CN103948469A - 生物型巩膜收缩带及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种生物型巩膜收缩带及其制备方法,此生物型巩膜收缩带整体呈带状，横截面呈弧片状，中间的厚度最厚，从中间向两边逐渐弧形过渡变窄,整体长度为3～40mm，中间厚度为1～3mm，两边厚度为0.5～2mm，带宽为3～8mm，可与生物型后巩膜加固条带联合应用，能够收缩和限制巩膜扩张，用于治疗高度近视黄斑视网膜脱离和全视网膜脱离，及其他一些非增值性视网膜脱离，较好地维持和保护了视网膜的结构和功能，基材来源于动物的气管、韧带、大血管或者软骨，通过京尼平交联固化处理，强度增加，弹性和硬度适宜，不易被吸收，组织相容性好，并发症少，避免了目前视网膜脱离内路和外路手术的不足。

Description

生物型巩膜收缩带及其制备方法

技术领域

本发明涉及眼科医疗器械，具体涉及生物型巩膜收缩带及其制备方法。

背景技术

视网膜脱离是眼科临床的常见疾病，受目前视网膜脱离治疗手段的限制，视网膜脱离的临床疗效往往较差，特别是高度近视眼患者发生的视网膜脱离，更加难治，容易致盲，高度近视视网膜脱离致盲甚至被认为是不可逆和不可治的。

高度近视视网膜脱离的主要原因与眼巩膜持续扩张有关，巩膜持续扩张，脉络膜视网膜也就跟随扩张，因此就会逐渐变薄，眼底出现豹纹状改变，发生萎缩、变性、裂孔等；如果脉络膜视网膜跟随扩张相对滞后，就会导致视网膜层间发生分离，即视网膜劈裂和视网膜脱离，脉络膜和巩膜之间发生分离，即脉络膜脱离；玻璃体腔随着巩膜腔扩大一起扩大，继发玻璃体液化、条索形成。高度近视眼的巩膜持续扩张，脉络膜视网膜在玻璃体的支撑(眼内压)下跟随扩张，长期处于紧绷状态，所以在头部特别是眼部发生外伤或撞击后，极易引起视网膜裂孔和视网膜脱离。而且玻璃体条索对高度近视眼视网膜劈裂和脱离也会起一定的作用。因此，如果收缩和限制巩膜扩张，就会使脉络膜视网膜扩张缓解，玻璃体牵引也会得到缓解，脉络膜视网膜容易跟随接近巩膜，视网膜裂孔会容易闭合，视网膜脱离容易得到复位。

目前在眼科临床治疗上，高度近视视网膜脱离手术复位是主要手段，传统的手术方法主要有内路和外路两种。内路手术的治疗原理是：切除玻璃体解除牵引，玻璃体腔内注入气体或硅油，顶压视网膜，使视网膜进一步扩张，视网膜虽能接近巩膜复位，但进一步扩张的视网膜变薄和萎缩加重，由于巩膜仍在持续扩张，玻璃体腔气体吸收或硅油取出后，视网膜有再次脱离的危险，故内路手术往往疗效极差。外路手术的治疗原理是：应用垫压片或环扎带顶压巩膜，使巩膜内陷隆起，即巩膜嵴，使视网膜接近巩膜，玻璃体牵引缓解，视网膜脱离得到复位。相对于内路手术，外路手术对眼内的扰动少，视网膜功能得到保护和容易恢复，因此，视网膜脱离复位外路手术优于内路手术。但外路手术尚存在一些缺陷，不是以限制和收缩巩膜扩张为目的，而是靠顶压巩膜缩短视网膜分离的距离，使得视网膜脱离复位，采用的垫压片和环扎带材料为非生物材料，如硅胶或硅海绵等，不能与巩膜融合，易发生排异反应，截面为椭圆形或方形设计，条带缝合固定在巩膜上，与巩膜贴附不紧密，巩膜表面隆起较高，有结膜下腔隙积液形成，发生感染的风险，只对赤道部之前的视网膜脱离疗效较好，但因不能使巩膜强度增加，特别是不能阻止后极部巩膜进一步扩张，故外路手术尚不能治疗对视力危害更大的黄斑视网膜脱离和全视网膜脱离。

因此，应当充分认识到巩膜扩张是高度近视视网膜脱离的关键环节，而巩膜扩张主要是由遗传基因决定的，目前临床上尚不能预防，故应当采取收缩和限制巩膜扩张的措施，使视网膜扩张和玻璃体牵引缓解，使视网膜松解脱离得到复位。这种新的手术方法应当是治疗高度近视视网膜脱离的正确方向，但没有合适的收缩条带，这一手术也难以实现。

随着组织工程学的发展，新型材料技术在临床开始得到应用。经交联固化处理的生物材料韧性高、机械强度增加，抗胶原酶降解能力增强，理化性质稳定，去除抗原，组织相容性好，在临床上有广泛应用前景。戊二醛交联的牛心包膜已普遍用于临床，逐渐被单独或与涤纶片等材料合用于治疗各种先天性或后天性心血管疾病，在泌尿外科和骨科领域也开始广泛应用，可以制作各种假体和韧带替代物，在医学整形领域，交联胶原或交联过的透明质酸用于治疗面部皱纹和凹陷。目前，对生物膜材料处理采用的交联剂主要是戊二醛。经戊二醛交联固化处理的牛心包片厚度约0.25-0.34mm，浆膜层的间皮细胞已基本脱落，仅剩间皮细胞下层。外结缔组织层中成丛状的脂肪细胞全部丢失。纤维层中胶原纤维及弹力纤维结构完整，胶原蛋白分子间形成牢固的交联结构，机械强度明显提高，断裂强度可达到2.45kg/mm2。去除了大量的可溶性蛋白、粘多糖和糖蛋白，胶原纤维的交联，掩盖和封锁了抗原性基团，使其抗原性大大降低。但是戊二醛交联的生物膜材料植入人体后，会降解释放戊二醛，有细胞毒性，影响了生物膜材料植入的安全性，且容易发生钙化。有研究表明，京尼平作为生物膜固化处理交联剂优于戊二醛。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种生物型巩膜收缩带，所述生物型巩膜收缩带具有条状的带体，所述带体的横截面呈中间部厚、两边部薄的弧片状，且外侧面对应的弧半径大于内侧面对应的弧半径，所述两边部对称分布在所述生物型巩膜收缩带的中线两侧，所述两边部的边部呈圆弧形，所述带体的整体长度为3～40mm，中间厚度为1～3mm，两边厚度为0.5～2mm，带宽为3～8mm；所述生物型巩膜收缩带的基材来源于动物的气管、韧带、大血管或者软骨，并通过京尼平交联固化处理。

在上述方案中，所述动物为猪、牛或者羊。

在上述方案中，所述收缩带的基材通过交联固化处理后的交联度为60％～95％。

本发明还提供了一种上述生物型巩膜收缩带的制备方法，包括以下步骤：

1)基材选择：选取经过检疫的动物气管、韧带、大血管或者软骨；

2)基材预处理：除去气管、韧带、大血管或者软骨上的多余组织，再将气管、韧带、大血管或者软骨经过脱细胞清洗、脱脂清洗后制成毛材；

3)毛材除抗原和固化处理：去除毛材上厚薄不均匀，抗拉能力差的部分，放入有处理液的透明密闭器皿中，需保持或间断震荡或摇晃，其中，材质体积：溶液容积＝1:3～5；

4)精材筛选：去除经过步骤3)处理后但厚度、弹性、硬度和颜色仍不均匀的材料，得到精材；

5)制备成型：根据需要，将精材裁剪或者切割成所需规格的收缩带形状；

6)包装：密封包装；

7)消毒杀菌：对收缩带进行物理或者化学杀菌；

8)得到生物型巩膜收缩带的成品。

在上述方案中，所述收缩带整体长度为3～40mm，中间厚度为1～3mm，两边厚度0.5～2mm。

在上述方案中，步骤2)中将气管、韧带、大血管或者软骨浸泡蒸馏水，崩解血细胞，再用生理盐水浸泡清洗，完成脱细胞清洗；然后浸泡无水酒精，再经过生理盐水浸泡清洗，完成脱脂清洗。

在上述方案中，步骤3)中所述的处理液为含京尼平0.1％～2％的酒精溶液，酒精浓度为20％～30％，PH为5.0～7.0。

在上述方案中，步骤3)中放入处理液的毛材，在温度15℃～35℃的条件下进行除抗原和固化处理，处理时间为3～35天。

在上述方案中，所述收缩带的基材通过交联固化处理后的交联度为60％～95％。

本发明提供的生物型收缩带的临床应用原理和优点：按巩膜扩张或视网膜脱离情况，确定巩膜需要收缩的位置和范围，选取巩膜收缩带的尺寸，收缩带在手术中可根据需要任意剪切。将收缩带平行或垂直于赤道，环扣在巩膜上放置，褥式缝合固定，拉紧缝线，收缩带弹性收缩，连带巩膜一起收缩，巩膜扩张缓解，视网膜扩张和玻璃体牵引也随之得到缓解，视网膜松解脱离得到复位。收缩带横截面呈圆弧片，类似新月的形状，这种曲面设计，与巩膜的形态相吻合，拉紧固定缝线，能使巩膜更多地收缩，眼内形成的巩膜嵴较平，不会造成视网膜的再度损伤，巩膜表面也维持较平整，不造成腔隙引起感染。

本发明的生物型巩膜收缩带，适用于治疗高度近视巩膜扩张引起的视网膜脱离，一些没有巩膜明显扩张的眼发生视网膜脱离，如低、中度近视和外伤后发生的非增值期视网膜脱离，因视网膜和巩膜之间有间隙存在，可视为巩膜相对扩张，这种收缩巩膜的治疗方法也应适用且有效。

本发明的生物型巩膜收缩带，能够收缩和控制眼赤道部巩膜扩张，与能够收缩和控制眼后极部巩膜扩张的生物型后巩膜加固条带联合应用，一起收缩巩膜，使巩膜扩张和玻璃体牵引得到更多缓解，适用于治疗高度近视黄斑视网膜脱离和全视网膜脱离。

本发明的生物型巩膜收缩带的基材来源于动物的气管、韧带、大血管或者软骨，制备过程中交联固化处理是一道关键的工序，采用京尼平作为交联剂有独特的优势。京尼平是一种天然的交联剂，无毒性，无致癌和无致畸性，京尼平作为交联剂固化生物材料，能够避免传统戊二醛作为交联剂的不足，京尼平与戊二醛相比毒性低，交联后的材料植入体内不易发生钙化。选择交联度控制在60％至95％，弹性和硬度适宜，顺应性好，呈深蓝色，可视性好，便于操作使用；抗降解能力强，不易被吸收，机械强度增高，能够使高度近视巩膜持续扩张得到收缩和限制，视网膜扩张和玻璃体牵引缓解，视网膜在松解状态下脱离得到复位，且结构和功能得到长期维持和保护，疗效提高；无抗原性，组织相容性好，不产生排异反应，感染的危险降低。

总之，本发明的生物型巩膜收缩带，具有收缩眼赤道部巩膜的作用，或与生物型后巩膜加固条带联合应用，通过更多地收缩和限制巩膜扩张，用于治疗高度近视黄斑视网膜脱离和全视网膜脱离，及其他一些非增值性视网膜脱离，较好地维持和保护了视网膜的结构和功能，避免了目前视网膜脱离内路和外路手术的不足，破解了目前临床治疗高度近视视网膜脱离疗效差容易致盲的难题。基材选用猪、牛或者羊等动物的气管、韧带、大血管或者软骨等，通过交联固化处理，强度增加，弹性和硬度适宜，不易被吸收，组织相容性好，并发症少。

附图说明

图1为本发明的横截面的示意图；

图2为本发明的正面示意图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明作出详细的说明。

如图1和图2所示，本发明提供的生物型巩膜收缩带，其整体呈带状，横截面呈弧片状，类似新月的形状，中间的厚度最厚，从中间向两边逐渐弧形过渡变窄,且外侧面对应的弧半径大于内侧面对应的弧半径，整体长度为3～40mm，带宽为3～8mm，中间厚度为1～3mm，两边厚度为0.5～2mm；生物型巩膜收缩带的基材来源于动物的气管、韧带、大血管或者软骨，并通过京尼平交联固化处理。动物为猪、牛或者羊，但不限于此。

收缩带基材交联固化处理的交联度为60％～95％。

本发明还提供了一种上述生物型巩膜收缩带的制备方法，包括以下步骤：

1)基材选择：选取经过检疫的动物气管、韧带、大血管或者软骨；

2)基材预处理：除去气管、韧带、大血管或者软骨上的多余组织，再将气管、韧带、大血管或者软骨经过脱细胞清洗、脱脂清洗后制成毛材；

3)毛材除抗原和固化处理：去除毛材上厚薄不均匀，抗拉能力差的部分，放入有处理液的透明密闭器皿中，需保持或间断震荡或摇晃，其中，材质体积：溶液容积＝1:3～5；

4)精材筛选：去除经过步骤3)处理后但厚度、弹性、硬度和颜色仍不均匀的材料，得到精材；

5)制备成型：根据需要，将精材裁剪或者切割成所需规格的收缩带形状；

6)包装：密封包装；

7)消毒杀菌：对收缩带进行物理或者化学杀菌；

8)得到生物型巩膜收缩带的成品。

本发明提供的生物型收缩带的临床应用原理和特点：按巩膜扩张或视网膜脱离情况，确定巩膜需要收缩的位置和范围，选取巩膜收缩带的尺寸，收缩带在手术中可根据需要任意剪切。将收缩带平行或垂直于赤道，环扣在巩膜上放置，褥式缝合固定，拉紧缝线，收缩带弹性收缩，连带巩膜一起收缩，巩膜扩张缓解，视网膜扩张和玻璃体牵引也随之得到缓解，视网膜松解脱离得到复位。收缩带横截面呈圆弧片，类似新月的形状，这种曲面设计，与巩膜的形态相吻合，拉紧固定缝线，能使巩膜更多地收缩，眼内形成的巩膜嵴较平，不会造成视网膜的再度损伤，巩膜表明也能维持较平整，不会造成腔隙引起感染。

本发明的生物型巩膜收缩带，能够收缩和控制眼赤道部巩膜扩张，可与能够收缩和限制后极部巩膜扩张的生物型后巩膜加固条带联合应用，适用于治疗高度近视巩膜扩张引起的黄斑视网膜脱离和全视网膜脱离，也适用于一些没有巩膜明显扩张的眼发生视网膜脱离，如低、中度近视和外伤后发生的非增值期视网膜脱离，因视网膜和巩膜之间有间隙存在，可视为巩膜有相对扩张。

本发明的生物型巩膜收缩带的基材来源于动物的气管、韧带、大血管或者软骨，制备过程中交联固化处理是一道关键的工序，采用京尼平作为交联剂有独特的优势。京尼平是一种天然的交联剂，无毒性，无致癌和无致畸性，京尼平作为交联剂固化生物材料，能够避免传统戊二醛作为交联剂的不足，京尼平与戊二醛相比毒性低，交联后的材料植入体内不易发生钙化。选择交联度控制在60％至95％，弹性和硬度适宜，顺应性好，呈深蓝色，可视性好，便于操作使用；抗降解能力强，不易被吸收，机械强度增高，能够使高度近视巩膜持续扩张得到收缩和限制，视网膜扩张和玻璃体牵引缓解，视网膜在松解状态下脱离得到复位，且结构和功能得到长期维持和保护，疗效提高；无抗原性，组织相容性好，不产生排异反应，感染的危险降低。

总之，本发明的生物型巩膜收缩带，具有收缩眼赤道部巩膜的作用，或与生物型后巩膜加固条带联合应用，通过更多地收缩和限制巩膜扩张，用于治疗高度近视黄斑视网膜脱离和全视网膜脱离，及其他一些非增值性视网膜脱离，较好地维持和保护了视网膜的结构和功能，避免了目前视网膜脱离内路和外路手术的不足，破解了目前临床治疗高度近视视网膜脱离疗效差容易致盲的难题。基材选用猪、牛或者羊等动物的气管、韧带、大血管或者软骨等，通过交联固化处理，强度增加，弹性和硬度适宜，不易被吸收，组织相容性好，并发症少。

以下通过实例对本发明进一步的说明，但不用来限制本发明的范围。

取屠宰的牛筋腱为基材，牛为检疫无病，取材和运输过程要注意无菌操作。

去除筋腱上的杂质和多余部分，以蒸馏水浸泡，崩解血细胞，生理盐水浸泡清洗，放入无水酒精中脱脂，生理盐水浸泡清洗，得毛材。

去除毛材上厚薄不均匀，抗拉能力差的毛材料，放入有处理液的透明密闭器皿中，需保持或间断震荡或摇晃，材质体积：溶液容积＝1:3～5，放入处理液的毛材在温度15℃～35℃的条件下进行除抗原和固化处理，处理时间3～35天，处理液为含京尼平0.1％～2％的酒精溶液，酒精浓度为20％～30％，PH5.0～7.0。

去除弹性、硬度和颜色不均匀的材料为精材。

制备成型，使用刀具或模具，按尺寸制成形状大小合适的收缩带。

例如：

长度15mm，中间厚度1mm，两边厚度0.5mm，宽5mm；

长度55mm，中间厚度2mm，两边厚度0.5mm,宽4mm；

长度5mm，中间厚度2mm，两边厚度1.5mm,宽5mm；

长度3mm，中间厚度2mm，两边厚度1mm,宽4mm；

长度10mm，中间厚度2.5mm，两边厚度1.5mm,宽6mm。

密封包装，化学或物理灭菌处理，即得到高度近视视网膜脱离生物型巩膜收缩带成品。

本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人应该得知在本发明的启示下作出的结构变化，凡是与本发明具有相同或相近的技术方案，均落入本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.生物型巩膜收缩带，其特征在于，所述生物型巩膜收缩带具有条状的带体，所述带体的横截面呈中间部厚、两边部薄的弧片状，且外侧面对应的弧半径大于内侧面对应的弧半径，所述两边部对称分布在所述生物型巩膜收缩带的中线两侧，所述两边部的边部呈弧形，所述带体的整体长度为3～40mm，中间厚度为1～3mm，两边厚度为0.5～2mm，带宽为3～8mm；所述生物型巩膜收缩带的基材来源于动物的气管、韧带、大血管或者软骨，并通过京尼平交联固化处理。

2.如权利要求1所述的生物型巩膜收缩带，其特征在于，所述动物为猪、牛或者羊。

3.如权利要求1所述的生物型巩膜收缩带，其特征在于，所述收缩带的基材通过交联固化处理后的交联度为60％～95％。

4.如权利要求1所述的生物型巩膜收缩带的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)基材选择：选取经过检疫的动物气管、韧带、大血管或者软骨；

2)基材预处理：除去气管、韧带、大血管或者软骨上的多余组织，再将气管、韧带、大血管或者软骨经过脱细胞清洗、脱脂清洗后制成毛材；

3)毛材除抗原和固化处理：去除毛材上厚薄不均匀，抗拉能力差的部分，放入有处理液的透明密闭器皿中，需保持或间断震荡或摇晃，其中，毛材体积：溶液容积＝1:(3～5)；

4)精材筛选：除去经过步骤3)处理后但厚度、弹性、硬度和颜色仍不均匀的材料，得到精材；

5)制备成型：根据需要，将精材裁剪或者切割成所需规格的收缩带形状；

6)包装：密封包装；

7)消毒杀菌：对收缩带进行物理或者化学杀菌；

8)得到生物型巩膜收缩带的成品。

5.如权利要求4所述的生物型巩膜收缩带的制备方法，其特征在于，所述收缩带整体长度为3～40mm，中间厚度为1～3mm，两边厚度0.5～2mm。

6.如权利要求4所述的生物型巩膜收缩带的制备方法，其特征在于，步骤2)中将气管、韧带、大血管或者软骨浸泡蒸馏水，崩解血细胞，再用生理盐水浸泡清洗，完成脱细胞清洗；然后浸泡无水酒精，再经过生理盐水浸泡清洗，完成脱脂清洗。

7.如权利要求4所述的生物型巩膜收缩带的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的处理液为含京尼平0.1％～2％的酒精溶液，酒精浓度为20％～30％，PH为5.0～7.0。

8.如权利要求4所述的生物型巩膜收缩带的制备方法，其特征在于，步骤3)中放入处理液的毛材，在温度15℃～35℃的条件下进行除抗原和固化处理，处理时间为3～35天。

9.如权利要求4所述的生物型巩膜收缩带的制备方法，其特征在于，所述收缩带的基材通过交联固化处理后的交联度为60％～95％。