CN1041757A - 叔丁醚叔丁酯苏氨酸的一步法合成 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成工艺。
本发明的目的是：改进叔丁醚叔丁酯苏氨酸的合成工艺，简化合成步骤，降低成本，提高收率。
本发明的技术特征是：N-端不加保护的苏氨酸，在硫酸异丁烯体系中直接合成苏氨酸叔丁酯。
本发明的效果：工艺简单，成本低，收率高。
Description
本发明属于有机合成工艺。
叔丁醚基叔丁酯苏氨酸是多肽合成和蛋白质合成中的重要原料。合成叔丁酯氨基酸的传统方法是将氨基酸溶于含硫酸的二氧六环中，通入异丁烯而制成。由于苏氨酸在通常比例下很难溶于硫酸-二氧六环体系，再加上苏氨酸上羟基的影响，使该反应在一般条件下难以进行。若增加硫酸量，又易使二氧六环开环聚合，使副产物增多。因此，目前国内外合成叔丁醚基叔丁酯苏氨酸都采用三步法，首先，将苏氨酸N末端进行Z保护（苄氧羰基保护），由于Z保护的苏氨酸易溶于硫酸-二氧六环-异丁烯体系，因而可进行第二步：合成叔丁醚、叔丁酯基、苏氨酸;最后，催化加氢脱除Z保护得产物。该方法生产步骤多，成本高，最终收率＜75%。
本发明的目的是：改进叔丁醚叔丁酯苏氨酸的合成工艺，简化合成步骤，降低成本，提高收率。
本发明的内容是：改进硫酸和二氧六环的比例，使苏氨酸恰好能溶于该体系而硫酸又不过多，将反应液置入带搅拌的可密闭的聚四氟乙烯反应釜中，适当提高反应温度，其操作过程为：
1g苏氨酸溶于一定量的硫酸-二氧六环体系中（二氧六环5～15ml，硫酸1、5～2、5ml）
↓低温下（≤-10℃）加入15～30ml异丁烯
在密闭聚四氟乙烯耐压釜中，室温反应48小时，磁力搅拌，每隔6～8小时，升温40℃，维持20～40分钟。
↓低温下打开反应釜（≤-10℃），加入一定量碱液中和，用乙醚萃取分离
旋转蒸发掉乙醚，得产物。
本发明的效果：合成步骤少，成本低，工艺简单，苏氨酸转化率可达98%。
Claims (3)
1、一种合成叔丁醚叔丁酯苏氨酸的新方法，其特征在于在不保护苏氨酸的氨基末端的条件下，直接将叔丁基接在苏氨酸的羧基和羟基上。
2、如权项1所说的方法，其反应体系的组成为：苏氨酸（克）∶硫酸（毫升）∶二氧六环（毫升）∶异丁烯（毫升）＝1∶1.5～2.5∶5～15∶15～30
3、如权项2所说，将配好的反应液置入密闭、带搅拌的聚四氟乙烯耐压反应容器中反应。每隔6～8小时升温到40℃，维持20～40分钟。
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| CN1026979C CN1026979C (zh) | 1994-12-14 |
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Cited By (3)
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1988
- 1988-10-12 CN CN 88107193 patent/CN1026979C/zh not_active Expired - Fee Related
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