一种壳聚糖凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物凝胶技术领域,具体涉及一种壳聚糖凝胶及其制备方法。
背景技术
痔疮是一种位于肛门部位的常见疾病,任何年龄都可发病,但随着年龄增长,发病率逐渐增高,素有“十男九痔”、“十女十痔”的说法,痔疮通常且久治不愈,给正常的生活、工作带来极大的不便。
传统对痔疮的治疗,采用注射疗法,通常使用的注射剂主要有硬化萎缩剂和枯痔坏死脱落剂,前者治疗痔疮易复发,后者副作用较多;采用痔疮结扎法治疗痔疮虽施行简单,患者无痛、无需住院,但只能施用于较小的痔疮,无法治疗第四度痔疮;采用手术切除痔疮,虽治疗完全、不易复发,但存在术后疼痛、需住院治疗、休养等缺点。
目前,各类洗剂、药膏、栓剂等对初期的痔疮患者可达到一定的治疗效果,但治疗效果差,不能有效治疗痔疮,痔疮容易反复。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足,提供一种能有效治疗痔疮,治疗后不复发的壳聚糖凝胶及其制备方法。
为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:一种壳聚糖凝胶,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 0.5%-4.5%
甘油 0.5%-15%
明矾 0.5%-5%
薄荷醇 0.01%-0.13%
羧甲基纤维素钠 0.2%-5%
卡波姆 0.2%-1%。
优选的,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 0.5%-2.5%
甘油 0.5%-10%
明矾 0.5%-3%
薄荷醇 0.09%-0.13%
羧甲基纤维素钠 0.2%-2%
卡波姆 0.2%-0.5%。
另一优选的,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 2.5%-4.5%
甘油 10%-15%
明矾 3%-5%
薄荷醇 0.01%-0.09%
羧甲基纤维素钠 2%-5%
卡波姆 0.5%-1%。
更为优选的,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 2.5%
甘油 10%
明矾 3%
薄荷醇 0.09%
羧甲基纤维素钠 2%
卡波姆 0.5%。
优选的,所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度≥80%的羧甲基壳聚糖中的一种。
优选的,壳聚糖凝胶还包括重量百分比为1-6%的植物提取物,所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏 30-60份
升麻 20-40份
木鳖子 10-30份
白鲜皮 10-30份
无花果叶 20-40份
赤芍 10-20份,
将上述原料加纯化水提炼,过滤取滤液,浓缩、干燥,得到植物提取物。
优选的,一种壳聚糖凝胶的制备方法,它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料,备用;
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水,使之充分溶胀,得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体,备用;
步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解,然后与甘油混合,搅拌均匀,得到混合液;
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中,加纯化水调节粘度,搅拌均匀,灭菌,即得一种壳聚糖凝胶。
另一优选的,一种壳聚糖凝胶的制备方法,它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料,备用;
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水,使之充分溶胀,得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体,备用;
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解,然后与甘油混合,搅拌均匀,得到混合液;
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中,加纯化水调节粘度,搅拌均匀,灭菌,即得一种壳聚糖凝胶。
本发明的壳聚糖具有很好的生物相容性、生物活性和可生物降解性,可被人体吸收利用,具有抗菌消炎,止血,止痛,减少创面渗出和促进创伤组织再生、修复、愈合,抑制和减少疤痕形成的作用。
本发明的改性壳聚糖属高聚阳离子,其活性基团带正电荷,能将细菌吸附粘连在一起,阻止其扩散,吸附细菌后,破坏细菌的细胞膜,致使细胞质内的DNA和RNA流出,从而达到杀灭细菌的效果。阳离子同时还能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖、磷壁质酸、糖醛酸磷壁质、荚膜多糖等相互作用,形成复杂的高分子电解质,从而使细菌的细胞膜功能发生紊乱、死亡。
本发明的壳聚糖盐酸盐的抑菌活性较壳聚糖有显著提高,用于制备创伤、止血时效果极佳;本发明的羧甲基壳聚糖具有抗感染作用,脱乙酰壳聚糖具有质子化铵,质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用,吸附和聚沉细菌,同时穿透细胞壁进入细胞内,扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。本发明优选小分子的羧甲基壳聚糖。
本发明的甘油具有保湿和润滑作用,提高凝胶作用于创面的舒适度。
本发明的明矾具有抗菌作用及收涩固脱作用。
本发明的薄荷醇对单纯性疱疹病毒、森林病毒、流行性腮腺炎病毒有抑制作用,对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、卡他球菌、肠炎球菌、福氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等有抑菌作用;薄荷醇外用,能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感,并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒的作用。
本发明的羧甲基纤维素钠是良好的乳化稳定剂、增稠剂和成膜剂,可增加凝胶的粘附力,延长制剂在直肠内的滞留时间及提高制剂中的药物作用效果。
本发明的卡波姆是一种化学性质稳定,对皮肤黏膜无刺激性的药用辅料。以卡波姆为材料制得的凝胶基质具有水溶性基质的特点,释药迅速、无油腻性、易于涂展,对药物的透皮吸收具有一定的促进作用。
本发明的pH值控制在4.0-7.5之间。
本发明的植物提取物中含有的多种抗炎、抗菌、收敛成分的中药,对痔疮有显著疗效。
黄柏,有清热燥湿,泻火解毒,除骨蒸清虚热的功效。黄柏中含小蘖碱、黄柏酮等主要成分,有抗菌、收敛、消炎的作用,对各种皮肤湿毒、疮疡等症状,功效良好。
升麻,消斑疹,行瘀血,治阳陷眩运,胸胁虚痛,久泄下痢后重,遗浊,带下,崩中,血淋,下血,阴痿足寒。
木鳖子,有消肿散结,祛毒的功效。用于治痈肿、疔疮、瘰疬、痔疮、无名肿毒、癣疮,风湿痹痛,筋脉拘挛。
白鲜皮,具有清热燥湿,祛风解毒之功效。《药性论》:“治一切热毒风,恶风,风疮、疥癣赤烂,眉发脱脆,皮肌急,壮热恶寒,对多种致病真菌如堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌,均有不同程度的抑制作用。
无花果叶,解毒消肿,行气止痛,治痔疮,肿毒,心痛。
赤芍,行瘀、止痛、凉血、消肿。主治:治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。
本发明的采用弱酸性、低浓度的壳聚糖凝胶治疗痔疮引起的直肠脱垂,既避免了直肠粘膜的坏死,又使直肠周围形成有效的粘连,从而加强松弛无力的提肛肌、盘底筋膜和侧韧带等组织的支持力,固定脱垂的直肠,达到较好的疗效。
本发明与现有技术相比较,有益效果在于:
(1)本发明的壳聚糖凝胶是一种具有缓释功能的药物传递系统,可提高有效物质的利用度,能与不平整的创面紧密贴合但不粘连,避免二次伤害;生物相容性好、抗菌消炎性强、无局部刺激性、无全身不良反应,能快速促进创面的修复,进而能有效治疗痔疮,治疗后不复发。
(2)本发明的壳聚糖凝胶生物相容性符合GB/T 16886.11-2011要求。
(3)本发明适用于内痔、外痔、混合痔引起的痔疮出血、痔黏膜充血水肿、肛门坠胀、便秘、痔核脱垂等症状的改善;肛裂、肛肠手术后的防治及护理等。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1。
一种壳聚糖凝胶,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 0.5%
甘油 0.5%
明矾 5%
羧甲基纤维素钠 0.2%
卡波姆 0.2%。
所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70%的壳聚糖盐酸盐。
一种壳聚糖凝胶的制备方法,它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料,备用;
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水,使之充分溶胀,得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体,备用;
步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解,然后与甘油混合,搅拌均匀,得到混合液;
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中,加纯化水调节粘度,搅拌均匀,灭菌,即得一种壳聚糖凝胶。
实施例2。
一种壳聚糖凝胶,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 2.5%
甘油 10%
明矾 3%
薄荷醇 0.09%
羧甲基纤维素钠 2%
卡波姆 0.5%。
所述改性壳聚糖为脱乙酰度是95%的壳聚糖盐酸盐。
壳聚糖凝胶还包括重量百分比为1%的植物提取物,所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏 30份
升麻 20份
木鳖子 10份
白鲜皮 10份
无花果叶 20份
赤芍 10份,
将上述原料加纯化水提炼,过滤取滤液,浓缩、干燥,得到植物提取物。
一种壳聚糖凝胶的制备方法,它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料,备用;
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水,使之充分溶胀,得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体,备用;
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解,然后与甘油混合,搅拌均匀,得到混合液;
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中,加纯化水调节粘度,搅拌均匀,灭菌,即得一种壳聚糖凝胶。
实施例3。
一种壳聚糖凝胶,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 1.5%
甘油 12%
明矾 4%
羧甲基纤维素钠 2%
卡波姆 0.7%。
所述改性壳聚糖为羧化度为80%的羧甲基壳聚糖。
壳聚糖凝胶还包括重量百分比为4%的植物提取物,所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏 50份
升麻 30份
木鳖子 20份
白鲜皮 20份
无花果叶 30份
赤芍 15份,
将上述原料加纯化水提炼,过滤取滤液,浓缩、干燥,得到植物提取物。
一种壳聚糖凝胶的制备方法,它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料,备用;
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水,使之充分溶胀,得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体,备用;
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解,然后与甘油混合,搅拌均匀,得到混合液;
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中,加纯化水调节粘度,搅拌均匀,灭菌,即得一种壳聚糖凝胶。
实施例4。
一种壳聚糖凝胶,该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料:
改性壳聚糖 4.5%
甘油 15%
明矾 0.5%
羧甲基纤维素钠 5%
卡波姆 1%。
所述改性壳聚糖为羧化度为90%的羧甲基壳聚糖。
壳聚糖凝胶还包括重量百分比为6%的植物提取物,所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏 60份
升麻 40份
木鳖子 30份
白鲜皮 30份
无花果叶 40份
赤芍 20份,
将上述原料加纯化水提炼,过滤取滤液,浓缩、干燥,得到植物提取物。
一种壳聚糖凝胶的制备方法,它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料,备用;
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水,使之充分溶胀,得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体,备用;
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解,然后与甘油混合,搅拌均匀,得到混合液;
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中,加纯化水调节粘度,搅拌均匀,灭菌,即得一种壳聚糖凝胶。
东莞某医院肛肠科,对采用本发明壳聚糖凝胶的200个患者中进行跟踪调查中,140个患者痊愈,两年内无复发,56个患者症状大大减轻,本发明的总有效率高达98%。
具体验证例1。
吴某,男,46岁,因长期便秘造成外痔,虽说不是很严重,但总是反反复复发作,后采用本发明实施例1的壳聚糖凝胶,每晚临睡前用推进器推入12ml,二个月后痊愈,四年内未复发。
具体验证例2。
薛某,女,30岁,轻微痔疮,吃辛辣食物时,症状加重,引起出血,一直未采用任何疗效,后采用本发明实施例2的壳聚糖凝胶,每晚临睡前用推进器推入5ml,二个月后痊愈,两年内未复发。
具体验证例3。
何某,男,33岁,因工作原因长期坐在电脑桌旁,由于缺少运动而得了内痔,虽有治疗,但是总是反反复复发作,严重时,出血不止,后采用本发明实施例3的壳聚糖凝胶,每晚临睡前用推进器推入15ml,半个月后内痔基本消失,二个月后痊愈,两年内未复发。
具体验证例4。
王某,女,26岁,患有痔疮3年,进行了痔疮切除手术,术后采用本发明实施例4的壳聚糖凝胶,每晚临睡前用推进器推入10ml,半个月后去医院检查,恢复良好,两年内痔疮未复发。
最后应当说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对本发明保护范围的限制,尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和范围。