CN104188733A - 用于形成血管栓塞的装置、系统及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提出了用于形成血管栓塞的装置、系统及其用途。其中，该装置为一种穿在导引导丝上的“三明治”结构，包括：导引导丝，所述导引导丝限定有头端和尾端；第一半球囊体，所述第一半球囊体的中心具有第一半球囊内腔，所述第一半球囊体通过所述第一半球囊内腔套在所述导引导丝上；第二半球囊体，所述第二半球囊体的中心具有第二半球囊内腔，所述第二半球囊体通过所述第二半球囊内腔套在所述导引导丝上；海绵体，所述海绵体设置在所述第一半球囊体与所述第二半球囊体之间，并且所述导引导丝穿过所述海绵体；以及推送杆，所述推送杆与所述第二半球囊体相连成为一个整体。该装置能够有效的栓塞血管，并可精确控制栓塞水平。

Description

用于形成血管栓塞的装置、系统及其用途

技术领域

本发明涉及医疗器械领域。具体的，本发明涉及用于形成血管栓塞的装置、系统及其用途。更具体的，本发明涉及用于形成血管栓塞的装置、系统及其在非人动物中形成血管栓塞的用途，在非人动物中形成血管栓塞的方法，以及栓塞冠状动脉制备用于筛选促血管新生药物的大动物心梗模型的方法。

背景技术

心血管疾病是当今威胁人类生命健康的重大疾病，而缺血性心脏病又是心血管疾病中的焦点。WHO公布的2011年的统计数字，每年约有700万人死于缺血性心脏病，占所有死因中的12.8％，是第一位的致死原因，且与2000年比较有增高趋势。据世界卫生组织专家预测，从现在至2030年，心肌梗死将成为导致人类死亡的头号疾病。急性心肌梗死是临床上常见的急危重症，随着社会老龄化的加剧，现代生活节奏的加快，饮食习惯的改变以及社会、心理等因素的影响，我国心肌梗死也呈现逐年升高的趋势，情况不容乐观，每年有超过70万人死于急性心肌梗死和心源性猝死，这已经成为严重威胁我国居民健康的最重要疾病之一。

心血管疾病康复机制研究的关键技术之一是复制心肌缺血动物模型。建立适当的动物模型，不仅能为该病的发病机制和病理生理改变的研究奠定基础，而且更重要的是能促进新药的开发，推进临床诊断和各种治疗方法的进步。目前，针对心肌梗死的实验动物模型主要是小鼠、大鼠、家兔以及小型猪等。小型猪的心脏及冠状动脉系统的解剖生理特点与人相似，被广泛应用于心肌梗死后病理生理改变、分子生物学、组织化学以及分子影像学等研究领域。但是小型猪实验的成本较高，模型的制备缺乏统一规范的操作流程，制作的模型不够稳定一致，存活率差异也很大，这使其在实验中的应用受到了极大的限制。

目前小型猪心肌梗死模型的制备方法主要有两种，其一是开胸直接结扎冠状动脉引起结扎冠状动脉远端心肌梗死；其二是通过介入技术栓塞或堵闭靶血管。开胸造模不仅步骤繁琐，费时费力，而且创伤很大，死亡率较高，动物较难长时间存活，不利于长期观察，且心脏标本纤维组织粘连明显，影响在体及离体观察。采用介入技术造模过程较直观、可控性较好，方法简便易行，模型比较稳定，可重复性强；且术中损伤较小，保持了动物胸腔微环境的完整性，术后可进行长达数月的饲养和相关指标的动态观察。目前常用的制作心肌梗死模型的介入方法有球囊临时堵闭法、血管栓塞法等。球囊临时堵闭法是通过打开的球囊直接阻断冠状血流，持续一段时间后(约1小时)，造成堵闭血管远端供血区的心肌坏死。但血管短时间内再通，前向血流恢复，且手术时间较长，术中风险提高。栓塞法是将异物植入冠状动脉，并诱发局部血栓形成，阻断血流引起心肌梗死。经导管血管内栓塞术TAE(transcatheterarterial embolization)是介入医学最重要的技术之一，是指经穿刺、插管，导管置于靶血管后，在数字剪影血管造影DSA下经导管向靶血管内注入栓塞剂，使靶血管闭塞，从而达到治疗目的。栓塞法较堵闭法实验更为简洁，手术操作时间短，血管闭塞明确，造模成功率高，猪术后恢复较快，死亡率低，且避免了解除球囊堵闭后血管及微血管再通对血管新生疗法效果评价的干扰。

然而，现阶段的用于形成血管栓塞的装置和手段仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够对动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞的手段。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种用于形成血管栓塞的装置，该装置为一种穿在导引导丝上的“三明治”结构。根据本发明的实施例，该装置包括：导引导丝，所述导引导丝限定有头端和尾端；第一半球囊体，所述第一半球囊体的中心具有第一半球囊内腔，所述第一半球囊体通过所述第一半球囊内腔套在所述导引导丝上，且邻近所述导引导丝的头端；第二半球囊体，所述第二半球囊体的中心具有第二半球囊内腔，所述第二半球囊体通过所述第二半球囊内腔套在所述导引导丝上，且远离所述导引导丝的头端；海绵体，所述海绵体设置在所述第一半球囊体与所述第二半球囊体之间，并且所述导引导丝穿过所述海绵体；以及推送杆，所述推送杆与所述第二半球囊体相连成为一个整体，其中，所述第一半球囊体和所述海绵体相对于所述导引导丝可脱离释放。

发明人惊奇地发现，利用本发明的用于形成血管栓塞的装置，能够有效地对非人动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞。并且本发明装置能够精确控制冠状动脉栓塞水平，且第一半球囊体和海绵体构成的双重栓塞物不会向远端和近端移位。根据本发明的实施例，本发明的用于形成血管栓塞的装置尤其适用于由近及远逐渐变细的及局部前向血流的靶血管段。此外，本发明的栓塞装置，其第一半球囊体、第二半球囊体无脱载风险，且在推送过程中，能够对中间的海绵体形成挤压，避免海绵体脱落；且两个半球囊内腔隔着被压缩的海绵体相互紧贴时，能够提供足够的推送的力量。

需要说明的是，在本发明中，该用于形成血管栓塞的装置，有时也被称为“栓塞装置”。

根据本发明的实施例，所述用于形成血管栓塞的装置还可以具有下列附加技术特征：

根据本发明的实施例，在用于形成血管栓塞时，所述第二半球囊体和所述推送杆形成一个推送平台，以便推动所述第一半球囊体和所述海绵体进入靶血管，形成双重栓塞。由此，第一半球囊体和海绵体构成的双重栓塞物的可推送性好。

根据本发明的实施例，所述第一半球囊体和所述第二半球囊体形成完整球囊体，所述完整球囊体具有纺锤形截面，外周的球囊皮可压缩。由此，能够有效减少球囊海绵栓子整体的推送阻力，且通过指引导管能够容易地进入靶血管，则第一半球囊体和海绵体作为可变形栓塞物的通过性好。

根据本发明的实施例，进一步包括：示踪标记物，所述示踪标记物设置在所述第一半球囊体前端，其中，所述示踪标记物为不透X光的金属标记物，所述金属标记物为合金材料，优选铂铱合金。由此，便于精确定位栓塞装置位置。

根据本发明的实施例，进一步包括：所述第一半球囊体和所述第二半球囊体朝向所述海绵体一侧的表面为皱缩的圆形平面，所述皱缩的圆形平面与靶血管直径比为1.1-1.3：1，优选1.1：1。由此，第一半球囊体可顺利推送至栓塞水平且不向远端移位。

根据本发明的实施例，所述海绵体可压缩，不可降解，优选医用级的聚乙烯醇材质，所述海绵体与靶血管的直径比为1.1-1.3：1，优选1.1：1。由此，海绵体的生物相容性好，且可顺利推送至栓塞水平并不向远端移位。另外，由于海绵体设置在第二半球囊体的前端，可避免推送平台对血管的损伤。

根据本发明的实施例，所述靶血管由近端向远端逐渐变细，前向血流，且所述靶血管直径为0.5-3mm。由此，适合血管近端中小动脉的栓塞。

在本发明的第二方面，本发明还提出了一种用于形成血管栓塞的系统。根据本发明的实施例，该系统包括：前面所述的用于形成血管栓塞的装置；以及指引导管，所述指引导管内形成有导引空间，所述导引空间适于容纳所述用于形成血管栓塞的装置，所述指引导管用于将所述用于形成血管栓塞的装置输送至靶血管，其中，所述指引导管的管腔内径为1.5-2.5mm，优选2mm。

发明人发现，利用本发明的用于形成血管栓塞的系统，能够有效地对非人动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞。并且，本发明的系统能够精确控制冠状动脉栓塞水平，且第一半球囊体和海绵体构成的双重栓塞物不会向远端和近端移位。根据本发明的实施例，本发明的用于形成血管栓塞的系统尤其适用于由近及远逐渐变细的及局部前向血流的靶血管段。

根据本发明的实施例，所述靶血管由近端向远端逐渐变细，前向血流，且所述靶血管直径为0.5-3mm。由此，适合对非人大动物血管近端中小动脉的栓塞。

在本发明的第三方面，本发明还提出了前面所述的用于形成血管栓塞的装置或用于形成血管栓塞的系统在非人动物中形成血管栓塞的用途。

在本发明的第四方面，本发明还提出了一种在非人动物中形成血管栓塞的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：提供前面所述的用于形成血管栓塞的装置或用于形成血管栓塞的系统；以及利用所述推送杆和所述第二半球囊体，将所述第一半球囊体和所述海绵体沿导引导丝由所述尾端向所述头端推送，到达目标位置后，先回撤所述导引导丝至所述第二半球囊体内，再连同所述第二半球囊体和所述推送杆一起回撤，则第一半球囊体和所述海绵体留在所述目标位置形成完全永久栓塞。

根据本发明的实施例，利用本发明的在非人动物中形成血管栓塞的方法，能够有效地实现对非人动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞。并且，本发明的系统能够精确控制冠状动脉栓塞水平，且第一半球囊体和海绵体构成的双重栓塞物不会向远端和近端移位。

根据本发明的实施例，所述非人动物为猪。

根据本发明的实施例，所述猪被预先麻醉和行冠脉造影。由此，能够方便地进行血管栓塞。

在本发明的第五方面，本发明还提出了一种制备用于筛选促血管新生药物的大动物心梗模型的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：根据前面所述的在非人动物中形成血管栓塞的方法，在大动物中形成冠脉血管栓塞，以便获得所述大动物心梗模型。由此，能够有效地在非人大动物中形成冠脉血管栓塞，制备获得用于筛选促血管新生药物的大动物心梗模型。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：

图1为根据本发明实施例的“三明治”结构的血管栓塞装置的结构模式图；

图2-图4为根据本发明实施例，本发明的血管栓塞装置推送过程模式图；

图5为根据本发明实施例的“三明治”结构的体外模拟实验栓塞装置示意图；

图6为根据本发明一个实施例，体外模拟实验栓塞装置推送过程示意图；

图7为根据本发明一个实施例，小型猪股动脉造影结果图及选择性左冠及右冠造影结果图；

图8为根据本发明一个实施例，栓塞前冠脉造影及栓塞后即刻复查造影结果图，可见前降支中远段闭塞，远端血流消失；

图9为根据本发明一个实施例，栓塞前及栓塞后即刻，栓塞后1月的心电图结果图，可见前壁导联ST段弓背抬高(栓塞后即刻)和ST段回落并形成病理性Q波(栓塞后1月)的动态变化；

图10为根据本发明一个实施例，栓塞前及栓塞后即刻，栓塞后1月、3月的心脏超声结果图，可见心脏前壁搏幅减低；

图11为根据本发明一个实施例，栓塞后1月18F-FDG给药的PET/CT心肌代谢显像结果图，可见心脏前壁放射性核素聚集缺失，心肌不摄取放射性核素，提示前壁心肌局部无代谢(心肌梗死诊断的金标准)；

图12根据本发明一个实施例，栓塞后3月复查造影结果图，可见前降支中远端完全闭塞，无血管再通，远端无血流。

图例：

1为导引导丝，2为第一半球囊体，3为第二半球囊体，4为海绵体，5为推送杆，6为示踪标记物，7为靶血管。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种用于形成血管栓塞的装置，该装置为一种穿在导引导丝上的“三明治”结构。根据本发明的实施例，参照图1，该装置包括：导引导丝1、第一半球囊体2、第二半球囊体3、海绵体4和推送杆5。

根据本发明的实施例，导引导丝1，所述导引导丝1限定有头端和尾端；第一半球囊体2，所述第一半球囊体2的中心具有第一半球囊内腔，所述第一半球囊体2通过所述第一半球囊内腔套在所述导引导丝1上，且邻近所述导引导丝1的头端；第二半球囊体3，所述第二半球囊体3的中心具有第二半球囊内腔，所述第二半球囊体3通过所述第二半球囊内腔套在所述导引导丝1上，且远离所述导引导丝1的头端；海绵体4，所述海绵体4设置在所述第一半球囊体2与所述第二半球囊体3之间，并且所述导引导丝1穿过所述海绵体4；以及推送杆5，所述推送杆5与所述第二半球囊体3相连成为一个整体，其中，所述第一半球囊体2和所述海绵体4相对于所述导引导丝1可脱离释放。

发明人惊奇地发现，利用本发明的用于形成血管栓塞的装置，能够有效地对非人动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞。并且本发明装置能够精确定位冠状动脉主干血管及小血管，且第一半球囊体2和海绵体4构成的双重栓塞物不会向远端和近端移位。根据本发明的实施例，本发明的用于形成血管栓塞的装置尤其适用于由近及远逐渐变细的及局部前向血流的靶血管段。此外，本发明的栓塞装置，其第一半球囊体2、第二半球囊体3无脱载风险，且在推送过程中，能够对中间的海绵体4形成挤压，避免海绵体4脱落；且两个半球囊内腔隔着被压缩的海绵体4相互紧贴时，能够提供足够的推送的力量。

需要说明的是，在本发明中，该用于形成血管栓塞的装置，有时也被称为“栓塞装置”。

根据本发明的实施例，在用于形成血管栓塞时，所述第二半球囊体3和所述推送杆5形成一个推送平台，以便推动所述第一半球囊体2和所述海绵体4进入靶血管，形成双重栓塞。由此，第一半球囊体2和海绵体4构成的双重栓塞物的可推送性好。

根据本发明的实施例，所述第一半球囊体2和所述第二半球囊体3形成完整球囊体，所述完整球囊体具有纺锤形截面，外周的球囊皮可压缩。其中，需要说明的是，基于完整球囊体尖端的纺锤形设计，当利用本发明的栓塞装置进行动物血管栓塞时，能够有效减少球囊海绵栓子整体的推送阻力。具有可压缩球囊皮第一半球囊体2和可压缩的海绵体4共同形成可变形栓塞物，从而可顺利通过指引导管，进而在指引导管的引导下，容易地进入靶血管。由此，第一半球囊体2和海绵体4作为可变形栓塞物的通过性好。

根据本发明的实施例，参照图1，进一步包括：示踪标记物6，所述示踪标记物6设置在所述第一半球囊体2前端，其中，所述示踪标记物6为不透X光的金属标记物，所述金属标记物为合金材料，优选铂铱合金，由此，当于X线透视环境下，利用本发明的栓塞装置进行血管栓塞时，栓塞装置上携带的示踪标记物6在X线透视下可显影，从而能够清晰显示栓塞物位置。

根据本发明的实施例，进一步包括：所述第一半球囊体2和所述第二半球囊体3朝向所述海绵体4一侧的表面为皱缩的圆形平面，所述皱缩的圆形平面与靶血管直径比为1.1-1.3：1，优选1.1：1。由此，两个半球囊体外周的球囊皮压缩着中间的海绵体4，避免海绵体4在推送过程中向后移位甚至包被，且由于海绵体4的遮挡作用，能够避免第二半球囊体3和推送杆5形成的推送平台对于血管的损伤。

医用级的聚乙烯醇材质可压缩性强，不可降解，已广泛证实无毒，生物相容性好，用于血管栓塞毒性小，安全性好；并且，为了达到良好的栓塞效果，海绵体4的直径应略大于靶血管。因而，根据本发明的实施例，所述海绵体4为医用级的聚乙烯醇材质，所述海绵体4与靶血管的直径比为1.1-1.3：1，优选1.1：1。

根据本发明的实施例，所述靶血管由近端向远端逐渐变细，前向血流，且所述靶血管直径为0.5-3mm。即本发明的装置尤其适用于具有上述特点的靶血管的栓塞。

根据本发明的实施例，导引导丝1是从推送杆5的软管部分侧孔穿出的(图中未示出)。

其中，图中的“导引导丝1”为示意性的，其具体结构和种类不受特别限制，采用任何医用的导引导丝均可，只要符合本发明的要求，能够引导栓塞物到达目标位置即可。例如，可以选择Boston公司的PT Graphix系列导丝。

需要说明的是，本发明的用于形成血管栓塞的装置可以通过以下方法制备：把完整的球囊从正中部分垂直方向切开后，参照图1所示的顺序，分别将第一半球囊体2、海绵体4，第二半球囊体3连同推送杆5穿在导引导丝1上。

在本发明的第二方面，本发明还提出了一种用于形成血管栓塞的系统。根据本发明的实施例，该系统包括：前面所述的用于形成血管栓塞的装置；以及指引导管，所述指引导管内形成有导引空间，所述导引空间适于容纳所述用于形成血管栓塞的装置，所述指引导管用于将所述用于形成血管栓塞的装置输送至靶血管，其中，所述指引导管的管腔内径为1.5-2.5mm，优选2mm。

发明人发现，利用本发明的用于形成血管栓塞的系统，能够有效地对非人动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞。并且，本发明的系统能够精确定位冠状动脉主干血管及小血管，且第一半球囊体和海绵体构成的双重栓塞物不会向远端和近端移位。根据本发明的实施例，本发明的用于形成血管栓塞的系统尤其适用于由近及远逐渐变细的及局部前向血流的靶血管段。

根据本发明的实施例，所述靶血管由近端向远端逐渐变细，前向血流，且所述靶血管直径为0.5-3mm。由此，适合对非人大动物中小动脉的栓塞。

在本发明的第三方面，本发明还提出了前面所述的用于形成血管栓塞的装置或用于形成血管栓塞的系统在非人动物中形成血管栓塞的用途。

在本发明的第四方面，本发明还提出了一种在非人动物中形成血管栓塞的方法。根据本发明的实施例，参照图2-图4，该方法包括：提供前面所述的用于形成血管栓塞的装置或用于形成血管栓塞的系统；以及利用所述推送杆5和所述第二半球囊体3，将所述第一半球囊体2和所述海绵体4沿导引导丝1由所述尾端向所述头端推送，到达目标位置后，先回撤所述导引导丝1至所述第二半球囊体3内，再连同所述第二半球囊体3和所述推送杆5一起回撤，则第一半球囊体2和所述海绵体4留在所述目标位置形成完全永久栓塞。

根据本发明的实施例，利用本发明的在非人动物中形成血管栓塞的方法，能够有效地实现对非人动物尤其是大动物进行完全、永久性冠状动脉栓塞。并且，本发明的系统能够精确定位冠状动脉主干血管及小血管，且第一半球囊体和海绵体构成的双重栓塞物不会向远端和近端移位。

根据本发明的实施例，所述非人动物为猪。

根据本发明的实施例，所述猪被预先麻醉和行冠脉造影。由此，能够方便地进行血管栓塞。

根据本发明的一些具体示例，参照图2-图4，本发明的在非人动物中形成血管栓塞的方法还可以包括以下步骤：

(1)将本发明的用于形成血管栓塞的装置，从导引导丝1尾端向头端推送，形成“三明治”结构，使第二半球囊体3、海绵体4和第一半球囊体2挤压在一起缓慢通过指引导管，进入靶血管7，到达目标栓塞位置。其中，被压扁的海绵体4两端的半球囊体的半球囊内腔，隔着海绵体4顶在一起提供推送力量，第二半球囊体3外周球囊皮压着海绵体4使其不能向后移位。

(2)到达目标位置后，先回撤导引导丝1至第二半球囊体3内，再连同导引导丝1和第二半球囊体3一起回撤，则第一半球囊体2和海绵体4留在原处形成完全永久栓塞。

其中，根据本发明的一个实施例，第一半球囊体2和海绵体4均为可变形栓塞物，可顺利通过指引导管到达拟栓塞位置并在金属标记物的帮助下精确定位，控制栓塞水平，二者的匹配是一种双重栓塞，既结合了各机械栓塞物的优点，又克服了各自的不足，最大限度的减少了血管再通的发生。实际操作中，可适当选择较大的第一半球囊体2，且可在其内少量填充海绵以增加横截面积，以尽量接近致密栓塞，减少血管再通，避免前向血流恢复对急/慢性心梗模型干预效果评价的影响。推送平台是余下的第二半球囊体3连着推送杆5，一方面物尽其用，另一方面其尖端是平头的，中间又有第二半球囊内腔与第一半球囊内腔顶在一起，既不会造成海绵块移位，又有足够的推送力便于推送第一半球囊体2和海绵体4形成的栓塞物。当海绵体4被后端的带推送杆5的第二半球囊体3挤压时体积变小，脱载风险明显下降，体外模拟实验证实海绵体4可克服一定推送阻力顺利推送过指引导管，无明显移位。根据本发明的实施例，造影并准确定位后，回撤导丝至第二半球囊体3内，透视下再连同导引导丝1和第二半球囊体3及推送杆5一起回撤。当第二半球囊体3撤出时，海绵体4膨胀起来并和第一半球囊体2共同留在拟栓塞的靶血管7局部，由此，第一半球囊体2和海绵体4无移位，栓塞物释放成功，复查造影提示局部前向血流完全阻断后，栓塞成功。术后3月复查造影提示栓塞血管无再通时，表明血管完全性、永久性闭塞。

在本发明的第五方面，本发明还提出了一种制备用于筛选促血管新生药物的大动物心梗模型的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：根据前面所述的在非人动物中形成血管栓塞的方法，在大动物中形成冠脉血管栓塞，以便获得所述大动物心梗模型。由此，能够有效地在非人大动物中形成冠脉血管栓塞，制备获得大动物心梗模型，该大动物心梗模型冠脉完全永久闭塞，避免了血管再通对局部血流灌注的干扰，尤其适合对促血管新生药物的评价，能够有效用于筛选促血管新生药物。

需要说明的是，本发明具有以下优点：

1、以导引导丝为引导，以游离球囊尖端的金属标记(在X线下显影)精确定位，可精确定位冠状动脉主干血管及小血管栓塞水平，并完全性、永久性的栓塞靶血管。其在复查造影时也可方便观察栓子是否有移位，并巧妙的利用了拟栓塞靶血管段由近及远逐渐变细的及局部前向血流的特点，保证球囊海绵栓子不会向远端和近端移位。

2、本发明的用于形成血管栓塞的系统使用的球囊有多样性选择，进而可以选择性栓塞不同类型、不同直径的血管。

3、利用本发明的方法制备大动物心梗模型，操作容易，易于普及。且需时短，动物创伤小，利于长期饲养和观察，尤其适用于血管新生研究。栓塞后即刻血管完全闭塞，且远期复查靶血管无再通，制作的大动物急/慢性心肌梗死模型重复性好，稳定一致，避免前向血流恢复对急/慢性心梗模型干预效果评价的影响，利于后续干预措施效果的评估比较。

4、本发明采用的栓塞系统可考虑用于出血性疾病、富血性肿瘤、功能亢进性器官增生等疾病，是现有栓塞治疗方案的有益补充，具有广阔的社会价值和经济价值。

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市场获得的常规产品。

实施例1

根据本发明的在非人动物中形成血管栓塞的方法，制备小型猪心梗模型，具体如下：

(1)小型猪称重后，给予氯胺酮10-15mg/kg，咪达唑仑0.2-0.4mg/Kg，阿托品0.03mg/Kg肌肉注射。约5-10分钟后，小型猪站立不稳而晕倒。清洗后，栓塞区脱毛处理，建立耳缘静脉通道。微量泵持续静脉注射氯胺酮8mg/kg.h。

(2)将小型猪送入导管室，取仰卧位固定在V型槽上，置于导管床上，行心电监测、吸氧，并指脉氧监测氧饱和度，同时做好保温措施。双侧股动脉穿刺区常规消毒、铺单，经皮穿刺股动脉，留置鞘管，必要时可在超声辅助下完成血管穿刺操作，与肝素钠150u/Kg静脉注射，行双侧股动脉造影(如图7)。

(3)以JR4.0指引导管(美敦力)行选择性冠状动脉造影(如图5)，观察小型猪冠状动脉走形及其分布。多次球囊短时间扩张行缺血预适应，静脉少量点滴利多卡因减少室性心律失常发生并准备好除颤器。将导引导丝置入靶血管远端，依次将游离的半截球囊栓子、消毒海绵块、连接推送杆的半截球囊穿在导丝上，修剪海绵块大小，以后端的半截球囊压缩海绵块，两端半球囊体中间的半球囊内腔顶在一起(如图2)，三者紧挨着缓慢推送经过指引导管，顺利进入靶血管拟栓塞位置，多栓塞前降支第一对角支或第二对角支开口以远。造影并准确定位后，回撤导丝至后端的球囊内(如图3)，透视下再连同导丝和后端球囊一起回撤，前端的游离半截球囊和海绵无移位，栓子释放成功，复查造影提示局部前向血流完全阻断，栓塞成功(如图8)。数分钟内可见心电图出现显著的ST段弓背抬高，表示心脏出现急性损伤坏死(如图9)，床旁超声可见局部室壁运动明显减弱，回声减低，再次证实栓塞成功(如图10)。慢慢撤出指引导管及导丝、球囊导管，拔除股动脉鞘管，局部压迫15-20分钟，栓塞结束。

(4)栓塞后对小型猪观察护理：观察小型猪的饮食，休息以及活动状况。予青霉素640wu/d肌肉注射，持续三天。限制喂养。

(5)栓塞后1月行18F-FDG给药的PET/CT心肌代谢显像(如图11)，进一步证实小型猪心肌梗死模型的可靠性和稳定性。

(6)栓塞后3月复查冠脉造影(如图12)，证实栓塞靶血管无再通。靶血管永久闭塞的陈旧性心肌梗死模型制作成功，且稳定一致。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (14)

1.一种用于形成血管栓塞的装置，其特征在于，所述装置为一种穿在导引导丝上的“三明治”结构，包括：

导引导丝，所述导引导丝限定有头端和尾端；

第一半球囊体，所述第一半球囊体的中心具有第一半球囊内腔，所述第一半球囊体通过所述第一半球囊内腔套在所述导引导丝上，且邻近所述导引导丝的头端；

第二半球囊体，所述第二半球囊体的中心具有第二半球囊内腔，所述第二半球囊体通过所述第二半球囊内腔套在所述导引导丝上，且远离所述导引导丝的头端；

海绵体，所述海绵体设置在所述第一半球囊体与所述第二半球囊体之间，并且所述导引导丝穿过所述海绵体；以及

推送杆，所述推送杆与所述第二半球囊体相连成为一个整体，

其中，所述第一半球囊体和所述海绵体相对于所述导引导丝可脱离释放。

2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，在用于形成血管栓塞时，所述第二半球囊体和所述推送杆形成一个推送平台，以便推动所述第一半球囊体和所述海绵体进入靶血管，形成双重栓塞。

3.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一半球囊体和所述第二半球囊体形成完整球囊体，所述完整球囊体具有纺锤形截面，外周的球囊皮可压缩。

4.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，进一步包括：

示踪标记物，所述示踪标记物设置在所述第一半球囊体前端，

其中，所述示踪标记物为不透X光的金属标记物，所述金属标记物为合金材料，优选铂铱合金。

5.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，进一步包括：

所述第一半球囊体和所述第二半球囊体朝向所述海绵体一侧的表面为皱缩的圆形平面，

所述皱缩的圆形平面与靶血管直径比为1.1-1.3：1，优选1.1：1。

6.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，

所述海绵体可压缩，不可降解，优选医用级的聚乙烯醇材质，所述海绵体与靶血管的直径比为1.1-1.3：1，优选1.1：1。

7.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述靶血管由近端向远端逐渐变细，前向血流，且所述靶血管直径为0.5-3mm。

8.一种用于形成血管栓塞的系统，其特征在于，包括：

权利要求1～7任一项所述的用于形成血管栓塞的装置；以及

指引导管，所述指引导管内形成有导引空间，所述导引空间适于容纳所述用于形成血管栓塞的装置，所述指引导管用于将所述用于形成血管栓塞的装置输送至靶血管，

其中，所述指引导管的管腔内径为1.5-2.5mm，优选2mm。

9.根据权利要求8所述的系统，其特征在于，所述靶血管由近端向远端逐渐变细，前向血流，且所述靶血管直径为0.5-3mm。

10.权利要求1～7任一项所述的用于形成血管栓塞的装置或权利要求8或9所述的用于形成血管栓塞的系统在非人动物中形成血管栓塞的用途。

11.一种在非人动物中形成血管栓塞的方法，其特征在于，包括：

提供权利要求1～7任一项所述的用于形成血管栓塞的装置或权利要求8或9所述的用于形成血管栓塞的系统；以及

利用所述推送杆和所述第二半球囊体，将所述第一半球囊体和所述海绵体沿导引导丝由所述尾端向所述头端推送，到达目标位置后，先回撤所述导引导丝至所述第二半球囊体内，再连同所述第二半球囊体和所述推送杆一起回撤，则第一半球囊体和所述海绵体留在所述目标位置形成完全永久栓塞。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述非人动物为猪。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述猪被预先麻醉和行冠脉造影。

14.一种制备用于筛选促血管新生药物的大动物心梗模型的方法，其特征在于，包括：

根据权利要求11～13任一项所述的方法，在大动物中形成冠脉血管栓塞，以便获得所述大动物心梗模型。