CN104144668B - 用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备和系统 - Google Patents

Abstract

本发明涉及在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备，包括第一刺激构件(2)和第二刺激构件(2)，其中所述第一刺激构件可导入第一鼻腔并且所述第二刺激构件可导入第二鼻腔，并且所述第一和第二刺激构件被布置为在至少一个鼻腔中紧靠组织并将震动施加至所述组织。

Description

用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备和系统

技术领域

本发明涉及用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备和方法，其中第一和第二刺激构件被布置为紧靠鼻腔的组织，并且被布置为将振动施加至至少一个鼻腔中的所述组织。

背景技术

蝶腭神经节是在翼腭窝中发现的副交感神经节。这是头部和颈部的四个副交感神经节中的一个。其具有大脑外的头部中的神经元的最大集合。蝶腭神经元与从头部和颈部疼痛到腰部疼痛的各种各样的疼痛问题相关联。例如，蝶腭神经元的电学模拟已经被证明会减轻急性严重的头痛(Ansarinia等，头痛；2010,50:1164-1174)。在其它示例中，蝶腭神经元的阻塞已经被成功地用于减少与头痛相关联的疼痛。

下丘脑是大脑位于丘脑之下的部分，并且其包含具有各种功能的大量小核。下丘脑的最重要功能中的一个是经由脑下腺(垂体)提供神经系统和内分泌系统之间的链接。一些疾病与下丘脑机能障碍相关联，诸如，偏头痛、梅尼埃尔氏病(Ménière's disease)、高血压、丛集性头痛、心率失常、ALS、肠道易激综合症、失眠、糖尿病、肥胖、多发性硬化、耳鸣、阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease)、情绪和焦虑失调以及癫痫。在许多情况下，下丘脑和讨论中的疾病之间的关系还未完全理解。

丛集性头痛(CH)，还叫作霍顿氏头痛，是最严重的原发性头痛疾病。该疾病的特征在于折磨人的单侧眶周疼痛经常性短暂发作，大部分伴随着诸如鼻塞、下垂症、流泪和红眼。已经尝试了新的外科疗法。然而，这些治疗是侵害性的，并且可能导致严重并发症。CH的病理生理学是未知的，但是已经有人提出和下丘脑和副交感的神经系统有关(Leoux E等，Orphanet J of Rare Diseases，2008,3.20)。

在心脏中调整心跳的电脉冲不恰当工作时发生的心律问题(心律失常)促使心跳太快、太慢或不规则。心律失常经常是无害的。大部分人偶尔具有不规则的心跳，这感觉可能像振抖或急促心跳。然而，一些心律失常可能导致令人讨厌的，有时甚至威胁生命的症状和征兆。治疗形式依赖于心律失常的类型和严重性。一些具有该状况的人不需要治疗。对于其它人，治疗可以包括药物处理、改变生活方式以及经受手术治疗。提出的心律失常的原因是所谓的交感神经机能失调，即自主神经系统的交感神经部分机能失调，心率经交感神经由下丘脑控制，因此，这种机能障碍与下丘脑活动有联系似乎是可信的。

这些是一些已知的用于使用受试者的全身效应进行治疗的设备。用于例如鼻腔中的设备经常致力于实现局部效果，诸如减轻鼻粘膜的充血，并且可以经常与化学物质结合使用。在WO2008/138997中公开了用于在鼻粘膜上实现局部效果的设备的一个示例。

设备还以通过体腔中的机械振动影响体腔中的组织而为人所熟知，例如，在耳朵中或在体表面上。在US2008/281238中，公开了增加基本大脑上的活性的系统。公开的系统包括第一和第二振动施加设备，其中第一振动施加设备将具有可听范围内的频率分量的振动施加至活体的听觉系统。第二振动施加设备将具有超过可听范围的超高频率分量的振动施加至另一个区域，而不是听觉系统，诸如鼻腔。

在RU2199303中，公开了治疗血管运动性鼻炎的神经自主形式的方法。具体来说，该方法包含与位于手、下巴中和鼻子中的某些生物活性点(BAP)的振动消息结合的在50Hz下持续1.5-2分钟的下鼻甲和中鼻甲的前面三分之一的振动消息。用于传送振动消息的仪器被描述为具有球和尖端的振动按摩仪器。

在US2011/190668中，公开了用于蝶腭神经元的非侵害性神经调节的方法和系统。公开了用于治疗偏头痛和丛集性头痛的超声换能器。使用了允许超声有效穿透骨头的声频，例如0.44MHz(通常在0.3至0.8MHz的范围中)。

发明内容

本发明的目的是提供用于在受试者的一个或两个鼻腔中振动刺激的新设备和新方法。

本发明的另一个目的是提供用于治疗涉及蝶腭神经节机能障碍和/或下丘脑机能障碍的疾病的振动刺激的新设备和新方法。

本发明的又一个目的是提供用于治疗偏头痛、丛集性头痛和心律失常的新设备和新方法。

在本发明的第一方面中，提供用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备，包括：

第一刺激构件，其被布置为可被导入第一鼻腔，在第一鼻腔内膨胀，并且紧靠第一鼻腔中的组织；

第一膨胀构件，其被布置为使第一刺激构件膨胀；第一膨胀构件包括至少部分布置在第一刺激构件内的第一管状结构，其中第一管状结构被提供有布置为用于与刺激构件流体连通的多个开口；

第二刺激构件，其被布置为可被导入第二鼻腔，在第二鼻腔内膨胀，并且紧靠第二鼻腔中的组织；

第二膨胀构件，其被布置为使第二刺激构件膨胀；第二膨胀构件包括至少部分布置在第二刺激构件内的第二管状结构，其中第二管状结构被提供有布置为用于与刺激构件流体连通的多个开口；

其中第一和第二刺激构件中的至少一个被布置为将振动施加至至少一个鼻腔中的组织。

与只使用一个刺激构件的总刺激时间相比，通过使用根据本发明的具有两个刺激构件的设备，在受试者鼻腔中振动刺激的总刺激时间可以减少。将两个刺激构件各自导入一个鼻腔减小了振动刺激期间在两个鼻腔之间移动一个刺激构件的需求。

比起只具有一个刺激构件的设备，使用根据本发明的设备的另一个优点是减小了受试者的不舒服并在两个鼻腔的振动刺激期间减小了操作者的工作负担。如果只使用一个刺激构件，则在振动刺激期间，这个刺激构件就不得不被移出并重新插入(可能几次)，然而在目前情况下，振动刺激可以在两个鼻腔中交替而不需要任何另外的努力。

通过使用具有两个刺激构件的设备，振动刺激可以在两个鼻腔中同时执行或在一个鼻腔中逐一顺序执行。

具有两个刺激构件的振动刺激可以在控制模式下被执行。振动刺激方案的选择，即在两个鼻腔中同时振动或一次在一个鼻腔中逐一顺序执行，可以通过诸如医生的操作者或通过受试者他/她自己在刺激期间手动地执行。例如，受试者可以通过选择哪个刺激构件应该振动而轻易地切换刺激鼻腔。在另一个示例中，使用根据本发明的并包括例如数据收集模块和分析模块的系统可以基于身体响应的分析而确定应该在两个鼻腔中切换振动刺激的时间和振动刺激应该终止的时间。

几个振动刺激方案可以使用包括两个刺激构件的设备来选择。例如，两个刺激构件可以以同一频率或不同频率施加振动。在另一个示例中，两个刺激构件中的每一个可以在相同压力或不同压力下紧靠鼻腔的组织。

此外，在受试者的至少一个鼻腔中的振动刺激可以被用于影响蝶腭神经节。研究已表明蝶腭神经节可能与很多疼痛问题相关联。通过使用振动刺激蝶腭神经节，可以影响与蝶腭神经节的机能障碍相关联的疾病，并且可以减小诸如疼痛的症状。

另外，振动刺激可以被用于影响下丘脑。通过使用振动刺激下丘脑，可以影响与下丘脑的机能障碍相关联的疾病，并且可以减轻疾病症状。

通过选择要同时或顺序施加的两个可能的不同频率以及通过选择刺激构件紧靠两个鼻腔中的组织的两个可能的不同压力，诸如下丘脑和/或蝶腭神经节的至少一个生物对象的振动刺激可以被提供。通过控制频率、振幅、压力的振动刺激参数和振动刺激时间，可以执行与例如下丘脑机能障碍和/或蝶腭神经节机能障碍相关联的各种疾病的治疗。与影响下丘脑相比，似乎优选使用相对较低的压力和/或频率影响蝶腭神经节。

根据本发明的设备被布置为将振动施加至至少一个鼻腔中的组织。具体来说，本发明的第一方面的设备可以被布置为将振动施加至至少一个鼻腔中的骨结构，例如下鼻甲部分、中鼻甲部分和/或上鼻甲部分。因此，设备可以经由连接至颅骨的骨组织将振动机械地发送至例如下丘脑。在另一个示例中，设备可以经由骨结构将振动机械地发送至蝶腭神经节。在又一个示例中，设备被布置为接近于蝶腭神经节，并且可以将振动直接施加至蝶腭神经节。人体具有检测和传达机械影响的不同的细胞类型，所谓的机械性刺激感受器。可以想像振动刺激的频率可以被调谐为匹配机械性刺激感受器中的一些的响应，以获取在诸如下丘脑和蝶腭神经节之类生物对象上的预期治疗效果。

大脑和心脏之间的信号路径是非对称的，因此包括例如在鼻腔中的顺序振动的振动刺激方案可以是精细调谐遭受例如高血压和心律失常的受试者中的效果的方法。

因此，在一个实施例中，所述第一刺激构件被布置为将振动施加至第一鼻腔的组织，并且所述第二刺激构件被布置为将振动施加至第二鼻腔的组织。在一个示例中，在一个时间段中，振动被第一刺激构件首先施加，同时第二刺激构件优选暂停。由第一刺激构件施加的第一鼻腔中的振动刺激可以在控制模式下终止。然后，振动可以由第二刺激构件施加至其它鼻腔，同时第一刺激构件优选暂停。

在另一个实施例中，所述刺激构件中的至少一个包括压力传感器。在使用包括用于测量鼻腔内部压力的压力传感器的刺激构件时，刺激构件可以被布置为至少部分紧靠鼻腔中的组织。例如，在第一刺激构件包括压力传感器时，由第一鼻腔的组织施加在第一刺激构件上的压力可以被测量。在另一个示例中，第二刺激构件可以包括压力传感器，并且由第二鼻腔中的组织施加在第二刺激构件上的压力可以被测量。在又一个示例中，刺激构件中的每一个可以包括压力传感器，并且因此由鼻腔中的组织施加在刺激构件中的每一个上的两个压力可以被测量。

在一个实施例中，设备包括至少一个锚定构件，其被布置为在至少一个鼻腔中的振动刺激期间将所述第一和第二刺激构件固定在第一和第二鼻腔中的固定位置。通过使用至少一个锚定构件，两个刺激构件可以被保持在相对鼻腔并也相对彼此的固定位置。在本发明的情况下，锚定构件可以选自包括以下的组：头盔、头箍、面罩或一副眼镜。在另一个实施例中，设备进一步包括用于将至少一个锚定构件适用于受试者之 间的单个振动的至少一个调节构件。在本发明的情况下，锚定构件可以选自包括以下的组：卡轮、优选有弹性的皮带，以及锁定构件。本领域技术人员懂得哪些锚定构件和调节构件可以被用于在振动刺激期间将两个刺激构件固定在受试者的至少一个鼻腔中的固定位置。

在一个实施例中，设备包括可选地能够经由第一和第二膨胀构件连接至所述第一和第二刺激构件的至少一个振动产生构件，其中至少一个振动产生构件被布置为给所述第一和第二刺激构件中的至少一个带来振动。在另一个实施例中，第一刺激构件可连接至第一振动产生构件，并且第二刺激构件可连接至第二振动产生构件，其中第一和第二振动产生构件被布置为使第一和第二刺激构件振动。因此，设备可以包括两个振动产生构件，它们中的每一个可连接至一个刺激构件。在本发明的情况下，至少一个振动产生构件可以例如通过由控制单元提供的施加电压控制。在这种示例中，振动产生构件可以被布置在刺激构件内。在其它示例中，振动产生构件被外部布置。这种外部振动源，例如变频器，可以布置以将振动供给至容纳在刺激构件内的流体。在设备包括一个振动产生构件的实施例中，设备可以进一步包括用于控制至刺激构件中的每一个的振动供给的阀。

在一个实施例中，所述第一和第二刺激构件中的每一个被布置为在选自40Hz和100Hz之间的范围的至少一个频率下将振动施加至第一和第二鼻腔中的每一个。因此，应当理解的是，振动刺激可以在例如68Hz的一个选择频率下执行或在预定频率间隔内的几个频率下执行，诸如在约50Hz和80Hz之间，诸如在约50Hz和75Hz之间，诸如在约50Hz和70Hz之间，诸如在约55Hz和75Hz之间，诸如在约60Hz和75Hz之间，以及诸如在约60Hz和70Hz之间。因此，在振动刺激期间，两个频率可以是恒定的或例如由诸如医生的操作者手动改变、由受试者他/她自己手动改变或通过系统改变。

在另一个实施例中，第一刺激构件被布置为与第二刺激构件以不同的频率施加振动。所述第一刺激构件和第二刺激构件施加的频率之间的差值处于5-30Hz的范围中，诸如在10-20Hz的范围中。由于体组织中的长波长，在两个鼻腔中施加不同频率会产生以调制振幅施加至组织的平均频率。

第一和第二振幅的示例处于约0.05mm和20mm之间的范围中。适合的振幅取决于特定受试者的鼻腔结构。

刺激构件中的每一个可以被布置在基本上非膨胀状态下，以有助于导入受试者的鼻腔。在刺激构件被固定在鼻腔中的固定位置时，刺激构件可以被膨胀至以提供与鼻腔中的周围组织的直接接触的体积。在一个实施例中，设备包括布置为使所述第一和 第二刺激构件中的至少一个膨胀的至少一个膨胀构件。在一个示例中，一个膨胀构件可以提供两个刺激构件的膨胀。在另一个实施例中，第一膨胀构件可以被布置为使第一刺激构件膨胀，并且第二膨胀构件可以被布置为使第二刺激构件膨胀。在本发明的情况下，这个膨胀可以通过供给至刺激构件的流体完成，该刺激构件相应地被布置为包围这个流体。在刺激构件在鼻腔内膨胀时，通过至少一个振动产生构件，可选地经由第一和第二膨胀构件给刺激构件中的一个或两个带来振动

在一个实施例中，所述第一和第二刺激构件中的每一个被布置为在选自约20mbar和120mbar之间的范围的至少一个压力下紧靠第一和第二鼻腔中的每一个的组织。因此，刺激构件可以提供与鼻腔的组织的直接接触。此外，刺激构件可以被布置为在约50mbar和120mbar之间的压力下紧靠第一和第二鼻腔的组织，诸如例如在70mbar和110mbar之间，诸如在约75mbar和100mbar之间，以及诸如在约90mbar和105mbar之间。在一个示例中，第一压力处于约20mbar和50mbar之间的范围中，并且第二压力处于70和120mbar之间的范围中。在振动刺激期间，压力可以是恒定的或例如由诸如医生的操作者手动改变、由受试者他/她自己手动改变或通过系统改变。因此，应当理解的是，第一鼻腔的组织和第一刺激构件之间的压力可以与第二鼻腔的组织和第二刺激构件之间的压力相同或不同。在特定的受试者中或在不同的受试者之间，鼻腔的大小和形状可能不同，并且因此刺激构件可能必须被膨胀至不同的相对体积以达到鼻腔内的相同压力。

膨胀构件的第一和第二管状结构被提供有用于与刺激构件内部连通的多个开口。第一和第二刺激构件的膨胀可以通过经由第一和第二膨胀构件将流体独立地分配至第一和第二刺激构件而完成。由于鼻腔的复杂结构，在沿着刺激构件的长度某处可能存在障碍。多个开口防止由于结构障碍而产生的不规则膨胀，并确保每个刺激构件在放置在鼻腔中时被相应地膨胀。此外，多个开口提供具有柔性的管状结构，该柔性有助于校正刺激构件以及在鼻腔要被治疗的部分内的插入和定位。

在一个实施例中，第一管状结构具有在垂直于第一管状结构的第一纵向的第一方向上的抗弯刚度，该抗弯刚度不同于垂直于第一方向并垂直于第一管状结构的第一纵向的第二方向上的抗弯刚度。因此，该实施例的管状结构是足够弹性的并且同时足够柔韧的，以遵循有时不规则的鼻腔形状。同时，在导入鼻子期间，避免管状结构的偶然弯曲。在一个实施例中，第二管状结构具有在垂直于第二管状结构的第二纵向的第二方向上的抗弯刚度，该抗弯刚度不同于垂直于第二方向并垂直于第二管状结构的第二纵向的第二方向上的抗弯刚度。

在一个实施例中，第一管状构件包括在一个端部的一个开口，该一个开口自由布置在第一刺激构件内并与第一刺激构件流体连通。通过避免刺激构件中可能伤害鼻腔中敏感组织的突起部，端部开口的这种自由布置可以有助于保护刺激构件的光滑表面。端部开口可以进一步实现刺激构件位于鼻腔的后面且因此窄的部分中的部分的膨胀。在一个实施例中，第二管状构件包括在一个端部的一个开口，该一个开口自由布置在第二刺激构件内并与第二刺激构件流体连通。

在一个实施例中，从第一膨胀构件的第一管状结构的一个端部到第一刺激构件的内壁的距离在从1至10mm的范围中。在一个实施例中，从第二膨胀构件的第二管状结构的一个端部到第二刺激构件的内壁的距离在从1至10mm的范围中。

在一个实施例中，第一管状结构的多个开口沿着第一管状结构的第一纵向分布。在一个实施例中，第二管状结构的多个开口沿着第二管状结构的第二纵向分布。

在一个实施例中，多个开口被沿着第一纵向交替布置在第一管状结构的相对侧部，其中第一管状结构垂直于第一纵向的第一截面仅与第一管状结构的任一侧的一个开口相交。在一个实施例中，多个开口被沿着第二纵向交替布置在第二管状结构的相对侧部，其中第二管状结构垂直于第二纵向的第二截面仅与第二管状结构的任一侧的一个开口相交。

在一个实施例中，沿着第一管状结构的第一纵向分布的开口数量在4和6之间。在一个实施例中，沿着第二管状结构的第二纵向分布的开口数量在4和6之间。多个开口的开口中的每一个可以具有选自椭圆或圆形图样的形状。

在一个实施例中，开口中的每一个独立地具有在从1至5mm的范围中的大小。

在一个实施例中，第一管状结构具有在从1至5mm的范围中的外径。5mm或更小的直径可以进一步有助于将刺激构件导入鼻孔和鼻腔以及在鼻腔要使用振动刺激治疗的部分内的定位。在一个实施例中，第二管状结构具有在从1至5mm范围中的外径。

在一个实施例中，所述第一管状结构被布置在第一刺激构件内的部分的长度在40和60mm之间。管状结构的这个长度可以进一步有助于将刺激构件在鼻腔的后面部分中的插入和定位。在一个实施例中，所述第二管状结构被布置在第二刺激构件内的部分的长度在40和60mm之间。

在一个实施例中，第一膨胀构件进一步包括布置在与第一管状结构流体连通的第一伸长结构。在一个实施例中，第二膨胀构件进一步包括布置在与第二管状结构的流体连通的第二伸长结构。

在一个实施例中，第一膨胀构件包括布置为用于与第一刺激构件流体连通的至少一个通道，诸如用于供给流体至第一刺激构件。在膨胀构件包括管状结构和伸长结构的实施例中，通道使两个结构相互流体连接，并且使两个结构与刺激构件的内部流体 连接。在一个实施例中，第二膨胀构件包括布置为用于与第二刺激构件流体连通的至少一个通道，诸如用于供给流体至第二刺激构件。

在一个实施例中，第一伸长结构是管状的，并且其直径是第一管状结构的直径的2至4倍。因为管状结构位于刺激构件内，因此，管状结构是膨胀构件在振动刺激期间主要位于鼻腔中的部分。因此，其可以适当的具有比伸长结构小的直径，伸长结构相应地是膨胀构件主要定位在鼻腔之外的部分。在一个实施例中，第二伸长结构是管状的，并且其直径是第二管状结构的直径的2至4倍。

在一个实施例中，第一伸长结构的一部分被布置在第一刺激构件内，该部分的长度选自5至15mm内的长度。伸长结构的这个部分可以密封管状结构的末端，优选管状结构的端部。在使用设备时，环绕伸长结构的这个部分布置的刺激构件可以优选仅轻微膨胀。在一个实施例中，第二伸长结构的一部分被布置在第二刺激构件内，该部分的长度选自5至15mm的范围内的长度。

在一个实施例中，设备包括两个刺激构件，每个刺激构件独立地选自几何形状不同的多个刺激构件。多个刺激构件可以例如形状不同，长度、宽度和/或直径也不同。通过从多个刺激构件中选择和使用两个不同的刺激构件，减小了可以具有振动刺激的鼻腔结构的影响差异。

在本发明的其它设备方面中提供用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备，包括第一刺激构件和第二刺激构件，其中所述第一刺激构件可导入第一鼻腔并且所述第二刺激构件可导入第二鼻腔，并且所述第一和第二刺激构件被布置为在至少一个鼻腔中紧靠组织并将振动施加至所述组织。

在另一个方面，提供一种用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的系统，包括：

根据本发明的设备方面的设备，以及以下至少之一：

频率调节模块，其被布置为调节由所述设备的第一和第二刺激构件中的一个或两个施加至第一和第二鼻腔中的一个或两个的振动的频率；

振幅调节模块，其被布置为调节由所述设备的第一和第二刺激构件中的一个或两个施加至第一和第二鼻腔中的一个或两个的振动的振幅；

压力调节模块，其被布置为调节所述设备的第一和第二刺激构件中的一个或两个紧靠第一和第二鼻腔中的一个或两个的组织的压力。

应当理解的是，关于本发明其它方面所附的实施例在适用的情况下也与本发明的系统方面有关。因此，系统可以例如包括根据关于设备方面而限定的不同示例的设备。

在根据第二方面的系统中，可以独立地调节频率、振幅和紧靠压力的振动刺激参数中的至少一个参数。结合设备方面，公开了频率、振幅和压力的示例性范围。系统 的调节模块可以通过操作者或受试者他/她自己手动控制，或可替代地，通过控制单元控制。

在一个实施例中，系统进一步包括数据收集模块，其被布置为获取包括反应对振动刺激的身体响应量的输入信号的数据时间样本并将其与选自以下参数的至少一个关联振动刺激参数存储在一起：由第一和第二刺激构件中的一个或两个施加的振动的频率；由第一和第二刺激构件中的一个或两个施加的振动的振幅；由第一和第二刺激构件中的一个或两个紧靠第一和第二鼻腔中的一个或两个的组织的压力；由第一和第二刺激构件施加的振动的频率之间的差值；由第一和第二刺激构件施加的振动的振幅之间的差值；第一和第二刺激构件紧靠第一和第二鼻腔的组织的压力之间的差值；以及振动刺激时间。

在一个实施例中，系统进一步包括分析模块，其被布置为分析存储的输入信号，以确定是否逼近量的预期值，其中，如果未逼近预期值，则分析模块被布置为指令频率调节模块、振幅调节模块和压力调节模块中的至少一个通过以下方式中的一个调节如上所限定的至少一个振动刺激参数：根据包括身体响应量的预期改变和至少一个振动刺激参数之间的相关性的预编程查找表计算的调节，以及基于身体响应量的预期改变和从之前存储的数据时间样本导出的至少一个振动刺激参数之间的相关性计算的调节。从之前存储的数据导出相关性可以包括识别其中身体响应值已经大致不变并且振动刺激构件参数的一个或多个的调节已经导致身体响应的改变的时间段。从这些事件，可以识别振动刺激参数的调节和改变输入信号之间的相关性。相关性的一个示例可以是由增加频率引起的减小的身体响应。存储这些相关性的示例性方法将会在数据库中，在该数据库中，可以在振动刺激参数的要求调节中查找给定当前身体响应、身体响应的预期改变(例如，增加或减少)和当前的振动刺激参数。包含这种数据的数据库可以被提供给系统，例如以查找表的形式。对于后者，系统可以稍微简化，因为可以省略导出相关性所需的工具。虽然随机调节实施起来简单并且可以给出身体响应的预期改变，但是与发现适合调节的更系统的方法相比，它也是一种发现振动刺激参数的低效方法。

在一个实施例种，身体响应量的预期值与之前在振动刺激期间获取的身体响应值成比例。非限制性示例是在第一个两分钟期间记录对刺激的初始响应的例子，并且预期值是例如记录值的两倍。

在一个实施例种，预期值被设置为初始测量值的分数，初始测量值即在开始振动刺激之前获取的值，或者被设置为预编程预期值，例如在健康人体正常记录的身体响应值。

由第一刺激构件施加的振动的频率和由第二刺激构件施加的振动的频率之间的差值可以在约5Hz和30Hz之间的范围中，诸如在约10Hz和20Hz之间。由第一刺激构件施加的振动的振幅和由第二刺激构件施加的振动的振幅之间的差值可以在约0.05mm和1.5mm之间的范围中。第一刺激构件紧靠第一鼻腔的组织的压力和第二刺激构件紧靠第二鼻腔的组织的压力之间的差值可以在约5mbar和100mbar之间的范围中，诸如在约10mbar和80mbar之间，诸如在约20mbar和50mbar之间。

身体响应量可以被用作输入信号，该输入信号不仅用于通过刺激构件中的一个或两个调节振动刺激的至少一个振动刺激参数而且用于确定振动刺激是否应当被终止或振动刺激鼻腔(即，在将振动顺序施加至第一和第二鼻腔的情况下)是否应当被切换。

在一个实施例中，反映身体响应量的输入信号对应于第一鼻腔的组织和第一刺激构件之间的压力或第二鼻腔的组织和第二刺激构件之间的压力。类似于本发明的设备方面，刺激构件中的一个或两个可以包括在刺激构件紧靠一个鼻腔中的组织时能够测量由该组织施加的压力的压力传感器。

在另一个实施例中，反映身体响应量的输入信号选自包括以下的组：由功能性磁共振成像(fMRI)测量的耗氧量、由正电子放射断层造影术(PET)测量的代谢活动、由脑磁图描记术(MEG)测量的磁信号和使用脑电描记法(EEG)测量的电信号、心电图(ECG)、疼痛感、心率、瞳孔大小、体温、光电血管容积图和血压。可预期，新的且改善的方法和设备将会在功能性神经成像领域内发展，并且预期它们将可能用于本发明的几个方面中。在本发明的情况下，功能性神经成像指的是包括fMRI、PET和MEG的方法和设备。

反映身体响应量的输入信号可以直接或间接反映生物对象的活动，诸如下丘脑和/或蝶腭神经节。身体响应的直接量的示例包括由诸如fMRI、PET和MEG之类的功能性神经成像方法和设备导出的信号。身体响应的间接量的示例包括心率、瞳孔大小、体温、光电血管容积图和血压。

疼痛感可以使用视觉模拟评分(VAS)来估计。在振动刺激之前和之后，受试者可以在从1至10的刻度上估计其疼痛，其中0对应于没有疼痛且10对应于最大疼痛。

光电血管容积图可以在振动刺激期间通过使用可以贴附至受试者耳垂的光电容积脉搏波传感器来获取。光电容积脉搏波传感器可以被用于测量血氧饱和度。

为了诊断心律失常，可以执行专门用于心律失常的心脏监测试验。这些可以包括心电图(ECG)。在心电图期间，能够检测心脏的电活动的传感器(电极)被贴附至受试者的胸部，并且有时贴附至受试者的四肢。ECG测量受试者心跳的每个电相的定时或时限。通过使用例如ECG，在振动刺激期间可以监测心跳。ECG可以例如被用于确 定振动刺激是否应当被终止。

在一个示例中，所述系统的设备可以包括以一副眼镜为形式的锚定构件。这副眼镜可以包括构件，诸如标尺，用于测量受试者的瞳孔大小。

在另一个示例中，设备可以包括具有用于测量电信号的EEG电极的锚定构件，电信号诸如受试者的大脑活动。

在另一个实施例中，系统进一步包括布置为监测例如生物对象的活动量的监测设备，生物对象诸如下丘脑和/或蝶腭神经节。监测设备可以诸如通过功能性神经成像提供直接量的实时监测，或者诸如通过诸如例如瞳孔大小或心脏活动的身体响应提供间接量的实时监测。

在又一个实施例中，分析模块被布置为终止振动刺激或在身体响应量已经达到阈值时开始切换振动刺激的鼻腔。阈值可以以绝对值或相对值预确定或计算。例如，阈值可以对应于例如下丘脑和/或蝶腭神经节周围的组织的部分中的活动水平而相对或绝对的限定。因此，分析模块将输入信号与阈值相比较，并且可以在达到阈值时下发命令以终止一个或两个鼻腔中的振动刺激。因此，阈值的达到表示例如下丘脑和/或蝶腭神经节的振动刺激的预期水平的获取，并指示刺激可以终止或在两个鼻腔中顺序施加振动的情况下可以切换振动刺激的鼻腔。因此，第一鼻腔中的振动刺激可能已达到饱和水平，在此情况下，在同一鼻腔中进一步振动刺激不会进一步有益于病人。在这种情况下，振动刺激可以在受试者的第二鼻腔中继续。

在系统方面的一些实施例中，系统进一步包括控制单元，在适用的情况下，控制单元可以包括数据收集模块、数据处理模块和分析模块。

应当理解的是，关于本发明的设备和系统方面描述的实施例和示例在适用的情况下同样与本发明随后的方法方面有关。

在另一个方面，提供一种用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的方法，包括以下步骤：

a)将根据本发明设备方面的设备的第一刺激构件插入在第一鼻腔中；

b)将所述设备的第二刺激构件插入在第二鼻腔中；

c)固定所述第一和第二刺激构件，以使刺激构件在振动刺激之前处于鼻腔内的固定位置。

d)将第一和第二刺激构件中的每一个布置为在第一和第二压力下紧靠第一和第二鼻腔中的每一个内的组织。

e)选择第一和可选地第二频率以经由所述第一和第二刺激构件中的至少一个给予组织。

可选地使用至少一个锚定构件和至少一个调整构件，第一和第二刺激构件的每一个被放置并固定在鼻腔内。受试者之间的振动可以通过使用锚定构件和调整构件来调整以更好地适用于讨论中的受试者。

此后，第一和第二刺激构件在第一和第二鼻腔内膨胀。膨胀之后，选择第一和可选地第二频率。

基于理论估计和/或之前从振动刺激收集的数据，例如从根据本发明的蝶腭神经节的振动刺激，准备振动刺激的方法可以提供例如第一和第二刺激构件在鼻腔中的改进的定位，并且因此改进振动至例如蝶腭神经节之类的治疗区域的传递。相同的论证对于诸如例如下丘脑之类的其它治疗目标的振动刺激也是有效的。

准备振动刺激的方法可以提供对于特定受试者的治疗方案的准备和选择。准备方法可以旨在为特定受试者准备的第一轮且唯一一轮治疗，或者第二轮或下一轮治疗。如果方法涉及准备特定受试者的第二或下一轮治疗，则诸如前一轮治疗期间收集的诸如所用身体响应量和振动刺激参数的数据可以形成选择第二或下一轮治疗的振动刺激参数的基础。

此外，准备方法还包括在至少一个鼻腔内选择第一和可选地第二治疗区域。在两个鼻腔内的治疗区域可以被选择以最大化受试者的振动刺激的效果。选择治疗区域可以基于理论模型或基于特定受试者前一轮治疗的结果。这里使用的术语“治疗区域”指的是在鼻腔内要施加振动的区域。

准备方法可以进一步包括将第一和第二刺激构件布置为在约20mbar和120mbar之间的第一和第二压力下紧靠选择的治疗区域的组织。第一和第二压力可以相同或不同。此外，第一和可选地第二频率可以选自约40Hz和100Hz之间的范围，诸如在约50Hz和80Hz之间。第一和可选地第二压力可以相同或不同。

在另一个方法方面，提供一种在受试者的至少一个鼻腔中振动治疗的方法，包括以下步骤：

a)将第一刺激构件插入在第一鼻腔中；

b)将第二刺激构件插入在第二鼻腔中；

c)固定所述第一和第二刺激构件，以使刺激构件在振动刺激之前处于鼻腔内的固定位置；

d)将所述第一和第二刺激构件中的每一个布置为在第一和第二压力下紧靠第一和第二鼻腔中的每一个内的组织。

e)经由所述第一和第二刺激构件中的至少一个将振动施加至所述第一和第二鼻腔的至少一个中的组织。

在至少一个鼻腔中的振动治疗可以影响不同的身体机能，诸如例如生物对象的活动，诸如下丘脑和/或蝶腭神经节。另外和如上所述，几种疾病与下丘脑和/或蝶腭神经节中的机能障碍相关联。通过将根据本发明的振动治疗提供给遭受涉及下丘脑和/或蝶腭神经节的疾病的受试者，方法可以因此构建这些疾病的可替代地治疗形式。

在一个实施例中，第一和第二刺激构件被包括在根据本发明的设备方面的设备中。

在一个实施例中，施加至至少一个鼻腔的振动的频率选自40Hz和100Hz之间的范围。在一个实施例中，所述步骤e)进一步包括在第一频率下将振动施加至所述第一鼻腔并在第二频率下将振动施加至所述第二鼻腔中的步骤。第一和第二频率可以选自在约40Hz和100Hz之间的范围。第一和第二频率可以相同或不同。如果第一和第二频率不同，则差值可以位于5-30Hz的范围中。此外，可以控制方式选择频率以获取频率之间的预期差值。结合本发明的设备方面，公开了第一和第二频率的进一步示例。在另一个实施例中，振动每次被施加至所述第一和第二鼻腔中的一个。因此，振动可以被逐一顺序施加至鼻腔。

在一个实施例中，施加至至少一个鼻腔的振动的振幅选自0.05mm和20mm之间的范围。

在一个实施例中，第一和第二刺激构件中的每一个被布置为在选自约20mbar和120mbar之间的范围的至少一个压力下紧靠第一和第二鼻腔中的每一个的组织。施加在鼻腔内的组织的压力可以在约20mbar和120mbar之间的范围中。施加在第一和第二鼻腔内的组织上的压力可以相同或不同。结合本发明的设备方面，公开了施加在第一和第二鼻腔内的组织上的压力的进一步示例。

在一个示例中，由紧靠第一鼻腔的组织的第一刺激构件施加的压力在约80mbar和约120mbar之间的范围中，并且由紧靠第二鼻腔的组织的第二刺激构件施加的压力在20mbar和约80mbar之间的范围中，诸如在约20mbar和约50mbar之间。通过使用在不同压力下的两个刺激构件，可以影响不同的治疗区域。

诸如下丘脑之类的生物对象中的活动可以通过不同的定性和/或定量的方法而测量。具体来说，诸如例如血流、耗氧量和代谢活动的生理参数的改变与诸如下丘脑的生物对象的活动水平的改变相关联。根据使用根据第一方面的设备治疗的受试者现在的健康状况，刺激可以多少不同地修改诸如下丘脑的生物对象中的活动水平。如果例如使用根据这个方面的方法治疗遭受与下丘脑中的异常活动相关联的身体状况的受试者，则振动刺激可能产生正常的下丘脑活动。本文中的正常可以指生物对象的活动能与周围组织中的活动相比较的状况。因此，正常下丘脑活动可以指与周围脑组织中的活动相比较的活动。诸如下丘脑的生物对象的活动的不同量可以被直接或间接监测。

此后，相同的论证对于其它生物对象诸如蝶腭神经节是有效的。蝶腭神经节中的活动可以通过不同的直接或间接的定性和/或定量的方法测量。

在一个实施例中，振动治疗的方法进一步包括步骤f)测量对所述振动治疗的身体响应。

在一个实施例中，身体响应是由组织施加在第一和第二鼻腔中的一个中的所述第一和第二刺激构件中的一个上的压力。第一和/或第二刺激构件可以包括用于测量所述施加在鼻腔中的组织上的压力以及由于鼻腔组织响应而产生的所述压力的改变的压力传感器。

在另一个实施例中，身体响应量选自包括以下的组：由功能性磁共振成像(fMRI)测量的耗氧量、由正电子放射断层造影术(PET)测量的代谢活动、由脑磁图描记术(MEG)测量的磁信号和使用脑电描记法(EEG)测量的电信号、心电图(ECG)、疼痛感、心率、瞳孔大小、体温、光电血管容积图和血压。疼痛感可以通过受试者他/她自己参考视觉模拟评分(VAS)来估计。在一个实施例中，方法进一步包括存储包括测量的身体响应和至少一个关联的振动刺激参数的数据时间样本的步骤。上面结合系统方面限定了振动刺激参数。

在一个实施例中，方法进一步包括以下步骤：将之前获取的身体响应量与之后的身体响应量相比较；以及如果之后获取的量和之前获取的量之间的差值位于阈值容差内，则调节振动刺激参数中的至少一个和刺激的鼻腔。对于某个刺激设置，这个阈值容差可以被限定为输入信号的最低要求的改变。可以理解，根据对量的特定预期效果，可以多少不同地限定阈值容差。

如果之前获取的值和之后获取的值之间的差值太小，即位于阈值容差内，或具有错误符号，则可以改变振动刺激参数或刺激的鼻腔。在一个实施例中，所述至少一个振动刺激参数可以选自包括以下的组：频率、振幅、一个刺激构件紧靠一个鼻腔内的组织的压力，以及振动刺激时间。

在一个实施例中，方法进一步包括以下步骤：将之前获取的身体响应量与之后的身体响应量相比较；以及如果未接近量的预期值，则调节振动刺激参数中的至少一个和刺激的鼻腔。

调节上面提及的参数可以例如随机作出直到输入信号中的差值如预期，或者通过应用预定义网格中的设置或通过应用启发式检索而系统地作出。可替代地，之前的参数设置可以与对应的获取值一起存储，并且在多维参数空间中身体反应量沿其改变最大的方向可以被识别。接下来，可以测试沿识别的方向的新参数设置。以这种结构化的方式调节上面提及的参数可以简化并优化身体响应量的预期水平的获取。

在一个实施例中，调节的步骤包括以下之一：随机选择的调节；根据包括量的预期改变和至少一个振动刺激参数之间的相关性的预编程查找表计算的调节；以及基于量的预期改变和之前存储的数据时间样本导出的至少一个振动刺激参数之间的相关性计算的调节。

在一个实施例中，身体响应量的预期值与在之前在振动刺激期间获取的身体响应量成比例，或者被设置为初始测量值的分数或预编程的预期值。

在一个示例中，疼痛感可以被用作对振动刺激的身体响应量。例如，在要使用该方法治疗的病人是遭受丛集性头痛的受试者时，这可以是有用的。要使用振动刺激治疗的病人可以估计在振动刺激之前经历的疼痛。在振动刺激期间，病人重复估计疼痛水平，并且在疼痛水平达到基本上恒定的水平且不再降低时，振动刺激可以从一个鼻腔切换至另一鼻腔。可替代地，振动刺激可以被终止。

在另一个示例中，受试者可以在振动刺激治疗之前和期间估计疼痛水平(根据VAS刻度)。如果在振动刺激一段时间之后疼痛水平未减少，则上面限定的振动刺激参数可以被改变。例如，频率可以从相对较高的频率，诸如约70Hz，改变至相对较低的频率，诸如约60Hz。如果频率的改变未减小疼痛，则另一个振动刺激参数，诸如刺激构件的一个或两个紧靠鼻腔中的组织的压力可以被改变。

在达到阈值或要求时，振动刺激可以被终止。阈值可以以绝对值或相对值预确定或计算。例如，身体响应量的阈值可以对应于例如下丘脑和/或蝶腭神经节的生物对象周围的组织的部分中的活动水平而相对或绝对的限定。输入信号可以与阈值相比较，在达到阈值时，一个或两个鼻腔中的刺激可以被终止。因此，阈值的达到表示例如下丘脑和/或蝶腭神经节的预期生物对象的振动刺激的预期水平的获取，并指示振动刺激应当终止或在两个鼻腔中顺序施加振动的情况下应当切换振动刺激的鼻腔。因此，第一鼻腔中的刺激可能已达到饱和水平，在该饱和水平处，在同一鼻腔中进一步振动刺激不会进一步有益于病人。在这种情况下，振动刺激可以在受试者的第二鼻腔中继续。这种阈值或要求可以是VAS刻度的某个值、受试者的某个脉搏、某个血压、某个心率或某个瞳孔大小。

此外，在一个实施例中，方法包括将第一和第二刺激构件带至基本上非膨胀状态并从第一和第二鼻腔移除第一和第二刺激构件。

在一个实施例中，接受根据本发明的振动治疗的受试者遭受与蝶腭神经节机能障碍相关联的疾病。在另一个实施例中，受试者正遭受与下丘脑机能障碍相关联的疾病。在又一个实施例中，受试者正遭受与下丘脑机能障碍和蝶腭神经节机能障碍相关联的至少一个疾病。通过使用两个刺激构件，不止一个生物对象可以被影响。因此，例如 与下丘脑机能障碍和/或蝶腭神经节机能障碍相关联的疾病可以被治疗，以减少、缓减或在某些情况下甚至消除疾病的症状。

可以通过根据本发明的方法治疗的疾病的示例是偏头痛、丛集性头痛、心律失常和高血压等等。

通过给生物对象提供振动刺激，诸如下丘脑和/或蝶腭神经节，方法可以提供对于遭受例如与下丘脑机能障碍和/或蝶腭神经节机能障碍相关联的疾病的受试者的替代治疗。根据本发明的方法可以被用作疾病的传统治疗的补充或与其结合使用。治疗的方法可以被用于治疗遭受例如偏头痛、梅尼埃尔氏病、高血压、丛集性头痛、心率失常、ALS、肠易激综合症、睡眠障碍、糖尿病、肥胖症、多发性硬化症、耳鸣、阿兹海默病、心境障碍和焦虑障碍和癫痫。

应当理解的是，关于本发明特定方面公开的实施例在适用的情况下也与本发明的其它方面有关。从具体实施方式和权利要求书，本发明的进一步的目的和特征将变得显而易见。

附图说明

现在参见附图，附图是示例性实施例，并且其中相同的元件编号一样。

图1A是描述人体鼻腔的侧视图的示意图，并且图1B是描述人体鼻腔的正视图的示意图。

图2A和B是描述根据本发明的设备方面的设备的示例的示意图；

图3A和3B是描述放置在受试者鼻腔内的根据本发明的设备方面的设备的一个示例的示意图。

图4是描述根据本发明的系统方面的系统示例的示意图；

图5是描述根据本发明的系统方面的系统的使用示例的示意图；

图6是描述根据本发明的设备方面的锚定构件和调节构件的一个示例的示意图。

图7是指示包括在根据本发明的振动治疗的方法的一个实施例中的步骤的流程图。

具体实施方式

现在作为非限制性的示例并结合附图来描述本发明的实施例。

图1A和图1B示意性描述人体鼻腔的结构。图1A是示意性描述人体鼻腔以 及下丘脑A和蝶腭神经元B相对一个鼻腔的位置的侧视图。图1B示意性描述从正面看的人体鼻腔。

如图1B中的鼻腔的正视图中所示，鼻子具有两个腔，通过叫作隔膜J的软骨壁彼此间隔开。前庭C是鼻腔的最前面部分。在鼻腔的侧面，存在叫作鼻甲或鼻甲骨的三个水平突起。鼻甲是形成鼻腔的上气室的几个薄的、螺旋状骨元件。它们增加这些鼻腔的表面积，因此提供传到肺的空气的快速加温和加湿。下鼻甲D是最大的鼻甲，并且对吸入鼻子的空气的气流方向、加湿、加热和过滤中的大部分负责。由下鼻甲限定的开口区域被叫作下鼻道G。中鼻甲E较小。它们向下突出超过上额骨的开口和筛窦(未示出)，并且作为缓冲以防止筛窦与增压鼻腔气流直接接触。大部分吸入气流在下鼻甲和中鼻甲之间行进。由中鼻甲E限定的开口区域叫作中鼻道H。上鼻甲F是较小的结构并且致力于保护嗅球。上鼻甲完全覆盖并防止神经轴突通过筛板(将鼻子与大脑间隔开的多孔骨板)穿刺进入鼻子。由上鼻甲F限定的开口区域叫作上鼻道I。

每个下鼻甲D被认为是一对面部骨，因为它们产生于上额骨，并且水平突出到鼻腔内。下鼻甲的后面是中鼻甲E和上鼻甲F，其产生于颅的头盖骨部分。因此，这两个鼻甲被认为是头盖骨的一部分。

结合图2A，现在将讨论具有根据本发明的设备方面的两个刺激构件的特定示例。用于在受试者鼻腔中振动刺激的设备1包括被布置在膨胀状态下并被提供有膨胀构件3的第一和第二刺激构件2。每个刺激构件2被布置为部分环绕一个膨胀构件3，以使膨胀构件的端部位于同一刺激构件内。可替代地，刺激构件2可以被邻近连接至膨胀构件3的端部(未示出)，并因此被布置为本质上不密封膨胀构件。在另一个示例性构造中，刺激构件2可以被布置为在膨胀构件3周围离开端部(未示出)一段距离的套筒。在又一个示例中，一个膨胀构件被布置为与两个刺激构件(未示出)连接。可以理解的是，这些仅仅是包括两个刺激构件的设备可以怎样被布置并连接至一个或两个膨胀构件的示例，并且可以理解其它示例也处于本发明的范围内。

第一和第二刺激构件可以由不会化学或生物地影响与其接触的任意人体组织的材料制成。例如，刺激构件可以在体组织上不具有局部效果。材料的非限制性示例是塑料材料或橡胶材料。在一些实例中，第一和/或第二刺激构件由乳胶制成。

此外，第一和/或第二刺激构件可以包括外表面，该外表面在导入鼻腔期间和放置在鼻腔中时最小化第一和/或第二刺激构件和周围组织之间的摩擦。第一和/或第二刺激构件可以例如由提供光滑外表面的材料构建，或被涂敷有诸如例如石蜡 溶液的润滑剂。另外，第一和/或第二刺激构件的材料可以是柔性的，提供具有弹性的第一和/或第二刺激构件。

因此，第一和第二刺激构件的大小和体积可以随着内压力而改变。在替代实施例中，第一和第二刺激构件由非弹性材料制成。在这些实施例中，在第一和/或第二刺激构件被导入鼻腔时，一个或两个刺激构件的大小减小。在导入鼻腔之后，第一和第二刺激构件被膨胀为紧靠组织表面。此外，第一和/或第二刺激构件可以具有部分弹性，该部分弹性使得在第一和/或第二刺激构件从膨胀状态回到基本上非膨胀状态时能够收缩和折叠。在这些例子中，第一和/或第二刺激构件可以由可折叠的薄材料制成。至少部分非膨胀的第一和/或第二刺激构件可以从其在鼻腔中的位置撤回。

第一和/或第二刺激构件的一个非限制性示例是气囊，其在至少部分膨胀状态下建立一个刺激构件和一个鼻腔的组织之间的接触表面。第一和/或第二刺激构件的其它示例包括袋子、水泡和泡沫设备。

可以理解的是，第一和第二刺激构件可以具有相同或不同的尺寸、大小和体积。可以理解的是，第一和第二刺激构件可以由相同或不同的材料制成，并且具有相同或不同的弹性。

在一个示例中，膨胀构件3包括用于将流体供给至刺激构件2的至少一个通道4。因此，刺激构件2包括腔室，用于容纳由膨胀构件供给的流体。腔室壁由刺激构件2的内表面限定。流体经由膨胀构件供给至刺激构件，因此影响刺激构件的膨胀体积和膨胀度。为了允许液体从膨胀构件自由通过至刺激构件，膨胀构件的端部包括至少一个开口。如果膨胀构件3的端部被布置在刺激构件2内，例如如图2A所示，则该端部包括不止一个开口，以将流体供给至刺激构件2。在另一个示例中，一个膨胀构件被布置为将流体供给至两个刺激构件。膨胀构件3和刺激构件2与人体接触的部分通常限定封闭系统以防止流体泄漏到人体。

例如，至少一个膨胀构件可以自由地位于离开刺激构件的内壁一段距离处。经验已经示出，在设备被插入鼻腔内时，病人有时会经历疼痛，可能由于相对坚硬的膨胀构件而引起。在刺激构件膨胀时，经历的疼痛感减轻。这可能由于一旦膨胀刺激构件就将组织从膨胀构件的端部轻推开。膨胀构件的端部和刺激构件的内壁之间的距离可以在1至10mm的范围中，或在4至6mm的范围中，或约5mm。

包括至少一个通道的至少一个膨胀构件的示例包括圆管、管子、导管、圆筒、空管等。该至少一个膨胀构件可以例如由塑料、橡胶或金属材料制成。

流体，例如气体或液体的供给可以经由至少一个膨胀构件通过外部装置来控 制。这种外部装置可以包括具有可移动活塞的圆筒，通过活塞来回移动，可以调节圆筒中的流体量，并因此调节至少一个膨胀构件中的流体量。

在根据本发明的设备包括第一和第二刺激构件以及一个膨胀构件的实施例中，膨胀构件被连接至两个刺激构件。设备可以包括可以控制到两个刺激构件的流体供给的至少一个阀。在本实施例中，刺激构件中的一个或两个可以被膨胀。

结合图2B，现在将讨论具有根据本发明的设备方面的两个刺激构件和两个膨胀构件的特定示例。用于在受试者鼻腔中振动刺激的设备1包括被布置在膨胀状态下并被提供有膨胀构件3a和3b的第一刺激构件2a和第二刺激构件2b。每个刺激构件2a和2b被布置为部分环绕膨胀构件3a和3b，以使膨胀构件的端部位于各自的刺激构件内。第一刺激构件2a的内部25a与膨胀构件3a流体连接。第二刺激构件2b的内部25b与膨胀构件3b流体连接。膨胀构件3a和3b被布置为使刺激构件2a和2b膨胀。膨胀构件3a和3b中的每一个包括管状结构26a和26b，其可以被布置为至少部分在刺激构件内。管状结构26a和26b被提供有布置为用于与刺激构件2a和2b的内部25a和25b流体连通的多个开口27a和27b。此外，刺激构件3a和3b中的每一个包括布置在经由管状结构26a和26b与刺激构件2a和2b的内部25a和26b流体连通的伸长结构28a和28b。伸长结构中的每一个可以被布置为基本上在各自的刺激构件2a和2b之外，或者部分在刺激构件2a和2b之内。伸长结构28a和28b可以密封管状结构26a和26b的一部分。管状结构26a和26b的每个端部可以被提供有用于与刺激构件2a和2b的内部25a和26b以及伸长结构28a和28b流体连通的开口。流体连通可以通过通道4a和4b来实现。管状结构26a和26b可以在刺激构件2a和2b的基本上整个长度内延伸。

在一个实施例中，管状结构26a和26b留下从管状结构26a和26b的末端至刺激构件2a和2b的内壁的一段距离，所述距离具有5mm的长度。管状结构26a和26b的端部的圆周表面离开刺激构件的内壁任意距离。

管状结构具有足够的弹性以允许在鼻腔的有时候形状是不规则的形状中的插入和定位。这对于在矢状面中的移动是特别重要的，因为刺激构件必须在通过前庭的垂直弯曲中移动。同时，管状结构必须提供足够的刚度，以避免在导入例如鼻腔的前面或后面部分期间发生偶然的弯曲。管状结构中的每一个可以独立地具有足以避免流阻的内径，流阻可能导致振动在达到刺激构件之前就渐次减弱。此外，管状结构可以具有结合多个开口实现适合的刚度的壁厚。其它材料和机械特性也可以影响管状结构的刚度。

布置在刺激构件内的管状结构的端部可以是圆形的或斜角的，以防止设备在 导入鼻腔时卡住，并最小化病人的任意不适。

包括多个开口的管状结构可以使刺激构件沿其整个长度膨胀。因为个人之间的鼻腔壁不同并且有时候产生狭窄的通道，所以多个开口允许流体进入刺激构件并使刺激构件在其整个长度上膨胀。在图2B所示的实施例中，开口被交替放置在管状结构26a和26b的两侧，以确保各向异性的刚度是足够的。

刺激构件中的至少一个可以被提供有布置为测量由鼻腔的组织施加在至少一个刺激构件上的压力的压力传感器。图2B中描述了压力传感器29b的示例。

在设备包括布置为使第一和/或第二刺激构件振动的至少一个振动产生构件的实施例中，该至少一个振动产生构件可以例如由从控制单元供给的施加电压控制。在这种示例中，该至少一个振动产生构件可以被布置在第一和/或第二刺激构件内。

在另一个示例中，振动产生构件被布置在外部。这种外部振动源，例如变频器，可以布置为将振动供给至容纳在第一和/或第二刺激构件内的流体。

在根据本发明的设备包括两个刺激构件和一个振动产生构件的实施例中，振动产生构件被连接至两个刺激构件。在这种实施例中，设备可以进一步包括用于控制例如将流体供给至两个刺激构件中的每一个并因此将振动供给至两个刺激构件中的每一个的至少一个阀。在本实施例中，一个刺激构件可以一次施加振动。可替代地，两个刺激构件可以以相同的频率施加振动。

因此，振动可以经由包括在刺激构件中的流体而施加至至少一个鼻腔的组织。因此，流体作为经由至少一个膨胀构件将振动传递至第一和/或第二刺激构件的媒介。

使用根据本发明的设备振动刺激至少一个鼻腔中的组织可以在约40Hz和100Hz之间的第一和可选地第二频率下进行。其它频率也可以预见。在设备包括两个振动构件的实施例中，第一和第二频率可以相同或不同。

在一个示例中，某个第一频率可以被用于刺激预期生物对象，诸如蝶腭神经元，并且某个第二频率可以被用于刺激相同的生物对象或可选地第二预期生物对象，诸如下丘脑。在另一个示例中，第一和第二频率可以在振动刺激期间改变。在又一个示例中，一次刺激构件中的一个施加振动。在操作者或受试者他/她自己在振动期间通过系统预确定或确定的一段时间之后，振动可以通过放置在其它鼻腔中的其它刺激构件而施加。

依赖于应用领域，根据本发明的第一和第二刺激构件可以被带来具有不同波形的振动。例如，可以通过可以使用正弦波或矩形波描述振动的方式使刺激构件振动。

频率稍微不同(且振幅相同)的振动之间的干涉产生了振幅不再恒定而是随着时间而改变的波。在两个波的相位相差约180度时，一个振动的最大值抵消另一振动的最小值，然而在它们的相位相近时，它们的最大值相加(给出两倍振幅)。频率稍微不同的振动的结果是产生形成频率等于两个起始频率之间的差值的波的连续的最大值和最小值。这可以通过叠加分别具有频率f₁和f₂的两个正弦波而数学地理解。

$\sin \left(2\mathrm{\π}{f}_{1}t\right)+\sin \left(2\mathrm{\π}{f}_{2}t\right)=2\cos \left(2\mathrm{\π}\frac{f_1-f_2}{2}t\right)\sin \left(2\mathrm{\π}\frac{f_1+f_2}{2}t\right)$

如果两个起始频率很接近(通常几赫兹数量级的差值)，则上面表达式右侧的余弦频率经常太慢而不能被察觉。相反，右侧余弦频率会被认为是表达式中频率为两个频率的平均值的正弦周期振动。因为在余弦部分的一段时间中上面表达式右侧的正弦部分在负值和正值之间交替许多次，所以只有余弦因子的绝对值是相关的。因此，结果是具有频率为两个起始频率之间的差值(fmod＝f1-f2)的振幅调制。

例如，第一频率可以是63Hz，并且第二频率可以是73Hz。这个示例会得出68Hz(两个频率的平均值)的最终振动，具有在10Hz(两个频率之间的差值)下调制的振幅。例如，68Hz可以适合于振动刺激诸如下丘脑的生物对象，并且10Hz可以适合于振动刺激诸如蝶腭神经元的另一个生物对象。

使用根据本发明的设备而施加至至少一个鼻腔的组织的振动的第一和第二振幅可以被包括在约0.05mm和20mm之间的范围内，诸如约0.3mm和5mm之间，但是其它振幅也可以被预见。第一和第二振幅可以相同或不同。

刺激构件可以在相同或不同的压力下紧靠鼻腔中的组织。第一和第二压力可以处于约20mbar和120mbar之间的范围内，但是其它压力也可以被预见。

在一个示例中，第一压力可以被用于振动刺激第一生物对象，诸如蝶腭神经元，并且第二压力可以被用于刺激振动同一生物对象或第二预期生物对象，诸如下丘脑。例如，第一压力可以处于相对较低的压力区域，诸如例如20-50mbar，并且第二压力可以处于相对更高的压力区域，诸如例如70-120mbar。

应当理解的是，第一和第二频率、第一和第二振幅和/或刺激构件紧靠要求在某个水平下振动刺激生物对象的鼻腔中的组织的第一和第二压力受鼻腔的本性和讨论中的受试者的敏感性支配，其中在某个水平下振动刺激的生物对象诸如是下丘脑和/或蝶腭神经元。第一和第二频率、第一和第二振幅和/或第一和第二压力的选择也受打算实施的治疗类型支配，即受什么生物对象和什么疾病应当被治疗支配。

在图3A和3B中，在被放在鼻腔内时，设备1的两个刺激构件2至少部分膨胀。图3B示出两个刺激构件在两个鼻腔中的位置。在振动刺激期间，膨胀构件3部分地位于刺激构件2内，并且部分地位于鼻腔的外部(图3A)。膨胀构件3相应地将刺激构件2膨胀至适合于振动刺激的大小和/或体积。这种膨胀可以通过经由包括在膨胀构件中的一个或多个通道将流体供给至刺激构件来实现。在刺激构件已经获取预期体积时，开始振动刺激一个或两个鼻腔中的组织。有时候，在适用的情况下，与振动刺激的剩余时间段中施加在鼻腔上的压力相比，在开始振动刺激时使用更高的压力。在这种情况下，在两个刺激构件至少部分膨胀时，刺激构件中的一个或两个可以被带来振动。根据讨论中的受试者的鼻腔结构，在刺激构件至少部分被膨胀时，其具有圆形、椭圆或水珠形状。

在实现诸如下丘脑和/或蝶腭神经节的预期生物对象上的预期效果时，振动刺激被适当的终止。在被移出鼻腔之前，至少部分膨胀的刺激构件适当地回到基本上非膨胀状态。例如，刺激构件的收缩可以通过移除通过膨胀构件的流体减小刺激构件内的流体压力而实现。在刺激构件充分收缩至至少部分非膨胀时，刺激构件可以从由受试者他/她自己或由诸如医生的辅助人员从各自的鼻腔移出。

刺激构件的尺寸可以适用于要治疗的受试者的至少一个鼻腔的大小和形状。在刺激构件位于一个鼻腔内时，一个刺激构件的长度可以在约3mm至约100mm之间改变，例如对于白种成年人，约40至约60mm。在另一方面，当病人是新生儿时，在位于一个鼻腔内时，一个刺激构件的长度可以从约3mm至约20mm。应当理解的是，在放置于一个鼻腔内，一个刺激构件的实际长度取决于刺激构件的膨胀度和鼻腔的大小。

根据刺激构件的膨胀度以及鼻腔的大小，在放置在一个鼻腔中时，一个刺激构件的横向宽度可以例如从约1mm改变至大约40mm，诸如对于成年人来说是从约10mm至约20mm。在放置在新生儿的一个鼻腔中时，刺激构件可以是约从1mm至3mm宽。可以理解的是，根据要治疗的受试者，第一和/或第二刺激构件的尺寸可以不在上面所给的范围内改变。

为了使得可能的光滑并无痛地导入一个鼻腔，在被导入鼻腔时，一个刺激构件的宽度可以不超过要治疗的受试者鼻腔的开口的宽度。例如，在新生儿中，在被导入一个鼻腔时，一个刺激构件约1mm宽。为了进一步有助于将一个刺激构件导入鼻腔，刺激构件可以预形成有较小的弯曲，以更好地适合鼻子结构。

根据本发明的设备可以适当的包括安全阀，在第一和/或第二刺激构件内的压力超过一定的最大值的情况下，安全阀可以例如通过释放第一和/或第二刺激构件 中的流体释放一些压力。

为了有助于在至少一个鼻腔内的插入和定位，设备可以被提供有刻度，以帮助人执行振动刺激。例如，至少一个膨胀构件可以被提供有这样的刻度，该刻度可以与特定受试者结构的任意现有知识一起指示刺激构件已经插入鼻腔多深。可替代地，设备可以被提供有大于鼻腔的开口的停止件，以防止刺激构件插入鼻腔太深。

结合图4，现在将讨论根据本发明的系统方面的系统的特定示例。系统包括设备1，具有两个刺激构件2和至少一个膨胀构件3，如上所述。诸如空气的流体经由入口5进入系统。在压力调节模块6a和6b中，例如压力泵中，在经由导管7a或7b中的至少一个供给至频率和振幅调节模块8a或8b之前，流体被增压。频率和振幅调节模块，例如振动泵，提供具有预期频率和振幅的振动至增压流体，增压流体经由导管9a或9b和至少一个膨胀构件3被提供至设备1。系统压力由压力传感器10a和10b，例如压力计监测。系统可以进一步包括安全阀11a和11b，如果系统压力超过最大水平，则安全阀11a和11b用于能够从系统释放诸如气体或液体的流体。

在一个示例中，一个单元可以包括压力调节模块6a和6b两者。在另一个示例中，压力调节模块6a与压力调节模块6b相同。因此，一个压力调节模块可以给经由一个或两个导管供给至频率和振幅调节模块8a和8b的一个或两个的流体增压。在一些示例中，一个单元可以包括频率和振幅调节模块8a和8b两者。在其它示例中，频率和振幅调节模块8a和8b是相同的。一个频率和振幅调节模块可以经由一个或两个导管提供振动至设备1。以相同的方法，一个单元可以包括压力传感器10a和10b两者。在其它示例中，压力传感器10a与10b相同，并且因此，一个压力传感器可以监测系统压力。另外，安全阀11a和11b可以被放置在相同的单元内或可以是相同的阀。

控制单元12经由线路13a和13b从压力调节模块6a和6b、经由线路14a和14b从频率和振幅调节模块8a和8b以及经由线路15a和15b从压力传感器10a和10b接收输入。控制单元进一步经由线路13和13b控制压力调节模块6a和6b，以及经由线路14a和14b控制频率和振幅调节模块8a和8b。

此外，控制单元12可以包括布置为从上面提及的调节模块和传感器收集输入的数据收集模块。此外，数据收集模块可以获取反映身体反应量的输入信号，身体反应量诸如例如下丘脑和/或蝶腭神经节的生物对象的活动。因此，控制单元12可以从诸如功能性神经成像设备的监测设备(未示出)接收输入信号。控制单元 的一个示例是微处理器，其包括用于分析输入信号并确定怎样调节例如频率、振幅和压力中的任一个的适合的外围I/O能力执行软件。可以预见的是，可以使用其它类型的控制单元，诸如例如个人电脑。

此外，分析模块(未示出)可以被包括在控制单元内。这样的分析模块提供从系统的分立部分收集的数据的分析，这些分立部分能够适用系统的设备、模块和/或传感器。

在系统的其它示例中，数据处理模块(未示出)被包括在控制单元内。在运行系统时，数据处理模块提供所收集数据的计算。基于原始数据和计算数据的分析，诸如反映身体反应量的输入信号的导数，分析模块被布置为指令可以存在于系统中的调节模块中的任一个，以调节例如频率、振幅和/或压力。在身体响应量达到例如由接近于零的输入信号的导数所表示的饱和水平时，分析模块可以被布置为指令频率调节模块、振幅调节模块和压力调节模块中的任一个以将频率和/或振幅调节至零和/或将压力调节为反映大气压力。在振动刺激已经终止时，刺激构件可以回到至少部分非膨胀，例如气体或液体的流体借以从至少一个膨胀构件撤回。然后，至少部分非膨胀刺激构件可以从受试者的鼻腔中撤回。

在本发明的包括多个几何形状不同的刺激构件的系统方面，这种刺激构件可以被包括在一套不同的刺激构件中。刺激构件可以在长度和横向宽度上例如在上面公开的范围内单独地不同。多个刺激构件可以例如包括具有不同尺寸和形状的两个、三个、四个、五个或更多个刺激构件。刺激构件可以呈现不同的横向曲线和弯曲形式以有助于插入和定位。

结合图5，现在将讨论根据本发明的系统的特定示例。受试者接受使用根据本发明的系统的振动刺激。包括两个刺激构件的设备1被放置在受试者的鼻腔的每一个内。两个刺激构件被膨胀，以使它们紧靠鼻腔的组织。锚定构件30被布置在病人的头部周围，以在至少一个鼻腔中的振动刺激期间，将第一和第二刺激构件固定在第一和第二鼻腔中的固定位置。用于调节压力、频率和振幅的调节模块16经由导管连接至设备1。调节模块16可以包括频率和振幅调节模块8a和8b以及压力调节模块6a和6b中的至少一个。在将振动施加至至少一个鼻腔的组织时，身体响应，例如生物对象的活动，诸如在下丘脑和/或蝶腭神经节中，由诸如fMRI仪器的监测设备17监测。控制单元12经由线路从监测设备17接收反映身体响应的输入信号。控制单元包括用于获取信号的数据收集模块(未示出)。此后，分析模块(未示出)和数据处理模块(未示出)可以被提供在控制单元内。控制单元12可以输出用于控制调节模块16的指令。这些指令基于从监测设备获取的输 入信号的分析，并且旨在调节压力、振动频率或振幅的振动刺激参数中的任一个。在某些实例中，在反映身体反应量的输入信号达到阈值时，控制单元可以指令调节模块16终止振动刺激或通过首先振动一个刺激构件然后振动另一刺激构件来切换振动刺激的鼻腔。

结合图6，现在将讨论根据本发明的设备的特定示例。两个刺激构件各自被提供(未示出)有一个膨胀构件3。膨胀构件各自包括一个通道4。这两个膨胀构件被提供在外管20内，从振动产生设备(未示出)延伸到鼻子内几厘米。贴附到外管20的是包括球18的袖口21。球18紧密的配合提供在支撑臂19上的对应界面22。球和对应界面之间的配合提供角度调节。支撑臂19以头箍或一副眼镜(未示出)的形式连接至锚定构件。在球被嵌入对应的界面之前，刺激构件可以被插入鼻腔。替代例不包括外管，并且反而具有直接贴附至各自的膨胀构件的两个袖口。然后，两个袖口每一个都会贴附至一个支撑臂，两个袖口可以例如被定位为一个在头部的每一侧。

优选地，在第一和第二刺激构件被导入鼻腔时和它们被放置入鼻腔中时，至少一个锚定构件将第一和第二刺激构件保持为分开。优选地，在振动刺激期间，刺激构件被保持为分开。

至少一个锚定构件可以以例如头盔、面罩、头箍或一幅眼镜的方式提供。即使在刺激期间受试者移动他/她的头或者发生一些其它干扰，这种锚定工具仍保持刺激构件在相对于鼻腔的恒定位置。至少一个锚定构件还有助于在振动刺激期间将刺激构件保持在相对于彼此的固定位置。

具有至少一个锚定构件的设备优选包括至少一个调节构件。使用至少一个调节构件，可以针对受试者之间的单个振动调节。至少一个调节构件可以以例如卡轮、优选弹性的皮带和锁构件的形式提供。例如，在使用卡轮时，一个刺激构件和至少一个锚定构件之间的角度可以在分立的阶段中调节。在另一个示例中，可以使用集成有球的袖口。一个刺激构件的一个端部上，配合部可以扣紧位于至少一个锚定构件处的球。优选地，刺激构件可以被导入鼻腔，并且此后配合部扣紧位于至少一个锚定构件处的球。

在一些示例中，设备可以包括两个调节构件，一个用于调节第一刺激构件的位置，第二个用于调节第二刺激构件的位置。两个刺激构件可以被贴附至至少一个锚定构件，例如具有各自保持一个调节构件的两个垂直部的头箍。

头箍形式的锚定构件可以将刺激构件保持在鼻腔中的固定位置。头箍优选弹性的，以紧密配合受试者的头部。图5示出头箍30的示例。在另一个示例中，头 箍至少部分非弹性，并且头箍可以使用诸如例如卡轮或螺丝之类的调节构件绕着受试者的头部调节。

一个或两个垂直部可以被贴附至头箍上。垂直部的每一个可以调节朝向受试者嘴和鼻子的长度和角度。刺激构件被贴附至垂直部的一个或两个。在将刺激构件贴附至依次被贴附至头箍的一个或两个垂直部之前，刺激构件可以被导入鼻腔。

在一个示例中，一个调节构件可以被用于调节锚定构件的位置，例如以头箍的形式，环绕受试者的头部。另一个调节构件可以被用于调节垂直部在锚定构件和要治疗的受试者的鼻子之间的长度，例如以头箍的形式。又一个调节构件可以被用于调节刺激构件被插入鼻腔的位置。刺激构件被插入受试者的鼻腔的位置可以优选在将至少一个锚定构件定位在要治疗的受试者的头部上之前调节，例如以头箍的形式。

在另一个示例中，锚定构件可以是面罩的形式。面罩优选弹性的，以允许适用于受试者头部大小的变化。在一个示例中，面罩具有用于鼻子和嘴的孔。在另一个示例中，面罩优选能透过空气，以允许在振动刺激期间呼吸。面罩可以使用两个皮带，优选弹性皮带，被固定在脸上。此外，面罩可以包括至少一个锁构件，用于在振动刺激期间将刺激构件保持在固定位置。

根据本发明的设备可以进一步包括一副眼镜。使用这副眼镜可以测量瞳孔大小。例如，刻度可以被插在这副眼镜的表面上，以在振动刺激之前和/或期间简单测量瞳孔大小。瞳孔的大小可以被用作身体响应量，以确定振动刺激是否应当被终止或振动刺激的鼻腔是否应当被切换。这副眼镜可以优选黑色的，或者至少只有部分透光，用于避免在振动刺激期间光线进入受试者的眼睛。例如，在治疗遭受例如诸如偏头痛的严重头痛的受试者时，这是有利的。

在一个示例中，至少一个锚定构件可以包括EEG电极。EEG电极可以被用于在刺激之前和/或期间测量大脑活动。大脑活动可以被用作身体响应量，以确定至少一个振动刺激构件是否应当被调节、振动刺激是否应当被终止或者振动刺激的鼻腔(即，第一或第二鼻腔)是否应当被切换。

在另一个示例中，至少一个锚定构件可以包括光电容积脉搏波传感器，其被贴附至要治疗的受试者的耳垂。光电容积脉搏波传感器可以被用于测量血氧饱和度。类似的，氧饱和度可以被用作身体响应量，以确定至少一个振动刺激构件是否应当被调节、振动刺激是否应当被终止或者振动刺激的鼻腔(即，第一或第二鼻腔)是否应当被切换。

在又一个示例中，根据本发明的系统可以包括ECG电极。ECG电极可以被贴 附至受试者的胸部上，并且可以在振动刺激之前和/或期间被用于测量心脏活动或受试者的脉搏。ECG电极可以连接至监测设备，以记录和/或使测量可视。心脏活动和/或脉搏可以类似地被用作身体响应量，以确定至少一个振动刺激构件是否应当被调节、振动刺激是否应当被终止或者振动刺激的鼻腔是否应当被切换。

以下结合图7例示用于在至少一个鼻腔中振动刺激的方法。提供了包括两个刺激构件的设备。每个刺激构件被导入受试者的鼻腔。因此，在被导入时，刺激构件是基本上非膨胀的，以有助于通过鼻腔的开口，并最小化由于存在大仪器而令受试者恐惧的风险。在被充分放置在鼻腔内时，刺激构件可以是膨胀的，以使刺激构件与图3A和3B所例示的鼻腔的组织紧密接触。可以理解的是，刺激构件的体积可以被调整到鼻腔的尺寸，以在振动刺激之前实现与体组织良好的接触。良好和/或紧密接触指的是这样的接触：在至少部分膨胀时的刺激构件的可用外表面基本上紧靠组织的表面。

接下来，刺激构件的一个或两个被带来振动以同时或顺序地刺激生物对象，诸如例如下丘脑和/或蝶腭神经节。

例如，根据本发明第一方面的设备可以被用于在鼻腔中同时振动刺激，或者用于在鼻腔中逐一顺序振动刺激。可以理解的是，对于两个鼻腔中的顺序和/或同时振动刺激，压力和频率可以是相同或不同的。在同时刺激期间，可以施加具有相位差和/或振幅差的两个不同的振动频率，以实现干扰效果。

在振动刺激之前，方法可以包括选自具有单个不同几何形状的多个刺激构件，两个刺激构件具有适用于要治疗的受试者的两个鼻腔的几何形状。如以上讨论，某些受试者可能要求不同的刺激构件具有某个形状、长度和宽度/直径。

另外，适用于讨论中的受试者的振动刺激时间可以在至少一个鼻腔中开始振动刺激之前选择。这种选择可以包括选择标准振动刺激的最小时间，诸如总共至少5分钟。可替代地，振动刺激时间可以被限定为治疗时间段，在该时间段中，身体响应量已经满足预确定的要求，诸如回到正常脉搏和/或正常瞳孔大小。在本发明的情况下，正常指的是受试者健康的状态，并且优选不经历疼痛，诸如头痛，例如以偏头痛和丛集性头痛的形式，并且优选不经历不规则心跳。在另一个示例中，预确定要求是要治疗的受试者经历对应于VAS刻度的某个值的疼痛。其它治疗方案包括选择在第一和/或然后第二鼻腔中的治疗时间。

如结合本发明的系统和方法方面所描述的，在已经达到振动刺激的预期水平时，预期生物对象的振动刺激可以被终止。

在这里描述的方法包括治疗与下丘脑机能障碍和/或蝶腭神经节相关联的疾病时，应当理解为这种治疗可以适合于预防或急性地执行。

Claims (15)

1.一种用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的设备，包括：

第一刺激构件，其被布置为可被导入第一鼻腔，在第一鼻腔内膨胀，并且紧靠第一鼻腔中的组织；

第一膨胀构件，其被布置为使第一刺激构件膨胀；

第二刺激构件，其被布置为可被导入第二鼻腔，在第二鼻腔内膨胀，并且紧靠第二鼻腔中的组织；

第二膨胀构件，其被布置为使第二刺激构件膨胀；

其特征在于

第一膨胀构件包括至少部分布置在第一刺激构件内的第一管状结构，其中第一管状结构被提供有布置为用于与所述刺激构件流体连通的多个开口；

第二膨胀构件包括至少部分布置在第二刺激构件内的第二管状结构，其中第二管状结构被提供有布置为用于与所述第二刺激构件流体连通的多个开口；

第一膨胀构件和第二膨胀构件被部分提供在外管内，袖口被贴附至所述外管，其中所述袖口包括适用于紧密配合支撑臂上的对应界面的球，所述支撑臂连接至锚定构件，其中所述锚定构件被布置为在至少一个鼻腔中的振动刺激期间将第一刺激构件和第二刺激构件固定在第一鼻腔和第二鼻腔中的固定位置；

其中第一刺激构件和第二刺激构件中的至少一个被布置为将振动施加至至少一个鼻腔中的组织。

2.根据权利要求1所述的设备，其中第一刺激构件被布置为将振动施加至第一鼻腔的组织，并且第二刺激构件被布置为将振动施加至第二鼻腔的组织。

3.根据权利要求1所述的设备，其中所述刺激构件中的至少一个包括布置为测量由所述鼻腔的组织施加在所述至少一个刺激构件上的压力的压力传感器。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中所述锚定构件选自包括以下的组：头盔、头巾、面罩和一副眼镜。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，进一步包括至少一个调节构件，其被布置为使所述至少一个锚定构件适应受试者之间的单个振动。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中第一刺激构件和第二刺激构件中的每一个被布置为将以选自40Hz和100Hz之间的范围的至少一个频率将振动施加至第一鼻腔和第二鼻腔中的每一个，诸如在约50Hz和80Hz之间，诸如在约50Hz和70Hz之间，诸如在约60Hz和70Hz之间。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中第一刺激构件被布置为与第二刺激构件以不同频率施加振动。

8.根据权利要求7所述的设备，其中由第一刺激构件和第二刺激构件施加的频率之间的差值处于5-30Hz的范围中，诸如在10-20Hz的范围中。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中第一刺激构件和第二刺激构件中的每一个被布置为在选自约20mbar和120mbar之间，诸如约50mbar和120mbar之间的范围，诸如约70mbar和110mbar之间，诸如约90mbar和105mbar之间的范围中的至少一个压力下紧靠第一鼻腔和第二鼻腔中每一个的组织。

10.一种用于在受试者的至少一个鼻腔中振动刺激的系统，包括：

根据权利要求1-9中任一项所述的设备；以及以下至少之一：

频率调节模块，其被布置为调节由所述设备的第一刺激构件和第二刺激构件中的一个或两个施加至第一鼻腔和第二鼻腔中的一个或两个的振动的频率；

振幅调节模块，其被布置为调节由所述设备的第一刺激构件和第二刺激构件中的一个或两个施加至第一鼻腔和第二鼻腔中的一个或两个的振动的振幅；

压力调节模块，其被布置为调节所述设备的第一刺激构件和第二刺激构件中的一个或两个紧靠第一鼻腔和第二鼻腔中的一个或两个的组织的压力。

11.根据权利要求10所述的系统，进一步包括：

数据收集模块，其被布置为获取包括反应对振动刺激的身体响应量的输入信号的数据时间样本并将其与选自以下参数的至少一个关联振动刺激参数存储在一起：

由第一刺激构件和第二刺激构件中的一个或两个施加的振动的频率；

由第一刺激构件和第二刺激构件中的一个或两个施加的振动的振幅；

第一刺激构件和第二刺激构件中的一个或两个紧靠第一鼻腔和第二鼻腔中的一个或两个的组织的压力；

由第一刺激构件和第二刺激构件施加的振动的频率之间的差值；

由第一刺激构件和第二刺激构件施加的振动的振幅之间的差值；

第一刺激构件和第二刺激构件紧靠第一鼻腔和第二鼻腔的组织的压力之间的差值，以及

振动刺激时间。

12.根据权利要求10或11所述的系统，其中第一刺激构件和第二刺激构件紧靠第一鼻腔和第二鼻腔的组织的压力之间的差值在约5mbar和100mbar之间的范围中，诸如在约10mbar和80mbar之间，诸如在约20mbar和50mbar之间。

13.根据权利要求10或11所述的系统，其中所述反映身体响应量的输入信号是第一鼻腔和第一刺激构件的组织之间的压力或第二鼻腔和第二刺激构件的组织之间的压力。

14.根据权利要求10或11所述的系统，其中所述反映身体响应量的输入信号直接或间接反映选自下丘脑、蝶腭神经节及其组合的生物对象的活动。

15.根据权利要求10或11所述的系统，其中所述反映身体响应量的输入信号选自包括以下的组：由fMRI测量的耗氧量、由PET测量的代谢活动、由MEG测量的磁信号，使用EEG测量的电信号、心电图(ECG)、疼痛感、心率、瞳孔大小、体温、光电血管容积图和血压。