CN104306318A - 一种保湿组合物颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种保湿组合物颗粒及其制备方法，其特征在于：由质量比20～40%的保湿活性组合物、25～60%的乳酸/羟基乙酸共聚物、4～25%的聚甘油乳化剂、8～15%的皱波角叉菜提取物组成，所述保湿活性组合物由软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物按质量比2～5∶1～3∶1～3∶3～5组成，所述保湿组合物通过喷雾方法制备成平均粒径在300～800nm的干燥纳米颗粒。本发明同时负载软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物，从促进天然保湿因子的合成、促进紧密连接蛋白的合成、促进水通道蛋白-3的合成、促进真皮层透明质酸的合成等四个方面构件皮肤的保湿体系，实现肌肤的长效保湿，保湿效果可以持续48小时。

Description

一种保湿组合物颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种保湿组合物颗粒及其制备方法。

背景技术

皮肤表皮被覆于人体体表，保持人体的水分，维持正常的生理功能，在缺水环境中，皮肤对人体的防护功能将严重下降。与皮肤保湿有关的皮肤结构和成分，主要为表皮最上层的皮脂膜、角质细胞中的天然保湿因子、角质层细胞间脂质、颗粒层的紧密连接蛋白、基底层的水通道蛋白等，如果这些结构和成分发生改变时，皮肤保湿能力便会发生明显的下降。

专利CN 101961298 A 《保湿组合物》提供了一种保湿组合物，由百里香提取物、人参提取物、甘牛至提取物、竹子提取物、荷花提取物以及睡莲提取物组成，其保湿的机理为防止皮肤水分的散失，从而达到保湿效果。专利CN 102552080 A《一种保湿中草药组合物及其制备方法和应用》及专利CN 102068610 A《具有保湿滋润功效的中药组合物、制剂及其制备方法》均是通过抑制皮肤表面水分散失，达到保湿效果。

现有保湿类化妆品的保湿机理比较单一，保湿效果不明显，保湿时间短，24小时后几乎没有什么保湿效果，不具有长效保湿的功效。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种从四个方面对皮肤进行保湿，稳定性好，具有缓释效果，亲脂、粒径小、渗透性好、容易进入皮肤的具有长效保湿功效的保湿组合物颗粒及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种保湿组合物颗粒，其特征在于：由质量比20~40%的保湿活性组合物、25~60%的乳酸/羟基乙酸共聚物、4~25%的聚甘油乳化剂、8~15%的皱波角叉菜提取物组成，所述保湿活性组合物由软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物按质量比2~5：1~3：1~3：3~5组成，所述保湿组合物通过喷雾方法制备成平均粒径在300~800nm的干燥纳米颗粒。

本发明中乳酸/羟基乙酸共聚物优选为重均Mw分子量24000~38000，共聚物中乳酸∶羟基乙酸摩尔比为60：40，玻璃化温度范围为47~57℃的乳酸/羟基乙酸共聚物。分子量越大，粒径越大，包裹率越大，此分子量及单体组成的乳酸/羟基乙酸共聚物，可保证包封率大于50%，制备的颗粒平均粒径在300-800nm。

本发明中所述聚甘油乳化剂由聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯按质量比3~5:1~3组成。

本发明还提供制备上述保湿组合物颗粒的方法，其特征在于：采用以下步骤：

A：按质量比3：1的比例称取乙酸乙酯和乳酸/羟基乙酸共聚物，混合加热至65℃，搅拌至完全溶解，40~45℃保温备用，作为A组分；

B：按质量比2~5：1~3：1~3：3~5：5~10：3~5：15~20称取软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物、聚甘油乳化剂、皱波角叉菜提取物和去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，40~45℃保温备用，作为B组分；

C：按质量比1~3：1，将A组分和B组分在65℃混合，用螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液；

D：将步骤C所得混合液装入纳米喷雾干燥仪，选用喷雾孔径在0.5微米至1微米之间的喷帽，喷雾干燥，得保湿组合物颗粒。

本文中软毛松藻提取物为软毛松藻丁二醇提取物，草绿盐角草提取物为草绿盐角草二氧化碳超临界提取物，吾肯氏壶藻提取物为吾肯氏壶藻发酵物二氧化碳超临界提取物，滨海剌芹愈伤组织提取物为滨海剌芹愈伤组织培养物滤液丁二醇提取物，在使用前均已经经过分子筛脱水处理，水分总量控制在0.03%以下。

软毛松藻（CODIUM TOMENTOSUM）是生活在潮间带的一种海藻，其丁二醇提取物主要成分为L-瓜氨酰胺基-L-精氨酸和半乳糖甘油，能促进表皮细胞水通道蛋白-3 (AQP3)的合成，从而增强皮肤的水循环和皮肤屏障功能。草绿盐角草（SALICORNIA HERBACEA）生活在干旱的海边盐碱地，其二氧化碳超临界提取物中含有岩藻黄素，能促进皮肤天然保湿因子NMF的合成，促使肌肤平滑柔软。吾肯氏壶藻（ULKENIA AMOEBOIDA）发酵物，其二氧化碳超临界提取物主要成分为二十二碳六烯酸（DHA），能够促进皮肤真皮层透明质酸的合成，改善皮肤深层保湿能力。滨海剌芹（ERYNGIUM MARITIMUM）是生长在法国布列塔尼地区海岸沙地的植物，极端环境让这种植物在进化中逐渐发展为生命力极其顽强的盐生植物，其愈伤组织培养物滤液的丁二醇提取物，含有多种小分子肽和植物生长素，能够促进紧密连接蛋白的合成，是皮肤保湿屏障功能的重要组成部分。

本发明通过对皮肤保湿的机理的研究，将软毛松藻丁二醇提取物、草绿盐角草二氧化碳超临界提取物、吾肯氏壶藻发酵物二氧化碳超临界提取物、滨海剌芹愈伤组织培养物滤液丁二醇提取物按一定比例进行复配，从促进天然保湿因子的合成，促进紧密连接蛋白的合成，促进水通道蛋白-3的合成，促进真皮层透明质酸的合成，从四个层面构建皮肤的保湿系统，达到即时和长效的保湿效果。

为了克服现有技术中草绿盐角草二氧化碳超临界提取物、吾肯氏壶藻发酵物二氧化碳超临界提取物，因为富含岩藻黄素和二十二碳六烯酸，稳定性较差，容易被氧化直接用于产品会导致产品出现哈喇味，产品在储存过程中颜色变黄、变褐，缩短产品质保期的技术问题，同时也为了克服软毛松藻丁二醇提取物和滨海剌芹愈伤组织培养物滤液丁二醇提取物水溶性特点，难以透过皮肤角质层发挥作用的技术难题，本发明通过采用乳酸/羟基乙酸共聚物作为载体材料，选择合适的制备工艺，将软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物同时负载在乳酸/羟基乙酸共聚物上制备成纳米颗粒，所得纳米颗粒平均粒径范围为300-800nm，提高了其对皮肤的保湿协同功效，也提高了被包裹活性物的稳定性，透皮性和缓释性，有利于皮肤吸收，且产品稳定性好，水分散性能良好，可方便添加到各类化妆品基质中。

本发明所述乳酸/羟基乙酸共聚物（LACTIC ACID/GLYCOLIC ACID COPOLYMER）是由乳酸和羟基乙酸两种单体聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，其能同时负载水溶性成分和油溶性成分，且具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能。本发明通过选择使用乳酸/羟基乙酸共聚物作为颗粒的载体，一方面可以提高活性物的稳定性、缓释性，另一方面其亲脂，粒径小，渗透性好，容易进入皮肤角质层；乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒进入皮肤后可以被酶水解，逐渐释放活性成分，其在生物体内容易被分解代谢，性质安全。

本发明方法通过合理选择载体与活性物的种类，以及相互间比例关系，制备的能同时负载软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物的具有保湿功效的乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒，从促进天然保湿因子的合成，促进紧密连接蛋白的合成，促进水通道蛋白-3的合成，促进真皮层透明质酸的合成，共四个层次构建皮肤的保湿系统，使得产品具有长效保湿的效果。

本发明通过合理的制备工艺，可以获得的乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒平均粒径范围为300-800nm，结构稳定，使用方便，实验证明其具有显著的长效保湿效果。

实施例3所制备样品保湿功效测试方案：本测试使用德国CK公司的Corneometer测试，恒温恒湿房间条件为25℃，50%相对湿度，志愿者140人，平均分为7个小组，每组20人。

1）受试者需要使用指定的洁面乳清洗双手前臂内侧，清洁后在受试者双手前臂内侧做好测量区域标记。正式测试前应该在恒温恒湿房间内静坐 20min，前臂暴露。 

2）使用Corneometer对受试者左右手臂内侧指定区域进行测量和记录。

3）先测量各测试区域的初始值，求平均值，然后将试样均匀涂布于测试区域内。

4）用Corneometer分别在样品使用后2小时、4小时、6小时、8小时进行测量受试区域和空白对照区域的皮肤水合状态值，求平均值。测试由同一个测量人员完成。

5） 志愿者在涂抹后24小时和48小时后进行回访，期间不允许使用任何化妆品，需要提前1小时到测试场地，将测试区域暴露在恒温恒湿房间，25℃，50%相对湿度的条件下至少20min，再次测量受试区域和空白对照区域的皮肤水合状态值，求平均值。

皮肤水分含量随时间延长变化情况，实验结果见下表（表中数字为实测的皮肤水合状态值）

表1

小组编号	样品名称	初始	2h	4h	6h	8h	24h	48h
									1	A	37.5	60.3	58.1	56.7	55.3	50.1	48.3
2	B	37.8	58.5	52.4	50.6	48.3	40.2	39.8
									3	C	37.4	55.5	52.4	50.6	46.6	43.5	40.8
4	D	38.2	56.5	55.5	54.8	50.3	45.2	41.7
									5	E	38.2	58.8	55.4	52.5	51.7	45.2	41.4
6	F	38.3	57.6	56.9	54.3	52.3	42.3	40.3
									7	G	37.8	39.3	38.2	38.1	37.6	37.7	37.8

样品A: 添加0.5%实施例3制备样品的纯水溶液，其中保湿组合物颗粒中活性物合计20.8%；

样品B:添加0.5%与实施例3相同工艺制备样品的纯水溶液，但保湿组合物颗粒中未添加软毛松藻提取物；

样品C:添加0.5%与实施例3相同工艺制备样品的纯水溶液，但保湿组合物颗粒中未添加草绿盐角草提取物；

样品D:添加0.5%与实施例3相同工艺制备样品的纯水溶液，但保湿组合物颗粒中未添加吾肯氏壶藻提取物；

样品E:添加0.5%与实施例3相同工艺制备样品的纯水溶液，但保湿组合物颗粒中未添加滨海剌芹愈伤组织提取物；

样品F: 添加0.5%透明质酸钠（山东福瑞达公司,平均分子量为130万）样品的纯水溶液;

样品G: 添加0.5%与实施例3相同工艺制备样品的纯水溶液,但未添加任何活性物。

从上表可以看出，涂抹实施例3制备样品之后的1号小组人员在48小时后测试的皮肤水合状态值平均为48.3，相对于初始值37.5高出了10.8；而仅添加三种活性物的样品B、C、D、E使用48小时后的皮肤水合状态值平均为39.8、40.8、41.7和41.4，相对于初始值仅提高了2~3.5；现有技术中采用透明质酸钠最为保湿剂的产品，其在48小时后的皮肤水合状态值平均为40.3，相对于初始值38.3高出了2，不具有长效的保湿功效。可见添加四种活性物的样品A不仅具有48小时长效保湿的效果，还表现出明显的协同增效的保湿效果。另外相比较添加相同量透明质酸的样品F的保湿效果更好，特别是长效的保湿效果，更为明显。

本发明同时负载软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物，从促进天然保湿因子的合成、促进紧密连接蛋白的合成、促进水通道蛋白-3的合成、促进真皮层透明质酸的合成等四个方面构件皮肤的保湿体系，实现肌肤的长效保湿，保湿效果可以持续48小时。

具体实施例

实施例1

一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒的制备方法： 

A： 按质量比3：1称取75g乙酸乙酯、25g乳酸/羟基乙酸共聚物，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为A组分；

B：按质量比2：1：1：3：5：3：15称取6.67g软毛松藻提取物、3.33g草绿盐角草提取物、3.33g吾肯氏壶藻提取物、10.0g滨海剌芹愈伤组织提取物、16.67g聚甘油乳化剂（聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯的质量比1:1）、10.0g皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131、50.0g去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为B组分；

C：按质量比1：1称取100g A组分和100gB组分在65℃混合，用德国IKA RW20型螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液，简称为C组分；

D：将C组分用瑞士Buchi公司纳米喷雾干燥仪B-90喷雾干燥，除去水分和乙酸乙酯，选择1微米的喷帽孔径，可将干燥后的喷粉颗粒平均粒径控制在800nm，即得一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒。

本实施例中保湿组合物合计百分含量为31.12%，乳酸/羟基乙酸共聚物百分含量为33.33%，聚甘油乳化剂Emulium Mellifera百分含量为22.22%，皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131百分含量为13.33%。

实施例2

一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒的制备方法： 

A： 按质量比3：1称取150g乙酸乙酯、50g乳酸/羟基乙酸共聚物，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为A组分；

B：按质量比3：2：2：4：8：4：15称取7.89g软毛松藻提取物、5.26g草绿盐角草提取物、5.26g吾肯氏壶藻提取物、10.53g滨海剌芹愈伤组织提取物、21.05g聚甘油乳化剂（聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯的质量比2:1）、10.53g皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131、39.47g去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为B组分；

C：按质量比2：1称取200g A组分和100gB组分在65℃混合，用德国IKA RW20型螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液，简称为C组分；

D：将C组分用瑞士Buchi公司纳米喷雾干燥仪B-90喷雾干燥，除去水分和乙酸乙酯，选择0.5微米的喷帽孔径，可将干燥后的喷粉颗粒平均粒径控制在300nm，即得一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒。

本实施例中保湿组合物合计26.18%，乳酸/羟基乙酸共聚物45.24%，聚甘油乳化剂Emulium Mellifera 百分含量为19.04%，皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131百分含量为9.53%。

实施例3

一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒的制备方法： 

A：按质量比3：1称取225g乙酸乙酯、75g乳酸/羟基乙酸共聚物，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为A组分；

B：按质量比2：3：3：5：10：5：18称取4.35g软毛松藻提取物、6.52g草绿盐角草提取物、6.52g吾肯氏壶藻提取物、10.87g滨海剌芹愈伤组织提取物、5.43g聚甘油乳化剂（聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯的质量比3:1）、10.87g皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131、39.15g去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为B组分；

C：按质量比3：1称取100g A组分和100gB组分在65℃混合，用德国IKA RW20型螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液，简称为C组分；

D：将C组分用瑞士Buchi公司纳米喷雾干燥仪B-90喷雾干燥，除去水分和乙酸乙酯，选择0.75微米的喷帽孔径，可将干燥后的喷粉颗粒平均粒径控制在500nm，即得一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒。

本实施例中保湿组合物合计20.8%，乳酸/羟基乙酸共聚物55.2%，聚甘油乳化剂Emulium Mellifera 百分含量为4.0%，皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131百分含量为8.0%。

实施例4

一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒的制备方法： 

A：按质量比3：1称取90g乙酸乙酯、30g乳酸/羟基乙酸共聚物，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为A组分；

B： 按质量比5：3：2：4：8：5：20称取10.64g软毛松藻提取物、6.38g草绿盐角草提取物、4.26g吾肯氏壶藻提取物、8.51g滨海剌芹愈伤组织提取物、17.02g聚甘油乳化剂（聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯的质量比4:3）、10.64g皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131、42.56g去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为B组分；

C：按质量比2：1称取100g A组分和50gB组分在65℃混合，用德国IKA RW20型螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液，简称为C组分；

D：将C组分用瑞士Buchi公司纳米喷雾干燥仪B-90喷雾干燥，除去水分和乙酸乙酯，选择0.85微米的喷帽孔径，可将干燥后的喷粉颗粒平均粒径控制在680nm，即得一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒。

本实施例中保湿组合物合计27.73%，乳酸/羟基乙酸共聚物46.54%，聚甘油乳化剂Emulium Mellifera百分含量为 15.84%，皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131百分含量为9.90%。

实施例5

一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒的制备方法： 

A： 按质量比1：1称取25g乙酸乙酯、25g乳酸/羟基乙酸共聚物，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为A组分；

B：按质量比5：3：3：5：10：4：15称取6.67g软毛松藻提取物、3.33g草绿盐角草提取物、3.33g吾肯氏壶藻提取物、10.0g滨海剌芹愈伤组织提取物、16.67g聚甘油乳化剂（聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯的质量比5:1）、10.0g皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131、50g去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，保温待用，简称为B组分；

C：按质量比1：1称取50g A组分和50gB组分在65℃混合，用德国IKA RW20型螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液，简称为C组分；

D：将C组分用瑞士Buchi公司纳米喷雾干燥仪B-90喷雾干燥，除去水分和乙酸乙酯，选择0.75微米的喷帽孔径，可将干燥后的喷粉颗粒平均粒径控制在500nm，即得一种保湿组合物乳酸/羟基乙酸共聚物颗粒。

本实施例中保湿组合物合计38.79%，乳酸/羟基乙酸共聚物27.27%，聚甘油乳化剂Emulium Mellifera百分含量为 24.24%，皱波角叉菜提取物Genuvisco CG-131 百分含量为9.70%。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (4)

1.一种保湿组合物颗粒，其特征在于：由质量比20~40%的保湿活性组合物、25~60%的乳酸/羟基乙酸共聚物、4~25%的聚甘油乳化剂、8~15%的皱波角叉菜提取物组成，所述保湿活性组合物由软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物按质量比2~5：1~3：1~3：3~5组成，所述保湿组合物通过喷雾方法制备成平均粒径在300~800nm的干燥纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的保湿组合物颗粒，其特征在于：所述乳酸/羟基乙酸共聚物为重均Mw分子量24000~38000，共聚物中乳酸∶羟基乙酸摩尔比为60：40，玻璃化温度范围为47~57℃的乳酸/羟基乙酸共聚物。

3.根据权利要求1所述的保湿组合物颗粒，其特征在于：所述聚甘油乳化剂由聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3蜂蜡酸酯按质量比3~5:1~3组成。

4.权利要求1所述保湿组合物颗粒的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

A：按质量比3：1的比例称取乙酸乙酯和乳酸/羟基乙酸共聚物，混合加热至65℃，搅拌至完全溶解，40~45℃保温备用，作为A组分；

B：按质量比2~5：1~3：1~3：3~5：5~10：3~5：15~20称取软毛松藻提取物、草绿盐角草提取物、吾肯氏壶藻提取物、滨海剌芹愈伤组织提取物、聚甘油乳化剂、皱波角叉菜提取物和去离子水，加热至65℃，搅拌至完全溶解，40~45℃保温备用，作为B组分；

C：按质量比1~3：1，将A组分和B组分在65℃混合，用螺旋桨搅拌器以2000rpm的转速搅拌15分钟至均匀，得均匀一致的混合液；

D：将步骤C所得混合液装入纳米喷雾干燥仪，选用喷雾孔径在0.5微米至1微米之间的喷帽，喷雾干燥，得保湿组合物颗粒。