CN104053466B - 医用装置和限制医用装置的使用的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于检测医用装置(10)的使用极限的方法，包括如下步骤(图1a)：当医用装置第一次使用时，开启所述医用装置的定时器；检测医用装置的使用极限；以及指示医用装置的使用极限。提供进一步提高安全性且同时不过早诱发使用极限的方法和医用装置的技术问题通过一般性方法得以解决，其中使用极限在第一标准和第二标准中的至少一个满足时达到，其中，第一标准是定时器到达或超过时间极限，并且其中，第二标准是所述医用装置的传动系统的至少一个操作到达或超过极限。该技术问题还通过执行根据本发明的方法的医用装置来解决。

Description

医用装置和限制医用装置的使用的方法

技术领域

本发明涉及一种检测医用装置的使用极限的方法，包括如下步骤：在所述医用装置第一次使用时启动医用装置的定时器；检测医用装置的使用极限；以及指示医用装置的使用极限。本发明还涉及一种用于执行根据本发明的方法的医用装置。

对于某些装置，必须对装置的寿命进行限制，虽然这些装置可能仍是可工作的。例如，当装置的正确机能对于该装置的使用者的身体完整性是强制性的时候，特别是这样。对于医用装置尤其是这样，因为该装置所施予的某种药物的剂量或该装置给出或评估的数据的正确性在许多情况下对于患者的健康是强制性的。因此，不能被永久检查或查验的装置可以在固定次数之后停用以防止主要故障。例如，从现有技术可知，利用自医用装置第一次使用以后的逝去时间来限制医用装置的寿命，即，通过在自第一次使用之后的逝去时间已经到达某一极限时，使装置失效。

以此方式，实现了在许多情况下首先防止出现因例如材料疲劳形式的不可避免的磨损导致的严重错误。

本专利申请特别涉及递送来自分开的贮存器的至少两种药剂的医用装置。这些药剂可包括第一和第二药物。医用装置包括用于自动地递送或由使用者手动递送药剂的剂量设定机构。

医用装置可以是注射器，例如手持注射器，特别是笔型注射器，即，通过注射来自一个或多个多剂量药筒的医药产品来实现施予的类型的注射器。特别地，本发明涉及使用者可以设定剂量的注射器。

背景技术

药剂可以容纳在两个或更多个多剂量贮存器、容器或药包中，每个贮存器、容器或药包容纳独立的(单一药物化合物)或预混的(共同配制的多药物化合物)药剂。

某些疾病状况需要使用一种或多种不同的药物来治疗。一些药物化合物需要以彼此特定的关系来递送，以递送最优治疗剂量。本专利申请在如下场合是特别有益的：联合治疗是期望的，但是由于例如但不限于稳定性、折衷治疗表现和毒理学的原因而无法用单一配方实现。

例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一药物或主药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1(也可以被称为第二药物或次药物)一起来治疗糖尿病可能是有益的。

因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中对使用者来说执行起来简单、而不需要对药物递送装置进行复杂的物理操作的递送两种或更多种药物的装置。所提出的药物递送装置提供用于两种或更多种活性药剂的单独的存储容器或药筒夹持器。这些活性药剂然后在单一递送过程期间结合和/或递送至患者。这些活性剂可以在一组合剂量中一起施予，或者可选择地，这些活性剂可以通过顺序的方式(一个接着一个)组合。

药物递送装置还允许改变药物的量的机会。例如，可以通过改变注射装置的参数(例如，设定使用者可改变的剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体的量。第二药物的量可以通过制造各种次药物容纳包来改变，每个次药物容纳包容纳不同体积和/或浓度的第二活性剂。

药物递送装置可具有单一分配接口。该接口可以构造成与主贮存器和容纳至少一种药剂的次药物贮存器流体连通。该药物分配接口可以是允许两种或更多种药物离开系统并递送至患者的一种出口。

来自分开的贮存器的化合物的组合可以经由双头针头组件递送至身体。这提供组合药物注射系统，从使用者的观点来看，该组合药物注射系统以与使用标准针头组件的目前可得到的注射装置紧密匹配的方式实现药物递送。一个可能的递送过程可包括如下步骤：

1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近端针。第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。

2.将诸如双头针头组件的剂量分配器附接到分配接口的远端。以此方式，针头组件的近端与主化合物和次化合物流体连通。

3.从注射装置、例如经由图形用户界面(GUI)、调拨/设定主化合物的期望剂量。

4.在使用者设定主化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且优选地可以基于之前存储的治疗剂量方案来确定或计算该第二剂量。该计算出来的药物组合就是使用者将要注射的。治疗剂量方案可以是使用者能够选择的。或者，使用者可以调拨或设定期望剂量的次化合物。

5.有选择地，在第二剂量已经设定之后，该装置可以被置于待发状态(armedcondition)。这种选择性的待发状态可以通过按下和/或保持控制面板上的“OK”或“待发(Arm)”按钮来实现。该待发状态可以在装置可被用于分配组合剂量期间持续一段预定时间。

6.然后，使用者将剂量分配器(例如，双头针头组件)的远端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三药物)的组合剂量通过触发注射用户接口(例如，注射按钮)来施予。

这两种药物可以经由一个注射针或剂量分配器、在一个注射步骤中递送。这与施予两次单独的注射相比在减少使用者步骤方面为使用者提供了便利。

为了确定寿命(在此之后这种装置停用)，经常进行有关典型使用的假设，例如每天4次，每次40个单位，一个单位是定义的药物量，例如一个国际单位，常常用作胰岛素的度量。然而，这没有包括高剂量使用者的最坏情况。

因这种医用装置的安全性的重要性，存在进一步提高这种装置的安全性的需求。例如，为了进一步减小因磨损导致的错误的概率，可能会降低装置的容许寿命。这是不利的，因为会增加“过早”停用的次数。即使装置在更长时间内仍能够无误地工作，这种装置也会被停用。

发明内容

有鉴于上述，本发明面对如下技术问题：提供一种方法和一种医用装置，医用装置的安全性进一步增加，同时使用极限不会被过早地诱发。

根据本发明的第一方面，该技术问题通过这样一种一般性方法来解决，其中，使用极限在第一标准和第二标准中至少之一满足时达到，其中，第一标准是定时器到达或超过时间极限，并且其中，第二标准是所述医用装置的传动系统的至少一个操作到达或超过极限。

通过不仅提供在定时器到达或超过时间极限时达到的第一标准，而且还提供可以独立于第一标准达到且特别是在第一标准达到之前达到的第二标准，装置的安全性可以提高。通过限制传动系统的至少一个操作，医用装置的使用的额外要素得到考虑以检测医用装置的使用极限。以此方式可以实现对装置的磨损和使用更精确的评估，从而能够比第一标准的时间极限更早地指示医用装置的使用极限，同时允许第一标准的时间极限设定得更宽大，而不会有装置因磨损和使用而出现错误的风险，这是因为，第二标准额外地考虑了这些方面。

此外，以此方式提供了单独的使用极限，从而为使用者提供装置的最大寿命，而没有装置安全性方面的风险。

安全程度可以通过提供更多的检查标准来调节。一般地，检查尽可能多的标准不是有利的，因为这会占用例如用于足够传感器的资源和空间。然而，可以选择表示部件链中的“最弱环节”的检查标准和监视要素，从而用最少的努力来实现最大的安全性。

在确定使用极限时，两个或更多个标准中的一个标准的满足足以判断装置已经达到其使用极限。当两个或全部标准的极限达到时，也认为医用装置已经达到其使用极限。

传动系统可以特别地包括类似齿轮传动布置的元件、机电组件例如步进电机、活塞杆、驱动轴和/或类似的元件。传动系统可以特别地用于通过在例如塞子上施加压力而使流体或药物从贮存器排出。

通过考虑医用装置的传动系统的至少一个操作，可以实现对实际磨损、因此是故障实际风险的特别精确的评估，这是因为，传动系统的操作与装置的实际使用紧密联系。传动系统可能易于磨损。例如，在每次剂量分配期间，传动系统都需要操作。由传动系统的操作，不仅可以得到医用装置已经分配剂量的一般事实。而且，还可以例如对作为实际剂量大小的度量的单位进行计数。如果对剂量数进行计数，则可以考虑或者可以不考虑每一剂量的大小。如果对所分配的实际单位进行计数，则与仅考虑分配时相比，对医用装置的磨损的评估可以更精确，因为例如多个较小剂量可能导致与单一较大剂量相同的传动系统的运动。特别地，可以对传动系统的机电组件的操作进行计数，例如电机步数、运行时间等。

特别有利的是，与其它操作相比考虑传动系统的操作，例如仅检测剂量递送已经发生，因为传动系统的操作提供有关装置的更详细的信息。

指示使用极限的步骤被理解为是指，例如以显示、音频信号或其它信号的形式通知使用者使用极限。然而，还可以是，通过停用或阻止装置来防止医用装置的进一步使用，由此隐含地向使用者指示使用极限，因为进一步使用是不可能的。也可以同时向使用者提供防止使用和明确的信号作为使用极限的指示。还可以先向使用者提供警告信号，但允许装置的进一步使用，并且仅当到达第二极限或满足多于一个标准时才阻止装置的使用。

通过限制使用，可以暂时或持续地限制使用。一方面持续地或不可逆地限制使用经常发生在装置已经达到其寿命之后，这是因为不再能够保证装置的正确机能。另一方面，仅暂时或可逆地限制使用为防止例如短时间内过度使用提供可能性，由此防止医用装置过热。在一定时间之后，例如在15分钟或一天之后，限制可以取消。特别优选的是提供可逆的和不可逆的限制。

在检测医用装置的极限时可以考虑多于两个标准。当仅单一标准满足时、当多个标准满足时或当全部标准满足时，可以检测医用装置的使用极限。一个标准也可包括与传动系统的不同操作有关的多个极限。还可以存在与传动系统的操作有关的多个标准。

定时器的一般时间极限是一年到三年之间，特别是两年。该极限优选是预定的，但可能例如取决于装置的使用或连接到医用装置的接口的类型，该极限会受到影响。

当说到操作或动作达到极限时，是指达到单独操作或动作的计数极限或达到各操作或动作的总工作时间的时间极限。还可以考虑计数极限和时间极限两者。

还可以在相应的操作之后立即将操作数或操作时间加到总计数器或定时器中。或者，操作数和/或时间可以在固定的一段时间(例如一天)之后加入。

还可以由医用装置的保存的剂量递送历史计算相应的操作数或操作时间。

根据本发明的方法的第一实施例，传动系统的一个操作是机电组件的步数。

机电组件在该情况下优选是步进电机。通过选择步数作为所述至少第二标准，可以实现对医用装置的使用的非常精确的评估，这是因为，一个剂量通常包括多个单位并且一个单位通常包括多步。通过限制机电组件的步数，来考虑医用装置的使用，用于检测医用装置的使用极限。以此方式，可以实现对装置的磨损和使用的特别精确的评估，从而可以比第一标准的时间极限更早地指示医用装置的使用极限，同时允许第一标准的时间极限设定得更宽大，而不会有装置因磨损和使用而出现错误的风险，这是因为，第二标准额外地考虑了这些方面。

可以在机电组件被指示或被要求执行步骤时，对机电组件的步数进行计数。这使得实现起来特别容易，因为控制单元可以例如对经由控制信号送至机电组件的步数进行计数。无需硬件的进一步适配。

也可以在检测时对机电组件的步骤进行计数。以此方式，可以确保仅考虑机电组件的实际运动。例如，一方面可能是被指示的步骤因电机停转或装置堵塞而没有执行。另一方面，也可能是，即使没有请求任何步骤，机电组件也进行了运动。因此，以此方式可以实现对装置使用的更精确的度量。实际运动检测可以通过例如运动检测器系统来执行。

还可以在分配期间或重绕期间，即在机电组件的向前或向后运动期间对机械装置的步骤进行计数。还可以在这两种运动期间都进行计数。

进一步有利的是，所计的数例如基本上与机电组件的速度无关。

根据本发明的方法的另一实施例，传动系统的一个操作是重绕数。

重绕被认为是例如用于将流体推出贮存器或药筒的活塞杆的缩回。一般地，如果相应的药筒或贮存器是空的并需要更换，则仅有一次重绕操作。否则，常规上仅是活塞杆为了分配流体而基本上沿向前方向的运动。活塞杆或塞子在重绕周期结束时的碰撞可被用作例如完整重绕操作的计数器。当然，有利地，当使用者例如“玩弄”装置并打开医用装置的通向药筒的门或按压药筒弹出按钮时，这些情况下发生的重绕也会被考虑，即使没有任何药物或流体被分配。以此方式考虑了额外的使用程度，而不然这些是不会被考虑的，因此进一步提高了医用装置的安全性。

当然，也可以忽略在不更换药筒的条件下因门打开程序而导致的重绕操作，因为在完整药筒没有用完并更换时装置的使用和磨损明显较低。

根据本发明的方法的下一实施例，传动系统的一个操作是机电组件的运行时间。

机电组件的运行时间可以在没有任何额外的硬件配置的条件下例如通过控制单元中的定时器或计数器来确定。一般地，运行时间是机电组件操作的时间。运行时间可包括机电组件的向前和向后运动，还可包括没有发生投配操作时装置的使用，例如使用者对装置进行测试操作或只是玩弄装置。以此方式可以考虑该额外的使用时间的因素，从而进一步提高了医用装置的安全性。

有选择地，可以基于运行时间(当电机速度在该时间期间是已知的时候)来执行对所分配的单位的估计。例如借助总运行时间中的加权因子，该额外的信息可以被考虑。

传动系统的操作还可以是分配的剂量或单位数。虽然对于剂量数而言，需要保存较小的总数，而且不那么频繁，但是对于单位数而言，可以实现更精确的使用评估。

根据本发明的方法的另一实施例，传动系统的一个操作是机电组件的电力循环。对电力循环数进行计数，是指机电组件的开通和/或关断次数，因为电机例如为了节能而可以独立于医用装置开通和关断，所以可以进一步提高对使用的评估。在为了递送两种药物而设置两个电机的情况下，在施予另一药物时，其中一个电机在投配程序期间甚至可能关断。通过考虑机电组件的电力循环，可以实现在机电组件方面对装置使用的更精确的评估，从而使装置的安全性得以提高。

根据本发明的方法的另一实施例，另一标准是药筒更换程序的操作到达或超过极限。

因此，医用装置的磨损和使用不仅由第一和/或第二标准确定，而且还由另一标准确定。通过进一步基于药筒更换程序的操作是否到达或超过极限来检测医用装置的使用极限，可以实现装置使用精度的进一步提高，从而提高安全性。

特别地，药筒更换程序的操作是门打开操作。对于每次药筒更换，可以使门的打开是必需的，从而提供监视门打开并对门打开进行计数以提供有关装置使用的信息的可能性。而且，可以检查门打开操作的执行是否伴随药筒的适当更换。由于医用装置的使用，与例如门仅被意外打开的情况相比，在用完整个药筒时，大得多，因此可以考虑该影响。意外的门打开操作可以例如被完全忽略。

而且，可以估计用尽的单位数，因为一般而言药筒的容量是已知的，并且，由伴随药筒更换的门打开操作次数，可以估计所分配的单位数。这进一步提高了对医用装置的磨损和使用的评估精度，从而提高安全性。

可选择地，也可以对门关闭操作进行计数。还可以检测药筒本身，从而检测药筒更换。药筒更换程序的另一操作是例如更换分配接口，因为分配接口常常与药筒一起更换。对于这些操作，优点与门打开操作相同。也可以对药筒更换本身进行计数。为此，可以机械地和/或电子地检测药筒的插入或拔出。

根据本发明的方法的另一实施例，另一标准是医用装置的充电过程的操作到达或超过极限。

一方面，可以对例如设置在便携式医用装置中的电池的充电时间进行计数。当装置主要借助电池电力使用时，充电量基本上与装置的使用和磨损量成比例。耗电量也可以是医用装置的主耗电部件(特别是显示器和机电组件)的通电时间的度量。此外，可以由充电时间得到有关电池持久性的信息。以此方式，可以获得对装置使用的进一步改进的评估，从而提供更好的安全性。

另一方面，可以对充电次数进行计数。这是有利的，因为与度量充电时间的情况相比，不需要额外的定时器。还可以检查因使用者例如在每次剂量递送之后进行充电导致的电池损坏。

根据本发明的方法的另一实施例，另一标准是通电时间到达或超过极限。通过监视医用装置的元件的通电时间，可以在基本上没有成本且对装置没有改动的条件下实现对装置使用的评估。

可以例如提供装置的加电时间作为通电时间。这可以借助触发例如具有电源按钮的定时器而容易地实现。还可以构想的是，利用控制单元例如主微控制器的通电时间作为磨损的度量。

然而，当机电组件例如电机或步进电机的通电时间被用作使用度量时，是更精确的，因为一般而言在采用整个装置或控制单元的通电时间时，装置可能在不实际使用的情况下开启，而导致过度评估。

还可以利用显示器通电时间作为通电时间。该通电时间也容易实现，并提供对显示器使用的良好评估。可以更好地评估显示器故障引起的风险。同样地，可以将LED的通电时间作为使用度量。定时器可以在LED接通等情况下被触发。

还可以提供使用者动作到达或超过极限的另一标准。这种使用者动作可以是例如按钮的按压。按钮按压数实现起来简单，并直接提供按钮耐久度的良好度量和整个装置的耐久度状态的近似评估。

另一可能是将装置的帽的移除或附接作为使用者动作。该动作可以例如由帽检测开关来度量。这种标准将提供对装置使用的良好评估，同时帽检测开关实现起来简单并且是自动防止故障的。

医用装置的门打开和关闭操作也可以被视为一种可计数的使用者动作。

根据本发明的第二方面，该技术问题进一步通过用于执行根据本发明的方法的医用装置来解决，其包括：贮存器，容纳流体；传动系统，包括机电组件；流体通道；控制单元；指示器，构造成用于指示医用装置的使用极限；第一传感器，构造成用于检测医用装置的第一次使用；和至少一第二传感器，构造成用于检测所述医用装置的传动系统的至少一个操作。通过机电组件的运动，流体能够通过流体通道从贮存器排出。控制单元和传感器构造成使得使用极限在第一标准和第二标准中至少之一满足时达到。

通过不仅基于第一标准而且还基于第二标准判断是否到达使用极限的控制单元和传感器，可以显著地提高装置的安全性。通过限制传动系统的至少一个操作，医用装置的使用的另一要素得到考虑以检测医用装置的使用极限。以此方式可以实现对装置的磨损和使用更精确的评估，从而能够比第一标准的时间极限更早地指示医用装置的使用极限，同时允许第一标准的时间极限设定得更宽大，而不会有装置因磨损和使用而出现错误的风险，这是因为，第二标准额外地考虑了这些方面。

用于检测装置的第一次使用的传感器可以由硬件实现，使得诸如晶体管的开关在装置第一次开启时被激活。传感器还可以设置在控制单元中，例如医用装置的控制单元中，使得当控制单元第一次开通时，定时器被激活。定时器也可以例如设置在控制单元中。

用于检测医用装置的传动系统的至少一个操作的第二传感器可以被设计成各种方式，主要取决于要监视的操作的种类。例如，当需要监视机电组件的运动时，可以设置运动检测器。该运动检测器可以检测机电组件的重绕或步进电机的步数。在机电组件的运行时间作为标准的情况下，传感器也可以例如设置在控制单元中或专用电机驱动器中。因此，该至少第二传感器也可以通过控制单元本身实现，而不一定需要是单独的传感器。在要检测传动系统的多于一个操作的情况下，也可以设置更多的传感器。

根据本发明的方法的实施例，在根据本发明的医用装置的进一步实施例中，可以提供进一步的传感器。这种传感器可以特别是能够检测某一元件的能耗的电子电路。这种元件可以例如是显示器、机电组件、控制单元和/或微控制器。取决于要度量的是某一动作的时间还是次数，该传感器可以触发计数器或定时器。

这种传感器还可以是任何种类的致动器或触发器，例如用于检测药筒的移动、门的打开或关闭、帽或分配接口的移除或附接等。

用于指示使用极限的指示器被理解为是例如用户界面，向用户提供可感知的信号。这种信号可以例如是任何音频或视觉或触觉型的。为了指示使用极限，还可以提供能够通过例如锁定机构机械地或电子地停用医用装置的指示器。

控制单元特别是能够将所计的动作数或操作数或度量时间与相应标准所设定的极限相比较。

还可能的是，设置多个贮存器(每个贮存器容纳流体)、多个传动系统(特别是每个贮存器有一个传动系统，每个传动系统包括机电组件)、多个流体通道、多个控制单元、指示医用装置的不同或相同使用极限的多个指示器、和/或多个传感器。

当然，尤其优选的是，设置两个贮存器，每个贮存器具有单独的传动系统。在该情况下，可以仅针对一个传动系统和/或贮存器检测使用极限。如果两种流体或药物的使用之间存在关系，则例如第一传动系统的使用和磨损可以由第二或另一传动系统的使用来计算或评估。当然，还可以针对两个传动系统和/或其它元件例如机电组件、药筒门等来检测使用极限。

进一步有利的是，药物递送装置，特别是便携式药物递送装置，包括根据本发明的医用装置。

根据本发明的第三方面，公开了一种程序，程序包括程序代码，程序代码用于在处理器上执行该程序时执行根据本发明的方法及其全部示例性实施例。

该程序可以例如经由网络例如因特网发布。程序可以例如存储或编码于可读介质上，例如计算机可读的或处理器可读的介质上。可读介质可以例如体现为电的、磁的、电磁的、光学的或其它的存储介质，并且可以是移动介质或固定地安装于设备或装置中的介质。可读介质可以例如是有形介质，例如有形存储介质。

附图说明

通过适当地参照附图阅读下面的详细说明，本发明的各个方面的这些和其它优点将对于本领域普通技术人员变得明显，附图中：

图1a-b是示出根据本发明的方法的两个示例性实施例的图；

图1c示意性地示出根据本发明的有形存储介质9a的示例性实施例。

图2示出递送装置的透视图，其中，装置的端帽被移出；

图3示出递送装置远端的透视图，显示出药筒；

图4示出图2或3中所示的递送装置的透视图，其中，一个药筒夹持器处于打开位置；

图5示出可以可移除地安装在图2所示的递送装置的远端的分配接口和剂量分配器；

图6示出图5所示的分配接口和剂量分配器安装在图2所示的递送装置的远端；

图7示出可安装在递送装置的远端的针头组件的一个布置；

图8示出安装到药物递送装置例如图2中所示的装置的针头组件和分配接口的横截面图；

图9示出用于与图2中所示的药物递送装置一起使用的驱动机构的示意图；

图10示出图9中所示的驱动机构的另一示意图；

图11示出可以与图9中所示的驱动机构一起使用的运动检测系统的两个图；

图12示出用于与图2中所示的药物递送装置一起使用的可选择的驱动机构的示意图。

具体实施方式

图1a是示出根据本发明的方法的第一示例性实施例的图。当如步骤1中所示医用装置例如图2中所示的药物递送装置10第一次使用时，定时器根据步骤2随后启动。第一次使用可以指装置第一次接通、装置第一次充电、药筒第一次插入等。一般地，医用装置被使用时所进行的每一可检测到的步骤都可用作定时器的触发器。

在定时器已经启动之后，使用者按计划开始并继续使用装置，如步骤3中所示的。在医用装置的该“使用”期间，进行医用装置的一个或多个传动系统500(如图9所示)的操作。这些操作可以例如是步进电机的步数或电机重绕操作。当在医用装置的使用期间作为第二标准的一部分的传动系统的相关操作执行时，在图1a的步骤4中，计数器增加。

在该示例中，每当执行传动系统的相应操作时，计数器增加。或者可能的是，计数器仅在例如一定时间间隔之后或在某些事件时增加。在该情况下，步骤4可以仅在每天结束时或在药筒更换之后执行。所述计数器可以由控制单元控制。

在计数器已经增加之后，检查是否满足第一和第二标准中的至少一个。为了检查是否满足第一标准，控制单元可以简单地比较定时器的当前值(代表自第一次使用后的时间)与例如2年的时间极限。为了检查第二标准，控制单元可以观察或监视传动系统的某一操作的重复次数是否达到或超过一预定极限。

如果这些标准之一被满足，则方法沿着箭头6前进到步骤8，并指示医用装置的使用极限。该指示可以通过例如在如图2中所示的控制面板区域60中的显示器80上显示警告来实现。可选择地或附加地，可以使PCB上的电子元件或PCBA 520、620处于禁止医用装置10的进一步使用的状态。如果两个标准都不满足，则方法根据箭头7前进至医用装置的使用。

图1b是示出与图1a所示的实施例类似的根据本发明的方法的第二示例性实施例的另一示图。在检测医用装置的第一次使用以及启动定时器的步骤1和2之后，医用装置由使用者正常使用(步骤3)。

与前述示例不同的是，根据该根据本发明的方法的示例性实施例，不仅通过使计数器1增加来对医用装置的传动系统的一个操作进行计数，而且还通过使计数器2增加来对医用装置的传动系统的第二操作进行计数。例如，计数器1可以在步骤4a中在发生传动系统的重绕时增加，而计数器2可以在步骤4b中根据机电装置的运行时间而增加。如上所述，每当执行传动系统的相应操作时，计数器可以增加，或者可能的是，计数器仅在例如一定时间间隔之后或在某些事件时增加。在该实施例中，计数器2是表示机电装置的运行时间、并根据机电装置的启动和停止而启动和停止的计数器。计数器1和计数器2都对医用装置的传动系统的操作进行计数。计数器1和计数器2都针对第一和第二标准被检查。如果第一或第二计数器之一到达极限，则第一或第二标准被视为达到，并且程序前进至指示医用装置的使用极限或终点的步骤8。

另外，存在根据步骤4c的另一计数器3，该计数器3根据医用装置的部件的另一操作而增加，例如药筒更换过程的操作，例如门打开、门关闭、药筒的插入或取出。由此提供了另一标准(在该情况下是第三标准)。如果第一、第二或第三计数器之一到达其极限，则第一、第二或第三标准被视为达到，并且程序前进至指示医用装置的使用极限或终点的步骤8。

在根据本发明的方法的另一实施例中，计数器1-3可以增加，而不必对标准进行检查。标准可以根据图1b的步骤5来检查，而独立于计数器是否增加。因此，标准可以例如每天仅检查一次。如果标准1(定时器到达极限)、2(传动系统的两个操作中至少之一到达或超过极限)或3(药筒更换过程的操作到达或超过极限)中的一个达到，则方法沿着箭头6前进至步骤8，并指示医用装置的使用极限或终点。该指示可以通过例如在如图2中所示的控制面板区域80中的显示器80上显示警告来实现。可选择地或附加地，可以使PCB上的电子元件或PCBA 520、620处于禁止医用装置10的进一步使用的状态。如果标准都不满足，则方法根据箭头7前进至医用装置的使用。

图1c示意性地示出根据本发明的有形存储介质9a的示例性实施例。有形存储介质9a可以例如存储具有用于检测医用装置的使用极限的程序代码9c的计算机程序9b，计算机程序9b包括如下步骤：当医用装置第一次使用时，启动医用装置的定时器；检测医用装置的使用极限；指示医用装置的使用极限，其中，使用极限在至少第一标准和第二标准中至少之一满足时达到，其中，第一标准是定时器到达或超过时间极限，并且其中，第二标准是医用装置的传动系统的至少一个操作到达或超过极限。有形存储介质9a是可读介质，例如计算机可读的或处理器可读的介质。因此，存储在有形存储介质9a上的计算机程序9b可以通过计算机或处理器执行。有形存储介质9a可以例如体现为电的、磁的、电磁的、光学的或其它的有形存储介质，例如“只读存储器”(ROM)或FLASH存储器，并且可以是移动介质或固定地安装在设备或装置例如图2的医用装置10中的介质。

图2所示的药物递送装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置有可移除的端帽或罩18。该端帽18和主体14的远端15一起作用以提供搭扣配合或形式配合连接，使得一旦罩18滑动到主体14的远端15上，帽与主体外表面20之间的该摩擦配合就防止罩无意中从主体掉落。此外，帽18的附接或移除可以由构造在主体14中的致动器检测，以对帽移除和/或附接的次数进行计数，从而该次数可以被用于检查药筒更换程序的操作的极限是否超过或达到的标准。

主体14容纳微处理器控制单元形式的控制单元、两个机电传动系统、以及至少两个药物贮存器。当端帽或罩18从装置10移除时(如图2所示)，分配接口200安装到主体14的远端15，并且剂量分配器(例如，针头组件)附接到该接口。药物递送装置10可以用于通过单一针头组件(例如，双头针头组件)施予计算出的剂量的第二药物(次药物化合物)和可变剂量的第一药物(主药物化合物)。分配接口200的更换也可以被用作药筒更换程序的操作，即使分配接口200在药筒更换期间不一定进行更换。

传动系统可以分别对每个药筒的塞子施加压力，以排出第一和第二药物的剂量。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推动一用于药物的单一剂量的预定量。当药筒是空的时，活塞杆完全缩回在主体14内，使得空的药筒可以被移除并可以插入新的药筒。活塞杆的缩回可以被用作例如用于第二标准的传动系统的操作。

控制面板区域60设置在主体14的近端附近。优选地，该控制面板区域60包括数字显示器80，连同可以由使用者操作来设定并注射组合剂量的多个人机界面元件。显示器的通电时间可以被用作通电时间的度量。在该布置中，控制面板区域包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“OK”的第三按钮66。此外，沿着主体的最近端，还设置有注射按钮74(图2的透视图中不可见)。这些按钮可以被用作用于度量使用者动作的致动器。在按钮被按压的次数超过极限的情况下，可能达到使用极限的标准，从而指示使用极限。

药筒保持器40可以可移除地附接到主体14，并可以容纳至少两个药筒夹持器50和52。每个夹持器构造成用于容纳一个药物贮存器，例如玻璃药筒。优选地，每个药筒容纳不同的药物。药筒保持器40、主体14和/或药筒夹持器50、52可包括致动器形式的传感器，用于检测药筒并因此还检测药筒更换，从而提供药筒更换过程的操作的进一步可能性。

此外，在药筒保持器40的远端，图2所示的药物递送装置包括分配接口200。正如将针对图5描述的，在一个布置中，该分配接口200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的外主体212。正如可以在图2中看出的，分配接口200的远端214优选地包括针座216。该针座216可以构造成允许剂量分配器(例如，常规的笔型注射针头组件)可移除地安装到药物递送装置10。

一旦装置开启，图2所示的数字显示器80就点亮，并为使用者提供某些装置信息，优选是与容纳在药筒保持器40内的药物有关的信息。例如，向使用者提供有关主药物(药物A)和次药物(药物B)的某些信息。

如图4所示，第一和第二药筒夹持器50、52可以是铰接的药筒夹持器。这些铰接的夹持器允许使用者接近药筒。图4示出图2所示的药筒保持器40的透视图，其中铰接的第一药筒夹持器50处于打开位置。图4示出使用者如何通过打开第一夹持器50而接近第一药筒90来获取第一药筒90。

正如上面讨论图2时提到的，分配接口200联接到药筒保持器40的远端。图5示出未连接到药筒保持器40的远端的分配接口200的平面图。可以与接口200一起使用的剂量分配器或针头组件也被示出并设置在外部保护帽420中。

在图6中，示出图5所示的分配接口200联接到药筒保持器40。分配接口200与药筒保持器40之间的轴向附接装置可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括搭扣锁、搭扣配合、搭扣环、键槽以及这些连接的组合。分配接口与药筒保持器之间的连接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、凹槽、针头、夹子等设计特征，它们确保特定的针座仅能附接到匹配的药物递送装置。这种附加特征将防止不适合的次药筒插入到不匹配的注射装置。特别地，这种附加特征可以是对药筒更换次数进行计数的传感器。

图6还示出可以旋拧到接口200的针座上的联接到分配接口200的远端的针头组件400和保护罩420。图7示出安装在图6中的分配接口200上的双头针头组件402的横截面图。

图7所示的针头组件400包括双头针头406和座401。双头针头或插管406固定地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿着其周边具有随圆周而定的套筒403。沿着该座构件401的内壁，设置有螺纹404。该螺纹404允许针座401旋拧到分配接口200上，分配接口200在一个优选布置中设置有沿着远端座的对应的外螺纹。在座元件401的中心部分，设置有突出部402。该突出部402沿套筒构件的相反方向从座突出。双头针头406穿过突出部402和针座401居中安装。该双头针头406安装成使得双头针头的第一或远端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮肤)的注射部。

类似地，针头组件400的第二或近端刺穿端406从圆盘的相反侧突出，使得其被套筒403同心地围绕。在一个针头组件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图5和6所示的针护帽420提供围绕座401的外表面403的形式配合。

图8示出已安装到图2所示的药物递送装置10的药筒保持器40的远端42上之后的分配接口200。双头针头400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药物的第一药筒和容纳第二药物的第二药筒。

当接口200最初安装到药筒保持器40的远端上时，第一刺穿针240的近端刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。第一刺穿针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体路径凹槽264流体连通。

类似地，第二刺穿针250的近端刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜，从而与第二药筒100的次药物102流体连通。该第二刺穿针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流体路径凹槽266流体连通。

图8示出联接到药物递送装置10的主体14的远端15的这种分配接口200的优选布置。优选地，这种分配接口200可移除地联接到药物递送装置10的药筒保持器40。

如图8所示，分配接口200联接到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳含有主药物92的第一药筒90和含有次药物102的第二药筒100。一旦联接到药筒壳体40，分配接口200就在本质上提供了一个用于提供从第一和第二药筒90、100到公共保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280被示出为与剂量分配器流体连通。这里，如所示出的，该剂量分配器包括双头针头组件400。如所示出的，该双头针头组件的近端与室280流体连通。

在一个优选布置中，分配接口构造成使得其仅在一个取向上附接到主体，即，其仅单向安装。这样，如图8所示，一旦分配接口200附接到药筒保持器40，主针240就仅可用于与第一药筒90的主药物92流体连通，并防止接口200重新附接到保持器40以使主针240现在可被用于与第二药筒100的次药物102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减少两种药物92和102之间潜在的交叉污染。

图9示出图2所示的药物递送装置10的各内部部件，包括传动系统500的一个优选布置。这些传动系统的操作借助运动检测器系统来监视，使得可以检测使用极限，正如将具体在图10和11中示出的。如图所示，图9示出数字显示器80、印刷电路板组件(PCBA)520形式的控制单元、连同电源或电池510。电池源的充电过程，例如充电时间和/或充电计数，被优选地监视以提供可以与作为受限的充电过程的操作的标准相比较的数据。PCBA 520可以位于数字显示器80与传动系统500之间，传动系统500具有位于这些传动系统下方的电池或电源510。PCBA可以特别负责检测是否已经达到或超过使用极限。PCBA可以特别包括定时器，当医用装置10第一次使用时，该定时器被触发。定时器例如在2年的时间里连续地对秒进行计数。当例如达到63,072,000秒时，满足定时器已经到达极限的标准，从而导致指示使用极限。该装置可以不再能工作或者可以向使用者输出警告。电池或电源510电连接以向数字显示器80、PCBA 520和传动系统500供电。如图所示，示出第一和第二药筒90、100处于耗尽状态。即，示出第一和第二药筒处于空的状态，即，止动器位于最远端位置。例如，示出第一药筒90(通常容纳第一药物92)具有位于远端位置的止动器94。示出第二药筒100(通常容纳第二药物102)的止动器104位于类似的位置。

参照图9，可以看出，提供了限定用于诸如可更换的一个或多个电池的电源510的合适位置的第一区域。电源510可包括可再充电的电源，并且可以在电源510留在装置中时进行再充电。可选择地，电源510可以从药物递送装置10中移出并例如借助远程电池充电器在外部再充电。该电源可包括锂离子或锂聚合物电源。在该优选布置中，电池510包括基本上平的且矩形形状的电源。

图10示出图9所示的机电系统的第一布置，其中数字显示器80和PCBA 520被省略。如图10所示，传动系统500操作为从容纳主药物92的第一药筒90和容纳次药物102的第二药筒100中排出剂量。第一传动系统大致包括具有第一电机530的第一机械驱动器502、第一齿轮传动装置540和第一活塞杆514，而第二传动系统大致包括具有第二电机536的第二机械驱动器506、第二齿轮传动装置和第二活塞杆516。同样地，如图10所示，示出第一和第二药筒90、100处于空的状态，止动器位于最远端位置。

在该优选的机电系统500中，该系统包括用于每个药筒90、100的独立的机械驱动器。即，独立的机械驱动器502操作为从第一药筒90排出剂量，独立的机械驱动器506操作为从第二药筒100排出剂量。在可选择的对三种不同的药物进行操作的传动系统中，可以设置三个独立的机械驱动器。这些独立的机械驱动器可以在控制单元(如PCBA 520)的电机驱动器的控制下动作。

第一独立机械驱动器502操作为从第一药筒90排出剂量。该第一驱动器502包括可操作地联接到第一齿轮传动装置540的第一电机530。为了激励该电机530，提供连接器532作为电连接到电机驱动器的装置。操作信号也可以经由该连接器送至电机530。被要求的电机运动可以被用作传动系统的操作以监视电机的运动并检测使用极限。该第一齿轮传动装置540机械连结到第一伸缩式活塞杆514的近端部分。示出第一伸缩式活塞杆514处于完全伸出的位置，远端521作用于第一药筒90的止动器94上。

随着该齿轮传动装置540由第一电机530的输出轴驱动，该装置540使第一伸缩式活塞杆514的近端部分518旋转。随着活塞杆514的该近端部分518旋转，活塞杆514的第二或远端部分519被沿远端方向驱动。

优选地，伸缩式活塞杆514的近端部分518包括外螺纹517。该螺纹517与远端部分519接合，远端部分519具有结合的螺母，包括位于远端部分519的近端的短的螺纹部。经由在键槽中作用的键来防止该远端部分519旋转。这种键槽可以通过第一伸缩式活塞杆514的中间。因此，当第一齿轮箱装置540使近端部分518旋转时，近端部分518的旋转作用于远端521，从而驱动伸缩式活塞杆的远端部分沿着纵向轴线延伸。

在沿该远端方向移动时，活塞杆514的第二部分519的远端521对容纳在第一药筒90内的止动器94施加力。借助活塞杆514的该远端521对止动器施加力，迫使使用者选择的剂量的第一药物92离开药筒90并进入附接的分配接口200中，从而离开附接的针头组件400，如之前在上面讨论的。

当控制器，例如控制单元或另一独立的控制器，先确定要求了一剂第二药物102且确定该剂量的量时，借助第二独立的驱动器506进行类似的注射操作。如之前提到的，在某些情况下，控制器可以确定可能没有要求一剂第二药物102，因此该第二剂量将被“设定”为“0”剂量。

优选地，电机530、536包括适于电子换向的电机。更优选地，这种电机可包括步进电机或无刷直流电机。

为了注射一剂主和次药物92、102，使用者先借助显示器80上的人机界面部件选择主药物的剂量(参见例如图1和4)。在已经选择了主药物92的药物剂量之后，微控制器利用之前存储的算法确定来自第二药物药筒的第二药物102的剂量大小。该预先确定的算法可以帮助基于预先选择的治疗方案至少部分地确定第二药物102的剂量。在一种布置中，这些治疗方案是使用者可选择的。或者，这些治疗方案可以受到密码保护，并仅可由授权有密码的人(如内科医生或看护患者的人)选择。在又一布置中，治疗方案可以仅由药物递送装置10的制造者或供应者设定。这样，药物递送装置10可以仅具有一个方案。

当第一和第二药物的剂量大小已经制定时，使用者可以按压注射按钮74(参见例如图2)。通过按压该按钮74，电机驱动器332、334激励第一和第二电机530、536开始上述的注射过程。

活塞杆514、516优选地可在第一完全退回位置(未示出)与第二完全伸出部分(如图22和23所示)之间移动。当活塞杆514、516位于退回位置时，允许使用者打开相应的药筒夹持器并移除空的药筒。在一个优选布置中，终点止动开关可以设置在药物递送装置10的主体14中，以检测活塞杆514、516中任一个或两者何时处于完全退回位置。终点止动开关的脱扣可以释放掣子或其它扣紧装置以允许接近主体来更换任一药筒90、100。此外，该开关可用于对药筒更换次数进行计数。此外，可以估计医用装置10所分配的单位数。

在一个优选布置中，第一和第二电机530、536同时操作以同时分配使用者选择剂量的第一药物92和随后计算出的剂量的第二药物102。即，第一和第二独立的机械驱动器502、506能够同时或不同时驱动相应的活塞杆514、516。以此方式，现在参照之前讨论的分配接口200，第一药物92基本上与第二药物同时进入分配接口200的保持室280。这种注射步骤的一个优点是，在实际剂量施予之前，第一和第二药物92、102之间可以发生一定程度的混合。

如果注射之后患者确定药筒90、100中的一个或更多个用完了而因此需要更换，患者可以按照下面的药筒更换方法进行操作：

从分配接口200移除双头针头；

从装置10的药筒保持器40移除分配接口200；

使能数字显示器80上的菜单选项以更换第一药筒90和/或第二药筒100；

重绕第一和/或第二活塞杆514、516；

第一和/或第二药筒夹持器的门将弹开；

使用者移除用尽的药筒并将该用尽的药筒更换为新药筒；

可以用手关闭贮存器的门；

一旦门关闭，第一和第二活塞杆514、516就前进，使得每个杆的最远端部分遇到相应药筒的止动器并在联接到微处理器的塞子检测机构被激活时停止前进；

使用者以单向的方式将分配接口200放回在药筒保持器40上；

使用者可以选择性地将新的双头针头连接到分配接口200；

使用者可以选择性地执行装置10的试用或起动步骤；和

使用者可以然后设定用于随后的剂量施予步骤的下一剂量。

这些步骤中的一个或多个可以自动地执行，例如由微控制器302控制，例如重绕第一和/或第二活塞杆的步骤。可以提供足够的传感器来对任一上述步骤进行计数，以将它们与极限相比较，并判断是否已经到达使用极限。

在可选择的布置中，控制器可以被编程，使得第一和第二独立的机械驱动器502、506可以操作为使第一药物92或第二药物102在另一药物之前分配。随后，第二或主药物可以被分配。在一个优选布置中，次药物102在主药物92之前被分配。

优选地，第一和第二电机530、536包括电子换向。这种换向可以帮助使电机失控状况的风险最小化。这种电机失控状况可能出现于包括经历故障的标准有刷电机的系统。在电机驱动系统的一个实施例中，可以提供看门狗系统。这种系统具有在软件故障或电子硬件故障的情况下去除向一个电机或两个电机供电的能力。为了防止供电被去除，需要提供来自微控制器软件和/或电子硬件的多个部分的正确输入。如果这些输入参数中的一个不正确，则电力可能从电机去除。

此外，优选地，电机530、536可以反向工作。为了允许活塞杆514、516在第一和第二位置之间移动，可能需要该特征。

优选地，图10所示的第一独立的传动系统502包括第一运动检测系统522，以能够针对传动系统500的操作来检测使用极限。

图11a示出图10中示出的第一电机530的透视图。图11b示出包括图11a所示的第一电机530连同数字编码器534的优选的运动检测系统522。

如图11a和11b所示，这种运动检测系统522可能是有益的，因为它可以被用于向药物递送装置10的控制单元提供来自第一独立驱动器502的操作和位置反馈。控制单元可以例如将电机的总的运动与极限相比较，其可以由装置的运动计算步进电机所执行的步数，或者其可以由检测到的运动计算医用装置所分配的单位。例如，对于第一独立驱动器502，可以通过利用第一电机小齿轮524来实现优选的运动检测系统522。该第一小齿轮524可操作地联接到第一电机530的输出轴531。第一小齿轮524包括驱动第一齿轮传动装置540(参见例如图10)的第一齿轮的旋转的齿轮传动部526。第一电机小齿轮524还包括多个挡光板528a-b。在该第一运动检测系统布置522中，第一小齿轮524包括第一挡光板528a和第二挡光板528b。这两个挡光板528a-b位于电机小齿轮524上，使得电机被驱动时随着电机输出轴531和所连接的第一小齿轮524旋转，它们通过第一光学编码器534。

优选地，随着第一和第二挡光板528a-b通过第一光学编码器534，该编码器534可以向微控制器发送一定的电脉冲。优选地，电机输出轴的每一转，光学编码器534向微控制器发送两个电脉冲。这样，微控制器因此可以监视电机输出轴旋转。此外，这对于检测位置误差或在剂量施予步骤期间可能发生的事件(例如，传动系统卡住、分配接口或针头组件的不正确安装或存在堵塞针头)是有利的。

优选地，第一小齿轮524包括塑料注模小齿轮。这种塑料注模部件可以附接到输出电机轴531。光学编码器534可以定位并附接到齿轮箱壳体。这种壳体可以容纳第一齿轮传动装置540连同光学编码器534。编码器534优选可能经由PCB的柔性部分与控制单元进行电通信。在优选布置中，图22和23所示的第二独立的传动系统506包括以与第一传动系统502的第一运动检测系统522类似的方式操作的第二运动检测系统544。

图12示出图2所示的药物递送装置10的各内部部件，包括一优选的可选择传动系统布置600。如图所示，图12示出数字显示器80、印刷电路板组件(PCBA)620、连同电源或电池610。PCBA 620可以位于数字显示器80与传动系统600之间，电池或电源610位于该传动系统下方。电池或电源610电子连接以向数字显示器80、PCBA 620和传动系统600供电。该可选择传动系统布置600的数字显示器80和PCBA 620以与之前描述的方式类似的方式操作。

如图所示，示出第一和第二药筒90、100处于耗尽状态。即，示出第一和第二药筒处于空的状态，即，止动器位于最远端位置。例如，示出第一药筒90(通常容纳第一药物92)具有位于末端或最远端位置的止动器94。示出第二药筒100(通常容纳第二药物)的止动器104位于类似的末端位置。

术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，

其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39)，一种序列为H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH₂的肽。

Exendin-4衍生物例如选自下列化合物：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；

或具有如下序列的Exendin-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。

激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如RoteListe，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，其亦称为享有基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每一个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA，具有四个Ig单元的四聚体像硬骨鱼(teleost fish)IgM，或具有五个Ig单元的五聚体，像哺乳动物IgM。

Ig单体是“Y”-形状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻链，它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键，其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110个氨基酸，并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如，可变或V，恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(βsheet)创建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。

有五个种类的哺乳动物Ig重链，表示为α、δ、ε、γ和μ。存在的重链的种类定义了抗体的同种型；这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体。

独特的重链在大小和组成上有所不同：α和γ含有约450个氨基酸且δ含有约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区域，恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同样同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ,α和δ具有恒定区，其包含或组成为三个串联的Ig域，和用于添加柔性的绞链区；重链μ和ε具有恒定区，其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸并包含或组成为单个Ig域。

在哺乳动物中，有两个种类的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个相继的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，其总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一个种类的轻链，κ或λ。

虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个，负责对抗原的结合，即负责抗原特异性。这些环称为互补决定区(ComplementarityDetermining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而非任一者单独，确定了最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并基本上呈现与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段，每个含有一个完整的L链和大约一半的H链，为抗原结合片段(Fab)。第三个片段，其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半，为可结晶片段(Fc)。Fc含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限制性胃蛋白酶消化产生单一F(ab')2片段，其含有两个Fab片和铰链区，包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。可将F(ab')2的二硫键裂解以获得Fab'。此外，可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地是指：氢，任选地取代的C1C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《Remington's Pharmaceutical Sciences》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。

药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。

Claims (12)

1.用于检测医用装置的使用极限的方法，包括如下步骤：

当医用装置第一次使用时，开启所述医用装置的定时器，

检查是否满足第一标准，其中，所述第一标准是所述定时器到达或超过时间极限，

检查是否满足第二标准，其中，所述第二标准是所述医用装置的传动系统的至少一个操作到达或超过极限，

检测所述医用装置的使用极限，其中，所述使用极限在所述第一标准和第二标准中的至少一个满足时达到，并且

响应于检测到达到了所述使用极限，指示所述医用装置的所述使用极限。

2.根据权利要求1的方法，

其中，所述传动系统的一个操作是机电组件的步数。

3.根据权利要求1或2的方法，

其中，所述传动系统的一个操作是重绕数。

4.根据权利要求1或2的方法，

其中，所述传动系统的一个操作是所述机电组件的运行时间。

5.根据权利要求1或2的方法，

其中，所述传动系统的一个操作是所述机电组件的电力循环。

6.根据权利要求1或2的方法，

其中，另一标准是药筒更换程序的操作，特别是门打开、门关闭、药筒更换和/或分配接口更换，到达或超过极限。

7.根据权利要求1或2的方法，

其中，另一标准是所述医用装置的充电过程的操作到达或超过极限。

8.根据权利要求1或2的方法，

其中，另一标准是通电时间到达或超过极限。

9.根据权利要求1或2的方法，

其中，另一标准是使用者的动作到达或超过极限。

10.用于执行根据权利要求1-9中任一项的方法的医用装置，包括：

贮存器(90,100)，容纳流体(92,102)，

传动系统(500)，包括机电组件(530,536)，

流体通道(240,250,264,266,280,406)，

控制单元(520,620)，

指示器，构造成用于指示所述医用装置(10)的所述使用极限，

第一传感器(520,620)，构造成用于检测所述医用装置(10)的所述第一次使用，和

至少一第二传感器(522,544)，构造成用于检测所述医用装置(10)的所述传动系统的至少一个操作，

其中，通过所述机电组件(530,536)的运动，所述流体(92,102)能够通过所述流体通道(240,250,264,266,280,406)从所述贮存器(90,100)排出，

其中，所述控制单元构造成既检查是否满足第一标准，也检查是否满足第二标准，其中，所述第一标准是定时器到达或超过时间极限，所述第二标准是所述医用装置的传动系统的至少一个操作到达或超过极限，

其中，所述控制单元构造成当所述第一标准和第二标准中的至少一个满足时检测出所述医用装置的使用极限达到，并且

其中，所述指示器构造成响应于所述控制单元检测到达到了所述使用极限，指示所述医用装置的所述使用极限。

11.药物递送装置，特别是便携式药物递送装置，包括根据权利要求10的医用装置。

12.用于检测根据权利要求10的医用装置的使用极限的方法，包括如下步骤：

当医用装置第一次使用时，开启所述医用装置的定时器，

检查是否满足第一标准，其中，所述第一标准是所述定时器到达或超过时间极限，

检查是否满足第二标准，其中，所述第二标准是所述医用装置的传动系统的至少一个操作到达或超过极限，

检测所述医用装置的使用极限，其中，所述使用极限在所述第一标准和第二标准中的至少一个满足时达到，并且

响应于检测到达到了所述使用极限，指示所述医用装置的所述使用极限。