CN103948512A - 动物用中药粉粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽药技术领域，具体涉及动物用中药新剂型及其制备方法。本发明要解决的技术问题是提供一种便于与动物颗粒饲料混合均匀的中兽药新剂型。本发明的技术方案是动物用中药粉粒剂，由中药粉末加赋形剂后，采用颗粒饲料制粒方法制成，而且其颗粒的形状、规格和容重与目标动物的颗粒饲料颗粒的形状、规格和容重一致；所使用的赋形剂配方与目标动物颗粒饲料的配方一致。本发明还提供了所述中药粉粒剂的制备方法。采用本发明的粉粒剂中对药物和饲料进行了充分混匀、调质，中药有效成分溶出充分，易被吸收，从而提高了中兽药对畜群的整体治疗效果。

Description

动物用中药粉粒剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及动物用中药粉粒剂及其制备方法。

背景技术

经口给药的中兽药(应用于动物的中药或中药复方)剂型目前主要有饮水剂(水煎剂)、颗粒剂(中药提取物制备的水溶性颗粒)、粉散剂、片剂和胶囊剂等。其中，水煎剂和颗粒剂通过饮水给药，粉散剂通过拌料(与动物的饲料混合)给药，因此适用于群体性动物给药，在规模化养殖的生产动物中得到广泛的应用。而片剂和胶囊剂适用于单个个体给药，群体给药不方便，因此在生产动物中应用较少，主要用于宠物。

中药粉散剂通过拌料给药，在规模化养殖的生产动物中的应用最为广泛。但由于最近20年来颗粒饲料在生产动物养殖中的应用越来越普遍，给通过拌料给药的中药粉散剂的应用带来了一个很大的问题：因为动物用颗粒饲料为经制粒工艺加工而成的圆柱状颗粒，颗粒规格因目标动物的不同而有所不同，一般圆柱颗粒的直径和长度都几个mm以上；而中药粉散剂为不规则的细小颗粒，粒径均在1mm一下。因此，二者的形状和容重差异很大，而且用药量又较小(一般在饲料中的添加量不到1％)，因此中药粉散剂在临床应用时很难和颗粒饲料混合均匀，这就导致畜群中不同动物个体给药量不均匀，影响畜群整体的治疗效果。中兽药片剂为扁圆状颗粒，与圆柱状颗粒饲料即使容重差异不大，但形状差异也很大，因此在临床应用时也很难和颗粒饲料混合均匀，存在同样的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种便于与动物颗粒饲料混合均匀的中兽药新剂型，即粉粒剂。

本发明的技术方案是：动物用中药粉粒剂系由中药粉末加赋形剂后，采用商品化颗粒饲料制粒工艺制成，而且其颗粒的形状、规格和容重与目标动物的颗粒饲料颗粒的形状、规格和容重一致；所使用的赋形剂配方与目标动物商品化颗粒饲料的配方一致。

具体的，所述的中药为单味中药或多味中药组成的复方。

具体的，所述的中药粉末为中药饮片直接粉碎形成的粉末或中药提取物的粉末。

具体的，所述的颗粒饲料制粒工艺为湿法颗粒饲料制粒工艺或干法颗粒饲料制粒工艺。

本发明还提供了动物用中药粉粒剂的制备方法，包括如下步骤：将中药粉碎，混合均匀，按一定比列添加入目标动物的粉状混合饲料中，经过混合、调质、制粒、烘干，所得成品即为中药粉粒剂；所制备的粉粒剂的形状、规格和容重与目标动物的商品化颗粒饲料的形状、规格和容重一致。

具体的，所述的制粒工艺为湿法颗粒饲料制粒工艺或干法颗粒饲料制粒工艺。

进一步的，所述的调质时间为30～120s。

优选的，调质时间为120s。

本发明的有益效果：(1)本发明的中药粉粒剂在形状、规格和容重三方面均与目标动物的商品化颗粒饲料基本一致，在临床应用时将非常容易与目标动物的商品化颗粒饲料混合均匀，能显著提高动物群体中不同个体给药剂量的均匀度，从而提高中兽药对畜群的整体治疗效果。(2)该粉粒剂的制备工艺过程有助于中兽药有效成分的溶出，使得动物对中兽药有效成分能更好的吸收利用。因此，采用本发明的中兽药粉粒剂比现有的粉散剂具有更好的疗效。

具体实施方式

由于本发明设计的中药粉粒剂中赋形剂占比较大(一般为80％)，而且赋形剂的配方组成与目标动物的商品化颗粒饲料的配方组成基本一致(主要组成为玉米粉、麸皮和豆粕)，采用相同的制粒工艺和设备制备，因此，这种颗粒状中药制剂在形状、规格和容重三方面均与目标动物的商品化颗粒饲料基本一致。基于这一特征，这种中兽药粉粒剂在临床应用时将非常容易与目标动物的商品化颗粒饲料混合均匀，能显著提高动物群体中不同个体给药剂量的均匀度，从而提高中兽药对畜群的整体治疗效果。

由于本发明设计的中药粉粒剂在制备过程中经过了动物颗粒饲料制粒工艺过程，而这一制粒工艺过程将有利于动物对中兽药有效成分的吸收，从而提高疗效。动物颗粒饲料制粒工艺有湿法和干法两种，其中占主导地位的为湿法制粒工艺。在湿法饲料制粒工艺中，饲料原料粉末将通过饱和蒸汽在调质室中进行调质，因此采用这种工艺制备中兽药粉粒剂时，这一高温、高压、高湿的调质工艺过程一方面将使中兽药的部分有效成分直接溶出，提高动物对中兽药有效成分的吸收；另一方面这一高温、高压、高湿的调质工艺过程将有助于破坏中兽药粉末的细胞结构，从而间接提高动物胃肠道对中兽药有效成分的溶出和吸收。因此，采用这种工艺制备的中兽药粉粒剂理论上应该比粉散具有更好的疗效。

干法饲料制粒工艺中的调质过程尽管没有通入蒸汽，但也会在调质过程中因机械挤压形成高温、高压，这也将有助于破坏中兽药粉末的细胞结构，从而间接提高动物胃肠道对中兽药有效成分的溶出和吸收。因此，采用干法饲料制粒工艺制备的中兽药粉粒剂的疗效理论上仍优于现有的粉散剂。

实施例1制备“白头翁散”粉粒剂

以收载于《中华人民共和国兽药典》的“白头翁散”为例说明本发明用于制备“白头翁散”粉粒剂的具体实施方式和有效成分溶出效果检测。

1.“白头翁散”的组方为：白头翁60g，黄连30g，黄柏45g，秦皮60g；换算为百分比的组方为：白头翁30.8％，黄连15.4％，黄柏23.0％，秦皮30.8％。按照该百分比组方将4味中药药材粉碎至60-80目，并混合均匀，达到兽药典中规定的“白头翁散”粉散剂的质量标准。

2.“白头翁散”临床使用的拌料剂量为0.2-0.4％，因此，设定制备的“白头翁散”粉粒剂在应用于颗粒料时的添加量为1％-2％，则制备“白头翁散”粉粒剂时“白头翁散”粉散剂在该制剂配方中的比例应为20％，赋形剂比例为80％。赋形剂配方与目标动物颗粒饲料的全价饲料配方基本一致(如玉米粉60％，麸皮或次粉8％，豆粕12％)。

3.按上述“白头翁散”粉粒剂配方将4种原料加入颗粒饲料湿法制粒机组的配料仓中，在主控计算机中设定4种原料的比例，按照目标动物颗粒饲料工艺进行混合、调质、制粒、烘干(均为计算机自动控制)。其中调质时间在4个制备批次中分别设定为30秒、60秒、90秒和120秒，其余工艺参数(如蒸汽压力、温度，制粒环模孔径，颗粒长度，烘干温度和时间)均与目标动物商品化颗粒饲料的制粒工艺参数保持一致。所得成品即为“白头翁散”粉粒剂。

4.如上制备的“白头翁散”粉粒剂在临床应用时，按照1％-2％的比例添加入目标动物的商品化颗粒饲料中，少量应用时通过2-3次分级手工混合即可混匀，大量应用时则可用饲料混合机混匀。

5.分别取步骤3中制备的4个批次的粉粒剂样品50g和组成相同但未经制粒的粉状原料样品50g，5个样品分别置于500mL烧杯中，加入250mL蒸馏水，搅拌至粉粒剂颗粒崩解变为混悬液，37度水浴保温2小时；经离心、过滤后获得清亮的浸出液；5个样本浸出液分别通过蒸发浓缩至50ml，然后按照文献“HPLC法测定静灵口服液小檗碱含量的研究”(《中华中医药学刊》2002年第7期156-157页)中的方法用HPLC法测定5个待检样本浸出液中小檗碱的含量，检测结果见表1。

表1样品浸出液中小檗碱含量

白头翁散中黄连、黄柏均含有小檗碱(黄连素)，为该方的主要有效成分。从上表可以看出，经过湿法颗粒饲料制粒工艺制备的粉粒剂样本与组成相同但未经该制粒工艺过程的粉状样本(相当于粉散剂)在模拟动物胃肠道温度水浸2小时的前提下，白头翁散的主要有效成分小檗碱的溶出量明显增加，而且小檗碱溶出量与蒸汽调质时间在30-120秒范围内呈正相关。这一实验结果充分说明按本发明方法制备的中兽药粉粒剂与传统的粉散剂相比更有利于中药有效成分在胃肠道中的溶出，因此具有更好的疗效。

实施例二制备“银翘散”粉粒剂

以收载于《中华人民共和国兽药典》的“银翘散”为例说明本发明用于制备“银翘散”粉粒剂的具体实施方式和有效成分溶出效果检测。

1.“银翘散”的组方为：金银花60g连翘45g薄荷30g荆芥30g淡豆豉30g牛蒡子45g桔梗25g淡竹叶20g甘草20g芦根30g；按换算后的百分比组方将这10味中药药材粉碎至60-80目，混合均匀，达到兽药典中规定的“银翘散”粉散剂质量标准。

2.“银翘散”临床使用的拌料剂量为0.2-0.4％，因此，设定制备的“银翘散”粉粒剂在应用于颗粒饲料时的添加量为1％-2％，则制备“银翘散”粉粒剂时“银翘散”粉剂在该制剂配方中的比例应为20％，赋形剂比例80％。赋形剂配方与目标动物颗粒饲料的全价饲料配方基本一致(如玉米粉60％，麸皮或次粉8％，豆粕12％)。

3.按上述“银翘散”粉粒剂配方将4种原料加入颗粒饲料湿法制粒机组的配料仓中，在主控计算机中设定4种原料的比例，按照目标动物颗粒饲料工艺进行混合、调质、制粒、烘干(均为计算机自动控制)。其中调质时间在4个制备批次中分别设定为30秒、60秒、90秒和120秒，其余工艺参数(如蒸汽压力、温度，制粒环模孔径，颗粒长度，烘干温度和时间)均与目标动物商品化颗粒饲料的制粒工艺参数保持一致。所得成品即为“银翘散”粉粒剂。

4.如上制备的“银翘散”粉粒剂在临床应用时，按照1％-2％的比例添加入目标动物的商品化颗粒饲料中，少量应用时通过2-3次分级手工混合即可混匀，大量应用时则可用饲料混合机混匀。

5.分别取步骤3中制备的4个批次的粉粒剂样品50g和组成相同但未经制粒的粉状原料样品50g，5个样品分别置于500mL烧杯中，加入250mL蒸馏水，搅拌至粉粒剂颗粒崩解变为混悬液，37度水浴保温2小时；经离心、过滤后获得清亮的浸出液；5个样本浸出液分别通过蒸发浓缩至50ml，然后按照文献“HPLC测定金银花、茵陈及其10种中成药中绿原酸的含量”(《药物分析杂志》.1996；(2):83-85)中的方法用HPLC法测定5个待检样本浸出液中绿原酸的含量，检测结果见表2。

表2.样品浸出液中绿原酸含量

银翘散中的主药为金银花，而金银花的代表性有效成分为绿原酸。从上表可以看出，经过湿法颗粒饲料制粒工艺制备的粉粒剂颗粒样本与组成相同但未经该制粒过程的粉状样本在模拟动物胃肠道温度水浸2小时的前提下，银翘散的代表性有效成分绿原酸的溶出量明显增加，而且绿原酸溶出量与制粒过程中的调质时间在30-120秒范围内呈正相关。这一实验结果充分说明按本发明方法制备的中兽药粉粒剂与传统的粉散剂相比有利于中药有效成分在胃肠道中的溶出，因此具有更好的疗效。

Claims (8)

1.动物用中药粉粒剂，其特征在于：由中药粉末加赋形剂后，采用颗粒饲料制粒工艺制成，而且其颗粒的形状、规格和容重与目标动物的颗粒饲料颗粒的形状、规格和容重一致；所使用的赋形剂配方与目标动物颗粒饲料的配方一致。

2.如权利要求1所述的动物用中药粉粒剂，其特征在于：所述的中药为单味中药或多味中药组成的复方。

3.如权利要求1或2所述的动物用中药粉粒剂，其特征在于：所述的中药粉末为中药饮片直接粉碎形成的粉末或中药提取物的粉末。

4.如权利要求1～3任一项所述的动物用中药粉粒剂，其特征在于：所述的颗粒饲料制粒工艺为湿法颗粒饲料制粒工艺或干法颗粒饲料制粒工艺。

5.动物用中药粉粒剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将中药粉碎，混合均匀，按一定比列添加入目标动物的粉状混合饲料中，经过混合、调质、制粒、烘干，所得成品即为中药粉粒剂；所制备的粉粒剂的形状、规格和容重与目标动物的商品化颗粒饲料的形状、规格和容重一致。

6.如权利要求5所述的动物用中药粉粒剂的制备方法，其特征在于：所述的制粒工艺为湿法颗粒饲料制粒工艺或干法颗粒饲料制粒工艺。

7.如权利要求5或6所述的动物用中药粉粒剂的制备方法，其特征在于：所述的调质时间为30～120s。

8.如权利要求7所述的动物用中药粉粒剂的制备方法，其特征在于：所述的调质时间为120s。