CN104119302A - 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物 - Google Patents

手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物 Download PDF

Info

Publication number
CN104119302A
CN104119302A CN201410296325.9A CN201410296325A CN104119302A CN 104119302 A CN104119302 A CN 104119302A CN 201410296325 A CN201410296325 A CN 201410296325A CN 104119302 A CN104119302 A CN 104119302A
Authority
CN
China
Prior art keywords
product
compound
chirality
tetrahydrofurans
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410296325.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104119302B (zh
Inventor
刘绍文
任金霞
华远照
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhengzhou Yuchang building energy saving Technology Co.,Ltd.
Original Assignee
zhengzhou Yuchang Organic Silicon Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by zhengzhou Yuchang Organic Silicon Chemical Co Ltd filed Critical zhengzhou Yuchang Organic Silicon Chemical Co Ltd
Priority to CN201510843158.XA priority Critical patent/CN105461668A/zh
Priority to CN201410296325.9A priority patent/CN104119302B/zh
Publication of CN104119302A publication Critical patent/CN104119302A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104119302B publication Critical patent/CN104119302B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

手性四氢呋喃类化合物，其结构通式为：，其中R1、R3为C1~C18的烷基、芳基或其衍生物、杂芳基或其衍生物，R2为C1~C18的烷基或苯基。其制备方法为：将化合物Ⅰ反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物Ⅱα-羟基酮在氮杂四元环半冠醚手性配体L和有机金属的催化剂下反应即得。其在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应可得到其脱水产物，结构通式为：

Description

手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，特别地涉及一种新的手性四氢呋喃化合物及其制备方法。
背景技术
手性呋喃类五元含氧杂环结构普遍存在于许多具有生物活性的天然产物中，而这些天然产物的许多生物活性与呋喃环上的取代基及手性构型都有着密切的关系，在很多手性药物的活性成分中也都包含着手性呋喃类五元含氧杂环结构，同时手性呋喃类五元含氧杂环化合物还是有机合成中一类重要的中间体。因此构建手性呋喃类五元含氧杂环结构成为化学工作者研究的热点。
目前发展起来的合成手性呋喃类五元含氧杂环结构的方法主要分为两种：一种是用手性原料为起始反应物，一种是合成出来之后再进行手性拆分。但这两种方法的合成条件都比较苛刻，同时成本比较高。
现有技术中，有文献报道了利用手性催化剂来构建手性小分子化合物的研究，但采用氮杂四元环半冠醚手性催化剂来合成手性呋喃类化合物的并未见报道。
发明内容
本发明的目的是为了提供一组新的手性四氢呋喃类化合物，同时还提供了此类化合物的制备方法，对此类化合物进行深入处理获取其脱水产物则是本发明的另一个目的。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：手性四氢呋喃类化合物，所述化合物具有如下结构通式：                                                ，其中R1、R3为C1~C18的烷基、芳基、芳基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物，R2为C1~C18的烷基或苯基。
所述R1、R3为苯基、苯基衍生物、联苯基、联苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物。 
所述R1为苯基、苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物，R3为苯基。
所述R2为甲基、乙基、异丙基或叔丁基。
所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合物Ⅰ 反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物Ⅱ α-羟基酮溶于有机溶剂中，在氮杂四元环半冠醚手性配体L和有机金属的催化剂作用下反应20～30min，反应温度为0～30℃，反应结束后，分离、提纯即得手性化合物III（anti- III），其反应通式为：
；
所述手性配体L具有如下结构：
，其中Ar为苯基或其衍生物。
所述有机金属为二甲基锌、二乙基锌、二正丁基镁或三甲基铝，优选为二乙基锌。
所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、1，4-二氧六环、乙醚、THF、DMF、DMSO中的一种或多种，优选为二氯甲烷。
所述化合物I、化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.1～1.5 : 1 : 0.01～0.05 : 0.02～0.06。
手性二氢呋喃类化合物，具有如下结构：，由权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应即得，其反应通式为：
本发明的有益效果在于：
1、本发明提供了一组新的手性四氢呋喃类化合物，丰富了手性呋喃类五元含氧杂环结构，为有机合成提供了一种重要的中间体。同时，此类化合物通过简单的一步衍生就可以得到新的手性二氢呋喃类化合物，这两类化合物含有手性四氢/二氢呋喃骨架，因而使其具有潜在的生物活性。
2、本发明提供的制备方法，其反应条件温和、反应时间短，有助于大幅降低合成成本。利用氮杂四元环半冠醚手性配体和有机金属共同作为催化剂，而且手性配体上载量仅为化合物II的2mol%时，就能够取得极佳的催化效果，产率高，均在96%以上，反应时间20～30min，反应温度为0～30℃。
具体实施方式
    下面结合具体实施例进一步说明本发明。
实施例1
向干燥的Schlenk反应管中加入氮杂四元环半冠醚手性配体L（Ar = Ph）（3.1 mg，0.005 mmol），无水二氯甲烷（0.7 mL），冰浴冷至0℃，氮气保护下滴加ZnEt2（0.01 mL，1.0 M，0.01 mmol），室温搅拌30 min后再冰浴冷至0℃。
将化合物I PhCH=CHCOCOOMe（52.3 mg，0.275 mmol）和化合物II PhCOCH2OH（34 mg，0.25 mmol ）溶于0.8 mL无水二氯甲烷中，溶液呈现棕黄色，氮气保护下用注射器将此混合液10 min内滴加到上述Schlenk反应管中，0℃下搅拌，TLC跟踪反应，30 min反应完毕。加入5 mL的饱和NH4Cl溶液淬灭反应， CH2Cl2萃取有机相3×10 mL，无水Na2SO4干燥，旋蒸除去溶剂，粗产品通过柱层析色谱提纯，展开剂用乙酸乙酯/石油醚 = 1/4，得纯产品81 mg，产率99%（反式产物/顺式产物 = 9.5/1），其中反式产物为97.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间13.8 min，次峰保留时间10.6 min），顺式产物为78.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间13.3 min，次峰保留时间16.8 min）。
实施例2
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成4-Cl-PhCH=CHCOCOOMe，产率为99%（反式产物/顺式产物 = 7.6/1），其中反式产物96.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间12.3 min，次峰保留时间9.9 min），顺式产物64.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间20.0 min，次峰保留时间27.9 min）。
实施例3
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成4-Br-PhCH=CHCOCOOMe，产率97%（反式产物/顺式产物 = 8.8/1），其中反式产物95.1% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间13.1 min，次峰保留时间10.6 min），顺式产物66.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间21.5 min，次峰保留时间29.2 min）。
实施例4
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成4-NO2-PhCH=CHCOCOOMe，产率97%（反式产物/顺式产物 = 7.3/1），其中反式产物90.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间34.1 min，次峰保留时间28.6 min），顺式产物66.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间44.5 min，次峰保留时间51.2 min）。
实施例5
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成4-MeO-PhCH=CHCOCOOMe，产率96%（反式产物/顺式产物 = 7.5/1），其中反式产物98.8% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间19.3 min，次峰保留时间14.9 min），顺式产物78.5% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间14.5 min，次峰保留时间25.8 min）。
实施例6
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成4-Me-PhCH=CHCOCOOMe，产率98%（反式产物/顺式产物 = 6.5/1），其中反式产物96.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间11.8 min，次峰保留时间9.2 min），顺式产物88.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间10.9 min，次峰保留时间15.2 min）。
实施例7
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成3-Cl-PhCH=CHCOCOOMe，产率98%（反式产物/顺式产物 = 6.2/1），其中反式产物94.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间12.2 min，次峰保留时间9.7 min），顺式产物73.5% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间11.8 min，次峰保留时间17.2 min）。
实施例8
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成3-Br-PhCH=CHCOCOOMe，产率96%（反式产物/顺式产物 = 5.0/1），其中反式产物94.2% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间12.7 min，次峰保留时间10.0 min），顺式产物67.1% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间12.7 min，次峰保留时间18.3 min）。
实施例9
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成3-CH3-PhCH=CHCOCOOMe，产率94%（反式产物/顺式产物 = 2.7/1），其中反式产物96.2% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间11.3 min，次峰保留时间8.8 min），顺式产物79.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间10.9 min，次峰保留时间16.3 min）。
实施例10
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成3,4- CH2O2-PhCH=CHCOCOOMe，产率98%（反式产物/顺式产物 = 8.3/1），其中反式产物96.7% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间21.0 min，次峰保留时间16.6 min），顺式产物77.1% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间17.4 min，次峰保留时间25.4 min）。
实施例11
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成2- naphthyl-CH=CHCOCOOMe，产率99%（反式产物/顺式产物 = 2.9/1），其中反式产物94.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间10.7 min，次峰保留时间8.8 min），顺式产物68.1% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间14.4 min，次峰保留时间20.2 min）。
实施例12
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成2-thienyl-CH=CHCOCOOMe，产率98%（反式产物/顺式产物 = 2.0/1），其中反式产物96.2% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间13.0 min，次峰保留时间10.6 min），顺式产物72.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间13.4 min，次峰保留时间17.9 min）。
实施例13
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成2-furyl-CH=CHCOCOOMe，产率98%（反式产物/顺式产物 = 2.1/1），其中反式产物95.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间13.9 min，次峰保留时间10.6 min），顺式产物61.4% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间21.8 min，次峰保留时间34.1 min）。
实施例14
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成PhCH=CHCOCOOEt，产率97%（反式产物/顺式产物 = 2.3/1），其中反式产物97.2% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间10.2 min，次峰保留时间8.4 min），顺式产物77.0% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间17.1 min，次峰保留时间20.7 min）。
实施例15
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I换成PhCH=CHCOCOOBut，产率99%（反式产物/顺式产物 = 1.2/1），其中反式产物97.3% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 9/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间5.7 min，次峰保留时间5.1 min），顺式产物67.1% ee（HPLC检测，Chiralpak OD-H，流动相n-hexane/i-PrOH = 4/1，流速1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间12.8 min，次峰保留时间8.1 min）。
实施例1-15中制备的化合物及其产率、非对映比及对映体过量值见表1。
表1实施例1-15合成反应数据
。
其中，化合物I、化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.1 : 1 : 0.02 : 0.04，上述实施例1-15均在0℃，二氯甲烷溶液中反应30 min。[b]分离产率 [c]反式产物/顺式产物 [d]通过HPLC测定（Daicel，CHIRALCEL OD-H）。
实施例16
具体方法同实施例1，不同点在于，采用氮杂四元环半冠醚手性配体L（Ar = 4-CH3-Ph），反应温度为室温，混合液反应15min，产率99%（反式产物/顺式产物 = 2.0/1），其中反式产物为93% ee，顺式产物59% ee。
实施例17
具体方法同实施例1，不同点在于，采用氮杂四元环半冠醚手性配体L（Ar = 4-CF3-Ph），反应温度为室温，混合液反应15min，产率98%（反式产物/顺式产物 = 2.0/1），其中反式产物为81% ee，顺式产物49% ee。
实施例18
具体方法同实施例1，不同点在于，有机金属为二甲基锌，反应温度为室温，混合液反应15min，产率83%（反式产物/顺式产物 = 1.2/1），其中反式产物为75% ee，顺式产物73% ee。
实施例19
具体方法同实施例1，不同点在于，有机金属为二正丁基镁，反应温度为室温，混合液反应15min，产率92%（反式产物/顺式产物 = 1.0/1），其中反式产物为6% ee，顺式产物12% ee。
实施例20
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I、化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.5 : 1 : 0.05 : 0.06，反应温度为0℃，混合液反应30min，产率99%，（反式产物/顺式产物 = 8.3/1），其中反式产物为97% ee，顺式产物70% ee。
实施例21
具体方法同实施例1，不同点在于，化合物I、化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.3 : 1 : 0.01 : 0.02，反应温度为0℃，混合液反应45min，产率98%，（反式产物/顺式产物 = 7.0/1），其中反式产物为96% ee，顺式产物64% ee。
实施例22
具体方法同实施例1，不同点在于，有机溶剂为甲苯，反应在室温下进行，混合液反应25min，产率99%（反式产物/顺式产物 = 1.8/1），其中反式产物为86% ee，顺式产物73% ee。
实施例23
具体方法同实施例1，不同点在于，有机溶剂为THF，反应在室温下进行，混合液反应25min，产率75%（反式产物/顺式产物 = 5.0/1），其中反式产物为77% ee，顺式产物38% ee。
实施例24
具体方法同实施例1，不同点在于，有机溶剂为二氯乙烷，反应在室温下进行，混合液反应25min，产率99%（反式产物/顺式产物 = 1.4/1），其中反式产物为91% ee，顺式产物45% ee。
实施例25
具体方法同实施例1，不同点在于，有机溶剂为氯仿，反应在室温下进行，混合液反应25min，产率75%（反式产物/顺式产物 = 1.5/1），其中反式产物为88% ee，顺式产物52% ee。
实施例26
具体方法同实施例1，不同点在于，有机溶剂为乙腈，反应在室温下进行，混合液反应25min，产率99%（反式产物/顺式产物 = 2.5/1），其中反式产物为87% ee，顺式产物52% ee。
实施例27
具体方法同实施例1，不同点在于，有机溶剂为1,4-二氧六环，反应在室温下进行，混合液反应25min，产率98%（反式产物/顺式产物 = 5.2/1），其中反式产物为84% ee，顺式产物23% ee。
实施例28
具体方法同实施例1，不同点在于，反应在室温下进行，混合液反应15min，产率98%（反式产物/顺式产物 = 2.0/1），其中反式产物为93% ee，顺式产物76% ee。
实施例29
具体方法同实施例1，不同点在于，反应在-20℃下进行，混合液反应120min，产率97%（反式产物/顺式产物 = 6.8/1），其中反式产物为97% ee，顺式产物79% ee。
实施例30
具体方法同实施例1，不同点在于，反应在-50℃下进行，混合液反应300min，产率95%（反式产物/顺式产物 = 6.8/1），其中反式产物为97% ee，顺式产物80% ee。
实施例31  手性二氢呋喃化合物的制备
向25 mL的单口瓶中依次加入3 mL二氯甲烷和一滴浓硫酸，将反应瓶置于冰浴中，然后将40 mg (0.123 mmol)化合物anti-Ⅲ (98.0% ee) 溶解在3 mL二氯甲烷的溶液滴加到上述瓶中，继续搅拌30 min。反应结束后用10 mLNaHCO3饱和溶液淬灭反应，分液，水相用二氯甲烷4×15 mL萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥，过滤浓缩后薄层层析（PE/EA=2:1）分离得纯净的化合物anti-Ⅳ，98.0% ee。（HPLC检测，Chiralpak AS column，流动相hexane/i-PrOH=4/1，流速=1.0 mL/min，波长254 nm，主峰保留时间8.575 min，次峰保留时间14.075 min）。

Claims (10)

1.手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述化合物具有如下结构通式：                                                ，其中R1、R3为C1~C18的烷基、芳基、芳基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物，R2为C1~C18的烷基或苯基。
2.如权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述R1、R3为苯基、苯基衍生物、联苯基、联苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物。
3.如权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述R1为苯基、苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物，R3为苯基。
4.如权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述R2为甲基、乙基、异丙基或叔丁基。
5.权利要求1-3任一所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合物Ⅰ 反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物Ⅱ α-羟基酮溶于有机溶剂中，在氮杂四元环半冠醚手性配体L和有机金属的催化剂作用下反应20～30min，反应温度为0～30℃，反应结束后，分离、提纯即得，其反应通式为：
；
所述手性配体L具有如下结构：
，其中Ar为苯基或其衍生物。
6.如权利要求4所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机金属为二甲基锌、二乙基锌、二正丁基镁或三甲基铝。
7.如权利要求4所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、1，4-二氧六环、乙醚、THF、DMF、DMSO中的一种或多种。
8.如权利要求7所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷。
9.如权利要求4所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I、化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.1～1.5 : 1 : 0.01～0.05 : 0.02～0.06。
10.手性二氢呋喃类化合物，具有如下结构：，由权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应即得。
CN201410296325.9A 2013-07-03 2014-06-27 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物 Active CN104119302B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510843158.XA CN105461668A (zh) 2013-07-03 2014-06-27 一种新的手性二氢呋喃类化合物
CN201410296325.9A CN104119302B (zh) 2013-07-03 2014-06-27 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310275880.9 2013-07-03
CN2013102758809 2013-07-03
CN201310275880 2013-07-03
CN201410296325.9A CN104119302B (zh) 2013-07-03 2014-06-27 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510843158.XA Division CN105461668A (zh) 2013-07-03 2014-06-27 一种新的手性二氢呋喃类化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104119302A true CN104119302A (zh) 2014-10-29
CN104119302B CN104119302B (zh) 2017-01-18

Family

ID=51764967

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510843158.XA Pending CN105461668A (zh) 2013-07-03 2014-06-27 一种新的手性二氢呋喃类化合物
CN201410296325.9A Active CN104119302B (zh) 2013-07-03 2014-06-27 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510843158.XA Pending CN105461668A (zh) 2013-07-03 2014-06-27 一种新的手性二氢呋喃类化合物

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN105461668A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104672216A (zh) * 2015-02-13 2015-06-03 华南理工大学 一种多取代3(2h)-呋喃酮类化合物的合成方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107721950A (zh) * 2017-10-17 2018-02-23 武汉理工大学 一种新型多取代二氢呋喃的合成工艺

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1122134A (zh) * 1993-04-30 1996-05-08 先灵公司 合成抗真菌剂的中间体的制备方法
US6133238A (en) * 1997-01-27 2000-10-17 Takara Shuzo Co., Ltd. Tetrahydrofurans

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1122134A (zh) * 1993-04-30 1996-05-08 先灵公司 合成抗真菌剂的中间体的制备方法
US6133238A (en) * 1997-01-27 2000-10-17 Takara Shuzo Co., Ltd. Tetrahydrofurans

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GEORGE A.LEE 等: "Photochemical Transformations of Chalcone Oxides", 《J.ORG.CHEM.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104672216A (zh) * 2015-02-13 2015-06-03 华南理工大学 一种多取代3(2h)-呋喃酮类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104119302B (zh) 2017-01-18
CN105461668A (zh) 2016-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. Pd (II)-catalyzed asymmetric Wacker-type cyclization for the preparation of 2-vinylchroman derivatives with biphenyl tetraoxazoline ligands
CN114524701B (zh) 一种n-n轴手性吡咯衍生物及其合成方法
CN111116677A (zh) 一种具有手性孔道结构的金属-有机框架结构化合物的制备方法及其应用
CN106977486B (zh) 一种手性二氢黄酮类化合物及其衍生物的制备方法和应用
CN104610256B (zh) 一种四氢化1,5‑萘啶类化合物的制备方法及其制得的手性产品
CN110128257B (zh) 1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物及其合成方法和应用
CN104119302A (zh) 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物
CN106518887A (zh) 一种在无催化剂条件下构建四氢喹啉螺环骨架的方法
CN102766092A (zh) 手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢喹啉衍生物的方法
CN103570574A (zh) 一种依泽替米贝的合成方法及该方法中所用的中间体
CN101486737B (zh) 含季胺盐基团的二茂铁膦亚胺配体、其制备以及在催化不对称烯丙基取代反应中的应用
CN103159776B (zh) 一种天然活性产物炭球菌素及其类似物的全合成方法
CN102408442B (zh) 2-二苯基膦苯甲酰基取代的杯[4]芳烃的合成方法和应用
CN103553931A (zh) 合成手性二酮类化合物的方法
CN101585780A (zh) 一种不对称合成手性紫杉醇侧链的方法
CN104402852B (zh) 一种合成天然产物Tarchonanthuslactone异构体的方法
Ence et al. Synthesis of chiral titanium-containing phosphinoamide ligands for enantioselective heterobimetallic catalysis
CN100417649C (zh) 一种多西他赛的制备方法
CN113979982A (zh) 一种手性二氢色酮-2-羧酸类化合物及其衍生物的制备方法和应用
CN111229312B (zh) 一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用
CN109879800B (zh) 一种贝他斯汀药物中间体的制备工艺
Sun et al. Synthesis of new Schiff base-camphorsulfonyl amide ligands and in situ screening in the asymmetric additions of organozinc reagents to aldehydes
CN107089912B (zh) 一种茂金属配合物选择性催化合成扁桃酸酯类化合物的方法
CN109776610A (zh) 基于苯乙胺骨架的手性p,n,n配体类化合物及制备方法与应用
CN104086342B (zh) 一种医药中间体芳基取代甲醇化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210112

Address after: 450000 north section of West Fourth Ring Road, high tech Development Zone, Zhengzhou City, Henan Province

Patentee after: Zhengzhou Yuchang building energy saving Technology Co.,Ltd.

Address before: 450042 group 9, Xigang village, Xushui Town, Zhongyuan District, Zhengzhou City, Henan Province

Patentee before: ZHENGZHOU YUCHANG ORGANIC SILICON CHEMICAL INDUSTRY Co.,Ltd.