CN104023717B - 包括脂质微胶囊递送媒剂的局部调配物和其用途 - Google Patents

包括脂质微胶囊递送媒剂的局部调配物和其用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及局部调配物，所述局部调配物包括由生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；和水性组分形成的脂质微胶囊。所述脂质微胶囊可在不使用类固醇、防腐剂、引发剂和/或油的情况下形成。所述局部调配物能够在不使用皮肤渗透增强剂的情况下将例如维生素D等经皮活性剂透过皮肤递送到血流中。在某些实施例中，所述局部调配物还能够将例如防晒剂等局部活性剂递送到皮肤表面，所述局部活性剂保留在皮肤表面，同时将所述经皮活性剂透过皮肤递送到血流中。

Description

包括脂质微胶囊递送媒剂的局部调配物和其用途
相关申请案交叉参考
本国际PCT专利申请案主张2011年6月29日提出申请的美国临时专利申请案第61/502,810号的优先权，所述案件的全部揭示内容以引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明涉及包括脂质微胶囊、具体来说用于将治疗剂经皮递送到血流中的脂质微胶囊的局部调配物。
背景技术
传统的递送系统(例如用于医药剂)包括脂质囊泡，所述脂质囊泡的形成需要类固醇、油及电荷产生剂(例如，油酸、磷酸二辛酯(dactyl phosphate)、硫酸鲸蜡酯、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和/或其混合物)(参见例如颁予瓦拉赫(Wallach)的美国专利第4,911,928号)；和胶束纳米颗粒，所述胶束纳米颗粒含有油且需要引发剂(参见例如颁予赖特(Wright)的美国专利第5,629,021号)。
如本领域的技术人员已知，所述传统的递送系统由于其形成中所使用的成分而具有多个缺点。因此，业内需要尤其用于递送医药剂的新颖且改进的递送系统。因此，本发明的目的是提供所述递送系统以及制造和使用其的方法。
发明内容
在某些实例性非限制性实施例中，本发明涉及局部调配物，所述局部调配物包括脂质微胶囊，所述脂质微胶囊由生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；和水性组分构成。
在某些实例性非限制性实施例中，生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；和水性组分组合形成局部调配物的亲脂相。
在某些实例性非限制性实施例中，生育酚、生育三烯酚或其混合物以基于局部调配物的总重量约0<到约5%的量存在于脂质微胶囊中。
在某些实例性非限制性实施例中，水性组分以基于局部调配物的总重量约58%到约95%的量存在于脂质微胶囊中。
在某些实例性非限制性实施例中，稳定剂/表面活性剂组分以基于局部调配物的总重量约7%到约13%的量存在于脂质微胶囊中。
在某些实例性非限制性实施例中，脂质微胶囊的稳定剂/表面活性剂组分是聚氧乙烯(2)硬脂基醚或聚氧乙烯(2)鲸蜡基醚或其混合物。
在某些实例性非限制性实施例中，脂质微胶囊的水性组分是生理学上相容的溶液。
在某些实例性非限制性实施例中，脂质微胶囊的水性组分是水。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含皮肤渗透增强剂。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含类固醇化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含防腐剂化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含引发剂化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含电荷产生化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含油化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物进一步包括一种或一种以上溶解、悬浮或囊封于脂质微胶囊中的经皮活性剂。
在某些实例性非限制性实施例中，一种或一种以上经皮活性剂溶解、悬浮和/或分散于脂质微胶囊的水性组分中。
在某些实例性非限制性实施例中，一种或一种以上经皮活性剂是维生素D化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，维生素D化合物以约0<到约30%的量存在于局部调配物中。
在某些实例性非限制性实施例中，维生素D化合物是生理生物学维生素D化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，维生素D化合物选自由下列组成的群组：胆钙化醇、麦角钙化醇和其混合物。
在某些实例性非限制性实施例中，在将局部调配物局部施用到哺乳动物后，脂质微胶囊将一种或一种以上经皮活性剂经皮递送到哺乳动物的血流。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物进一步包括一种或一种以上局部活性剂。
在某些实例性非限制性实施例中，一种或一种以上局部活性剂存在于脂质微胶囊的外部，由此脂质微胶囊基本上不含所述一种或一种以上局部活性剂。
在某些实例性非限制性实施例中，所述一种或一种以上局部活性剂基本上保持在表皮且基本上不经皮递送到哺乳动物的血流。
在某些实例性非限制性实施例中，所述一种或一种以上局部活性剂基本上保持在哺乳动物的皮肤上。
在某些实例性非限制性实施例中，所述一种或一种以上局部活性剂是防晒剂。
在某些实例性非限制性实施例中，防晒剂以基于局部调配物的总重量约0<%到约30%的量存在于局部调配物中。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物呈乳霜、凝胶、液体、洗剂、溶液、喷雾剂、乳液、气溶胶或其组合的形式。
在某些实例性非限制性实施例中，本发明涉及局部调配物，其包括：(a)脂质微胶囊，所述脂质微胶囊由生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；和水性组分构成；(b)一种或一种以上经皮活性剂，所述一种或一种以上经皮活性剂溶解、悬浮或囊封于所述脂质微胶囊中；和任选地(c)一种或一种以上局部活性剂，其中所述一种或一种以上局部活性剂存在于所述脂质微胶囊的外部，由此所述脂质微胶囊基本上不含所述一种或一种以上局部活性剂；其中所述局部调配物基本上不含皮肤渗透增强剂；且其中，在将所述局部调配物局部施用到哺乳动物后，所述一种或一种以上经皮活性剂经皮递送到所述哺乳动物的血流；且所述一种或一种以上局部活性剂基本上保持在表皮且基本上不经皮递送到所述哺乳动物的所述血流。
在某些实例性非限制性实施例中，局部调配物基本上不含引发剂。
在某些实例性非限制性实施例中，本发明涉及投与方法，其包括向哺乳动物局部投与本发明的局部调配物。
在某些实例性非限制性实施例中，治疗方法包括局部投与治疗有效量的本发明的局部调配物，其中所述局部调配物所具有的经皮活性剂是维生素D化合物。
在某些实例性非限制性实施例中，所述治疗方法有效用于治疗与维生素D缺乏或维生素D不足有关的病症或疾病。
在某些实例性非限制性实施例中，所述治疗方法有效地治疗选自由下列组成的群组的病症或疾病：与低钙摄取有关的病症和疾病、骨相关性病症和疾病、血管性病症和疾病、自身免疫性病症和疾病、结核病、牙周病、慢性疼痛、季节性情感障碍、认知损害、抑郁症、I型糖尿病、慢性肾脏疾病、甲状旁腺机能减退、帕金森氏病(Parkinson’s disease)和癌症。
在某些实例性非限制性实施例中，本发明涉及治疗性治疗方法，其包括向哺乳动物投与本发明的包括防晒剂的局部调配物。
附图说明
图1A到1C显示从基线(第0周)到研究结束(第5周)测量的维生素D3水平。维生素D3水平的平均增加是21%。
图2A到2C显示从最低D3水平到研究结束(第5周)测量的维生素D3水平。维生素D3水平的平均增加是30%。
图3A到3C显示从第3周到研究结束(第5周)测量的维生素D3水平。维生素D3水平的平均增加是26%。
具体实施方式
本发明涉及包括脂质微胶囊、具体来说用于将治疗剂经皮递送到血流中的脂质微胶囊的局部调配物。
通常来说，且如本文中所提供的例示性和非限制性实例中更详细地讨论，本发明涉及新颖的局部调配物，所述局部调配物包括用于将治疗剂经皮递送到血流中的新颖的脂质微胶囊递送媒剂。
本发明的脂质微胶囊包括生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分(所述术语在本文中可互换使用)，其参与脂质微胶囊壁的形成；和水性组分，例如水或缓冲液。
可用于本发明的稳定剂/表面活性剂的实例包括(例如但不限于)下表1和2中所述的那些。认为这些稳定剂/表面活性剂的高分子量赋予本发明的脂质微胶囊有利的性质，特别是关于制造和稳定性的有利性质。
本发明的脂质微胶囊可用作递送系统/递送媒剂(所述术语在本文中可互换使用)，其具体地用于治疗性递送药物和/或活性剂，并且更具体地用于局部递送亲水或疏水材料，例如以便将药物和/或活性剂经皮投与给患者。本发明的脂质微胶囊可与身体组织相容，且因此其可用作递送媒剂用于多种治疗性应用和其它应用。
本发明的脂质微胶囊因其结构特征容许真皮渗透而尤其可用作局部药物和活性成分递送媒剂。其还例外地通用，原因在于可携载的活性剂包括脂溶性或水溶性活性剂以及可悬浮或溶解的活性剂。这些性质容许本发明的脂质微胶囊与难以在传统递送系统中使用的成分一起使用，而不会有许多添加化学品和/或增强剂的成本。
在某些实施例中，且如本文中所述，本发明的脂质微胶囊可在不使用以下物质的情况下形成：类固醇(例如胆固醇、氢化可的松(hydrocortisone)和/或其类似物或衍生物)、防腐剂、引发剂(例如乙醇、甲醇和其它短链醇和/或酰胺)、电荷产生物质(例如油酸、磷酸二鲸蜡酯、硫酸鲸蜡酯、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和/或其混合物)和/或油成分，且因此具有多种优于使用一种或一种以上所述成分形成的递送媒剂的优点。
在某些实施例中，本发明的局部调配物不需要皮肤渗透增强剂(例如非质子溶剂、醇和短链脂肪酸酯)来将脂质微胶囊内所含有的活性剂透过皮肤经皮递送到血流中。
另外，本发明的脂质微胶囊可通过增加或降低水性水合的量来经改质或定制，以便达成某些所需性质。
可任选地向本发明的脂质微胶囊中添加多种其它材料，以便达成某些所需性质。
着色剂(例如，食品着色剂)、调味料和香料(scent)也可任选地用于形成本发明的脂质微胶囊，以便达成某些所需性质(例如但不限于，在形成打算施用到嘴唇的产品中)。
本发明的脂质微胶囊转运/携载(所述术语在本文中可互换使用)悬浮和/或纳入最终所形成的脂质微胶囊中的药物和/或活性剂。所述药物和/或活性剂可(例如但不限于)溶解或悬浮于脂质微胶囊上或脂质微胶囊中。例如但不限于，在某些实施例中，药物和/或活性剂可为胆钙化醇或麦角钙化醇，其可悬浮或纳入本发明的脂质微胶囊中。
在某些实施例中，在形成本发明的脂质微胶囊中用于使亲脂相水合的水性溶液可为生理学上相容的溶液，例如水。水性溶液可具有溶解或悬浮于其中以便纳入的经皮活性剂。制造本发明的脂质微胶囊的基本程序是，将生育酚、生育三烯酚和/或其混合物与稳定剂/表面活性剂成分掺和，从而形成亲脂相。可在此相中添加打算转运的经皮活性剂(例如胆钙化醇和/或麦角钙化醇)并加以混合。可存在向混合物中添加任何其它成分(例如但不限于，局部活性剂，例如防晒剂)的步骤。
如果将局部活性剂添加到混合物中，那么其基本上不悬浮或囊封于脂质微胶囊中，且因此在所述实施例中，本发明的局部调配物可具有双模式功能性，其中单一调配物能够将经皮活性剂透过皮肤递送到血流中(即，悬浮或囊封于脂质微胶囊中的药剂)，而同时将局部活性剂递送到皮肤的表面，所述局部活性剂保持在皮肤的表面处(即，未悬浮或囊封于脂质微胶囊中的药剂)。
如所属领域的技术人员所了解，本文中所述的材料和方法可在本发明的范围内经选择和/或改质，以便视需要控制所产生的本发明的脂质微胶囊的性质。活性剂可例如携载于水性相中以便悬浮和纳入本发明的脂质微胶囊中。
此外，本发明的脂质微胶囊可使用适于人类应用的USP或NF级材料来制造，例如当其打算用于将药物和/或活性剂(例如但不限于，脂溶性活性剂，例如胆钙化醇或麦角钙化醇)局部递送到血流中时。
在某些实例性非限制性实施例中，本发明的脂质微胶囊可用于囊封和递送/转运宽范围的材料；可提供用于转运脂溶性和/或水溶性材料的递送媒剂；可提供用于局部递送活性剂(例如胆钙化醇和/或麦角钙化醇)的媒剂；可以迅速方式和/或使用相对廉价的材料产生；和/或可与水混合且可在室温下储存。
根据本文中所提供的教示，应了解，所属领域的技术人员可产生本发明的纳入药物和/或活性成分以及其它适宜材料的脂质微胶囊，包括用于经皮递送所述药物和/或活性成分的脂质微胶囊。
在这点上，但不限于，本发明的脂质微胶囊可通过以下方式产生：首先，将生育酚、生育三烯酚和/或其混合物与稳定剂/表面活性剂成分(例如聚氧乙烯(2)硬脂基醚(Brij74)或聚氧乙烯(2)鲸蜡基醚(Brij 52))组合。
在将材料加热和预混合后，向混合物中添加水。显示可使用的生育酚、生育三烯酚和其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；水性组分以及可选防晒剂的量的实例性调配物显示于表1中；其它实例性调配物显示于表2中。
除非另外说明，否则本文中所提供的百分比是指基于总调配物的重量的百分比。
表1：实例性调配物
表2：实例性调配物
最小值g* 最大值g*
水 584 950
聚氧乙烯2-硬脂基醚 65 130
α生育酚 0< 50
胆钙化醇 0< 25
氧化锌 24 253
二氧化钛 0< 102
*每批以克计测量的组分在混合时获得约1kg
所属领域的技术人员可(例如但不限于)基于本文中所提供的教示且根据表3中所显示的成分范围来制备本发明的其它实例性局部调配物。
应了解，表3中所显示的成分和范围仅为例示性的且并不视为对本发明的限制，并且表3中所显示的生育酚、生育三烯酚和其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；水性组分以及可选防晒剂的每一可能组合打算视为本发明的单独实施例。
表3：实例性调配物
成分 量的范围
生育酚、生育三烯酚或混合物 0<%到约20%
生育酚、生育三烯酚或混合物 0<%到约15%
生育酚、生育三烯酚或混合物 0<%到约10%
生育酚、生育三烯酚或混合物 0<%到约5%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约1%到约5%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约2%到约5%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约3%到约5%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约4%到约5%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约5%到约9%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约5%到约8%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约5%到约7%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约5%到约6%
生育酚、生育三烯酚或混合物 约3%到约4%
稳定剂/表面活性剂组分 约1%到约20%
稳定剂/表面活性剂组分 约5%到约20%
稳定剂/表面活性剂组分 约5%到约15%
稳定剂/表面活性剂组分 约6%到约14%
稳定剂/表面活性剂组分 约7%到约13%
稳定剂/表面活性剂组分 约7%到约12%
稳定剂/表面活性剂组分 约7%到约11%
稳定剂/表面活性剂组分 约7%到约10%
稳定剂/表面活性剂组分 约7%到约9%
稳定剂/表面活性剂组分 约7%到约8%
稳定剂/表面活性剂组分 约10%到约13%
稳定剂/表面活性剂组分 约10%到约12%
稳定剂/表面活性剂组分 约10%到约11%
稳定剂/表面活性剂组分 约9%到约11%
水性组分 约35%到约99%
水性组分 约50%到约95%
水性组分 约55%到约95%
水性组分 约58%到约95%
水性组分 约60%到约95%
水性组分 约65%到约95%
水性组分 约70%到约95%
水性组分 约75%到约95%
水性组分 约80%到约95%
水性组分 约55%到约60%
水性组分 约55%到约65%
水性组分 约55%到约70%
水性组分 约55%到约75%
水性组分 约55%到约80%
水性组分 约55%到约85%
水性组分 约65%到约90%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约30%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约25%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约20%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约15%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约10%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约5%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约1%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约0.5%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约0.4%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约0.3%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.01%到约0.2%
胆钙化醇/麦角钙化醇 约0.2%到约0.3%
一种或一种以上防晒剂 约0%到约30%
一种或一种以上防晒剂 约0%到约25%
一种或一种以上防晒剂 约0%到约20%
一种或一种以上防晒剂 约0%到约15%
一种或一种以上防晒剂 约0%到约10%
一种或一种以上防晒剂 约0%到约5%
一种或一种以上防晒剂 约5%到约20%
一种或一种以上防晒剂 约10%到约20%
一种或一种以上防晒剂 约7%到约19%
此外，可通过以下方式来改变胶囊大小：降低或增加水含量；降低或增加稳定剂/表面活性剂的含量；和/或改变形成本发明的脂质微胶囊时的温度或剪切力。
其它实施例可包含本文中所述实施例和/或实例的一种或一种以上组合或其子集。
本文中的讨论和以下实例阐述和说明本发明的多个实例性实施例，其应理解为例示性的而非限制性的。
实例1：维生素D3的经皮递送
实施为期5周的研究，以便展示本发明调配物经皮递送维生素D3以增加血清维生素D水平的效力。
1.材料和方法
a.测试调配物
本发明的维生素D-防晒霜调配物是在表4中所述的参数内且如本文中所述来制备(“测试调配物”)。
表4：测试调配物
维生素E USP(E)
聚氧乙烯-1-硬脂基醚(B72)
无菌USP水
维生素D3USP(30,000IU/克)，在玉米油中
氧化锌USP微粉化粉末(8%)
测试调配物中使用的所有赋形剂均为GRAS。将疏水组分和亲水组分在组合前单独混合。在最后一个步骤中混合氧化锌。
b.个体
选择筛选和基线血清维生素D3水平小于30ng/ml的三(3)名健康个体参与研究。得到知情同意。
个体同意如下：在研究期间不向测试调配物施用部位施用保湿剂或其它局部皮肤护理或处方皮肤护理产品；在未被测试调配物覆盖的可能暴露于日光的区域上使用防晒剂；同意每天在沐浴后施用一次测试调配物；保持其研究前的生活方式且不改变将会改变其日光暴露的日常活动；且在第一次随访的30天内不摄取维生素或其它含有任何形式的维生素D的增补剂。
c.给药
通过每天一次在沐浴后向颈部、肩部、臂、胸部、大腿和/或腹部施用测试调配物对个体给药，如下：第1周=2.5克；第2周=5.0克；第3周和第4周=10.0克。在研究的第28天中断施用。
d.实验室和调查者耐受性评价
在第-7天(筛选)、第0天(基线)、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天测量维生素D3水平。
将测试调配物施用部位处的刺激、脱皮以及个体抱怨的刺痛/烧灼感/瘙痒分级如下：0=无；1=极微；2=轻微；3=中等；4=严重。
使用介于基线与研究结束之间的每周维生素D水平进行安全性评价(在研究期间的任何时间，维生素D3过量，不超过100ng/ml)，并且在第-14天到第-2天、第0天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天实施测试调配物施用部位处的局部耐受性(皮肤刺激或其它皮肤副作用)评价。
e.统计方法
预定端点是基线维生素D3与研究结束的维生素D3之间的数字上的显著性差异。维生素D3水平评价为从基线的变化百分比。用非参数数据的曼-惠特尼双尾t-检验(MannWhitney two-tailed t-test)评估顺序调查者耐受性评价(ordinal investigatortolerability assessments)。
2.结果
表5：第-1周到第5周的血清维生素D3水平
图1A到1C；2A到2C；和3A到3C显示表5中的数据的分析，如下：
图1A到1C显示从基线(第0周)到研究结束(第5周)测量的维生素D3水平。维生素D3水平的平均增加是21%(符合方案分析(per protocol analysis))。
图2A到2C显示从最低D3水平到研究结束(第5周)测量的维生素D3水平。维生素D3水平的平均增加是30%(通过意向分析(intent analysis))。
图3A到3C显示从第3周到研究结束(第5周)测量的维生素D3水平。维生素D3水平的平均增加是26%(经由最佳案例分析(per best case analysis))。
如表5中所示且如上文所讨论的图1到3中的每一者中所图解说明，个体1、2和3中的每一者的血清维生素D水平显著增加，从而证明本发明的脂质微胶囊将活性剂经皮递送到血流的功效。
在某些其它实施例中，且如所属领域的技术人员所了解，本发明的局部调配物和脂质微胶囊可视需要进一步包括其它成分，以使调配物适于特定应用。
在给出上文揭示内容后，所属领域的技术人员将明白许多其它特征、改变和改进。因此，所述特征、改变和改进视为本发明的一部分，而不具有由本文中所述的实例实施例所强加的限制。而且，用于描述或例示本文中的实施例的任何词语、术语、短语、特征、实例、实施例或部分或其组合除非毫不含糊地阐述为明确地独特地定义或以其它方式毫不含糊地阐述为限制性的，否则不打算赋予本发明与权利要求项的通常含义相矛盾的缩小范围，专利产权的范围原本应由权利要求项确定。本文中所讨论和揭示的所有参考文献的全部内容以引用的方式并入本文中。
所引用的全部参考文献的全部内容都明确地以引用的方式并入本文中。本文中引用参考文献不应理解为承认所述参考文献是本发明的现有技术。
参考文献
颁予迈克尔(Michaels)的美国专利第4,182,330号.
颁予帕帕哈乔泡洛斯(Papahadjopoulos)等人的美国专利第4,235,871号.
颁予凯利(Kelly)的美国专利第4,356,167号.
颁予方泰(Fountain)等人的美国专利第4,610,868号.
颁予海恩斯(Haynes)的美国专利第4,725,442号.
颁予佩恩(Payne)等人的美国专利第4,744,989号.
颁予黄(Wong)等人的美国专利第4,824,675号.
颁予瓦拉赫(Wallach)的美国专利第4,911,928号.
颁予利特克(Liedtke)的美国专利第5,120,710号.
颁予温德(Weder)等人的美国专利第5,152,923号.
颁予赖特(Wright)的美国专利第5,629,021号.
英国专利第GB2078543号.
罗兰,A.(Rolland,A.)等人(1992)“用于药物的新颖大分子载体.I.聚氧乙烯-b-异戊二烯-b-氧乙烯嵌段共聚物聚集体的制备和表征(New Macromolecular Carriers forDrugs.I.Preparation and Characterization of Polyoxyethylene-b-isoprene-b-oxyethylene Block Copolymer Aggregates)”应用聚合物科学杂志(Journal of Applied Polymer Science),44:1195-1203.

Claims (38)

1.一种局部调配物，其包含：脂质微胶囊，所述脂质微胶囊由生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；和水性组分构成，其中所述生育酚、生育三烯酚或其混合物以基于所述局部调配物的总重量0％<到20％的量存在，所述稳定剂/表面活性剂组分以基于所述局部调配物的总重量1％<到20％的量存在；且所述水性组分以基于所述局部调配物的总重量35％<到99％的量存在，其中所述脂质微胶囊的所述稳定剂/表面活性剂组分是聚氧乙烯(2)硬脂基醚或聚氧乙烯(2)鲸蜡基醚或其混合物。
2.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述生育酚、生育三烯酚或其混合物；所述稳定剂/表面活性剂组分；和所述水性组分组合形成所述局部调配物的亲脂相。
3.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述生育酚、生育三烯酚或其混合物中的一者或一者以上以基于所述局部调配物的总重量0<到5％的量存在于所述脂质微胶囊中。
4.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述水性组分以基于所述局部调配物的总重量58％到95％的量存在于所述脂质微胶囊中。
5.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述稳定剂/表面活性剂组分以基于所述局部调配物的总重量7％到13％的量存在于所述脂质微胶囊中。
6.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述脂质微胶囊的所述水性组分是生理学上相容的溶液。
7.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述脂质微胶囊的所述水性组分是水。
8.根据权利要求1所述的局部调配物，其基本上不含皮肤渗透增强剂。
9.根据权利要求1所述的局部调配物，其基本上不含类固醇化合物。
10.根据权利要求1所述的局部调配物，其基本上不含防腐剂化合物。
11.根据权利要求1所述的局部调配物，其基本上不含引发剂化合物。
12.根据权利要求1所述的局部调配物，其基本上不含电荷产生化合物。
13.根据权利要求1所述的局部调配物，其基本上不含油化合物。
14.根据权利要求1所述的局部调配物，其进一步包含一种或一种以上溶解、悬浮或囊封于所述脂质微胶囊中的经皮活性剂。
15.根据权利要求14所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上经皮活性剂溶解、悬浮和/或分散于所述脂质微胶囊的所述水性组分中。
16.根据权利要求14所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上经皮活性剂是维生素D化合物。
17.根据权利要求16所述的局部调配物，其中所述维生素D化合物以0<到30％的量存在于所述局部调配物中。
18.根据权利要求16所述的局部调配物，其中所述维生素D化合物是生理生物学维生素D化合物。
19.根据权利要求16所述的局部调配物，其中所述维生素D化合物选自由下列组成的群组：胆钙化醇、麦角钙化醇和其混合物。
20.根据权利要求14所述的局部调配物，其中，在将所述局部调配物局部施用到哺乳动物后，所述脂质微胶囊将所述一种或一种以上经皮活性剂经皮递送到所述哺乳动物的血流中。
21.根据权利要求14所述的局部调配物，其进一步包含一种或一种以上局部活性剂。
22.根据权利要求21所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上局部活性剂存在于所述脂质微胶囊的外部，由此所述脂质微胶囊基本上不含所述一种或一种以上局部活性剂。
23.根据权利要求22所述的局部调配物，其中，在将所述局部调配物局部施用到哺乳动物后，所述一种或一种以上局部活性剂基本上保留在表皮且基本上不经皮递送到所述哺乳动物的血流中。
24.根据权利要求23所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上局部活性剂基本上保留在所述哺乳动物的皮肤上。
25.根据权利要求21所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上局部活性剂是防晒剂。
26.根据权利要求25所述的局部调配物，其中所述防晒剂以基于所述局部调配物的总重量0<％到30％的量存在于所述局部调配物中。
27.根据权利要求1所述的局部调配物，其中所述局部调配物呈乳霜、凝胶、液体、喷雾剂、气溶胶或其组合的形式。
28.一种局部调配物，其包含：
(a)脂质微胶囊，所述脂质微胶囊由生育酚、生育三烯酚或其混合物；稳定剂/表面活性剂组分；和水性组分构成，其中所述生育酚、生育三烯酚或其混合物以基于所述局部调配物的总重量0％<到20％的量存在，所述稳定剂/表面活性剂组分以基于所述局部调配物的总重量1％<到20％的量存在；且所述水性组分以基于所述局部调配物的总重量35％<到99％的量存在；
(b)一种或一种以上经皮活性剂，所述一种或一种以上经皮活性剂溶解、悬浮或囊封于所述脂质微胶囊中；和
任选地(c)一种或一种以上局部活性剂，其中所述一种或一种以上局部活性剂存在于所述脂质微胶囊的外部，由此所述脂质微胶囊基本上不含所述一种或一种以上局部活性剂；
其中所述局部调配物基本上不含皮肤渗透增强剂；且
其中，在将所述局部调配物局部施用到哺乳动物后，所述一种或一种以上经皮活性剂经皮递送到所述哺乳动物的血流中；且所述一种或一种以上局部活性剂基本上保留在表皮且基本上不经皮递送到所述哺乳动物的血流中，且其中所述脂质微胶囊的所述稳定剂/表面活性剂组分是聚氧乙烯(2)硬脂基醚或聚氧乙烯(2)鲸蜡基醚或其混合物。
29.根据权利要求28所述的局部调配物，其中所述局部调配物基本上不含引发剂。
30.根据权利要求28所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上经皮活性剂是维生素D化合物。
31.根据权利要求30所述的局部调配物，其中所述维生素D化合物是生理生物学维生素D化合物。
32.根据权利要求28所述的局部调配物，其中所述一种或一种以上局部活性剂是防晒剂。
33.一种根据权利要求28所述的局部调配物的用途，其用于制造供投与用的药剂。
34.一种根据权利要求28所述的局部调配物的用途，其用于制造供治疗用的药剂，其中所述经皮活性剂是维生素D化合物。
35.根据权利要求34所述的用途，其中所述药剂有效用于治疗与维生素D缺乏或维生素D不足有关的病症或疾病。
36.根据权利要求35所述的用途，其中所述与维生素D缺乏或维生素D不足有关的病症或疾病选自由下列组成的群组：与低钙摄取有关的病症和疾病、骨相关性病症和疾病、血管性病症和疾病、自身免疫性病症和疾病、结核病、牙周病、慢性疼痛、季节性情感障碍、认知损害、抑郁症、I型糖尿病、慢性肾脏疾病、甲状旁腺机能减退、帕金森氏病和癌症。
37.一种根据权利要求28所述的局部调配物的用途，其用于制造供治疗用的药剂，其中所述药剂与防晒剂组合使用。
38.根据权利要求27所述的局部调配物，其中所述液体为洗剂、溶液、乳液或其组合。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8470304B2 (en) 2009-08-04 2013-06-25 Avidas Pharmaceuticals Llc Therapeutic vitamin D sun-protecting formulations and methods for their use
US20220218723A1 (en) * 2021-01-13 2022-07-14 The Daily Suncare, LLC Compositions for facilitating topical administration of vitamin d while protecting against uv light

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080113031A1 (en) * 2004-09-27 2008-05-15 Joey Moodley Minicapsule Formulations
EP2233154A1 (en) * 2007-12-07 2010-09-29 Shiseido Company, Ltd. Skin external preparation
US20100305209A1 (en) * 2008-07-18 2010-12-02 Biomod Collection Inc. Articles of Manufacture Releasing an Active Ingredient
US20110033399A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Gardner Margaret M Therapeutic vitamin d sun-protecting formulations and methods for their use

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4182330A (en) 1977-07-25 1980-01-08 Alza Corporation Means for administering amphipathic medicament
US4356167A (en) 1978-01-27 1982-10-26 Sandoz, Inc. Liposome drug delivery systems
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
DE3161962D1 (en) 1980-07-01 1984-02-23 Oreal Process for obtaining stable dispersions in an aqueous phase of at least a water immiscible liquid phase, and corresponding dispersions
US4725442A (en) 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
US4744989A (en) 1984-02-08 1988-05-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing liposomes and products produced thereby
US4610868A (en) * 1984-03-20 1986-09-09 The Liposome Company, Inc. Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems
US4572915A (en) * 1984-05-01 1986-02-25 Bioglan Laboratories Clear micellized solutions of fat soluble essential nutrients
AU608304B2 (en) * 1987-02-27 1991-03-28 Terumo Kabushiki Kaisha Process for preparing liposome
US4911928A (en) 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
US4824675A (en) 1987-07-13 1989-04-25 Alza Corporation Dispenser with movable matrix comprising a plurality of tiny pills
DE3919982A1 (de) 1989-06-19 1990-12-20 Liedtke Pharmed Gmbh Orale lipidarzneiform
CH677886A5 (zh) 1989-06-26 1991-07-15 Hans Georg Prof Dr Weder
FR2725369B1 (fr) * 1994-10-07 1997-01-03 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique constituee d'une emulsion huile dans eau a base de globules huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire
US5629021A (en) 1995-01-31 1997-05-13 Novavax, Inc. Micellar nanoparticles
EP0897300A4 (en) * 1995-10-10 2000-07-05 Marilyn Strube TREATMENT OF PRURITUS WITH VITAMIN D AND ITS ANALOGS
US5720948A (en) * 1995-11-07 1998-02-24 Helene Curtis Inc. Non-ionic surfactant emulsion vehicles and their use for deposition of drug into and across skin
ES2188932T3 (es) * 1996-04-04 2003-07-01 Cilag Ag Formulacion topica de vitamina d a base de liposomas.
CA2288694C (en) * 1998-03-04 2009-11-17 Teijin Limited Active vitamin d3 emulsion lotion
ES2226203T3 (es) * 1998-12-23 2005-03-16 Idea Ag Formulacion mejorada para aplicacion topica no invasiva.
JP4637991B2 (ja) * 1999-07-27 2011-02-23 株式会社資生堂 マイクロカプセル及びその製造方法
JP2002338458A (ja) * 2001-03-09 2002-11-27 Eau De Faveur:Kk 皮膚外用剤
WO2003011238A2 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Merck Patent Gmbh Sunscreen composition
CA2540621A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Barnes-Jewish Hospital Enhanced drug delivery
US7790190B2 (en) * 2004-03-20 2010-09-07 Yasoo Health, Inc. Aqueous emulsions of lipophile solubilized with vitamin E TPGS and linoleic acid
US20080033027A1 (en) * 2005-03-21 2008-02-07 Vicus Therapeutics Spe 1, Llc Drug combination pharmaceutical compositions and methods for using them
AU2008206087A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Mark A. Pinsky Materials and methods for delivering antioxidants into the skin
US20100080768A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Mcgraw Thomas L Compositions and Methods for the Treatment of Inflammatory Dermatosis and Other Pathological Conditions of the Skin
KR101925354B1 (ko) * 2009-10-23 2018-12-05 다우 코닝 도레이 캄파니 리미티드 공동-개질된 오가노폴리실록산

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080113031A1 (en) * 2004-09-27 2008-05-15 Joey Moodley Minicapsule Formulations
EP2233154A1 (en) * 2007-12-07 2010-09-29 Shiseido Company, Ltd. Skin external preparation
US20100305209A1 (en) * 2008-07-18 2010-12-02 Biomod Collection Inc. Articles of Manufacture Releasing an Active Ingredient
US20110033399A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Gardner Margaret M Therapeutic vitamin d sun-protecting formulations and methods for their use

Also Published As

Publication number Publication date
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