CN103930084A - 含有完整抗微生物添加剂的容器封闭系统 - Google Patents

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CN103930084A CN201280031681.7A CN201280031681A CN103930084A CN 103930084 A CN103930084 A CN 103930084A CN 201280031681 A CN201280031681 A CN 201280031681A CN 103930084 A CN103930084 A CN 103930084A
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Abstract

一种容器封闭系统包括被配置成储存不含防腐剂的治疗剂的无菌容器。使聚合物施用器以流体方式耦合到通过其分配治疗剂的所述容器。在分配治疗剂期间易被污染的所述施用器的表面含有一种或多种在所述施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。

Description

含有完整抗微生物添加剂的容器封闭系统
相关申请案
本申请要求2011年5月13日提交的美国临时专利申请61/486,056的权益,其优先权要求按照35U.S.C.§119(e)并以引用的方式并入文中。
发明概要
本发明的实施方案涉及由聚合材料制造的容器封闭系统以及药物递送系统,所述聚合材料在重复使用期间易被微生物污染的表面并入或涂覆了抗微生物添加剂。根据一些实施方案,用于分配不含防腐剂的治疗剂的容器封闭系统包括被配置成储存不含防腐剂的治疗剂的无菌容器,以及以流体方式耦合到所述容器并通过所述容器分配治疗剂的聚合物施用器。分配治疗剂期间易被污染的施用器的表面含有一种或多种在施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。
一些实施方案涉及一种用于分配部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的容器封闭系统。这些实施方案包括被配置成储存部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的聚合物容器,以及以流体方式耦合到所述容器并通过所述容器分配治疗剂的聚合物施用器。在分配治疗剂期间易被污染的施用器和容器的表面包括一种或多种在所述施用器和容器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。
根据其它实施方案,一种用于分配不含防腐剂的治疗剂的方法包括将不含防腐剂的治疗剂储存在聚合物容器中,其中所述容器以流体方式耦合到通过其分配治疗剂的聚合物施用器。所述方法也包括在分配治疗剂期间可被污染的施用器的表面提供抗微生物效力。提供抗微生物效力可包括在施用器表面提供抗微生物效力持续至少预定天数而不玷污治疗剂。
根据其它实施方案,一种用于分配部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的方法包括将部分防腐处理或防腐处理的治疗剂储存在聚合物容器中。使所述容器以流体方式耦合到通过其分配治疗剂的聚合物施用器。所述方法也包括在分配治疗剂期间可能被污染的施用器和容器的表面提供抗微生物效力。提供抗微生物效力可包括在所述施用器表面提供抗微生物效力持续至少预定天数而不玷污治疗剂。
本发明的一些实施方案包括以下:
1.一种用于分配不含防腐剂的治疗剂的容器封闭系统,其包括:
无菌容器,将其配置成储存所述不含防腐剂的治疗剂;以及
聚合物施用器,其以流体方式耦合到所述容器并通过所述容器分配治疗剂,其中在分配治疗剂期间易被污染的施用器的表面含有一种或多种在施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。
2.根据段落1所述的系统,其中将所述容器封闭系统配置成用于眼部施用药物。
3.根据段落1所述的系统,其中将所述容器封闭系统配置成分配多份单剂量的呈眼用溶液、乳液或悬浮液形式的治疗剂。
4.根据段落1至3所述的系统,其中:
所述施用器包括具有盖帽和尖端的滴管;
将抗微生物添加剂分布在所述滴管的尖端和分配治疗剂期间会暴露的所述盖帽的内表面;以及
所述抗微生物添加剂在与所述治疗剂物理接触时具有抗微生物效果。
5.根据段落1至4所述的系统,其中所述施用器与所述容器为不可分离的。
6.根据段落1至5所述的系统,其另包括在所述容器与所述施用器之间以流体方式耦合的单向阀。
7.根据段落1至6所述的系统,其中所述施用器表面含有含浸或嵌埋了一种或多种抗微生物添加剂的聚合材料。
8.根据段落7所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂选自包括单独或以任何组合方式的银选、离子纯IPL、biosafe、biosafe和离子纯IPL的组合、F3000、三氯生、奥麦丁锌、锌离子、铜离子、铈离子、AEGISTM抗微生物剂、以及PEI-TCS聚合物的组。
9.根据段落1至6所述的系统,其包括施用到所述施用器表面的涂层或薄膜,所述涂层或薄膜含有一种或多种抗微生物添加剂。
10.根据段落9所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂选自包括单独或以任何组合方式的银纳米颗粒、biosafe、F3000、三氯生、奥麦丁锌、锌离子、铜离子、铈离子、AEGISTM抗微生物剂、PEI-TCS聚合物、硫酸鱼精蛋白以及氯己定的组。
11.根据段落1至10所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂提供抗微生物效力持续至少预定天数。
12.根据段落1至11所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂提供抗微生物效力而不玷污治疗剂。
13.根据段落1至12所述的系统,其中所述施用器表面含有多种抗微生物添加剂,所述多种抗微生物添加剂中至少一些在所覆盖的微生物谱宽度或杀死微生物的速率方面不同。
14.根据段落1至13所述的系统,其中所述治疗剂是呈溶液、乳液或悬浮液形式,所述治疗剂选自包括比马前列素、溴莫尼定、噻吗洛尔、环孢霉素、加替沙星、氧氟沙星、泼尼松龙、肉毒碱和酮咯酸的组。
15.根据段落1至14所述的系统,其中所述容器和所述施用器是由一种或多种选自包括低密度聚乙烯、高密度聚乙烯和高抗冲聚苯乙烯的组的聚合物形成。
16.一种用于分配部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的容器封闭系统,其包括:
聚合物容器,将其配置成储存所述部分防腐处理或防腐处理的治疗剂;以及
聚合物施用器,其以流体方式耦合到所述容器并通过所述容器分配治疗剂,其中在分配治疗剂期间易被污染的所述施用器和容器的表面含有一种或多种在所述施用器和容器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。
17.根据段落16所述的系统,其中:
所述施用器包括具有盖帽和尖端的滴管;
将抗微生物添加剂分布在所述滴管的尖端和分配治疗剂期间会暴露的所述盖帽的内表面;以及
所述抗微生物添加剂在与所述治疗剂物理接触时具有抗微生物效果。
18.根据段落16或17所述的系统,其中将所述抗微生物添加剂分布到容器内壁,抗微生物添加剂在所述容器壁表面提供抗微生物效力,当容器内的治疗剂体积随时间重复分配而减小时,所述容器壁表面会暴露出来。
19.一种用于分配不含防腐剂的治疗剂的方法,其包括:
将不含防腐剂的治疗剂储存在聚合物容器中,所述容器以流体方式耦合到分配治疗剂的聚合物施用器;以及
在分配治疗剂期间可被污染的施用器表面提供抗微生物效力。
20.根据段落19所述的方法,其中提供抗微生物效力包括在施用器表面提供抗微生物效力持续至少预定天数而不玷污治疗剂。
21.一种用于分配部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的方法,其包括:
将所述部分防腐处理或防腐处理的治疗剂储存在聚合物容器内,所述容器以流体方式耦合到通过其分配治疗剂的聚合物施用器;以及
在分配治疗剂期间可被污染的施用器和容器表面提供抗微生物效力。
22.根据段落21所述的方法,其中提供抗微生物效力包括在施用器表面提供抗微生物效力持续至少预定天数而不玷污治疗剂。
这些以及其它特征可通过以下具体实施方式和附图得以理解。
图示简要说明
图1显示根据多种实施方案的由聚合材料形成的容器封闭系统或药物递送系统(方便起见,文中统称为“容器封闭系统”),所述聚合材料包括抗微生物添加剂。
图2阐述根据本发明的其它实施方案的由聚合材料形成的容器封闭系统,其选定表面经一种或多种抗微生物添加剂处理。
图3A至3D图示根据本发明实施方案的图1和2中所示的容器外壳的一部分的横截面视图。
图4至6阐述根据本发明的其它实施方案的不同类型的容器封闭系统,将其配置成储存含有一种或多种防腐剂的治疗剂并由聚合材料形成,其选定表面经一种或多种抗微生物添加剂处理。
图7阐述一种根据本发明实施方案的将不含防腐剂的治疗剂分配到身体靶组织的方法;以及
图8阐述一种根据本发明实施方案的将防腐处理或部分防腐处理的治疗剂分配到身体靶组织的方法。
具体实施方式
本发明实施方案大体上涉及由聚合材料制造的容器封闭和药物递送系统,且其含有使用期间易被微生物污染的选定表面所提供的抗微生物添加剂。在一些实施方案中,聚合物容器封闭或药物递送系统的选定表面含浸了抗微生物添加剂以阻止使用期间易被微生物污染的选定表面的微生物生长。其它实施方案涉及由聚合材料制造的容器封闭和药物递送系统并包括施用到使用期间易被微生物污染的选定表面的含有抗微生物添加剂的涂层或薄膜。根据一些实施方案,将容器封闭或药物递送系统配置成分配多份单剂量的呈溶液、乳液或悬浮液形式的治疗剂。选择容器封闭或药物递送系统的一种或多种抗微生物添加剂以在重复使用期间暴露的系统的选定表面提供抗微生物效力持续一段预定时间,例如预定数天(例如,一个月)。
本发明的多个实施方案涉及抗微生物添加剂在眼用容器封闭系统和药物递送系统中供施用的塑料树脂、涂层和薄膜中的用途,其目的为降低重复使用期间微生物污染的风险。根据多个实施方案,重复使用期间易被微生物感染的塑料眼用容器封闭/药物递送系统表面中/上含浸、嵌埋、表面处理或涂覆了低含量的抗微生物添加剂(单独或其组合)。
根据一些实施方案,提供塑料容器封闭系统或药物递送系统的选定表面,例如易被微生物污染的眼用滴管表面上(例如,尖端和/或滴管盖帽内部)抗微生物添加剂。多种眼用多剂量容器封闭系统和药物递送系统可受益于根据本发明实施方案并入抗微生物表面保护,包括含有未防腐处理、部分防腐处理和防腐处理的眼用产品的那些系统。本发明实施方案可结合多用途的不含防腐剂的技术使用,例如但不限于,阻止产品在重复使用期间再次进入滴管主囊室的单向阀或过滤器系统。
本发明实施方案对于眼用产品特别重要,因为容器封闭/药物递送系统塑料中含浸抗微生物剂(或以抗微生物剂覆盖塑料)可协助缓解问题,否则会妨碍药物产品的安全性和商业成功。关注到溶液中高浓度的传统防腐剂会因这些传统防腐剂的角膜和眼部毒性而妨碍产品的安全性和商业成功。通过塑料中含浸、嵌埋或表面处理抗微生物剂,本发明实施方案可在没有使用传统防腐剂下提供抗微生物保护。本发明实施方案用于减轻眼用容器封闭/药物递送系统在重复使用期间的暴露表面可能的微生物污染。
现参见图1,阐述了根据多个实施方案的由包括抗微生物添加剂的聚合材料形成的容器封闭系统或药物递送系统。方便起见,虽然将图中所述的实施方案描述成容器封闭系统,但是应了解这些实施方案也可适用于多种类型的药物递送系统。优选地,将图1所示的容器封闭系统100配置成分配不含防腐剂的治疗剂。应注意,也可将图1和其它图中所示的容器封闭系统实施方案配置成分配含有防腐剂的治疗剂,其代表性实施例如下所述。
容器封闭系统100包括容器101,其具有被配置成其中储存不含防腐剂的治疗剂106的外壳102。在外壳102用于储存不含防腐剂的治疗剂106的实施方案中,容器外壳102为无菌的。所述容器101以流体方式耦合到通过孔105分配治疗剂的聚合物施用器104。易被微生物污染的施用器104表面提供有一种或多种抗微生物添加剂,所述抗微生物添加剂在施用器表面提供抗微生物效力。例如,可能接触微生物污染物的施用器104的外表面103提供有抗微生物添加剂。微生物污染元件的典型实例包括使用者体表面或黏液、搁置容器封闭系统100的结构体和容器封闭系统100的周遭环境。
在一些容器封闭配置中,发现通道107的内壁109易生长微生物,且优选地,提供有抗微生物添加剂以阻止此生长。例如,优选地,抗微生物添加剂可在含于单向阀110与施用器104的孔105之间的内壁109表面中。同样,优选地对邻近孔105的单向阀110表面进行处理以含有抗微生物添加剂。
容器封闭系统100包括通道107,其以流体方式将容器101与施用器104耦合。根据一些实施方案,通道107包括单向阀110,其可视情况地包括过滤器。将单向阀110配置成使容器101内治疗剂106穿过其到达施用器104,但阻止治疗剂106和其它流体或污染物再次进入容器101。多种阀可用于提供流体从容器101到施用器104的单向流动,包括例如,购自Rexam的Novelia阀和购自Aptar Pharma的Opthalimc Squeeze Dispenser的阀系统。
在一些实施方案中,将容器封闭系统100配置成在预定时间段内重复地分配单剂量的治疗剂106。例如,可将容器封闭系统100配置成每天分配单剂量的治疗剂106,持续一个月。根据一些实施方案,将容器封闭系统100配置成分配呈单剂量的预定体积量的治疗剂106。在这些实施方案中,可将单向阀110配置成调节治疗剂106的体积,以使在每次施用期间,分配计量剂量的治疗剂106。例如,适宜的精密计量阀可购自Rexam。同样,可使用多种市售的弹簧承载的单向阀,其在启动期间开启以递送单剂量的药物产品。启动后,阀门返回到其初始位置并密封开口。
现参见图2,描述了根据本发明的其它实施方案的由聚合材料形成的容器封闭系统200,其选定表面经一种或多种抗微生物添加剂处理。根据图2中所示的实施方案,容器封闭系统200包括容器201,其具有被配置成储存不含防腐剂的治疗剂206的外壳202。如图1中所示的实施方案,容器201优选地为无菌容器,其在容器封闭系统200重复使用期间保持治疗剂的无菌性。容器封闭系统200包括通过通道207以流体方式耦合到容器201的施用器204,所述通道207优选地并有先前所述类型的治疗剂2单向阀210。可将单向阀210配置成在每次施用期间分配计量剂量的206。
施用器204具有大体上锥形形状,对其进行适当地尺寸修整以将治疗剂206分配到使用者身体的局部部位,例如眼睛、鼻孔和耳朵。例如,容器封闭系统200可用于容纳不含防腐剂的眼用治疗剂并可将施用器204配置成使使用者在一段延长时间内(例如,一个月)多次将眼用治疗剂分配到眼睛。
图2所示的向外延伸的施用器204定义可将治疗剂206通过其相对精准地分配到身体特定部位的滴管。图2所示的容器封闭系统200包括盖帽215,将其配置成以可释放的方式接合滴管204的远端部分。当适当地放在滴管204的远端部分时,在盖帽215与滴管204之间形成密封。取决于治疗剂206的性质和应用用途,密封可用于提供所需程度的密封(例如,液密、气密、或机械密封)。优选地,使盖帽215通过系绳213耦合到容器201的外壳202,其可在模制容器封闭系统200期间形成。
根据将容器201和阀210配置成保持治疗剂206的无菌性的实施方案,滴管204的选定表面含有一种或多种抗微生物添加剂。在图2所示的代表性实施例中,滴管204包括在使用期间易被微生物污染的外表面211。在一些实施方案中,仅滴管204的远端部分含有抗微生物添加剂(例如,滴管长度的最后25至50%)。在其它实施方案中,滴管204的整个外表面可提供有抗微生物添加剂。如上所述,发现在通道207的整个或一部分内壁209提供抗微生物保护有利。另外,易被微生物污染的盖帽215的表面同样提供有抗微生物添加剂。在一些实施方案中,可通过提供盖帽215的内表面217抗微生物添加剂来达到令人满意的抗微生物保护水平。外表面216也可含有抗微生物添加剂。
可利用根据本发明实施方案实施的容器封闭系统分配多种治疗剂。这些治疗剂的非限制性非详尽列表包括比马前列素、溴莫尼定、噻吗洛尔、环孢霉素、加替沙星、氧氟沙星、泼尼松龙、肉毒碱和酮咯酸。根据本发明实施方案实施的系统不限于递送不含防腐剂的治疗剂,也可用于递送防腐处理的治疗剂。
现参见图3A至3D,所示的多张图表示分别在图1和2中显示的容器外壳102/202的一部分的横截面视图。这些截面视图可表示外壳102/202的相对薄的材料部分(例如,侧壁)或外壳102/202的较厚部分的近表面区域。在图3A中,显示聚合材料区段300的整个横截面含浸了一种或多种抗微生物添加剂。可将抗微生物添加剂基本上均匀地分布在区段300内,或如文中所示,非均匀地分布(例如,外表面302附近的抗微生物浓度更大)。多种技术可用于使聚合材料含浸一种或多种抗微生物添加剂,其代表性实例公开在以引用的方式并入文中的美国公开申请2005/0142200中。
在图3B中,聚合材料区段304包括两个层306和308。层306表示基本上不含抗微生物添加剂的区段304的一部分。在一些实施方案中,层308表示含浸了一种或多种抗微生物添加剂的区段304的一部分。在其它实施方案中,层308表示区段304的一部分,其中一种或多种抗微生物添加剂嵌埋在聚合材料区段304中。在其它实施方案中,层308表示区段304的一部分,其经含有一种或多种抗微生物添加剂的涂层或薄膜处理。在这些各个实施方案中,抗微生物添加剂阻止易被微生物污染的区段304的表面310的微生物生长。
图3C显示聚合材料区段314的一个实施方案,其包括多个抗微生物保护层318a至318n和基本上不含抗微生物添加剂的部分316。层318a至318n各个含有一种或多种抗微生物添加剂。抗微生物层协作来提供遍布表面320的连续抗微生物效力持续一段预定时间(例如,一个月)。层318a至318n的抗微生物效力通常彼此不同,但协作以提供遍布区段314的表面320的持久抗微生物效力持续一段所需时间。层318a至318n可彼此不同,尤其在厚度、孔隙率、疏水性、抗微生物添加剂活性、浓度、组成、有效性速率、有效性持续时间和抗微生物剂所覆盖的微生物谱宽度方面。可利用含浸、嵌埋、或涂覆技术、或这些技术的组合形成层318a至318n。例如,可利用含浸技术形成一个层,而相邻层可通过施用涂层或薄膜形成。
图3D中所示的聚合材料区段324类似于图3B中所示的区段。区段324包括层326,其表示基本上不含抗微生物添加剂的区段324的一部分,和层328,其含有一种或多种阻止易被微生物污染的表面330的微生物生长的抗微生物添加剂。区段324还包括可渗透的顶层329,其用于减弱遍布表面330的抗微生物活性以达到所需的抗微生物效力程度而不玷污接触聚合材料区段324的治疗剂。在包括多个抗微生物保护层的一些实施方案中,例如在图3C所示的实施方案中,可将可渗透层329提供在相邻的抗微生物保护层之间以协助减弱遍布区段324的表面330的抗微生物活性。
如前所述,聚合物容器封闭系统的选定表面可含浸(或嵌埋)抗微生物添加剂和/或覆盖含有抗微生物添加剂的涂层或薄膜以阻止使用期间易被微生物污染的选定表面的微生物生长。已发现由发明者所评估的多个抗微生物添加剂相对通用,因为可利用多种并入技术,例如,含浸技术、嵌埋技术、涂覆技术或表面处理技术,将其并入或并到聚合材料。还发现,一些抗微生物添加剂比其它添加剂较不通用,因为可利用有限的并入技术将这些抗微生物剂并入或并到聚合材料。
已确定,可将以下抗微生物添加剂单独地或以任何组合方式含浸到(或嵌埋入)适于制造根据本发明的多个实施方案的容器封闭系统的聚合材料中:银选、离子纯IPL、biosafe、biosafe和离子纯IPL的组合、F3000、三氯生、奥麦丁锌、锌离子、铜离子、铈离子、AEGISTM抗微生物剂、以及PEI-TCS聚合物。
已确定,可将以下抗微生物添加剂单独地或以任何组合方式并入可施用于适于制造根据本发明的其它实施方案的容器封闭系统的聚合材料的涂层中:银纳米颗粒、biosafe、F3000、三氯生、奥麦丁锌、锌离子、铜离子、铈离子、AEGISTM抗微生物剂、PEI-TCS聚合物、硫酸鱼精蛋白以及氯己定。
实施例#1
利用针对广谱微生物的修改版美国国家标准协会(ANSI)JIS Z2801测试,确定多种塑料聚合物中含浸或经表面处理的单独以及组合的选定抗微生物剂的抗微生物效力。这些结果的实例显示在下表1中。
使用标准测试JIS Z2801以测试施用到经抗微生物剂处理的塑料板的微生物的记录倍数减少。测试广谱微生物、细菌、酵母菌和霉菌以评估经抗微生物剂处理的塑料的效力。将高浓度的微生物(106)等份地滴在板上并覆盖40mm2盖玻片以均匀地分布滴液并确保滴液接触表面。在指定时间点,利用符合规格的中和剂使板中和,彻底地冲洗,连续稀释冲洗液以得到在可计数范围内的菌落。然后,将细菌涂在大豆酪蛋白消化琼脂(SCDA)平板上,将酵母菌和霉菌涂在萨布罗(Sabouraud)右旋糖琼脂(SDA)平板上进行计数。可通过将从处理板中回收的微生物与对照板比较来计算出微生物的记录倍数减少。
下表1提供测试结果,其显示经多种抗微生物剂处理的不同聚合物类型上的微生物记录倍数减少的效力。
表1
a对于银选和离子纯,所列浓度是银浓度。
bLDPE=低密度聚乙烯,HDPE=高密度聚乙烯
HIPS=高抗冲聚苯乙烯
实施例#2
样品处理
7天清洗干燥循环(7d WDC):
1.进行WDC试验以模拟通过患者使用会出现的重复润湿和干燥容器封闭系统部件。在WDC试验后进行JIS研究以评估润湿和干燥对经抗微生物剂处理的塑料的效力的影响。
2.每天清洗板8次,持续7天。在每天之间,放置板使其干燥。总共清洗56次。
a.将板放在塑料盒中并添加约350mL盐水吐温80(Saline Tween80)以进行清洗。在每次清洗期间,振荡盒子并确保每块板完全浸没在盐水吐温80溶液中。
b.清洗后,将盐水吐温80溶液完全倾倒出。
c.将步骤2a至2b连续地重复8次,在第8次清洗和倾倒出后,室温下,将板放在铁架上以使其完全干燥。
d.进行步骤2a至2c中所述的清洗和干燥循环,总共持续7天。
3天浸渍(3d I):
1.将板连续地浸没在溶液中3天以评估严格的延时湿润条件对板的影响。浸渍后,进行JIS研究以评估浸渍对经抗微生物剂处理的塑料的效力的影响。
2.将板完全地浸没,总共持续3天。浸渍后,放置板以使其干燥。
a.将板放在容器中,并添加约350mL盐水吐温80,并确保每块板完全地浸没在溶液中。添加溶液后,剧烈地振荡容器。
b.室温下,使板保持在容器中,完全浸没,持续3天。
c.浸渍3天后,倾倒出盐水吐温80溶液,并在室温下,将板放在铁架上以使其完全干燥。
下表2提供试验结果,其显示经抗微生物剂处理的HDPE塑料上的微生物记录倍数减少的效力。
表2
a金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌
下表3提供试验结果,其显示在清洗干燥循环或浸渍后,经抗微生物剂处理的塑料上的微生物记录倍数减少的效力。
表3
a针对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌所展示的效力
b7天清洗干燥循环
c3天浸渍
取决于抗微生物剂性质、塑料性质、产品性质和/或所需覆盖的微生物谱,可单独或以组合的方式使用文中所列的抗微生物剂。抗微生物剂活性需从塑料浸出含浸或经表面处理的抗微生物剂或受限于塑料表面上的活性或可需两种机理。根据杀死的动力学,可将快速作用但窄谱的抗微生物剂和缓慢作用但宽谱的抗微生物剂组合以增强抗微生物覆盖。聚合物和/或产品的性质可决定一种抗微生物剂或组合以使抗微生物效力最好。增强涉及到革兰氏阳性和革兰氏阴性菌、酵母菌和霉菌的覆盖谱的需求通常决定单独或以组合形式的抗微生物剂的选择。
图4至6阐述根据本发明的多个实施方案的不同种类的容器封闭系统,将其配置成储存含有一种或多种防腐剂的治疗剂并由聚合材料形成,其选定表面经一种或多种抗微生物添加剂处理。已发现,被配置成分配防腐处理或部分防腐处理的治疗剂的容器封闭系统会随时间因未被防腐剂充分保护的系统表面上微生物生长而被微生物玷污。在所述容器封闭系统中的未加抑制的微生物生长可随时间降低防腐剂的有效性。易被微生物污染的容器封闭系统的选定表面含有抗微生物添加剂可降低治疗剂的污染或玷污风险。
现参见图4,显示根据多个实施方案的容器封闭系统400,将其配置成储存含有防腐剂的治疗剂。将治疗剂储存在以聚合物外壳402形成的容器401中。使施用器404通过流体通道以流体方式耦合到容器401。在图4所示的实施方案中,流体通道常不包括单向阀(但根据多个实施方案可包括此阀门)。流体通道可并有过滤器。在图4所示的实施方案中,施用器404具有大体上锥形的滴管406,其尖端具有孔405,通过所述孔将治疗剂分配到身体的靶部位,例如眼睛、鼻孔、耳朵或身体的其他部位。容器封闭系统400包括可移除的盖帽415,其可被拧上并拧出施用器404的基部上或容器401的上部所提供的螺纹配置。
根据多个实施方案,将图5所示的容器封闭系统500配置成储存含有防腐剂的治疗剂。将治疗剂储存在呈聚合物外壳502形成的容器501中。沿容器外壳502侧面指向垂直虚线的箭头阐明当使用者挤压容器501时其如何变形。应注意,文中所述的容器封闭系统的其它实施方案可利用可挤压的容器实现。或者,或另外,实施泵机理以利于计量或不计量地分配容器中所含的治疗剂。
施用器504通过流体通道以流体方式耦合到容器501,所述流体通道不需具有单向阀。图5中的施用器504包括具有孔505的相对短小的锥形喷口506,通过所述孔505将治疗剂分配到身体的靶部位,例如眼睛、鼻孔、耳朵、或身体的其它部位。容器封闭系统500包括可拆卸盖帽515,将其用绳拴在施用器504的基部。
图6显示根据多个实施方案的容器封闭系统600,将其配置成储存含有防腐剂的治疗剂。将治疗剂储存在呈聚合物外壳602形成的容器601中。使施用器604通过流体通道以流体方式耦合到容器601,所述流体通道可具有或不具有单向阀。图6中施用器604包括具有孔605的圆锥形滴管606,通过所述孔605将治疗剂分配到身体的靶部位。容器封闭系统600优选地包括可拆卸的帽盖(未显示),可将其用绳拴到施用器604或容器外壳602或为可分离的。
在一些实施方案中,可仅将重复使用期间易被微生物污染的施用器404/504/604的表面制造成含有一种或多种抗微生物添加剂。这些施用器表面至少包括滴管406/606的外表面或喷口506,以及视情况可选的滴管406/606的内壁或喷口506。在其它实施方案中,仅将重复使用期间易被微生物污染的施用器404/504/604和盖帽415/515的表面制造成含有一种或多种抗微生物添加剂。这些表面包括滴管406/606的外和视情况可选的内壁或喷口506,以及至少盖帽415/515的内表面。
根据其它实施方案,可将容器外壳402/502/602的全部或部分内壁制造成含有一种或多种抗微生物添加剂。在这些实施方案中,优选地,也将施用器404/504/604和盖帽415/515(视情况可选)的上述表面制造成含有一种或多种抗微生物添加剂。当容器内的治疗剂体积因随时间重复分配而减小时,容器外壳402/502/602的内表面含有一种或多种抗微生物添加剂为间断地或未充分地受治疗剂中防腐剂保护的容器壁表面提供抗微生物保护。
图7描述一种根据多个实施方案的将不含防腐剂的治疗剂分配到身体靶组织的方法。图7所示的方法包括将未防腐处理的治疗剂储存700在聚合物容器中。使聚合物容器以流体方式耦合710到通过其分配治疗剂的聚合物施用器。图7中方法另包括在随时间重复分配期间易被微生物污染的施用器表面提供抗微生物效力720。
图8描述一种根据多个实施方案的将防腐处理或部分防腐处理的治疗剂分配到身体靶组织的方法。图8所示方法包括将具有防腐剂的治疗剂储存800在聚合物容器中。使聚合物容器以流体方式耦合810到通过其分配治疗剂的聚合物施用器。图8中方法还包括在随时间在重复分配期间易被微生物污染的施用器表面和容器表面提供抗微生物效力820。
已呈现代表性实施方案的以上描述用于说明和描述的目的。无意将本发明详尽或限制于所公开的详细形式。可根据上述教义,进行多处修改和变化。可单独或以任何组合形式应用的所公开实施方案的任意或所有特征不意指限制性,但仅为说明性。应了解本发明范围不应受具体实施方式限制,而由所附权利要求确定。

Claims (22)

1.一种用于分配不含防腐剂的治疗剂的容器封闭系统,其包括:
无菌容器,将其配置成储存所述不含防腐剂的治疗剂;以及
聚合物施用器,其以流体方式耦合到所述容器并通过所述容器分配治疗剂,其中在分配所述治疗剂期间易被污染的所述施用器的表面含有一种或多种在所述施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。
2.根据权利要求1所述的系统,其中将所述容器封闭系统配置成用于眼部施用药物。
3.根据权利要求1所述的系统,其中将所述容器封闭系统配置成分配多份单剂量的呈眼用溶液、乳液或悬浮液形式的治疗剂。
4.根据权利要求1所述的系统,其中:
所述施用器包括具有盖帽和尖端的滴管;
将所述抗微生物添加剂分布在所述滴管的尖端和分配所述治疗剂期间会暴露的所述盖帽的内表面;以及
所述抗微生物添加剂在与所述治疗剂物理接触时具有抗微生物效果。
5.根据权利要求1所述的系统,其中所述施用器与所述容器是不可分离的。
6.根据权利要求1所述的系统,其进一步包括在所述容器与所述施用器之间以流体方式耦合的单向阀。
7.根据权利要求1所述的系统,其中所述施用器表面含有含浸或嵌埋了所述一种或多种抗微生物添加剂的聚合材料。
8.根据权利要求7所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂选自单独或以任何组合方式的银选(silver select)、离子纯IPL、biosafe、biosafe和离子纯IPL的组合、F3000、三氯生(Triclosan)、奥麦丁锌(zinc omadine)、锌离子、铜离子、铈离子、AEGISTM抗微生物剂、以及PEI-TCS聚合物。
9.根据权利要求1所述的系统,其包括施用到所述施用器表面的涂层或薄膜,所述涂层或薄膜含有所述一种或多种抗微生物添加剂。
10.根据权利要求9所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂选自单独或以任何组合方式的银纳米颗粒、biosafe、F3000、三氯生、奥麦丁锌、锌离子、铜离子、铈离子、AEGISTM抗微生物剂、PEI-TCS聚合物、硫酸鱼精蛋白以及氯己定(chlorhexidine)。
11.根据权利要求1所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂提供抗微生物效力持续至少预定天数。
12.根据权利要求1所述的系统,其中所述一种或多种抗微生物添加剂提供抗微生物效力而不玷污所述治疗剂。
13.根据权利要求1所述的系统,其中所述施用器表面含有多种抗微生物添加剂,所述多种抗微生物添加剂中至少一些在所覆盖的微生物谱宽度或杀死微生物的速率方面不同。
14.根据权利要求1所述的系统,其中所述治疗剂呈溶液、乳液或悬浮液形式,且所述治疗剂选自比马前列素(bimatoprost)、溴莫尼定(brimonidine)、噻吗洛尔(timolol)、环孢霉素(cyclosporine)、加替沙星(gatifloxacin)、氧氟沙星(ocufloxacin)、泼尼松龙(prednisolone)、肉毒碱(carnitine)和酮咯酸(ketorolac)。
15.根据权利要求1所述的系统,其中所述容器和所述施用器是由一种或多种选自低密度聚乙烯、高密度聚乙烯和高抗冲聚苯乙烯的聚合物形成。
16.一种用于分配部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的容器封闭系统,其包括:
聚合物容器,将其配置成储存所述部分防腐处理或防腐处理的治疗剂;以及
聚合物施用器,其以流体方式耦合到所述容器并通过所述容器分配所述治疗剂,其中在分配所述治疗剂期间易被污染的所述施用器和所述容器的表面含有一种或多种在所述施用器和容器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加剂。
17.根据权利要求16所述的系统,其中:
所述施用器包括具有盖帽和尖端的滴管;
将所述抗微生物添加剂分布在所述滴管的尖端和分配所述治疗剂期间会暴露的所述盖帽的内表面;以及
所述抗微生物添加剂在与所述治疗剂物理接触时具有抗微生物效果。
18.根据权利要求16所述的系统,其中将所述抗微生物添加剂分布到所述容器的内壁上,所述抗微生物添加剂在容器壁表面提供抗微生物效力,当所述容器内的治疗剂体积随时间重复分配而减小时,所述容器壁表面会暴露出来。
19.一种用于分配不含防腐剂的治疗剂的方法,其包括:
将所述不含防腐剂的治疗剂储存在聚合物容器中,所述容器以流体方式耦合到通过其分配所述治疗剂的聚合物施用器;以及
在分配所述治疗剂期间可被污染的所述施用器的表面提供抗微生物效力。
20.根据权利要求19所述的方法,其中提供抗微生物效力包括在所述施用器表面提供抗微生物效力持续至少预定天数而不玷污所述治疗剂。
21.一种用于分配部分防腐处理或防腐处理的治疗剂的方法,其包括:
将所述部分防腐处理或防腐处理的治疗剂储存在聚合物容器内,所述容器以流体方式耦合到通过其分配所述治疗剂的聚合物施用器;以及
在分配所述治疗剂期间可被污染的所述施用器和所述容器的表面提供抗微生物效力。
22.根据权利要求21所述的方法,其中提供抗微生物效力包括在所述施用器表面提供抗微生物效力持续至少预定天数而不玷污所述治疗剂。
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