CN103933339B - 一种中药组合物在制备治疗抑郁的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗抑郁的药物中的应用。属于中药应用领域，本发明中药组合物由黄芪、附子、人参或党参、丹参、葶苈子、香加皮或南五加皮、泽泻、玉竹、桂枝、红花、陈皮组成，具有抗忧郁作用，配伍人参补气通络，益气安神，陈皮疏肝解郁行气通络，丹参、红花活血化瘀通络，桂枝辛温通络、温阳化气，诸药合用，恢复络脉气血的通畅，具有改善情绪的疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗抑郁的药物中的应用

技术领域

本发明属于中药用途领域，具体涉及一种中药组合物的新用途。

背景技术

抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

抑郁症的治疗方式包括药物治疗、心理治疗、物理治疗。目前一线的抗抑郁剂包括SSRI类药物，如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明等，俗称“五朵金花”，常见的不良反应有恶心、呕吐、厌食、便秘、腹泻、口干、震颤、失眠、焦虑及性功能障碍等。SNRI类药物，如文拉法辛、度洛西汀，SNRI疗效肯定，起效较快，有明显的抗抑郁及抗焦虑作用，对难治性病例亦有效，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍，大剂量时部分患者血压可能轻度升高。NaSSAs类（NE和特异性5-HT能抗抑郁药），如米氮平，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗胆碱能作用小，有镇静作用，常见不良反应为镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增加；安非他酮，去甲肾上腺素、 5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂，对单胺氧化酶没有抑制作用，适用于抑郁症以及双相抑郁，常见的不良反应有：激动、口干、失眠、头痛或偏头痛，恶心、呕吐，便秘、震颤、多汗。

这些药物治疗抑郁症，副作用很大，给患者造成了其他的困扰。

本发明是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在制备治疗抑郁药物中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗抑郁的药物中的应用，效果好，没有副作用。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、 丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份;

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份;

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。

本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，滤过，浓缩提取液至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；

（2）提取桂枝、陈皮的挥发油；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加6-10倍量水煎煮残渣1小时，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30清膏。

本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照比例量蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60℃热测时相对密度为1.25-1.30 清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃热测时相对密度为1.25-1.30 清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

（4）将步骤（3）所得干膏粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。

优选的，该中药组合物在慢性心衰引起的抑郁的治疗。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社）和《中国药典》（2005年版，化学工业出版社）。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。

为证明本发明的中药组合物对抑郁的作用，进行了下列实验验证效果：

实验例１

一般资料 选择来河北以岭医院门诊治疗的抑郁病人60例，年龄在18－60岁。纳入标准：（１）符合ＣＣＭＤ－３情感性精神障碍诊断标准，（２）汉密顿抑郁量表１７项评分≧１８分，（３）患者及家属知情并同意。排除标准：（１）严重的心脑血管等躯体疾病，药物或酒精依赖史，妊娠或哺乳妇女，（２）入选前用过其他药物或方式治疗抑郁。将60人随机分成两组，一组30人为阳性对照组，用药为万拉法新，一组30人为治疗组。

治疗方法：阳性对照组给予万拉发新剂量为50mg/d；治疗组给予实施例１中制备的本发明药物，每日三次，每次４粒。

治疗结果：表１治疗前两组不同时期汉密顿抑郁量表评分比较（±s）

注：经x²检验，治疗前两组Ｐ＞0.05，无显著差异，治疗后治疗组与对照组比较，*P<0.01。

实验例２

1 资料与方法

一般资料 选择2012年3月～2012年5月来河北以岭医院门诊及住院治疗的慢性充血性心力衰竭患者83例，并与患者签署知情同意书。将83例CHF患者随机分为两组，治疗组43例，男28例，女15例，年龄40岁～77岁(59.31±10.19岁)，包括心功能Ⅱ级13例，Ⅲ级2l例，Ⅳ级9例；对照观察组40例，男27例，女13例；年龄43岁～75岁(61.0±8.39岁)；心功能Ⅱ级11例，Ⅲ级22例，Ⅳ级7例。两组患者在性别、年龄、基础疾病及心功能分级等均无统计学意义(P>0．05)。所有患者均符合美国心脏病学会(ACC/AHA)于1995年制定的慢性收缩性心力衰竭诊断标准和NYHA心功能评定标准，排除标准：(1)心源性休克、严重心律失常、急性心肌梗死；(2)心力衰竭合并未控制的感染或伴有严重电解质紊乱；(3)合并严重肺、肝、肾功能障碍，内分泌系统，造血系统等严重原发性疾病者；(4)对本药过敏；(5)合并有精神病。

干预方法

在原有应用洋地黄类药物、利尿剂、ACEI类药物、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等基础药物基础上，治疗组加用实施例1的制备的本发明的药物组合物口服，每次4粒，每日3次；对照组则只采用基础治疗。治疗期间均避免使用其他对心功能有影响的药物，两组均观察治疗12周。

观察指标：

Zung自评抑郁量表及汉密尔顿抑郁量表评分。

安全性指标：

观察生命体征、血、尿、粪常规，肝、肾功能，心电图等检查，以及用药期间出现的其他不良反应等。

统计学方法 数据采用SPSS 14.0软件进行统计。计量资料以均数±标准差 表示，采用t检验，计数资料率的比较采用检验

结果

两组患者治疗前后SDS和HAMD总分比较（见表2）

安全性指标观察

治疗组观察期间，患者生命体征，以及血、尿、粪常规、肝、肾功能和心电图等检查均未发现不良反应，显示有较好的安全性。

因此，本发明的药物组合物对于抑郁具有较好的疗效，而且基本没有副作用。

本发明的有益效果：

抑郁和焦虑症属中医“郁证”范畴，常由情志不畅，肝气郁结而起，病久可致络气郁滞、络脉瘀阻，导致络脉受损，络气不足又进一步加剧了络脉的病变，使得抑郁病情反复难愈。方中黄芪益气利水，附子温阳化气共为君药，两者均具有明确抗忧郁作用，配伍人参补气通络，益气安神，陈皮疏肝解郁行气通络，丹参、红花活血化瘀通络，桂枝辛温通络、温阳化气，诸药合用，恢复络脉气血的通畅，具有改善情绪的疗效。

具体实施方式

实施例1：本发明药物胶囊剂的制备

处方：黄芪450g 附子112.5g 人参225g 丹参225g 葶苈子150g

香加皮180g 泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g 桂枝90g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 (60℃热测)的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为1.25 (60℃热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃热测)清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，65℃烘干；

（4）干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2：本发明药物片剂的制备

处方：黄芪150g 附子40g 党参225g 丹参225g 葶苈子50g

南五加皮180g 泽泻75g 玉竹75g 桂枝30g 红花90g 陈皮25g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、党参、南五加皮按照比例量称取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 (60℃热测)的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为1.30 (60℃热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(60℃热测)清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，70℃烘干；

（4）按常规制剂方法制成片剂。

实施例3：本发明药物口服液的制备

处方：黄芪250g 附子112.5g 党参200g 丹参120g 葶苈子135g

香加皮150g 泽泻200g 玉竹60g 桂枝75g 红花75g 陈皮60g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、党参、香加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28 (60℃热测)的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为1.27 (60℃热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃热测)清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合；

（4）按常规制剂方法制成口服液。

实施例4

处方：黄芪450g 附子40g 人参225g 丹参225g 葶苈子150g

香加皮180g 泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g 桂枝90g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加9倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃热测)的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加10倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水10倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(60℃热测)清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，65℃烘干；

（4）按常规方法制成丸剂。

实施例5

处方：黄芪150g 附子120g 党参75g 丹参75g 葶苈子50g

南五加皮60g 泽泻75g 红花30g 玉竹25g 陈皮25g 桂枝30g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、党参、南五加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28 (60℃热测)的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为1.27 (60℃热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.29(60℃热测)清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，67℃烘干；

（4）按常规方法制成散剂。

实施例6

处方：黄芪300g 附子100g 人参200g 丹参180g 葶苈子90g

香加皮100g 泽泻115g 红花60g 玉竹55g 陈皮55g 桂枝60g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加7倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 (60℃热测)的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加7倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水7倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为1.30(60℃热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 (60℃热测)清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，70℃烘干；

（4）按常规方法制成颗粒剂。

Claims (7)

1.一种中药组合物在制备治疗慢性心衰引起的抑郁的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。

5.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，滤过，浓缩提取液至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；

（2）提取桂枝、陈皮的挥发油；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加6-10倍量水煎煮残渣1小时，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30清膏。

6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法是由以下步骤组成：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60℃热测时相对密度为1.25-1.30 清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃热测时相对密度为1.25-1.30 清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

（4）将步骤（3）所得干膏粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。