CN104151570B - 一种γ‑聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种γ‑聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法。该制备方法包括:将γ‑聚谷氨酸溶解在良溶剂二甲亚砜中,接着向溶液中加入适量模板分子,得到混合溶液;然后向上述混合液中滴加沉淀剂促使γ‑聚谷氨酸和模板分子发生自组装,形成基于γ‑聚谷氨酸的有机相纳米凝胶。该方法操作简便,条件温和,为γ‑聚谷氨酸基凝胶的制备提供了一种新型可行的途径,具有广阔的应用前景。

Description

一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法
技术领域
本发明涉及一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,属于高分子材料与分子自组装科学相结合领域。
技术背景
凝胶是一类处于液体和固体之间的物质,按照凝胶中溶剂类型的不同,可分为水凝胶和有机凝胶,也可分为物理凝胶和化学凝胶。其中物理凝胶是通过分子间作用力,如静电作用力、亲疏水作用力、范德华力、氢键作用及π-π堆叠作用等,在溶液中通过自组装形成三维网状结构,在药物负载、污水处理、缓释、分子器件、食品等领域具有广阔的应用前景(Macromolecules,2010,43,5396-5404;Biomacromolecules,2012,13,3552-3561;J.Am.Chem.Soc.,2011,133,16054-16061)。纳米凝胶是一类纳米尺度的物理或化学交联的聚合物颗粒,其具有尺寸小、稳定性好、粒径可调等特点,在传感器、医学诊断和药物缓释等领域有着潜在的应用价值,并且取得很多突破性的进展(Langmuir,2013,29,8636-8644;Langmuir,2013,29,316-327;J.Am.Chem.Soc.,2012,134,11072-11075)。但大部分所用的凝胶因子复杂,多数纳米凝胶采用乳液聚合或反相乳液聚合制备,合成步骤繁琐。
γ-聚谷氨酸是由L-谷氨酸和D-谷氨酸通过γ酰胺键结合形成的一种天然聚多肽,具有高度的粘弹性、良好的生物可降解性、生物相容性、强保湿性、无免疫原性等。在农业、食品、生物医药、环保、化妆品等领域有着广泛的应用,是一种极具开发价值的天然高分子材料(Biomaterials,2012,33,6230-6239;ACS Appl.Mater.Interfaces,2014,6,2153-2161)。由于γ-聚谷氨酸及其衍生物的侧链具有大量羧基基团,易于修饰和反应,可通过物理或化学等多种途径形成凝胶,在生物医药、组织工程、伤口防粘连等领域具有潜在的应用价值(Biomacromolecules,2005,6,2374-2379;Biomacromolecules,2007,8,146-152;Macromolecules,2013,46,6187-6194)。但目前γ-聚谷氨酸及其衍生物凝胶体系多为水凝胶,有关γ-聚谷氨酸基有机相凝胶的制备还鲜有报道。
叶酸是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物,是一种水溶性B族维生素,是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质,因为最初是从菠菜叶子中分离提取出来的,故得名“叶酸”。它可促进机体细胞生长和增殖,对人体起到重要的营养作用,其最重要的功能就是制造红血球和白血球,增强免疫能力,一旦缺乏叶酸,会发生严重贫血,因此叶酸又被称为“造血维生素”。叶酸中的碟呤基团可以通过氢键相互作用,在分子自组装领域具有广泛的应用。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题,本发明提供了一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,通过向γ-聚谷氨酸及叶酸的二甲亚砜混合液中滴加沉淀剂,促使二者发生自组装形成纳米凝胶,该法操作简便,成本低廉,适用性广。
本发明的技术方案如下:
一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,具体制备步骤如下:
以γ-聚谷氨酸、叶酸为原料,以二甲亚砜为良溶剂;首先配置γ-聚谷氨酸的二甲亚砜溶液,接着向γ-聚谷氨酸溶液中加入叶酸得到混合溶液;在搅拌条件下,向上述混合溶液中滴加沉淀剂促使γ-聚谷氨酸和叶酸发生自组装形成纳米凝胶。
所述的γ-聚谷氨酸的分子量为100~600kDa,其在良溶剂二甲亚砜中的溶解温度为50~150℃,溶解时间为3~8h。混合液中γ-聚谷氨酸的浓度为1mg/mL~15mg/mL,叶酸的浓度为0.7mg/mL~6mg/mL。
所述的自组装过程中滴加的沉淀剂为无水乙醇或丙酮中的一种,沉淀剂滴加的速率为10μL/min~30μL/min,沉淀剂加入的体积为混合液体积的1.5~5倍。
所述的自组装过程中γ-聚谷氨酸链段发生收缩,部分叶酸分子被包埋入纳米凝胶粒子内部,部分吸附在纳米凝胶粒子壳层起到物理交联点的作用。γ-聚谷氨酸与叶酸之间的结合作用力为氢键作用、静电作用及分子间作用力。
所述的纳米凝胶的粒子尺寸为10~80nm,且具有pH敏感响应性及离子敏感响应性。纳米凝胶颗粒之间主要通过颗粒之间的静电作用、氢键作用等形成凝胶体系。
本发明的有益效果在于:本发明的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,以天然聚多肽γ-聚谷氨酸和叶酸为原料,安全无毒,具优异的生物相容性和生物可降解性;原料易得、且可循环再生,在材料吸附、生物药物等领域具有很好应用前景。凝胶形成过程中不需加入外加交联剂制备工艺简单,易于放大,使用方便。
附图说明
图1为纳米凝胶的数码照片;
图2为纳米凝胶的TEM图片;
图3为纳米凝胶的SEM图片。
具体实施方式
实施例1
一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,具体制备步骤如下:
选取分子量为120kDa的γ-聚谷氨酸大分子,加入二甲亚砜溶剂,在55℃下溶解8h,得到2mg/mL的γ-聚谷氨酸溶液;接着向溶液中加入叶酸,使叶酸含量为1mg/mL,然后以10μL/min向上述溶液中滴加沉淀剂无水乙醇,滴加量为混合液体积的1.5倍,促使γ-聚谷氨酸和叶酸在混合液中发生自组装形成有机相纳米凝胶。
实施例2
一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,具体制备步骤如下:
选取分子量为250kDa的γ-聚谷氨酸大分子,加入二甲亚砜溶剂,在80℃下溶解7h,得到5mg/mL的γ-聚谷氨酸溶液;接着向溶液中加入叶酸,使叶酸含量为3mg/mL,然后以20μL/min向上述溶液中滴加沉淀剂无水乙醇,滴加量为混合液体积的2倍,促使γ-聚谷氨酸和叶酸在混合液中发生自组装形成有机相纳米凝胶,数码照片如图1所示。
实施例3
一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,具体制备步骤如下:
选取分子量为400kDa的γ-聚谷氨酸大分子,加入二甲亚砜溶剂,在100℃下溶解6h,得到8mg/mL的γ-聚谷氨酸溶液;接着向溶液中加入叶酸,使叶酸含量为4mg/mL,然后以30μL/min向上述溶液中滴加沉淀剂丙酮,滴加量为混合液体积的3倍,促使γ-聚谷氨酸和叶酸在混合液中发生自组装形成有机相纳米凝胶,凝胶TEM图片如图2所示。
实施例4
一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,具体制备步骤如下:
选取分子量为500kDa的γ-聚谷氨酸大分子,加入二甲亚砜溶剂,在120℃下溶解5h,得到12mg/mL的γ-聚谷氨酸溶液;接着向溶液中加入叶酸,使叶酸含量为5mg/mL,然后以20μL/min向上述溶液中滴加沉淀剂无水乙醇,滴加量为混合液体积的4倍,促使γ-聚谷氨酸和叶酸在混合液中发生自组装形成有机相纳米凝胶,凝胶SEM图片如图3所示。
实施例5
一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,具体制备步骤如下:
选取分子量为600kDa的γ-聚谷氨酸大分子,加入二甲亚砜溶剂,在150℃下溶解3h,得到15mg/mL的γ-聚谷氨酸溶液;接着向溶液中加入叶酸,使叶酸含量为6mg/mL,然后以20μL/min向上述溶液中滴加沉淀剂丙酮,滴加量为混合液体积的5倍,促使γ-聚谷氨酸和叶酸在混合液中发生自组装形成有机相纳米凝胶。
上述实施例用来解释说明本发明,而不是对本发明进行限制,在本发明的精神和权利要求的保护范围内,对本发明作出的任何修改和改变,都落入本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于:以γ-聚谷氨酸、叶酸为原料,以二甲亚砜为良溶剂;首先配置γ-聚谷氨酸的二甲亚砜溶液,接着向γ-聚谷氨酸溶液中加入叶酸得到混合溶液;在搅拌条件下,向上述混合溶液中滴加沉淀剂促使γ-聚谷氨酸和叶酸发生自组装形成纳米凝胶。
2.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于所用γ-聚谷氨酸的分子量为100~600kDa,其在良溶剂二甲亚砜中的溶解温度为50~150℃,溶解时间为3~8h。
3.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于混合液中γ-聚谷氨酸的浓度为1mg/mL~15mg/mL,叶酸的浓度为0.7mg/mL~6mg/mL。
4.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于自组装过程中滴加的沉淀剂为无水乙醇或丙酮中的一种,沉淀剂加入的体积为混合液体积的1.5~5倍。
5.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于自组装过程中γ-聚谷氨酸链段发生收缩,部分叶酸分子被包埋入纳米凝胶粒子内部,部分吸附在纳米凝胶粒子壳层起到物理交联点的作用。
6.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于γ-聚谷氨酸与叶酸之间的结合作用力为氢键作用、静电作用及分子间作用力。
7.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于所形成的纳米凝胶的粒子尺寸为10~80nm。
8.根据权利要求1所述的一种γ-聚谷氨酸基有机相纳米凝胶的制备方法,其特征在于纳米凝胶颗粒之间主要通过颗粒之间的静电作用、氢键作用形成凝胶体系。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103566842A (zh) * 2013-11-21 2014-02-12 山东大学 一种多重响应的自修复叶酸凝胶及其制备方法
CN103757683A (zh) * 2014-01-07 2014-04-30 江南大学 一种光交联型生物基涂层的电沉积制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103566842A (zh) * 2013-11-21 2014-02-12 山东大学 一种多重响应的自修复叶酸凝胶及其制备方法
CN103757683A (zh) * 2014-01-07 2014-04-30 江南大学 一种光交联型生物基涂层的电沉积制备方法

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