CN103919748A - 一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于制药技术领域,涉及一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法,具体涉及由E晶型米诺膦酸一水化物、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、包衣剂以及其它可接受的药用辅料组成的片剂。本发明制备的米诺膦酸片,因活性成分占总片重的1%,故采用等量添加辅料的方法进行混合,可有效提高片剂含量均一性,使得米诺膦酸片安全有效,质量可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种米诺膦酸药物组合物及其制备方法,属于制药技术领域。
背景技术
骨质疏松症(OP)是由多种原因引起的一种全身性骨骼疾病,是以骨强度降低和骨折危险性增加为特征的一种全身性骨疾病,由于骨的脆性增加易发生骨折。骨强度主要取决于两个因素:骨矿密度和骨质量。影响骨质量的因素包括骨微结构、骨转化、损伤积累(如微骨折)和骨的矿化状况等。骨强度的降低使骨在遭受外力时易发生骨折。随着人类寿命的延长,老龄化的问题给人类健康带来了新的问题。骨质疏松症及其引起的骨折在当前常见疾病中位居第7位,严重威胁着中、老年人的健康,成为全球公共卫生问题。
根据我国“九五”攻关课题对我国五大行政区(华北、华东、中南、西南、东北)48615人(其中7182人用双能X线吸收测定仪测量腰椎及股骨骨矿密度)的流行病学研究结果表明,在40岁以上人群中,骨质疏松症及低骨量的患病率女性分别为19.9%和32.4%,男性分别为11.5%和45.8%。60岁以上人群的骨质疏松症及低骨量患病率:女性分别为28.6%和13.8%,男性分别为15%和12.7%。总患病率分别为22.6%和13.3%。据此推测,我国60岁以上骨质疏松症患者大约为2900万例,低骨量患者为1700万例。
二膦酸盐类是体内焦磷酸化合物的类似物,它在血中浓度低,一经吸收,迅速进入骨组织,吸附于羟磷灰石晶体表面,抑制磷酸钙结晶形成聚集和溶解,并抑制软组织异位钙化,影响破骨细胞的活性。70年代中期开始应用于治疗OP,但长期应用可阻止正常骨组织钙化,增加骨折发生率。80年代后期通过改变其结构,消除了抑制骨钙化的缺陷,还加强了抑制骨质吸收的功效。双膦酸盐疗法可增加骨量已被证实,但该药对骨骼结构损害后的潜在保护作用不清楚,其主要不良反应:胃肠道刺激、肾损害。目前双膦酸盐已成为防治OP最具潜力的药物之一。
双膦酸盐类的药物的发展按药效学可分为三代。第一代系不含氮的双膦酸盐,最早应用的是依替膦酸钠(etidronate),早在20世纪70年代就已用于临床。由于在治疗剂量下长期使用会导致骨软化,故目前已很少使用。应用最广泛的第一代双膦酸盐是氯屈膦酸钠。第二代双膦酸盐抗骨质吸收的作用明显优于第一代产品,其结构中,以含氨基为主要特点。帕米膦酸钠的应用最为广泛。第三代为异环型含氮双膦酸盐,抗骨吸收的作用更强,临床应用也更方便,唑来膦酸是第三代双膦酸盐的代表。
米诺膦酸片用于治疗骨质疏松,属于第三代氮杂芳基双膦酸盐衍生物。主要成分为米诺膦酸水合物,化学名为:{1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基}双膦酸一水合物,结构如式1所示。
专利W09400462A1公开了米诺膦酸制剂的处方,该处方加入乳糖、玉米淀粉、10%羟丙纤维素水溶液、硬脂酸镁制成片剂。米诺膦酸作为第三代双磷酸盐的最新产品。其在有效性和安全性方面表现的更加突出。米诺膦酸(MED=lmg/kg p.o.)活性是阿仑磷酸钠(30mg/kg p.o.)和帕米磷酸(100mg/kg p.o.)的30~100倍。在确诊为骨质疏松症的绝经后日本妇女中进行的一项多中心、随机、安慰剂对照试验已验证了本品的有效性和安全性。
米诺膦酸因其具有良好的临床效果和突出的安全性,制备工艺简单,质量可控性高,我国骨质疏松症人群较大,市场潜力巨大,具有重大的研究、开发和推广价值。
专利CN102078323A公开的药物组合物中加入了一定量的碱性辅料碳酸钠作为稳定剂和增溶剂,以提高其溶出度,然而是碳酸钠碱性较强,对胃酸有破坏作用,患者顺应性差。
专利CN102114025A、CN102204923A公开了将米诺膦酸原料微粉化,以提高米诺膦酸的溶出度,专利CN103565771A采用米诺膦酸一水合物与水溶性辅料按照一定比例进行微粉处理的制备方法以促进该药物的溶出,但是原料微粉化后,更容易聚集,难以均匀混合,容易造成含量不均匀。
发明内容
基于现有技术所制备的米诺膦酸含有碱性辅料以及含量不均匀的问题,本发明采用如下文所述的制剂工艺、辅料、用量和混合方法,使得组合物中各组分均匀混合,可有效提高片剂含量均一性,使得米诺膦酸片安全有效,质量可控。
本发明的目的在于提供一种米诺膦酸药物组合物,所述米诺膦酸药物组合物为片剂的形式,其以固形物计算,按各组分占所述米诺膦酸药物组合物的重量百分比,包括:
以固形物计算其中各组分的质量百分比之和为100%。
所述填充剂的含量例如为88%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%;所述润滑剂的含量例如为1%、3%;所述崩解剂的含量例如为1%、3%;所述包衣剂含量例如为1%、2%、3%、4%。所述米诺膦酸一水化物的晶型为E晶型。
优选地,所述米诺膦酸药物组合物,以固形物计算,按各组分占所述米诺膦酸药物组合物的重量百分比,包括:
其中,通过分析不同辅料对制剂特性的影响和原辅料相容性试验,结合E晶型米诺膦酸一水化物的理化特性,以表观形状、混合粉末休止角、片剂脆碎度、硬度、崩解时限、溶出度和有关物质为考察指标,进行处方筛选,确定填充剂、润滑剂、崩解剂、包衣剂和粘合剂所用的具体化合物。
其中,所述填充剂为乳糖和淀粉,所述乳糖按其占所述米诺膦酸药物组合物的重量百分比计,含量为34~89%,优选64~79%。优选地,所述淀粉为玉米淀粉,按其占所述米诺膦酸药物组合物的重量百分比计,含量为5~60%,优选15~30%。所述淀粉所述乳糖与淀粉可以是任意比例,优选地,按其占所述米诺膦酸药物组合物的重量百分比计,所述乳糖和淀粉的含量分别为79%和15%。
所述粘合剂为淀粉浆,所述淀粉浆为淀粉水溶液,其中淀粉占水的质量百分比为5~10%,优选8%。所述米诺膦酸药物组合物中的淀粉由粘合剂中的淀粉和淀粉浆中的淀粉组成。所述淀粉浆中的淀粉占所述米诺膦酸药物组合物中总淀粉的质量百分比为12~15%。
所述润滑剂为硬脂酸镁,所述崩解剂为羟丙基纤维素,优选为低取代的羟丙基纤维素。所述包衣剂为欧巴代。
本发明的目的还在于提供所述的米诺膦酸药物组合物的制备方法,其特征在于,所述方法包含如下步骤:
(1)原辅料混合:按配方量称取E晶型米诺膦酸一水化物,分四次向其中加入填充剂中的淀粉,依次加入量为所述淀粉质量的7%、15%、28%和剩余量,每次加入过100目筛混合10次,所得混合粉末与乳糖用混合机混合;
(2)制粒、干燥及整粒:在混合均匀的物料中,分三次加入粘合剂,依次加入的量为所述粘合剂质量的50%、40%和剩余量,每次投入粘合剂之后混合,然后用高速混合造粒机制软材,随后造粒、干燥、控制水分、整粒;
(3)总混:整粒后的颗粒,加入所述崩解剂置于混合机中混合;加入润滑剂,总混;
(4)压片:将混合颗粒压片;
(5)包衣:将所述包衣剂配制成包衣液,过筛进行包衣、干燥,得到片剂形式的所述米诺膦酸药物组合物。
其中,所述E晶型米诺膦酸一水化物和淀粉混合粉末与所述乳糖的混合时间为15-25min;投入粘合剂后的混合时间为1-5min;加入崩解剂后的混合时间为5-10min,所述包衣液为包衣剂水溶液,所述包衣剂占水的质量百分比为5~8%。
本品根据E晶型米诺膦酸一水化物的性质,通过对各种药学上可接受的辅料对制剂特性的影响分析和原辅料相容性试验,选用乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素与硬脂酸镁作为处方筛选的辅料,以表观形状、休止角、脆碎度、硬度、崩解时限、溶出度和有关物质为考察指标,进行处方筛选。通过对填充剂乳糖、淀粉的比例和用量、淀粉的种类、粘合剂的品种、浓度和生产厂家、淀粉浆的配制、润滑剂剂量和包衣增重进行考察,确定了处方组成和处方量。经小试和实验室重现性试验,通过对样品进行全检、影响因素考察和溶出度试验,对本品的处方组成和处方量进行了验证。
通过对制剂制备过程中各工艺步骤和参数,如颗粒干燥温度、混合工艺、干燥工艺、总混工艺、压片工艺、包装工艺等的研究,确定了关键的工艺步骤和参数。并根据处方研究过程中确定的处方和制剂的制备工艺,进行了处方和制备工艺的重现性研究和中试放大研究。
由于米诺膦酸片剂中有效成分含量较小,仅1%,普通的混合方法可造成混合不均匀,片剂质量不稳定,制备所得的药物组合物重现性差。本发明制备的米诺膦酸药物组合物,基于其特殊的制剂工艺、辅料和用量及分析方法,采用特殊的方法进行混合,使得组合物中各组分均匀混合,可有效提高片剂含量均一性,并通过含量均匀度测试试验,证明所述米诺膦酸片安全有效,质量可控。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。其中各个表格和处方中淀粉的含量均为所述组合物中、由填充剂中淀粉和粘合剂中淀粉组成的总淀粉的含量。所述原研品为小野药品工业株式会社生产的
实施例1:对填充剂中对乳糖、淀粉两的合适比例及用量考察
表1处方筛选-填充剂比例筛选工艺的考察
注:粘合剂淀粉浆中的淀粉占所述米诺膦酸药物组合物中总淀粉的质量百分比为15%,粘合剂淀粉浆中淀粉占水的质量百分比为8%。
如表1所示,按照处方1、2、3和4制备四组米诺膦酸药物组合物,其对其各项质量进行考察,结果见表2。
表2处方筛选-填充剂比例的考察的结果
结果分析:处方1,处方2,处方3,处方4的主要区别为填充剂乳糖和淀粉的使用比例不同,处方1、2、3、4中使用的乳糖的比例分别为90%,80%,65%,35%左右。处方1,2,3,4颗粒流动性均良好,处方1片硬度较小,脆碎度不合格;处方2与处方3差异不大;处方4制粒困难,颗粒较硬。处方2的硬度与崩解时限均与原研品较相似,崩解时限较小,故确定按其占所述米诺膦酸药物组合物的重量百分比计,所述乳糖和淀粉的含量分别为79%和15%。
实施例2:粘合剂的考察
在处方2的基础上,结合辅料的常用用途,对原研品的分析,在处方中可能作为粘合剂的辅料为羟丙基纤维素和淀粉,考察不同品种和不同浓度羟丙基纤维素和淀粉浆作为粘合剂,对产品质量的影响。选用不同浓度的淀粉液浆和羟丙基纤维素作为粘合剂,粘合剂淀粉浆中的淀粉或羟丙基纤维素占所述米诺膦酸药物组合物中总淀粉的质量百分比为15%,如表3所示。
表3处方筛选-粘合剂使用单因素的考察
考察结果见表4。
表4处方筛选-粘合剂使用单因素的考察的结果
通过对处方中粘合剂的种类及浓度进行对比,羟丙基纤维素为粘合剂时,硬度低,压片中有裂片与掉盖现象。采用淀粉浆作为粘合剂,脆碎度合格,淀粉浆制粒可以提高片剂硬度。随淀粉浆浓度增加,脆碎度有降低的趋势,综合脆碎度和崩解时间情况,选择8%的淀粉浆作为粘合剂,故选处方8继续研究。
实施例3:润滑剂硬脂酸镁用量考察
在处方8的基础上,考察润滑剂硬脂酸镁的的使用剂量,根据硬脂酸镁在制剂作为润滑剂的常用量1%、3%进行考察。具体配方见表5。
表5处方筛选-润滑剂剂使用单因素的考察
表6处方筛选-润滑剂使用单因素的考察的结果
处方10 | 处方8 | |
休止角° | 38 | 34 |
压片 | 完好 | 完好 |
性状 | 白色片,片面光洁 | 白色片,片面光洁 |
硬度N | 50-61 | 58-65 |
脆碎度% | 0.27 | 0.29 |
崩解时限 | 1分45秒 | 1分18秒 |
结果分析:处方10采用湿法压片工艺,8%淀粉浆作为粘合剂,润滑剂使用量3%,颗粒流动性良好,压片过程顺利,片剂硬度好,片面光洁美观,但处方8崩解时限较小,依然选用处方8继续研究。
实施例4:崩解剂用量考察
在处方8的基础上,考察崩解剂低取代羟丙基纤维素的用量,具体配方如表7所示。
表7处方筛选-崩解剂使用单因素的考察
表8处方筛选-崩解剂使用单因素的考察的结果
处方11 | 处方8 | |
休止角° | 36 | 34 |
压片 | 完好 | 完好 |
性状 | 白色片,片面光洁 | 白色片,片面光洁 |
硬度N | 54-58 | 58-65 |
脆碎度% | 0.33 | 0.29 |
崩解时限 | 1分21秒 | 1分18秒 |
结果分析:崩解剂为3%和1%,颗粒流动性良好,压片过程顺利,片剂硬度好,处方11与处方8无明显差异,处方8崩解时限较小,依然选用处方8确认为初步处方。
实施例5:考察包衣增重对产品质量的影响
考察包衣增重分别在1%,2%-3%和3%-4%的时候对产品质量的影响。所述包衣剂为欧巴代。
表9处方筛选-包衣增重的考察
表10处方筛选-包衣增重的考察的结果
结果分析:包衣增重在约1%左右时,片面不光洁不美观。包衣增重约3%和包衣增重约4%时片面光洁,增重3%时溶出度较大,包衣增重控制约3%即可。
实施例6:所述米诺膦酸药物组合物的制备
经实施例1-5的处方筛选,得到所述米诺膦酸药物组合物的处方见表11。
表11米诺膦酸片剂确定处方
原辅料 | mg/片 | g/1000片 |
E晶型米诺膦酸一水化物 | 1 | 1 |
乳糖 | 79 | 79 |
总淀粉 | 15 | 15 |
8%淀粉浆 | 30.375 | 30.375 |
低取代羟丙基纤维素 | 1 | 1 |
硬脂酸镁 | 1 | 1 |
欧巴代 | 3 | 3 |
具体的操作步骤为:
(1)原辅料混合:称取1g E晶型米诺膦酸一水化物,分四次向其中加入淀粉,依次加入量为所述淀粉质量的0.8925g、1.9125g、3.57g和6.375g,每次加入过100目筛混合10次,所得混合粉末与乳糖用混合机混合20min;
(2)制粒、干燥及整粒:在混合均匀的物料中,分三次加入8%淀粉浆30.375mg,依次加入粘合剂15.1875g、12.15g和剩余量,每次投入粘合剂之后混合1min,然后用高速混合造粒机制软材,随后造粒、干燥、控制水分、整粒;
(3)总混:整粒后的颗粒,加入1g羟丙基纤维素置于混合机中混合5min;加入1g硬脂酸镁,总混;
(4)压片:将混合颗粒压片,制得1000片组合物片剂;
(5)包衣:将3g欧巴代制包衣液,其中所述欧巴代占水的质量百分数为8%,过筛进行包衣、干燥,得到片剂形式的所述米诺膦酸药物组合物。
按照此处方制备的三批所述米诺膦酸药物组合物的质量检测见表12。
表12三批药物组合物工艺验证结果
可见此方法制备的米诺膦酸药物组合物各项性质稳定,制备方法重现性好。
实施例7:米诺膦酸药物组合物的稳定性考察
使用实施例6所制备的的米诺膦酸药物,在一系列条件下进行稳定性考察。
表13米诺膦酸药物组合物的常规稳定性考察
表14米诺膦酸药物组合物在40℃±2℃、RH75%±5%加速6个月的考察。
表15米诺膦酸药物组合物在30℃±2℃、RH65%±5%长期12个月的考察。
表16米诺膦酸药物组合物在25℃±2℃、RH60%±10%长期12个月的考察。
实施例8:米诺膦酸药物组合物片剂的含量均匀度试验
按照实施例6的处方制备的三批米诺膦酸药物组合物,对其含量均匀度进行测试,见过见下表。
表17含量均匀度测定结果
以上数据说明三批样品含量均匀度符合要求。
由以上数据结果可知,实施例6在加速6个月试验、30℃长期条件12月和长期12个月试验结果可知,本品的性状、含量、溶出度、有关物质基本不变,均符合规定。
申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法,但本发明并不局限于上述详细方法,即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述米诺膦酸药物组合物以固形物计算,按各组分占所述米诺膦酸药物组合物的质量百分比,包括:
以固形物计算其中各组分的质量百分比之和为100%。
2.根据权利要求1所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,其以固形物计算,按各组分占所述米诺膦酸药物组合物的质量百分比,包括:
3.根据权利要求1或2所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述填充剂为乳糖和淀粉。
4.根据权利要求1-3任一项所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述粘合剂为淀粉浆,所述淀粉浆为淀粉水溶液,其中淀粉占水的质量百分比为5~10%,优选8%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述淀粉浆中的淀粉占所述米诺膦酸药物组合物中总淀粉的质量百分比为12~15%。
6.根据权利1-5任一所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述润滑剂为硬脂酸镁。
7.根据权利1-6任一所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述崩解剂为羟丙基纤维素,优选为低取代羟丙基纤维素。
8.根据权利1-7任一所述的米诺膦酸药物组合物,其特征在于,所述包衣剂为欧巴代。
9.根据权利3-7任一所述的米诺膦酸药物组合物的制备方法,其特征在于,所述方法包含如下步骤:
(1)原辅料混合:按配方量称取E晶型米诺膦酸一水化物,分四次向其中加入填充剂中的淀粉,依次加入量为所述淀粉质量的7%、15%、28%和剩余量,每次加入过100目筛混合10次,所得混合粉末与乳糖用混合机混合;
(2)制粒、干燥及整粒:在混合均匀的物料中,分三次加入粘合剂,依次加入的量为所述粘合剂质量的50%、40%和剩余量,每次投入粘合剂之后混合,然后用高速混合造粒机制软材,随后造粒、干燥、控制水分、整粒;
(3)总混:整粒后的颗粒,加入所述崩解剂置于混合机中混合;加入润滑剂,总混;
(4)压片:将混合颗粒压片;
(5)包衣:将包衣剂制成包衣液,过筛进行包衣、干燥,得到片剂形式的所述米诺膦酸药物组合物。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述E晶型米诺膦酸一水化物和淀粉混合粉末与所述乳糖的混合时间为15-25min;投入粘合剂后的混合时间为1-5min;加入崩解剂后的混合时间为5-10min;所述包衣液为包衣剂水溶液,所述包衣剂占水的质量百分比为5~8%。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103183709A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 天津药物研究院 | 一种米诺膦酸新晶型及其制备方法和用途 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106913540A (zh) * | 2015-12-25 | 2017-07-04 | 山东新时代药业有限公司 | 一种米诺膦酸片剂及其制备方法 |
CN112972400A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-18 | 华侨大学 | 可快速崩解的米诺膦酸颗粒及制备方法 |
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Legal Events
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Address after: 215331 Kunshan, Jiangsu, Lu Lu, Jinyang West Road, No. 191, No. Applicant after: Yongxin Pharmaceutical (Kunshan) Limited by Share Ltd Address before: 215331 Kunshan, Jiangsu, Lu Lu, Jinyang West Road, No. 191, No. Applicant before: Yung Shin Pharm. Ind. (Kunshan) Co., Ltd. |
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CB02 | Change of applicant information | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140716 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |