CN104262456A - 一种罗米地辛的新晶型及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种罗米地辛的新晶型O,它可以通过X-射线粉末衍射(XRD)谱图,差示扫描量热(DSC)谱图,红外吸收(UV)谱图等来表征。同时,本发明还涉及该罗米地辛晶型O的制备方法和用途。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域。更具体的说,本发明涉及一种罗米地辛新晶型以及该新晶型的制备方法和用途。
技术背景
恶性肿瘤是威胁人类健康的最严重疾病之一。长期以来,肿瘤治疗一直是医学界研究的重大课题,寻找治疗恶性肿瘤的新药更是药物研究人员的首要任务。在抗肿瘤药物中,研究和开发非细胞毒的具有选择性的抑制癌细胞生长的药物是目前抗肿瘤药物的研究重点。近年来,一类锌离子依赖性的金属蛋白酶——组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylases,HDACs)成为抗肿瘤药物研究的热点。
罗米地辛(romidepsin)又名FK228和FR901228,是一种HDAC抑制剂。HDACs在组蛋白中催化从乙酰化赖氨酸残基去除乙酰基,导致基因表达的调节。HDACs还脱去乙酰基非-组蛋白蛋白,例如转录因子。在体外,罗米地辛引起乙酰化组蛋白的蓄积,和诱导细胞周期停止和某些癌症细胞株凋亡有IC50值在纳克分子范围。2009年11月9日,美国食品药品监督管理局批准罗米地辛注射药物上市销售,用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-celllymphoma,CTCL)。其他适应症,如乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌,处于II期临床研究阶段。
罗米地辛是由四个氨基酸基团(D-缬氨酸、D-半胱氨酸、脱氢α-氨基丁酸和L-缬氨酸)和3-羟基-7-疏基-4-庚烯酸组成的,包含酰胺和酯键的缩酚酸肽类天然产物,其结构式如下:
1994年,Ueda等(J.Antibiot.1994,47(3):301-10.)首次从青紫色素杆菌(Chromobacterium violaceum)发酵液中分离得到的。中国专利CN201310087484.3公开了一株新的产罗米地辛的紫色杆菌菌株,该菌株命名为紫色杆菌(Chromobacterium sp.)HS-13-94,保藏编号为CGMCC No.6247。罗米地辛除了利用上述发酵制备得到外,还可以通过合成或半合成的方法来制备得到。Kahn等人(J.Am.Chem.Soc.1996,118:7237-7238)报道的罗米地辛全合成涉及14个步骤,总收率为18%。专利CN201210579007.4公开的罗米地辛制备方法产品纯度大于99%,总收率大于30%。
美国专利US7611724B2公开了罗米地辛的晶型A和晶型B。国际专利申请WO2012009336公开了罗米地辛的晶型C、D、E、F、H、I、J、K、L和N,同时还公开了其非晶形式。
对于多晶型药物而言,不同的晶型可以具有不同的物理化学性质,包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质,这些直接影响到原料药和制剂的质量。因此,尽管已报道了罗米地辛的诸多晶型,但仍有必要进一步开发在某些方面具有更加优异性质的新晶体,而本发明涉及一种稳定的罗米地辛新晶型,命名为晶型O。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新颖的罗米地辛晶型O。
本发明所述的罗米地辛晶型O,使用Cu-Kα辐射,以20角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰:8.82±0.20°、9.69±0.20°、10.86±0.20°、11.12±0.20°、18.43±0.20°、18.65±0.20°、21.30±0.20°和23.91±0.20°。
优选的,使用Cu-Kα辐射,本发明所述的罗米地辛晶型O以20角度表示的X-射线粉末衍射图谱进一步在以下位置具有特征峰:14.34±0.20°、17.55±0.20°、19.56±0.20°、20.23±0.20°、21.93±0.20°、24.31±0.20°、26.46±0.20°和26.99+0.20°。
更优选的,使用Cu-Kα辐射,本发明所述的罗米地辛晶型O以20角度表示的X-射线粉末衍射图谱进一步在以下位置具有特征峰:9.33±0.20°、13.49±0.20°、14.64±0.20°、20.73±0.20°、20.99±0.20°、21.58±0.20°、27.87±0.20°、29.28±0.20°、29.77±0.20°、30.65±0.20°、33.92±0.20°和35.74±0.20°。
优选的,本发明所述的罗米地辛晶型O的20角度、d值和相对强度数据如下表1所示:表1
峰编号 | 20(°) | d(晶面间距) | 相对强度(%) |
1 | 8.82 | 10.0172 | 93.5 |
2 | 9.33 | 9.4711 | 30.5 |
3 | 9.69 | 9.1200 | 55.8 |
4 | 10.86 | 8.1396 | 71.3 |
5 | 11.12 | 7.9505 | 71.5 |
6 | 13.49 | 6.5583 | 16.3 |
7 | 14.34 | 6.1717 | 25.2 |
8 | 14.64 | 6.0460 | 17.2 |
9 | 17.55 | 5.0493 | 40.3 |
10 | 18.43 | 4.8101 | 60.6 |
11 | 18.65 | 4.7537 | 69.8 |
12 | 19.56 | 4.5347 | 33.7 |
13 | 20.23 | 4.3860 | 27.9 |
14 | 20.73 | 4.2813 | 15.6 |
15 | 20.99 | 4.2288 | 72.0 |
16 | 21.30 | 4.1679 | 100.0 |
17 | 21.58 | 4.1144 | 93.3 |
18 | 21.93 | 4.0497 | 30.4 |
19 | 23.91 | 3.7185 | 55.3 |
20 | 24.31 | 3.6583 | 27.6 |
21 | 26.46 | 3.3658 | 32.4 |
22 | 26.99 | 3.3009 | 32.6 |
23 | 27.87 | 3.1986 | 12.1 |
24 | 29.28 | 3.0477 | 16.4 |
25 | 29.77 | 2.9987 | 16.5 |
26 | 30.65 | 2.9144 | 13.1 |
27 | 33.92 | 2.6406 | 16.2 |
28 | 35.74 | 2.5101 | 17.6 |
更优选的,本发明所述罗米地辛晶型O的XRPD图谱如图1所示。
此外,本发明所述的罗米地辛晶型O,可以用KBr压片测得的红外吸收图谱表征,根据所述图谱,其在以下位置处有特征峰:3369cm-1、3316cm-1、3295cm-1、2962cm-1、2930cm-1、2876cm-1、1741cm-1、1692cm-1、1661cm-1、1640cm-1、1523cm-1、1257cm-1、1220cm-1、982cm-1、653cm-1、575cm-1和535cm-1。
优选地,所述罗米地辛晶型O的红外吸收谱图还在以下位置处有特征峰:1440cm-1、1385cm-1、1301cm-1、1180cm-1、1107cm-1、1028cm-1、1002cm-1、915cm-1、891cm-1、848cm-1、802cm-1和752cm-1。
本发明所述的罗米地辛晶型O的红外谱图如图2所示。
本发明所述的罗米地辛晶型O的差示扫描量热(DSC)图谱在190.3±2℃和260.8±2℃有两个放热峰。
本发明所述的罗米地辛晶型O的DSC图谱如图3所示。
本发明所述的罗米地辛晶型O的TGA图谱如图4所示。
本发明另一目的还在于提供一种制备罗米地辛晶型O的方法,该方法包括如下步骤:
(1)将罗米地辛溶于含有卤代烷烃和低级醇的混合溶剂中,形成一种溶液;
(2)向步骤(1)所得溶液中加入一种反溶剂;
(3)沉淀、过滤并干燥得到罗米地辛晶型O。
其中,所述卤代烷烃选自氯仿、二氯甲烷或它们的混合物,所述低级醇选自甲醇、乙醇或它们的混合物,所述反溶剂为乙腈。所述卤代烷烃和低级醇的体积比为15~5∶1,优选10~7∶1。
步骤(1)所得溶液中加入反溶剂后,反溶剂在混合溶液中的体积含量为75~99%,优选为85~96%,更优选为90~95%。
其中,将步骤(2)所得混合液的温度控制在-10℃~30℃,优选-5℃~25℃。
其中,在步骤(3)之前,还包括在步骤(2)所得溶液中加入罗米地辛晶型O的晶种的步骤。
本发明还涉及含有罗米地辛晶型O的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的罗米地辛晶型O,以及一种或多种药学上可接受的载体。在一个具体的实施方案中,我们将罗米地辛晶型O原料药冻干得到乙腈残留合格的制剂产品。本发明所述药物组合物还可以包含一种或多种其它的药物活性成分。
此外,本发明还涉及罗米地辛晶型O在制备用于治疗肿瘤的药物组合物中的用途。所述的肿瘤包括但不限于乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌和淋巴瘤。
本发明的发明人经过大量研究发现罗米地辛晶型O,填补了现有技术存在的空白。本发明的晶型稳定性好,在室温下放置几个月,未发现转晶现象,而且纯度高,晶体颗粒度大更易过滤,产业化操作更方便。
附图说明
图1为实施例1所得罗米地辛新晶型O的X-射线粉末衍射图谱。
图2为实施例1所得罗米地辛新晶型O的红外吸收光谱。
图3为实施例1所得罗米地辛新晶型O的DSC图谱。
图4为实施例1所得罗米地辛新晶型O的TGA图谱。
具体实施例
以下实施例进一步解释说明本发明,但是,对本发明并不构成限制。
本发明所用的罗米地辛原料是按照专利CN201310087484.3中的实施例5和实施例6制备得到的。
本发明所涉及的X-射线粉末衍射仪器及测试条件为:X-衍射仪器型号Rigaku D/max-2200Cu靶;操作方法:扫描速度4°/min,扫描步宽0.01°。
本发明所涉及的红外分光广度仪及测试条件为:红外分光光度仪型号:BRWKERVECTOR22;操作方法:采用KBr压片法,扫描范围400~4000cm-1。
本发明涉及的DSC测试条件为:DSC检测仪型号为:PERKIN ELMER DSC8000;操作方法:升温速率10℃/min,温度范围:20℃~280℃。
本发明涉及的TGA测试条件为:TGA型号:PerkinElmer TGA400;操作方法:升温速率10℃/min,温度范围:30℃~300℃。
本发明涉及的液相测试条件为:色谱柱为:Eclipse XDB-C18,9.4mm×250mm;流动相为:甲醇∶水=70∶30;检测波长:210nm;流速:1.5ml/min;柱温:室温。
实施例1
将2.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于5ml氯仿∶甲醇=9/1(体积比)的混合溶剂中,形成饱和溶液(有晶体未溶解完全),过滤得滤液。取滤液3ml,然后往滤液中加入27ml乙腈,混合均匀后置于4℃的冰箱中避光放置,72h后过滤得晶体,晶体45℃真空干燥48h,得到罗米地辛晶型O。取样品检测,其X-射线粉末衍射图谱如图1所示,红外吸收图谱如图2所示,DSC图谱如图3所示,TGA图谱如图4所示。
实施例2
将10.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于25ml氯仿∶甲醇=9/1(体积比)的混合溶剂中,形成饱和溶液(有晶体未溶解完全),过滤得滤液。取11份1ml滤液,然后往滤液中分别加入1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、9ml乙腈,混合均匀后置于4℃的冰箱中避光放置,48h后过滤得晶体,晶体45℃真空干燥48h,经检测,各溶剂体系得到的晶型如下表所示。
乙腈(m1) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
晶型 | L | L | L+O | L+O | O | O | O | O | O |
实施例3
将1.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于2.5ml二氯甲烷∶乙醇=9/1(体积比)的混合溶剂中,接着加入35ml乙腈,室温搅拌过夜,过滤,45℃真空干燥48h,得到0.92g固体,收率92%,经检测,确认得到罗米地辛晶型O。
实施例4
将1.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于2.5ml二氯甲烷∶乙醇=9/1(体积比)的混合溶剂中,接着加入25ml乙腈,混合均匀后,加入10mg实施例1中得到的晶体然后置于4℃的冰箱中避光放置,24h后过滤,45℃真空干燥48h,得到0.95g固体,收率94%,经检测,确认得到罗米地辛晶型O。
实施例5
将1.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于3.0ml氯仿∶甲醇=7/1(体积比)的混合溶剂中,接着加入57ml乙腈,混合均匀后,置于室温条件下(25℃)避光放置,48h后过滤,45℃真空干燥48h,得到0.85g固体,收率85%,经检测,确认得到罗米地辛晶型O。
实施例6
将1.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于2.0ml氯仿∶甲醇=10/1(体积比)的混合溶剂中,接着加入48ml乙腈,混合均匀后,置于-5℃条件下避光放置,48h后过滤,45℃真空干燥48h,得到0.82g固体,收率82%,经检测,确认得到罗米地辛晶型O。
实施例7
将1.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于2.0ml氯仿∶甲醇=10/1(体积比)的混合溶剂中,接着加入68ml乙腈,混合均匀后,置于-5℃条件下避光放置,48h后过滤,45℃真空干燥48h,得到0.53g固体,收率53%,经检测,确认得到罗米地辛晶型O。
实施例8
将1.0g罗米地辛(HPLC纯度大于99%)溶于3.0ml氯仿∶甲醇=9/1(体积比)的混合溶剂中,接着加入27ml乙腈,混合均匀后置于4℃的冰箱中避光放置,72h后过滤得晶体,晶体45℃真空干燥48h,得到0.90g固体,收率90%。经检测,确认得到罗米地辛晶型O。
实施例9
将2.0g聚维酮K17溶于342ml聚维酮K17的叔丁醇∶注射用水=45/55(体积比)溶液中,然后加入按照实施例1方法得到的罗米地辛晶型O1.0g(HPLC纯度大于99%),室温搅拌至完全溶解,然后用PTFE滤膜(0.22μm,颇尔,美国)过滤得滤液。滤液按照下表冻干工艺进行冻干。冻干成品的质量达到美国药典要求。
Claims (10)
1.一种罗米地辛晶型O,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以20角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰:8.82±0.20°、9.69±0.20°、10.86±0.20°、11.12±0.20°、18.43±0.20°、18.65±0.20°、21.30±0.20°和23.91±0.20°。
2.根据权利要求1所述的罗米地辛晶型O,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以20角度表示的X-射线粉末衍射图谱进一步在以下位置具有特征峰:14.34±0.20°、17.55±0.20°、19.56±0.20°、20.23±0.20°、21.93±0.20°、24.31±0.20°、26.46±0.20°和26.99±0.20°。
3.根据权利要求1或2所述的罗米地辛晶型O,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱进一步在以下位置具有特征峰:9.33±0.20°、13.49±0.20°、14.64±0.20°、20.73±0.2°、20.99±0.20°、21.58±0.20°、27.87±0.20°、29.28±0.20°、29.77±0.2°、30.65±0.20°、33.92±0.20°和35.74±0.20°。
4.一种制备根据权利要求1-3任一项所述的罗米地辛晶型O的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)将罗米地辛溶于含有卤代烷烃和低级醇的混合溶剂中,形成一种溶液;
(2)向步骤(1)所得溶液中加入一种反溶剂;
(3)沉淀、过滤并干燥得到罗米地辛晶型O。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述卤代烷烃选自氯仿、二氯甲烷或它们的混合物,所述低级醇选自甲醇、乙醇或它们的混合物,所述反溶剂为乙腈。
6.根据权利要求4或5所述的方法,其特征在于,所述卤代烷烃和低级醇的体积比为15~5∶1,优选10~7∶1。
7.根据权利要求3-6任一项所述的方法,其特征在于,步骤(1)所得溶液中加入反溶剂后,反溶剂在混合溶液中的体积含量为75~99%,优选为85~96%,更优选为90~95%。
8.根据权利要求3-7任一项所述的方法,其特征在于,在步骤(3)之前,还包括在步骤(2)所得溶液中加入罗米地辛晶型O的晶种的步骤。
9.根据权利要求3-8任一项所述的方法,其特征在于,将步骤(2)所得混合液的温度控制在-10℃~30℃,优选-5℃~25℃。
10.一种含有权利要求1-3任一项所述的罗米地辛晶型O的药物组合物。
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---|---|
CN (1) | CN104262456B (zh) |
WO (1) | WO2016037530A1 (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016037530A1 (zh) * | 2014-09-11 | 2016-03-17 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种罗米地辛的新晶型及其药物组合物、制备方法和用途 |
CN109796521A (zh) * | 2017-11-17 | 2019-05-24 | 上海医药工业研究院 | 一种罗米地辛醋酸盐晶型及其制备方法 |
CN111187337A (zh) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | 上海医药工业研究院 | 罗米地辛一异丙醇溶剂合物及其晶型、制备方法和应用 |
CN113549131A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-10-26 | 台州科技职业学院 | 一种合成罗米地辛二聚合物romipeptide A的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1040054A (zh) * | 1988-07-26 | 1990-02-28 | 藤泽药品工业株式会社 | 具有生物活性的新化合物及其制备方法 |
WO2008083288A2 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Gloucester Pharmaceuticals | Purifiction of romidepsin |
CN103108648A (zh) * | 2010-07-12 | 2013-05-15 | 细胞基因公司 | 罗米地辛固体形式及其用途 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7396665B2 (en) * | 2000-09-01 | 2008-07-08 | Astellas Pharma, Inc. | Method of producing FR901228 |
CN104447950A (zh) * | 2013-09-18 | 2015-03-25 | 上海医药工业研究院 | 一种罗米地辛的分离纯化方法 |
CN104262456B (zh) * | 2014-09-11 | 2018-01-09 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种罗米地辛的新晶型及其制备方法和用途 |
-
2014
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-
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- 2015-08-26 WO PCT/CN2015/088109 patent/WO2016037530A1/zh active Application Filing
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1040054A (zh) * | 1988-07-26 | 1990-02-28 | 藤泽药品工业株式会社 | 具有生物活性的新化合物及其制备方法 |
WO2008083288A2 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Gloucester Pharmaceuticals | Purifiction of romidepsin |
CN101801994A (zh) * | 2006-12-29 | 2010-08-11 | 格洛斯特制药公司 | 制备Romidepsin |
CN103108648A (zh) * | 2010-07-12 | 2013-05-15 | 细胞基因公司 | 罗米地辛固体形式及其用途 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016037530A1 (zh) * | 2014-09-11 | 2016-03-17 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种罗米地辛的新晶型及其药物组合物、制备方法和用途 |
CN109796521A (zh) * | 2017-11-17 | 2019-05-24 | 上海医药工业研究院 | 一种罗米地辛醋酸盐晶型及其制备方法 |
CN109796521B (zh) * | 2017-11-17 | 2022-04-19 | 上海医药工业研究院 | 一种罗米地辛醋酸盐晶型及其制备方法 |
CN111187337A (zh) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | 上海医药工业研究院 | 罗米地辛一异丙醇溶剂合物及其晶型、制备方法和应用 |
CN111187337B (zh) * | 2018-11-15 | 2023-01-24 | 上海医药工业研究院 | 罗米地辛一异丙醇溶剂合物及其晶型、制备方法和应用 |
CN113549131A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-10-26 | 台州科技职业学院 | 一种合成罗米地辛二聚合物romipeptide A的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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