CN104263801A - 一种r-2-四氢萘胺的制备方法 - Google Patents
一种r-2-四氢萘胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104263801A CN104263801A CN201410474112.0A CN201410474112A CN104263801A CN 104263801 A CN104263801 A CN 104263801A CN 201410474112 A CN201410474112 A CN 201410474112A CN 104263801 A CN104263801 A CN 104263801A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- tetrahydronaphthylamine
- tetrahydro naphthylamine
- optical purity
- ratio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LCGFVWKNXLRFIF-SNVBAGLBSA-N (2r)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1=CC=C2C[C@H](N)CCC2=C1 LCGFVWKNXLRFIF-SNVBAGLBSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- LCGFVWKNXLRFIF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1=CC=C2CC(N)CCC2=C1 LCGFVWKNXLRFIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- KCKZIWSINLBROE-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound C1=CC=C2CC(=O)CCC2=C1 KCKZIWSINLBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- 108010084311 Novozyme 435 Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000006340 racemization Effects 0.000 claims abstract description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 1
- DQVWXLRNCXQVKH-SECBINFHSA-N acetyl (2r)-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound CC(=O)OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DQVWXLRNCXQVKH-SECBINFHSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 1-tetralone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCCC2=C1 XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种R-2-四氢萘胺的制备方法。以2-四氢萘酮(Ⅰ)为原料,KT-02(镍型)为催化剂,在高压条件下,还原胺化得2-四氢萘胺(Ⅱ);得到Ⅱ后,以Novozym435为拆分酶, D-(-)-O-乙酰基扁桃酸为酰基供体,KT-02为消旋催化剂,在高压釜中通入氢气对Ⅱ进行拆分,Ⅱ完全转化得化合物Ⅲ(ee值99%);Ⅲ纯化后进行酸解得化合物Ⅳ,Ⅳ经过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得R-2-四氢萘胺(Ⅴ),各步产品收率达90%以上,ee值大于99%。本发明具有催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、光学纯度高等特点。在R-2-四氢萘胺的生产制备中,具有极大的指导和应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种光学纯手性胺的制备方法,尤其涉及光学纯R-2-四氢萘胺的动态动力学制备方法。
背景技术
R-2-四氢萘胺,作为重要的药物合成中间体,在新药合成领域有着广泛的应用。
目前,制备R-2-四氢萘胺一般采用先制备2-四氢萘胺外消旋体(USP2001003136.2001-07-07; Bio.Med.Chem.2004.12(15): 4189-4196)再拆分的方法,也有采用不对称催化反应获得光学纯2-四氢萘胺的(J.Org.Chem.2006.71.6859-6862; Tetrahedron Asym.1998.9,4369-4379)。但是这些已报道的方法中都存在产品收率低及最终产品光学纯度不好等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提高R-2-四氢萘胺在制备过种中的收率以及光学纯度。
为了解决上述问题,本发明提供了一种光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法:1)在高压反应釜中,按质量体积比1:5-10的比例加入2-四氢萘酮(Ⅰ)和无水甲醇,再按2-四氢萘酮质量分数1%-10%的比例加入KT-02(镍型催化剂);空气排除后,按50%-80%的比例通入液氨,最后高压釜中通入氢气至压力2-5MPa,升温进行反应;TLC检测2-四氢萘酮完全转化后,结束反应,浓缩,得2-四氢萘胺(Ⅱ);2)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0-2.0的比例加入原料2-四氢萘胺和酰基供体D-(-)-O-乙酰基扁桃酸,然后按原料2-四氢萘胺质量分数1%-10%的比例加入脂肪酶Novozym 435和KT-02,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1-1.0MPa并升温至40-70℃反应24小时,即可将2-四氢萘胺完全转化为化合物,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,柱层析,得化合物Ⅲ纯品;3)将步骤2中制得的化合物Ⅲ纯品溶解在10倍体积比的醇与酸液(v/v=1:1)的混合溶液中,然后加热回流反应15小时,化合物Ⅲ完全水解得化合物Ⅳ;4)将步骤3所得化合物Ⅳ进行碱化处理,然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R-2-四氢萘胺,最终各步骤产品收率均可达90%以上,且产品光学纯度大于99%。
本发明在制备R-2-四氢萘胺过程中,使用KT-02作为还原胺化催化剂和消旋催化剂,具有催化剂廉价易得,使用安全,催化效率好,转化率高等优点。2-四氢萘胺在拆分过程中以D-(-)-O-乙酰基扁桃酸为酰基供体可以保证在高的转化率的条件下,产品光学纯度也好。
具体实施方法:
1)2-四氢萘胺的制备
在2000ML的高压反应釜中,加入146G四氢萘酮(Ⅰ),1000ML无水甲醇,15GKT-02;氮气置换排除空气后,通入102G液氨,最后高压釜中通入氢气至压力5MPa,升温到80℃进行反应;TLC检测2-四氢萘酮完全转化后,结束反应,过滤、浓缩,得2-四氢萘胺(Ⅱ)145G;
2)化合物Ⅲ的制备
2000mL的高压釜中加入1000mL甲苯作为溶剂,依次加入117.6g2-四氢萘胺、172g D-(-)-O-乙酰基扁桃酸,10g脂肪酶Novozym 435和12gKT-02,加入完毕后,密封高压釜后用氮气将釜内空气进行置换,然后往高压釜内通入氢气至压力1.0MP,开启搅拌,并升温至70℃进行反应;24小时后,取样检测,2-四氢萘胺消失完全转化为化合物Ⅲ,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,然后用体积比为10:1的正已烷与乙醇混合溶剂进行柱层析,得纯化合物Ⅲ144.2G,收率为95.4%。
3)化合物Ⅲ酸解获得化合物Ⅳ
将上步中制得的化合物Ⅲ94.6g加入到1000ml的乙醇和浓盐酸以体积比1:1混合的溶液中,然后加热回流,反应12小时后,点板检测化合物Ⅲ完全水解得化合物Ⅳ。
4)碱化获得R-2-四氢萘胺(Ⅴ)
往步骤3所得反应完全的溶液加入500mL的二氯甲烷,然后缓慢滴加氢氧化钠溶液,并进行搅拌,检测溶液PH值至13,停止添加氢氧化钠溶液,分液,上层水液再次用200mL的二氯甲烷萃取3次,将几次萃取得到的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得R-2-四氢萘胺(Ⅴ)67.7g,收率为92.1%,HPLC检测最终产品的ee值为99.5%。
Claims (5)
1.光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法其特征在于:1)在高压反应釜中,按质量体积比1:5-10的比例加入2-四氢萘酮(Ⅰ)和无水甲醇,再按2-四氢萘酮质量分数5%-20%的比例加入KT-02;空气排除后,按Ⅰ质量50%-80%的比例通入液氨,最后高压釜中通入氢气至压力2-5MPa,升温进行反应;TLC检测2-四氢萘酮完全转化后,结束反应,浓缩,得2-四氢萘胺(Ⅱ);2)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0-2.0的比例加入原料2-四氢萘胺和酰基供体 D-(-)-O-乙酰基扁桃酸,然后按原料2-四氢萘胺质量分数1%-10%的比例加入脂肪酶Novozym 435和雷尼镍,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1-1.0MPa并升温至40-70℃反应24小时, 2-四氢萘胺完全转化为化合物Ⅲ,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,柱层析,得化合物Ⅲ纯品;3)将步骤2中制得的化合物Ⅲ纯品溶解在10倍体积比的醇与酸液(v/v=1:1)的混合溶液中,然后加热回流反应12小时,化合物Ⅲ完全水解得化合物Ⅳ;4)将步骤3所得化合物Ⅳ进行碱化处理,然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R-2-四氢萘胺,最终各步骤产品收率均可达90%以上,且产品光学纯度为99%;根据所述,其反应方程式如下:
。
2.根据权利要求1所述,光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法其特征在于步骤1)中还原胺化所用的催化剂为KT-02。
3.根据权利要求1所述,光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法其特征在于步骤2)中的酰基供体为D-(-)-O-乙酰基扁桃酸,消旋催化剂为KT-02。
4.根据权利要求1所述,光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法其特征在于步骤3)中的醇为甲醇或乙醇;酸为盐酸或硫酸。
5.根据权利要求1所述,光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法其特征在于步骤4)中的碱化处理所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氨水;萃取所用的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,乙醚等。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410474112.0A CN104263801B (zh) | 2014-09-17 | 2014-09-17 | 一种r-2-四氢萘胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410474112.0A CN104263801B (zh) | 2014-09-17 | 2014-09-17 | 一种r-2-四氢萘胺的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104263801A true CN104263801A (zh) | 2015-01-07 |
CN104263801B CN104263801B (zh) | 2018-09-11 |
Family
ID=52155378
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410474112.0A Active CN104263801B (zh) | 2014-09-17 | 2014-09-17 | 一种r-2-四氢萘胺的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104263801B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106397383A (zh) * | 2016-09-04 | 2017-02-15 | 王际菊 | 异色满‑4‑酮的还原胺化及拆分 |
CN106480123A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-03-08 | 王际宽 | 7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的合成与拆分 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001149089A (ja) * | 1999-11-26 | 2001-06-05 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性アミノ化合物の製造方法 |
CN102766672A (zh) * | 2011-05-06 | 2012-11-07 | 王际宽 | 一种手性胺的动力学拆分方法 |
-
2014
- 2014-09-17 CN CN201410474112.0A patent/CN104263801B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001149089A (ja) * | 1999-11-26 | 2001-06-05 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性アミノ化合物の製造方法 |
CN102766672A (zh) * | 2011-05-06 | 2012-11-07 | 王际宽 | 一种手性胺的动力学拆分方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ANDREI N. PARVULESCU,ET AL.: "Heterogeneous Raney Nickel and Cobalt Catalysts for Racemization and Dynamic Kinetic Resolution of Amines", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 * |
DESIREE PRESSNITZ ET AL: "Asymmetric Amination of Tetralone and Chromanone Derivatives Employing ω Transaminases", 《ACS CATALYSIS》 * |
徐刚等: "有机相中酶催化1-苯基乙胺的不对称酰胺化反应", 《化工学报》 * |
朱彬: "《有机合成》", 31 January 2014 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106480123A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-03-08 | 王际宽 | 7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的合成与拆分 |
CN106397383A (zh) * | 2016-09-04 | 2017-02-15 | 王际菊 | 异色满‑4‑酮的还原胺化及拆分 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104263801B (zh) | 2018-09-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104151169B (zh) | 一种拆分制备光学纯s-1-苯乙胺的方法 | |
CN104263796A (zh) | 一种r-1-四氢萘胺的制备方法 | |
CN104263797A (zh) | R-1-四氢萘胺的制备 | |
CN104152525A (zh) | 一种拆分制备光学纯r-1-苯乙胺的方法 | |
CN104276956B (zh) | 一种s-1-四氢萘胺的制备方法 | |
CN104263798A (zh) | S-1-四氢萘胺的制备 | |
CN104151171A (zh) | 一种拆分制备光学纯r-1-萘乙胺的方法 | |
CN104262169B (zh) | R-2-四氢萘胺的制备 | |
CN104263801A (zh) | 一种r-2-四氢萘胺的制备方法 | |
CN104263802A (zh) | 动态动力学拆分制备s-1-四氢萘胺 | |
CN104152526A (zh) | 一种拆分制备光学纯r-1-苯乙胺的方法 | |
CN104263800A (zh) | S-2-四氢萘胺的制备方法 | |
CN104131062B (zh) | 一种拆分制备光学纯s-1-苯乙胺的方法 | |
CN105017035A (zh) | 动态动力学拆分制备(s)-6-羟基-1-氨基茚满 | |
CN104178545B (zh) | 一种拆分制备光学纯s-2-萘乙胺的方法 | |
CN104164470B (zh) | 一种拆分制备光学纯r-1-萘乙胺的方法 | |
CN104263799A (zh) | 一种s-2-四氢萘胺的制备方法 | |
CN104178547B (zh) | 一种拆分制备光学纯s-1-萘乙胺的方法 | |
CN104263803A (zh) | 动态动力学拆分制备s-2-四氢萘胺 | |
CN104152527B (zh) | 一种拆分制备光学纯r-2-萘乙胺的方法 | |
CN105087744A (zh) | S-5-甲基-1-氨基茚满制备方法 | |
CN104152528B (zh) | 一种拆分制备光学纯r-2-萘乙胺的方法 | |
CN104178546B (zh) | 一种拆分制备光学纯s-1-萘乙胺的方法 | |
CN104178548B (zh) | 一种拆分制备光学纯s-2-萘乙胺的方法 | |
CN104178546A (zh) | 一种拆分制备光学纯s-1-萘乙胺的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20180531 Address after: 237000 Anhui Lu'an Economic Development Zone PI Xi Road Lu'an gaino Biochemical Technology Co., Ltd. Applicant after: Liuan Jianuo Biochemical Technology Co., Ltd Address before: 237364 Anhui Lu'an Jinzhai County Tang Jiahui Town Central School Applicant before: Wang Jikuan |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |