CN104215752B - 自动确定至少两个不同过程参数的装置 - Google Patents

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Abstract

自动确定至少两个不同过程参数的装置。本发明涉及一种用于自动确定过程尤其是生物过程的过程液体的至少两个不同过程参数的装置，包括：第一测量元件，所述第一测量元件被实现以提供依赖于过程液体的第一样品的第一过程参数的第一测量信号；第二测量元件，所述第二测量元件被实现以提供依赖于过程液体的第二样品的第二过程参数的第二测量信号；控制和评估系统，所述控制和评估系统用于监视和/或控制过程，并且被实现来接收和处理第一和第二测量信号，尤其是基于第一检测信号来确定第一过程参数的测量值以及基于第二测量信号来确定第二过程参数的测量值；其中，第一测量信号和第二测量信号在过程的监视和/或控制的环境中用于不同的功能。第一过程参数是过程的控制参数(关键过程参数CPP)，第二过程参数是过程的产品质量参数(关键质量属性CQA)。

Description

自动确定至少两个不同过程参数的装置
技术领域
本发明涉及一种自动确定过程的过程液体的样品中的至少两个不同过程参数的装置及方法。所述过程可以是生物过程。特别地，本发明涉及一种自动确定过程液体的样品的例如代谢物含量的控制参数和例如靶蛋白含量的产品质量参数的装置和方法。
背景技术
在FDA(美国食品和药品监督管理局)的PAT指南的背景下，(生物)过程分析的首要目标是持续改进的生产率，同时在努力缩短产品引入时间的情况下获得恒定质量。缩略词PAT代表“过程分析技术(Process Analytical Technology)”。PAT指南是由FDA建立的，用于促进和帮助药物生产过程的优化、分析和控制。对应于该指南，影响关键质量特性的生物药品生产过程的关键过程参数都应被分析和控制。关键过程参数(根据PAT指南，缩写CPP)是过程的控制变量，其被代入用于过程控制的相应控制算法。在下文中，这些参数被称为控制参数。需要与之区分的是有关产品质量的参数(PAT指南中被称为关键质量属性，缩写CQA)。这些参数作为用于产品质量的度量，但是目前没有被用作生产过程的控制参数。控制参数能够影响有关产品质量的参数。
重组蛋白的生产提供了生物过程控制的重要性的示例。只有达到特定的细胞密度以后才能诱导异源基因的表达。因此，在两阶段培养过程中，细胞的生长还有在产品形成发生的代谢阶段的变化都必须被精确地监视和控制。在不能直接过程依赖地彼此相关的细胞生长和产品生产两者之间，必须通过优化培养条件来确定鲁棒的、可再生的过程方法/体系。
如在论文“Rodrigues，M.E.，Costa，A.R.，Henriques，M.Azeredo，J.，Oliveira，R.(2010).Technological progresses in monoclonal antibody productionsystems.BiotechnoloProg，26(2)，Pgs.332-351”中解释的，一种途径是营养供应的优化。对比营养尤其是代谢离析物，首先是葡萄糖、谷氨酰胺以及代谢产品，例如乳酸、谷氨酸，因此通常是代谢物，被可靠的确定(Rodrigues等，第343页左栏第4段)。术语“代谢物”在此处以及下文中不仅指代谢作用的产品或中间产品，而且可替代的，通常指参与所有代谢作用的材料，尤其是代谢离析物，代谢作用的中间产品和代谢作用的产品。然而，代谢物浓度无论过高还是过低(毒性产品的形成增加)都可以导致细胞生长和/或生产率的降低。已形成的产品的直接监视将对于细胞株的筛选和培养参数的优化是相当有价值和重要的(Rodrigues等，第343页右栏第4段)。在同一个过程连接的自动化平台内能够精确确定多个关键过程参数的系统会变得更加有帮助，所述过程参数一方面来自于代谢物组，另一方面来自于特定的产品组。
支撑PAT指南的概念致力于通过定义合适的控制参数来控制过程，参数是可以在线记录的，并且由此以更有效率的方式达到期望的产品质量。因此，从PAT指南的意义上说，生物过程控制需要合适的在线可用的传感器技术的出现以及相应的开发，即传感器和连接到过程的分析测量技术。
典型的控制参数，尤其是还对于生物过程的控制，通常包括化学的/物理的状态变量，诸如温度、pH值、CO2含量、O2含量，这些变量的确定被建立或至少可能利用联机传感器技术。利用基于生物传感器的测量系统，其它的控制参数可以被确定，而这些参数无法利用常规建立的测量方法取得。由于生物组成的不稳定性，这样的系统还没有证明它们自身足够用于日常联机使用，因此对于基于生物传感器的测量系统，样品的获取并将其递送至测量元件(measuring cell)是必要的。为了调整至要求质量的产品制造的优化条件，生物传感器确定的控制参数例如包括代谢物，即代谢作用的营养物或产物，其含量曲线在生物过程期间对过程的控制具有直接影响。
产品质量参数CQA的确定，传送了关于产品是否具有在设立的容差范围内的、尤其是由相关政府主管部门对于制药生产所限定的容差范围内的要求特性的直接信息。目前对于CQA的确定，随着一段时间在实验室中检测从过程中每天手动获取的样品，在这种情况下，多种产品质量参数利用相应的实验室分析设备被确定。通常情况下，只有在过程结束后所有的样品才一起被检测。样品的测试需要专门的人员执行所涉及的任务并解释结果。在这样的流程的情况下，对于失败的反应/处理以达到所期望的产品特性是不可能的。
从现有技术中已经获知用于确定个别的CQA和CPP的一些方法，以及用于执行这些方法的市售的分析设备。这些在后面的表I中阐述。为了使这些设备能够以自动化方式在用于监视或用于生产过程的控制的过程测量技术中应用，需要过程连接器，通过过程连接器它们能与过程相连接，以执行测量或把样品从测量过程中移出。表I示出了各种分析设备是否利用了过程连接器。
表I：
从EP 1698891 A1中已知一种用于减少测量电流的生物传感器的测量误差的方法。该文献涉及当电介体被用作分析物的实际氧化还原反应的传输介质时，以电位修正操作。首先，在存储之后以及应用之前的反应起始阶段，称作背景电流的系统误差据说通过利用要求保护的方法而减小。
DE 3406223 A1和US 3655958中所描述的是一种用于自动执行标准加入法的分析设备，其中美国专利指的是分光光度计。
US2007/0224702 A1中所描述的是一种用于在一个或多个样品中确定多种分析物的方法，其中每种分析物利用其自身的亲和化验被检测。
DE19612766 A1描述了一种用于复杂生物体系的分析的方法，在这种情况下，基于取自发酵罐中的样品借助于配体-受体相互作用确定的代谢作用参数。过程的控制通过设置在发酵罐中的传感器发生。
根据DE102010064391 A1获知一种用于自动确定液体样品中分析物含量的方法和分析设备。这种方法还基本允许来自过程液体的样品中多种不同的分析物的检测，样品一个接一个地被供应给测量元件。
US2005/0208473 A1中描述的是一种用于生物过程控制的方法，在这种情况下，由设置在生物反应器中的传感器，尤其是酶电极，记录不同的控制参数。
从US2007/0292958 A1获知一种装置，在该情况下，过程液体通过微透析探针从发酵过程中被除去，并被输入至用于确定代谢物浓度的分析装置。
US 2008/0241966 A1中描述的是一种适于自动确定液体样品中多种代谢物的方法和装置。
发明内容
本发明的目的是提供一种本发明领域的装置或方法，用于避免现有技术中已知分析设备和方法的缺陷。尤其地，根据PAT指南中以尽可能节约能源和资源的方式，装置和方法应当能够监视和控制过程，尤其是生物过程。
该目的通过如权利要求1所述的装置和权利要求12所述的方法实现。从属权利要求阐明了优选的实施例。
本发明中用于自动确定过程——尤其是生物过程——的过程介质的至少两个不同过程参数的装置，包括：
-第一测量元件，所述第一测量元件被实现以提供第一测量信号，该第一测量信号依赖于过程液体的第一样品的第一过程参数；
-第二测量元件，所述第二测量元件被实现以提供第二测量信号，该第二测量信号依赖于过程液体的第二样品的第二过程参数；
-控制和评估系统，所述控制和评估系统用于监视和/或控制过程，并且被实现以接收和处理第一测量信号和第二测量信号，尤其是基于第一检测信号来确定第一过程参数的测量值以及基于第二测量信号来确定第二过程参数的测量值；
其中，第一测量信号和第二测量信号在过程的监视和/或控制的环境中用于不同的功能。
测量元件包括用于容纳相应样品的容纳空间，例如容器或管线，以及至少一种测量换能器，所述换能器被实现以记录被测变量，所述变量影响测量换能器对于容纳在容纳空间中的样品的测量信号。测量换能器可包括被实现用来把被测变量转化为电信号的测量换能器，所述电信号在给定的情况下被输出，进一步被处理为测量信号。例如，测量换能器可以接触样品。可替代地，它可以通过记录从样品发出的辐射而接触样品，或者与样品作用之后通过记录辐照入样品的辐射而接触样品。
例如，处理介质可以是过程液体。第一样品和第二样品可以从过程容器中移出的预定量的过程液体、通过划分这样量的被移除液体而形成。还可从过程容器中顺序提取第一样品和第二样品。
由于装置被实现以确定过程专有测量信号，并且提供给控制和评估系统，过程专有测量信号在过程的的监视和/或控制过程的环境中用于不同功能，因此，不需要再提供用于确定具有不同功能的多种参数的不同测量设备，其中，这些测量设备也常常用于确定与特定的过程不相关的参数。在给定情况下，测量元件可以相对简单地被实现，并且，除了容纳空间和测量换能器，仅包括用于测量信号的初步处理——尤其是用于放大和/或数字化——的现场电子设备。对于不同的完整测量装置彼此组合的测量设备，每种情况下，其自身的控制和评估系统带有相应的输入设备和显示系统以用于记录两种不同的参数，与此不同，一种显著压缩的测量结构成为可能。
利用中央控制和评估系统，尤其是处理两个测量信号并控制两个测量元件——尤其是两个测量换能器——的单一的中央控制和评估系统，使得允许确定时间上彼此接近的参数并且实现装置的令人满意的服务。此外，为了控制任务，装置能够协调参数的确定和其应用。这实现了工业过程和实验室过程的能源和资源高效的监视和控制。如果上级控制和评估系统使用输入设备和一个显示系统，例如显示器，用于测量值、设备参数以及在给定情况下的评估信息的显示，装置的简单且舒适的服务是可能的，而在多个相互独立操作的完整的测量设备彼此组合的测量设备的情况下，尤其是当其中每一个都具有自身控制和评估系统以及输入和输出装置，测量安装的服务和维护显然更加复杂并且需要专门训练的人员。
优选的实施例是，第一过程参数是过程的控制参数(关键过程参数，CPP)，以及第二过程参数是过程的产品质量参数(关键质量属性，CQA)。
在根据现有技术的流程的情况下，与样品获取相比，CQA在时间偏移处被确定，尤其是常常仅在过程的结束之后，因此，利用全自动的与过程连接的分析系统以非常小的时间偏移来确定一个或几个选定的产品质量参数用于直接生物过程监视是有益的。这并不一定意味着用于规格的证明的在实验室中所生产出的产品的最终检查(结束检测)可以被忽略。诸如此处所提供的有利地平行于过程的产品质量参数的在时间上接近的确定的情况下，产品规格的保持可以被检查，并且在给定情况下，如果其不满足要求，过程可以被尽早终止，使得避免无产出情况下的额外资源消耗(尤其是时间和培养介质的消耗)。
表II以举例的方式给出了一些需要被实际确定的重要的产品质量参数(CQA)和控制参数(CPP)和利用光学或电流检测的可能的基于生物传感器的测量方法，如利用经过检测系统的流是可确定的。
表II：
为了利用本发明的装置确定产品质量和控制参数，可以使用不同的测量方法和检测原理及其组合。根据要求的参数，已建立的实验室方法能够被转让，和/或商品化可获得的试剂盒被使用，用于本发明的装置中的自动执行。在这样的情况下特别有益，为了简单、鲁棒，过程适宜的自动化在经过系统的流内的测量中执行。在这样的系统中，能够进行非均相以及均相的生物测试生物测定，并且被测变量被适当检测，通常是光学地被检测。这种情况下优选的是固相结合的亲和免疫传感器，所述传感器具有在DE201010064391 A1、DE102010064392A1、WO2012055606 A1和WO2012055607 A1中所描述的特性。
例如，化验中结合在固定受体上的待分析物或其他靶分子可以被提供酶标记，使得在经过系统的流中的测量的情况下，基底(substrate)被输送给结合在受体上的待分析物或靶分子，所述基底在酶作用下转化为带有变化的光学特性的产物(例如关于吸收或荧光)，而标记酶和形成的产物被送走。当基底溶液流过时，通过光学测量的初级信号的行为的评估，例如吸收测量，应当考虑到将被确定的产品质量或者控制参数的当前值。有利的是，光学检测空间隔离地执行，尤其是在相对于包括固定受体的检测区域的下游。
控制参数尤其是包括关注的代谢物含量或者活细胞或死细胞份额。产品质量参数包括关注的特定产品的活性、亲和性或者蛋白聚合性。在简单的改型中，特定产品的含量同样可以用作CQA。在活性确定作为CQA的情况下，需要确定活性物质(等同于生物活性物质)的份额。特别有利的是与物质的总含量相关的活性物质的份额的确定。在参数凝血因子8的这种情况下，例如基于利用均相方法(尤其是在溶液中)所确定的活性，同时利用固相结合的亲和免疫化验所确定凝血因子8的含量，这种确定被完成。
上面所述的第一过程参数可以选自包括如下参数的组：样品的代谢物含量，尤其是合成代谢物或者分解代谢物含量，以及活细胞和/或死细胞含量。
代谢物含量可以是营养物质含量或代谢产物含量。尤其是，代谢物含量可以是葡萄糖含量，乳酸含量，铵盐含量，谷氨酸含量，乳糖含量，半乳糖含量，蔗糖含量，麦芽糖含量，丙氨酸含量，天冬氨酸含量，I-氨基酸含量，乙酰胆碱含量，丙酮酸含量，醋酸含量，柠檬酸含量。
第二过程参数可以选自包括如下参数的组：液体样品中过程的产品含量，酶活性，凝血因子8的含量和活性，具体类型的免疫球蛋白(Ig)含量，尤其是IgG-、IgA-、IgM含量、宿主细胞蛋白含量、产品的多糖模式/结构、待分析物对于靶结构的亲和性以及蛋白聚合性。
在本发明的有利的实施例中，第一测量元件和/或第二测量元件被实现以记录基于生物传感器的相应的测量信号，即通过利用分别由生物的、生物分子的识别结构的待分析物的具体的亲和性检测。有利地，第一测量元件或第二测量元件被实现用于执行固相结合、免疫化验以产生其检测信号。该实施例中，相应另外的测量元件在不执行固相结合的免疫化验的情况下产生其测量信号，尤其是通过光学的或电流的传感器和/或光度试管测试的应用。如前所述的，这两个测量元件在流体经过操作中是可操作的。
有利地，第一测量元件包括至少一个用于确定CPP的酶传感器。
该装置可以具有过程连接器，通过过程连接器能够与生物反应器相连。过程连接器尤其可以包括从包含过程液体的容器中自动获取样品的装置和/或用于样品处理的装置。用于获取样品的装置能够与化验室生物反应器而且还能够与过程生物反应器相连。例如，它可以具有用于将液体输送管线与生物反应器相连的样品锁，以及用于从在测量元件方向的生物反应器通过液体输送管线的过程介质的输送的装置。
该装置可以被有利地实现以执行用于确定第一参数或第二参数的标准加入法。为此，可以在控制和评估系统中提供相应的控制算法。为了给液体样品加入一种或多种预定体积的标准液，这一实施例中的装置可以另外包括至少一个用作标准液贮液池的容器，所述标准液体能够供应至将要被供应进入测量元件的受器中的液体样品，或供应至已经包含在测量元件的受器中的液体样品。向液体样品中附加的标准液可以借助于通过控制和评估系统控制的一个或多个泵和/或阀门控制。
本发明同样涉及一种借助于根据上述实施例中的装置自动确定过程液体中的样品中至少两种物质的方法，其中对于第一参数和第二参数的确定是相互独立发生的。
该方法中的第一参数可以是控制参数CPP，尤其是代谢物含量，该含量借助于传感器尤其是酶传感器确定，第二参数是产品质量参数，例如产品含量或产品活性，借助于固相结合的亲和性化验确定。
第一参数和第二参数可以通过重复可执行的步骤序列确定，所述步骤序列包括在生物过程进行的期间一种或多种液体经测量元件的多次流过(不使用手动步骤)。尤其是，使用流体经过方法产生第一和/或第二测量元件的检测信号。因此尤其在第二测量元件具有酶传感器的情况下，在给定情况下的样品被引导经过测量元件中的一个并且当其流经该测量元件时确定过程参数，所述样品需用利用测试试剂预处理。如果在测量元件之一中执行固相结合的亲和化验，在结合在固定受体上的待分析物或其他靶分子被提供酶标记物的情况下，在流体方法的情况下，基底可以被输送至待分析物或靶分子并且形成的产物被送走，所述基底在酶作用下转化为具有改变的光学特性产品。基于来自基底形成的产品的光学特性，过程参数的记录可以直接在包含有固定受体的检测区或其下游发生。
为了确定第一参数和/或第二参数，尤其是为了确定诸如代谢物含量，可以使用标准加入法。
本发明的装置或方法允许生物技术过程中的CQA——尤其是产品质量和/或产品数量——的确定，在给定情况下，能同时确定CPP，例如过程中产生的一种或多种代谢物含量，尤其是浓度，其中，附带地对干扰效应自动做出补偿。所述方法和装置既能被应用于实验室中也能被应用于过程中。
所述方法和装置尤其允许从生物过程中获取的液体样品中的生物过程的代谢物和/或产品的含量，尤其是浓度的确定。有时，在液体样品中代谢物的含量的确定或产品含量的确定将在下面作为代谢物的确定或产品的确定被引用。
本发明具有一系列有益效果：
本发明允许在平台上自动测量，尤其是把代谢物分析集成并组合进免疫分析仪，例如，所述免疫分析仪实现为机柜设备，用于模块化的适应靶蛋白/产品的确定。可适用的平台例如在DE 201010064391A1、DE 102010064392 A1、WO 2012055606 A1和WO2012055607 A1中描述，其公开被全面的引用。
本发明允许几乎同时并且几乎实时地确定最为重要的、影响质量的关键过程参数(CPP)和产品质量参数(CQA)。
已知的实验室方法的优点被合并入适于过程分析的自动化分析设备。
本发明的装置的控制和评估系统允许直接控制和优化。可选地，控制和评估系统可以与过程的控制系统通信。
通过自动化，在经干扰效应的影响尤其是待分析样品的基体(matrix)效应(pH、粘度、离子强度、腐殖质、溶液颜色以及浊度等)的代谢物确定的情况下的测量误差能够被有效去除：该装置有利地实现应用标准加入法来确定反映代谢物含量或产品含量的参数。与带有以上表I中列举的自动代谢物确定的分析设备相比，所述装置导致更高的测量精确度。在标准加入法的应用的情况下，每一个样品的代谢物确定利用其自身的标定函数发生(进一步参见下文图2)。
附图说明
基于附图中示出实施例，下面更加详细解释本发明。其中：
图1，本发明装置的原理图；
图2，解释标准加入法的原理图。
具体实施方式
图1示出了用于分析样品液体的装置。在中央控制和评估系统3的监控下自动发生完整的分析或测量周期。经由合适的过程连接器2从过程容器1中获取用于生产产品的过程的样品液体，并且通过液体输送管线输送至测量就绪的测量元件10或11。过程连接器2包括用于从过程容器1中自动移除样品的装置并且包括例如样品锁和与样品锁相连的液体输送管线。借助于包括例如泵的供给和输送系统(未示出)，预定量的样品可以通过液体输送管线输入测量元件10和11。中央控制和评估系统3被实现以控制经由过程连接器2的样品获取，例如通过控制样品锁和/或供给和输送系统。
通过合适的完全自动的运行方法步骤，预先保证测量的就绪，所述方法步骤还包括从供应容器7到9中的化验试剂的相继馈入。同样的，这些方法步骤由在此处示出的示例中的中央控制和评估系统3控制。在给定情况下，为了输送化验试剂以及诸如清洗液、标准液的其他液体进入测量元件10、11，本发明的装置包括一个或多个能够由控制和评估系统3控制的液体输送系统，诸如泵或气动压力变送器。在每个情况下，在样品测量中由测量元件产生的并且与样品中待分析物含量相关的光或电检测信号被中央控制和评估系统3记录。
第一测量元件10用于确定代谢物，因此用于确定CPP。它可以包括，例如，利用光度检测的溶液中的酶学化验的自动执行(例如，使用Sigma Aldrich商品化的葡萄糖检测试剂盒、基于葡萄糖氧化酶系统或己糖激酶/6-磷酸葡萄糖脱氢酶系统)。在此情况下，代谢物为葡萄糖。对于光度检测，第一测量元件10可以包括光学测量换能器，所述换能器将光学的光度信号转变为电信号，该电信号被输出至控制和评估系统3作为测量元件10的测量信号。作为替代或补充，第一测量元件1O可以包括电流型酶传感器(例如，参见表I)，该传感器被实现以产生电测量信号并将其输出至控制和评估系统3。
第二测量元件11用于确定液体样品的产品含量，因此是CQA。优选地，它基于固相结合的亲和免疫传感器，例如具有在DE201010064391 A1、DE102010064392 A1、WO2012055606 A1和WO2012055607 A1中所述性质的传感器。尤其地，第二测量元件11被实现通过从供应容器7到9中选择的一些中流过一种或多种化验试剂来构建传感器基体(sensor matrix)，其具有大量的受体，在测量元件11中要执行的化验中待确定的分析物或者待确定的一些其他靶分子与所述受体选择性和特异性结合。此外，测量元件11有利地被实现，在自动化学和/或电化学再生的化验结束之后，使传感器基体可以自动重复再生，从而为从容器1中新获取的样品的新测量做好准备。
利用化验待确定的被测变量(如样品的待分析物含量)的检测可以例如以光学方式执行。为此，第二测量元件11可以包括光学测量换能器，其记录与被测变量相关的荧光或与被量变量相关的吸收，并将其转化为电信号，电信号被输出至控制和评估系统3作为第二测量元件11的检测信号。
测量元件可以包括现场测量电子设备，其用于测量信号的初步处理，尤其是用于测量信号的放大和/或数字化。测量信号的更为广泛的处理，尤其是用于确定被测变量或从其导出的变量的评估，优选的由控制和评估系统3执行。
有利地，第一测量元件10和第二测量元件11在流体经过模式下是可操作的。例如，测量元件10和11二者都可以用于执行非均相的生物化验也可以执行均相的生物化验，尤其是利用被测变量的光学检测。
利用测量元件10和11的确定可以实际同步发生。用于确定代谢物的额外测量可以额外地发生在比产品确定更短的测量间隔中。在利用第一测量元件10的代谢物确定中由待分析样品的基体效应引起误差的情况下，对于测量误差的补偿可以应用标准加入法。为此，供给容器5和6中分别包括两种已知浓度的待分析物的标准液。在此处示出的示例中，控制和评估系统3用于自动地测量并输送预定体积的标准液至待分析样品。
在没有标准添加物补充到样品的情况下，这些被添加至样品并且利用第一测量元件10来自动分析。所有的测量利用同一个样品基体发生。每一个样品的代谢物确定利用其自身的校准函数发生。校准曲线相比于具有与样品不同特性的标准液的外部校准曲线的斜率和零点的变化不会影响这种确定。可以发生具有更高精度的测量。所有的液体最终流入废液槽12中。
基于附图2给出标准加入法的简单解释。在没有标准添加物C标准的情况下，除了未知样品的测量信号，必须发生带有添加的标准(至少S1，直到Sn)的至少一种额外样品的分析。如此获得的测量信号对添加的标准浓度作图得到相关的校准曲线。在函数的外推(extrapolation)之后，从函数零点位置的量值得到未知浓度C样品。该方法应用的附带条件是在工作范围内关系为线性的。
控制和评估系统3包括用以执行上述标准加入法和分析液体样品的数据处理系统及其可执行软件，尤其用于装置的控制以及基于从测量元件10和11传送的测量信号的监视参数的值的确定。此外，控制和评估系统3可以包括用来显示测量值和装置参数的显示设备以及由用户输入命令或参数的输入设备。
控制和评估系统3能够被实现以控制被监视的生物过程。可替代地，它同样可以被实现以输出确定的过程参数值至被监视过程的控制单元。在这两种情况下，借助于测量元件10、11确定的两个参数值被考虑用于不同的功能，即用于控制(代谢物)以及用于时间邻近地监视产品质量。
附图标记列表
1 带有样品液体的过程槽
2 过程连接器/取样系统
3 中央控制和评估系统
4 柜
5 标准液1供给器
6 标准液2供给器
7 第一化验试剂供给器
8 第二化验试剂供给器
9 第n化验试剂供给器
10 第一测量元件
11 第二测量元件
12 废液槽

Claims (22)

1.一种用于自动确定过程的过程液体的至少两个不同过程参数的装置，包括：
-第一测量元件，所述第一测量元件被实现以提供第一测量信号，该第一测量信号依赖于所述过程液体的第一样品的第一过程参数；
-第二测量元件，所述第二测量元件被实现以提供第二测量信号，该第二测量信号依赖于所述过程液体的第二样品的第二过程参数；
-控制和评估系统，所述控制和评估系统用于监视和/或控制所述过程，并且所述控制和评估系统被实现以用来接收和处理所述第一测量信号和所述第二测量信号，以基于所述第一测量信号来确定所述第一过程参数的测量值以及基于所述第二测量信号来确定所述第二过程参数的测量值；
其中，所述第一测量信号和所述第二测量信号在所述过程的监视和/或控制的环境中用于不同的功能，其中，所述装置被实现以在经过系统的流中测量所述第一过程参数和/或所述第二过程参数。
2.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述第一过程参数是所述过程的控制参数，以及其中，所述第二过程参数是所述过程的产品质量参数。
3.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述第一过程参数是所述样品的代谢物含量，或者是活细胞和/或死细胞含量。
4.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述第一过程参数是所述样品的合成代谢物或分解代谢物的含量，或者是活细胞和/或死细胞含量。
5.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述第二过程参数是在所述液体样品中的所述过程的产品的含量或产品活性。
6.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述装置被实现以利用标准加入法确定所述第一过程参数和/或第二过程参数。
7.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述第一测量元件或者所述第二测量元件被实现来执行固相结合的免疫化验以产生它的测量信号。
8.根据权利要求7所述的装置，
其中，相应另外的测量元件在不执行固相结合的免疫化验的情况下产生它的测量信号。
9.根据权利要求7所述的装置，
其中，相应另外的测量元件在不执行固相结合的免疫化验的情况下利用光学或者电流传感器产生它的测量信号。
10.根据权利要求7所述的装置，
其中，相应另外的测量元件在不执行固相结合的免疫化验的情况下利用光度试管测试产生它的测量信号。
11.根据权利要求7所述的装置，
其中，所述第一测量元件具有至少一个酶传感器。
12.根据权利要求1所述的装置，
其中，进一步包括过程连接器，所述过程连接器包括用于从包含所述过程液体的过程容器中自动地取样的装置和/或用于样品处理的装置。
13.根据权利要求12所述的装置，
其中，所述取样的装置与实验室用生物反应器和过程生物反应器两者相连。
14.根据权利要求1所述的装置，
其中，所述过程是生物过程。
15.根据权利要求2所述的装置，
其中，所述第一过程参数是所述过程的关键过程参数CPP，以及所述第二过程参数是所述过程的关键质量属性CQA。
16.一种利用权利要求1至15所述的装置的用于自动确定过程的过程液体的至少两个过程参数的方法，
其中，对所述第一过程参数和第二过程参数的确定是彼此独立发生的。
17.根据权利要求16所述的方法，
其中，所述第一过程参数是利用酶传感器确定的控制参数，并且所述第二过程参数是利用亲和化验确定的产品质量参数。
18.根据权利要求16所述的方法，
其中，所述第一过程参数是代谢物含量。
19.根据权利要求16所述的方法，
其中，所述第二过程参数是产品含量。
20.根据权利要求16所述的方法，
其中，由重复可执行的步骤序列确定所述第一过程参数和第二过程参数，所述步骤序列包括，在过程的进行期间，一种或多种所述过程液体的样品经所述测量元件的多次流过。
21.根据权利要求16所述的方法，
其中，标准加入法被用于确定所述第一过程参数和/或所述第二过程参数。
22.根据权利要求16所述的方法，
其中，所述过程是生物过程。
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