实验的在暴露在空气中、放在阳光中照射、在80℃温度条件下、加入水不同条件下二者在24h的实验数据： 

表1本实施例磷脂软胶囊与中国专利CN101049319A公开的磷脂软胶囊的稳定性对比实验数据： 

由上述表1可知，本发明的磷脂软胶囊中的不饱和脂肪酸比中国专利CN101049319A的磷脂软胶囊的不饱和脂肪酸稳定，在同等条件下，本发明的磷脂软胶囊的不饱和脂肪酸没有发生酸败作用，没有形成异味也没有分解成其他物质，从而说明本发明经甲酯化或乙酯化的不饱和脂肪酸稳定好，有利于保证药效。 

实验例二、本发明磷脂软件囊降血脂功能实验： 

本发明提供的是一种辅助降血脂的保健食品，为证明其具有降血脂功能，发明者使用按上述实施例2制备得到的磷脂软胶囊进行了人体试食功能学试验，并提供空白安慰剂进行对照实验，两者外观、口味基本相同。人体口服推荐剂量为每日2次，每次2粒，每粒1g。试验结果如下： 

1.材料与方法： 

1.1样品 

本发明磷脂软胶囊I号、II号，两者外观、大小基本相同，其中I号为本发明实施例2制备所得的磷脂软胶囊，II号为安慰剂，由上海春芝堂生物制品有限公司提供。 

1.2受试者选择 

1.2.1纳入标准：受试者性别不限，年龄18-65岁。半年内采血两次，两次血清总胆固醇≥5.2mmol/L或血清甘油三脂≥1.65mmol/L,单纯血脂异常，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，自愿受试保证配合。 

1.2.2受试者排除标准：妊娠或哺乳期妇女，对保健食品过敏者；合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判定者。 

1.3实验设计与分组 

按血脂水平随机分为两组，试食组和对照组，试食组为食用I号本发明的实施例2制备的磷脂软胶囊，对照组食用II号安慰剂，两组年龄、性别、饮食习惯等相当，按双盲法进行试食试验。 

1.4试验方法 

试食组食用本发明的磷脂软胶囊的量是，每日4粒，对照组食用安慰剂的量是每日4粒，连续服用45天。各组内采用自身对照设计，两组间为组件对照设计。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。 

2观察指标： 

各项观察指标于实验开始及结束时各测定一次。 

2.1安全性指标 

2.1.1一般体格检查：试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，测量试验前后体重、血压、心率变化。 

2.1.2血常规：红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。 

2.1.3尿常规：pH值、白细胞、尿糖等。 

2.1.4大便常规。 

2.1.5腹部B超、心电图、X线胸部透视检查(试验开始前测定一次)。 

2.1.6血生化指标检查：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)等测定。 

2.1.7不良反应观察 

2.2功效指标：血清总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C). 

3.结果判定 

3.1CHOL降低>10％；TG降低>15％；HDL-C上升>0.104mmol/L；各功效观察指标试验前 后自身比较和试食后组间比较均有统计学意义，方可判定该指标阳性。 

3.2血清总胆固醇、甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇低于对照组，可判定受试样品具有辅助降血脂功能作用；血清总胆固醇、甘油三酯二项指标中一项阳性，高密度脂蛋白胆固醇低于对照组，可判定受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油三酯作用。 

4.统计学处理 

结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试验组和对照组之间在方差齐的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化，满足方差齐后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。 

5.结果 

双盲法观察结束揭晓：服食I号者为本发明实施例2制得的磷脂软胶囊，服食II号者为安慰剂。 

5.1安全性观察 

5.1.1一般情况：试食组53例，对照组53例。试食前后，受试者精神、睡眠、饮食、大小便状况未见异常；对照组：男/女为13/40，年龄为52.23±9.86岁；试食组：男/女为13/40，年龄为53.19±8.26岁。 

5.1.2腹部B超、心电图、X线胸部透视检测：均在正常范围。 

5.1.3体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规指标变化情况。 

表2试食试验前血清CHOL、TG、HDL-C水平

表3试食试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平

表4试食试验前后血清CHOL、TG、HDL-C变化情况

指标	对照组	试食组
			TG降低率(％)	3.21	15.92
CHOL降低率(％)	1.36	10.26
			HDL-C升高值(mmol/L)	0.01	0.04

功效观察： 

见表2、3、4，半年内采血两次，分别为试食前I和试食前II血脂数据，以日期靠近服用受试样品的试食前II血脂水平进行分组及统计处理。试验前对照组和试食组血清CHOL、TG水平比较，差异无显著性(P＞0.05)，提示两组之间具有可比性。试食组试食后CHOL、TG与试食前相比较，差异均有显著性(P＜0.05)。试食前后HDL-C水平未见显著改变(P＞0.05)。 

表5试食试验前后脱失率的观察 

组别	对照组	试食组
			试食前	53	53
脱失数	2	2
			脱失率	3.77％	3.77％

脱失率观察：由表5可知，经过45天试验后，对照组有2例受试者因剪断服用受试品或无法判断效果被筛除；试食组有2例受试者因剪断服用受试品或无法判断效果被筛除；最后有效试验人群对照组51例，试食组51例。 

本实验采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天后，试食样品前、后试食组及对照组体重、血压、心率均未见明显异常改变，尿常规、大便常规、血常规，血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)均在正常范围内。 

结果表明：服用磷脂软胶囊试验组试食后CHOL、TG与试食前比较分别下降10.26％、15.92％，试食后试食组CHOL、TG与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性(P＜0.05)；试食后试食组HDL-C与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂的功能。经湖南省疾病预防控制中心试验研究表明，本发明能明显降血脂的保健功能。取本发明实施例2制得的磷脂软胶囊，按照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的评价方法进行动物功能实验和安全性毒理学评价实验。本发明经动物实验证实：安全无毒，不含兴奋剂，动物试食实验证明本发明可明显降低体内低密度脂蛋白，具有降血脂功能。 

Claims (8)

1.一种磷脂软胶囊，其特征在于，所述内容物的组分包含磷脂、不饱和脂肪酸酯，所述的囊壳的组分包含明胶、甘油、纯化水。

2.根据权利要求1所述的磷脂软胶囊，其特征在于，其中磷脂50%-90%，不饱和脂肪酸酯20%～60%。

3.根据权利要求1所述的磷脂软胶囊，其特征在于，所述囊壳的组分为，明胶35%～55%，甘油15%～30%，纯化水35%～55%。

4.根据权利要求1所述的磷脂软胶囊，其特征在于，所述的磷脂为大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中的一种或两者的组合。

5.根据权利要求1所述的磷脂软胶囊，其特征在于，所述不饱和脂肪酸酯为不饱和脂肪酸甲酯、不饱和脂肪酸乙酯和富含不饱和脂肪酸酯的混合物中的一种或者两种以上的组合。

6.根据权利要求5所述的磷脂软胶囊，其特征在于，所述的不饱和脂肪酸乙酯为二十二碳六烯酸乙酯、亚油酸乙酯和亚麻酸乙酯中的一种或两者的组合。

7.根据权利要求5所述的磷脂软胶囊，其特征在于，所述的富含不饱和脂肪酸酯的物质，乙酯化鱼油、甲酯化藻油和乙酯化亚麻籽油中的一种或者两种以上的组合。

8.根据权利要求1所述的一种磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，其制备工艺如下：

  （1）按照配方量将磷脂和不饱和脂肪酸酯的物料置于配料罐中，搅拌混合10 min；研磨成均质混合物使其混合均匀，形成均一稳定的内容物抽真空待用；

 （2）按照配方量将甘油和纯化水投入化胶罐中，加热搅拌升温至70-80℃，再投入明胶，继续搅拌20-30min；

 （3）抽真空除气泡，趁热过滤，然后出料冷却至60-65℃，保温；

 （4）将上述步骤（2）得到的内容物和步骤（4）所得胶液分别投入旋转模压型软胶囊机进行压丸，旋转模压型软胶囊机转速为2.5～3 r/min；

 （5）将步骤4压丸后的软胶囊经鼓风干燥进行定丸，清洗、干燥即可得成品。