CN104276935B - 4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法 - Google Patents

4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了4-（3-羟基丙氧基）-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法，4-（3-羟基丙氧基）-8-羟基-1-四氢萘酮是4,8-二羟基-1-四氢萘酮的衍生物，熔点413-415K，溶于水、乙醇、丙酮及氯仿，为外消旋体，具有显著抑制植物种子萌发和幼苗生长的作用。其合成方法工艺简单，产物纯度高，达到99.08%，反应总收率为19-24%。

Description

4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法
技术领域
本发明涉及4,8-二羟基-1-四氢萘酮的衍生物，具体涉及4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法。
背景技术
4,8-二羟基-1-四氢萘酮(4,8-DHT)，化学名4,8-dihydroxy-1-tetralone，无色细簇针状结晶,其中4位与羟基相连的碳为一个手性碳，具有抗肿瘤、抗真菌、降血糖及免疫调节等作用。4,8-DHT的左旋对映体(–)被称为regiolone，右旋对映体(+)被称为isosclerone，4,8-DHT还有外消旋体。Regiolone最早是从青核桃中鉴定出的，可用于治疗皮肤瘙痒及痛等病症。Isosclerone最早是从Sclerotiniasclerotium中分离鉴定出，后来从一些真菌中也分离出了该化合物，它能引起葡萄灰色斑点病。山核桃中就发现外消旋体的4,8-DHT。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法，4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮具有显著抑制植物种子萌发和幼苗生长的作用。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮，其分子式为C13H16O4，结构式为：熔点413-415K，溶于水、乙醇、丙酮及氯仿，为外消旋体，[α]20 D＝±0°(c1.3,CH2Cl2)。
4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮的合成方法，步骤如下：
(1)将0.54g4-苯甲酰酯基-8-羟基-1-四氢萘酮溶于15-18ml无水四氢呋喃，加入1.2当量的氢化钠，反应30min，再加入2.5当量的苄溴，升温至50℃反应5h，氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，体积比1：1的乙酸乙酯和水混合液45-60ml萃取，有机相用50-75ml饱和食盐水除盐，50g无水硫酸钠除水后，减压浓缩至干，与300-400目硅胶(重量比)1:1混匀，过200-300目硅胶柱，1:6-8的乙酸乙酯：石油醚洗脱，得到：4-苯甲酰基-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C24H20O4；
(2)将上述C24H20O4溶于10-12ml甲醇，加入1当量的碳酸铯，室温下反应2h，除去甲醇，每次用15-20ml乙酸乙酯萃取，共萃取三次，合并萃取液，加35ml饱和食盐水除盐，减压浓缩至干，与300-400目硅胶(重量比)1:1混匀，过200-300目硅胶柱，1:5的乙酸乙酯：石油醚洗脱，得到：4-羟基-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C17H16O3；
(3)将上述C17H16O3溶于12-15ml无水四氢呋喃，加入1当量的氢化钠，室温下反应30min，加入三溴丙醇，升温至50℃反应5h，氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，体积比1：1的乙酸乙酯和水混合液25ml萃取，有机相用30-45ml饱和食盐水除盐，45-60g无水硫酸钠除水后，减压浓缩至干，得到：4-(3-羟基苯氧基)-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C20H22O4；
(4)将上述C20H22O4溶于12-15ml甲醇，加入0.1当量的钯碳，反应4h，除去甲醇，每次用20-25ml乙酸乙酯萃取，共萃取三次，合并萃取液，加35-50ml饱和食盐水除盐，减压浓缩至干，与300-400目硅胶(重量比)1:1混匀，过200-300目硅胶柱，乙酸乙酯洗脱，得到4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮无色针状晶体。采用高效液相色谱法测定该无色针状晶体，其纯度达到99.08％。反应总收率为19-24％。
与现有技术相比，本发明的优点在于4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮及合成方法，4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮是4,8-二羟基-1-四氢萘酮的衍生物，熔点413-415K，溶于水、乙醇、丙酮及氯仿，为外消旋体，具有显著抑制植物种子萌发和幼苗生长的作用。其合成方法工艺简单，产物纯度高，达到99.08％，反应总收率为19-24％。
附图说明
图1为本发明的合成示意图。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
一种以4,8-二苯甲酰酯基-1-四氢萘酮为原料合成外消旋4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮的方法：(1)将0.54g4-苯甲酰酯基-8-羟基-1-四氢萘酮溶于15-18ml无水四氢呋喃，加入1.2当量的氢化钠，反应30min，再加入2.5当量的苄溴，升温至50℃反应5h，氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，体积比1：1的乙酸乙酯和水混合液45-60ml萃取，有机相用50-75ml饱和食盐水除盐，50g无水硫酸钠除水后，减压浓缩至干，与300-400目硅胶(重量比)1:1混匀，过200-300目硅胶柱，1:6-8的乙酸乙酯：石油醚洗脱，得到：4-苯甲酰基-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C24H20O4；
(2)将上述C24H20O4溶于10-12ml甲醇，加入1当量的碳酸铯，室温下反应2h，除去甲醇，每次用15-20ml乙酸乙酯萃取，共萃取三次，合并萃取液，加35ml饱和食盐水除盐，减压浓缩至干，与300-400目硅胶(重量比)1:1混匀，过200-300目硅胶柱，1:5的乙酸乙酯：石油醚洗脱，得到：4-羟基-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C17H16O3；
(3)将上述C17H16O3溶于12-15ml无水四氢呋喃，加入1当量的氢化钠，室温下反应30min，加入三溴丙醇，升温至50℃反应5h，氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，体积比1：1的乙酸乙酯和水混合液25ml萃取，有机相用30-45ml饱和食盐水除盐，45-60g无水硫酸钠除水后，减压浓缩至干，得到：4-(3-羟基苯氧基)-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C20H22O4；
(4)将上述C20H22O4溶于12-15ml甲醇，加入0.1当量的钯碳，反应4h，除去甲醇，每次用20-25ml乙酸乙酯萃取，共萃取三次，合并萃取液，加35-50ml饱和食盐水除盐，减压浓缩至干，与300-400目硅胶(重量比)1:1混匀，过200-300目硅胶柱，乙酸乙酯洗脱，得到4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮无色针状晶体。采用高效液相色谱法测定该无色针状晶体，其纯度达到99.08％。其熔点413-415K，溶于水、乙醇、丙酮及氯仿，为外消旋体，[α]20 D＝±0°(c1.3,CH2Cl2)。
实施例2
将获得的4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮配置成0.01mM、0.05mM、0.1mM和0.5mM的处理液作对莴苣种子萌发抑制实验，取100粒测试物种种子均匀摆放在铺有两层滤纸、大小15×20cm发芽盒，加10ml不同浓度处理液(对照组为去离子水)，每个处理设置3个重复。培养条件为光周期25℃，12h；暗周期15℃，12h。种子萌发以胚根突破种皮为标准，第四天和第七天记录莴苣种子发芽数。0.01mM处理液可以使莴苣种子发芽势降低80％，发芽率降低85％；0.05mM、0.1mM和0.5mM处理液种子不发芽。用0.01mM、0.05mM、0.1mM和0.5mM的处理液作对莴苣实生苗生长抑制实验，取胚根突破种皮种子100粒均匀摆放在铺有两层滤纸、大小15×20cm发芽盒，加入10ml不同浓度处理液(对照组为去离子水)，每个处理设置3个重复。培养条件为光周期25℃，12h；暗周期15℃，12h。每隔一天从发芽盒中随机取5粒种子测其胚根、胚芽长度及鲜重，共测6次。0.01mM处理液可以使莴苣实生苗胚根长度降低81％、胚芽长度降低65％、鲜重降低75％，0.05mM、0.1mM和0.5mM处理液实生苗无生长迹象。
实施例3
将获得的4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮配置成0.01mM、0.05mM、0.1mM和0.5mM的处理液作对萝卜种子萌发抑制实验，取100粒测试物种种子均匀摆放在铺有两层滤纸、大小15×20cm发芽盒，加10ml不同浓度处理液(对照组为去离子水)，每个处理设置3个重复。培养条件为光周期25℃，12h；暗周期15℃，12h。种子萌发以胚根突破种皮为标准，第四天和第十天记录萝卜种子发芽数。0.01mM处理液可以使萝卜种子发芽势降低69％，发芽率降低70％；0.1mM、0.5mM处理种子不发芽。用0.01mM、0.05mM、0.1mM和0.5mM的处理液作对萝卜实生苗生长抑制实验，取胚根突破种皮种子100粒均匀摆放在铺有两层滤纸、大小15×20cm发芽盒，加入10ml不同浓度处理液(对照组为去离子水)，每个处理设置3个重复。培养条件为光周期25℃，12h；暗周期15℃，12h。每隔一天从发芽盒中随机取5粒种子测其胚根、胚芽长度及鲜重，共测6次。0.01mM处理液可以使萝卜实生苗胚根长度降低71％、胚芽长度降低56％、鲜重降低66％；0.1mM、0.5mM处理实生苗无生长迹象。
实施例4
将获得的4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮配置成0.01mM、0.05mM、0.1mM和0.5mM的处理液作对黄瓜种子萌发抑制实验，取100粒测试物种种子均匀摆放在铺有两层滤纸、大小15×20cm发芽盒，加10ml不同浓度处理液(对照组为去离子水)，每个处理设置3个重复。培养条件为光周期25℃，12h；暗周期15℃，12h。种子萌发以胚根突破种皮为标准，第四天和第八天记录黄瓜种子发芽数。0.01mM处理液种子发芽势降低40％，种子发芽率降低36％；0.5mM处理种子不发芽。用0.01mM、0.05mM、0.1mM和0.5mM的处理液作对黄瓜实生苗生长抑制实验，取胚根突破种皮种子100粒均匀摆放在铺有两层滤纸、大小15×20cm发芽盒，加入10ml不同浓度处理液(对照组为去离子水)，每个处理设置3个重复。培养条件为光周期25℃，12h；暗周期15℃，12h。每隔一天从发芽盒中随机取5粒种子测其胚根、胚芽长度及鲜重，共测6次。0.01mM处理液胚根长度降低47％、胚芽长度降低36％、鲜重降低49％，0.5mM处理实生苗无生长迹象。

Claims (2)

1.4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮，其特征在于分子式为C13H16O4，结构式为：熔点413-415K，溶于水、乙醇、丙酮及氯仿，为外消旋体。
2.权利要求1所述的4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮的合成方法，其特征在于步骤如下：
(1)将0.54g4-苯甲酰酯基-8-羟基-1-四氢萘酮溶于15-18ml无水四氢呋喃，加入1.2当量的氢化钠，反应30min，再加入2.5当量的苄溴，升温至50℃反应5h，氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，体积比1：1的乙酸乙酯和水混合液45-60ml萃取，有机相用50-75ml饱和食盐水除盐，50g无水硫酸钠除水后，减压浓缩至干，与300-400目硅胶以重量比1:1混匀，过200-300目硅胶柱，1:6-8的乙酸乙酯：石油醚洗脱，得到：4-苯甲酰基-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C24H20O4；
(2)将上述C24H20O4溶于10-12ml甲醇，加入1当量的碳酸铯，室温下反应2h，除去甲醇，每次用15-20ml乙酸乙酯萃取，共萃取三次，合并萃取液，加35ml饱和食盐水除盐，减压浓缩至干，与300-400目硅胶以重量比1:1混匀，过200-300目硅胶柱，1:5的乙酸乙酯：石油醚洗脱，得到：4-羟基-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C17H16O3；
(3)将上述C17H16O3溶于12-15ml无水四氢呋喃，加入1当量的氢化钠，室温下反应30min，加入三溴丙醇，升温至50℃反应5h，氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，体积比1：1的乙酸乙酯和水混合液25ml萃取，有机相用30-45ml饱和食盐水除盐，45-60g无水硫酸钠除水后，减压浓缩至干，得到：4-(3-羟基苯氧基)-8-苯甲氧基-1-四氢萘酮，其分子式为C20H22O4；
(4)将上述C20H22O4溶于12-15ml甲醇，加入0.1当量的钯碳，反应4h，除去甲醇，每次用20-25ml乙酸乙酯萃取，共萃取三次，合并萃取液，加35-50ml饱和食盐水除盐，减压浓缩至干，与300-400目硅胶以重量比1:1混匀，过200-300目硅胶柱，乙酸乙酯洗脱，得到4-(3-羟基丙氧基)-8-羟基-1-四氢萘酮无色针状晶体。
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