CN103917840A - 用于在真空冷冻干燥器中使用的旋转滚筒 - Google Patents

Abstract

提供了一种在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器（204）中的真空室（212）内使用的旋转滚筒（302）。该滚筒（302）与真空室（212）敞开连通，并且包括通过前板（306）和后板（308）终止的主部段（304），后板（308）适于与用于滚筒（302）的旋转支承的旋转支承轴（312）连接，并且后板（308）能够透过通过对粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。

Description

用于在真空冷冻干燥器中使用的旋转滚筒

技术领域

本发明涉及例如药物、生技药品和疫苗、以及其他高值物品的冷冻干燥的一般领域。更具体地，本发明涉及一种在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器中使用的旋转滚筒。

背景技术

冷冻干燥也称为冻干法，是一种用于对例如药品、诸如蛋白、酶、微生物之类的生物材料的高质量的产品以及总体上任何热敏感和/或水解敏感的材料进行干燥的过程。冷冻干燥通过将冰晶升华成水蒸气，即，通过将产品的水含量的至少一部分从固相直接转变成气相而提供了对目标产品的干燥。

在制药领域中可以采用冷冻干燥处理，例如用于干燥药物、药物处方、活性药物成分（“API”）、激素、基于肽的激素、碳水化合物、单克隆抗体、血浆制品或其衍生物、包括疫苗、治疗剂、其他可注射品的免疫学合成物，以及否则将不能在所需的时间段内保持稳定的一般物质。为了对冷冻干燥产品进行储存和运输，必须在将产品密封入小瓶中或容器中以便无菌保存和/或密封保存之前将水（或其他溶剂）移除。在制药产品和生物产品的情况下，冻干的产品随后在药品配给——例如注射——之前可通过将产品溶解到适当的重组介质（例如药品级稀释剂）中来重组。

冷冻干燥器总体上被理解为在用于冷冻干燥的具有典型地从若干微米至若干毫米的范围内的尺寸范围的诸如颗粒或粒丸之类的粒子的生产处理线中所采用的处理装置。冷冻干燥可以在任意的压力条件——例如，大气压力条件——下执行，但是在真空条件（即，所限定的低压力条件）下可以更有效地（就干燥时间的尺度而言）执行。

相比于对填充到小瓶或容器之后的粒子进行干燥，对作为散货的粒子进行干燥大体上可以提供更高的干燥效率。用于（散装）的冷冻干燥器的设计的各种方法包括采用用于容纳粒子的旋转滚筒。相比对小瓶中的粒子进行干燥或在固定托盘中的散货干燥，可以通过旋转滚筒来增大有效的产品表面，这转而使质量和热量传递加速。大体上，对于整个批量而言，散装的基于滚筒的干燥可以产生均匀的干燥条件。

DE196 54 134C2描述了一种用于在可旋转的滚筒中对产品进行冷冻干燥的装置。该滚筒填充有散装产品并且缓慢地旋转，以在产品与滚筒的内壁之间实现稳定的热量传递。滚筒的内壁可以通过设置在滚筒与容置滚筒的室之间的环形空间中的加热装置来加热。可以通过插入到该环形空间中的冷冻介质来实现冷却。通过从产品升华释放的蒸气从滚筒中抽出。在这种方法中，在滚筒内侧设置有真空，这导致了复杂的机械构型，其中，例如真空泵必须以真空紧密的方式（真空密封）连接至旋转滚筒的内部。此外，与冷却、加热、处理条件的感测、清洁以及杀菌相关的任何设备（或至其的供给线路）必须适于保持旋转滚筒的真空紧密特性。

为了真空条件下的有效的冷冻干燥，来自粒子的蒸气的升华可以包括通过使滚筒旋转而使有效产品表面区域最大化，并且可以通过例如提供对于粒子而言最优的处理条件而进一步促进该升华。例如，加热机构可以设置在室和/或滚筒中，以使温度在冷冻干燥期间保持在最佳值附近。

在有效地驱动冷冻干燥处理期间可能发生的问题中的一个问题是逃逸蒸气在离开滚筒/处理室时可能不利地具有较高的速度。实际上，逃逸的升华蒸气的流动可能会引起“阻流条件”（有时也被称作“阻流状况”），其中，逃逸蒸气在其离开滚筒时的速度到达物理所决定的固定的最大值，即，变得堵塞。然而，在许多情况下，蒸气流与滚筒中的粒子之间的相互作用随着粒子变得更小而更强。因此，对于在亚毫米尺寸范围内的粒丸或颗粒而言，相互作用变得足够强大，使得处于或接近阻流条件的逃逸蒸气可能会将不期望的大部分的产品扫出滚筒。就损失产品而言除负面地影响了生产效率外，还可能发生与散装干燥度相关联的问题，诸如离开滚筒的尚未充分干燥的粒子随后在排出期间与充分干燥的粒子混合。另外可能发生关于清洁和/或杀菌的问题。

这些问题中的某些问题可以通过减小蒸气流的速度（或质量）以及从而减小传递至滚筒内的横穿流的粒子的动量而得以改善。然而，这种方法总体上在关于干燥时间方面以显著减小干燥效率为代价。例如，诸如调节真空条件以减小蒸气的逃逸速度、控制处理空间内的更低的温度、以及/或者通过降低滚筒的旋转来减小有效的产品表面之类的措施均趋于加长获得产品干燥度的期望水平所需的时间。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种冷冻干燥器的设计，其中，至少一个开放的旋转滚筒容置在至少一个真空腔的内侧。本发明设想该设计方法在由于逃逸的升华蒸气的动量传递而使从滚筒丢失的粒子最小化的同时在减小的干燥时间方面对亚毫米大小的粒子提供了有效的冷冻干燥。

根据本发明的一个实施方式，提供了一种在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器中使用的旋转滚筒。该滚筒与真空室敞开连通，并且可选地包括通过前板和后板终止的主部段。在优选实施方式中，后板适于与用于滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接。此外，后板能够透过由于冷冻干燥粒子而产生的升华蒸气。

如本文中所使用的，术语“生产”包括但不限于用于商业目的的冷冻干燥粒子的生产或处理，并且还包括用于开发的目的、测试的目的、研究的目的、以及用于向任何管理部门或管理机构等提交数据等的生产。在特定的实施方式中，在滚筒中对粒子进行处理至少包括如下步骤：将要被干燥的粒子加载到滚筒中、在滚筒中对粒子进行冷冻干燥、以及将干燥的粒子从滚筒卸载。粒子可以包括颗粒或粒丸，其中，术语“粒丸”优选地指的是具有圆形趋势的粒子，而术语“颗粒”优选地指的是不规则地形成的粒子。在一个示例中，粒子可以包括微丸，即具有微米范围的尺寸的粒丸。根据一个具体的示例，冷冻干燥器适于基本为圆形的冷冻干燥微丸的生产，其中，该微丸的直径的平均值选自大约200微米（μm）至800微米（μm）的范围内，并且优选地具有例如在所选值周围约±50μm的尺寸分布的较窄粒子。

如在本文中所使用的，术语“散货”可以广泛地理解为系统或多个彼此接触的粒子，即，系统包括多个粒子、微粒、粒丸、以及/或者微丸。例如，术语“散货”可能指的是构成产品流的至少一部分的宽松量的粒丸，例如，在诸如冷冻干燥器的处理装置或包括冷冻干燥器的处理线路中要被处理的批量产品，其中，在没有填充在小瓶、容器或用于将粒子/粒丸承载或传输至处理装置或处理线路内的其他容纳件中的情况下，散货是松散的。类似的含义适用于术语“散装”。

本文中所描述的散货通常指的是超过欲用于单个患者的（二次或最终）包装或剂量的大量的粒子（粒丸等）。大量的散货可以涉及初级包装，例如，生产运行可以包括足以填充一个或更多个中间散装容器（“IBC”）的散货的生产。

冷冻干燥器总体上可以理解为处理装置，处理装置又是提供了处理空间的装置，在该处理装置内，诸如压力、温度、湿度（即，蒸气含量、通常为水蒸气、更一般地为任何溶剂的升华蒸气）等之类的处理条件被控制为在规定时间段（例如生产运行）实现冷冻干燥处理的所需值。具体地，术语“处理条件”意于指的是处理空间中的温度、压力、湿度等，其中，处理控制可包括根据所需处理流程——例如，根据所需温度曲线和/或压力曲线的时间顺序——控制或驱动处理空间内侧的这种处理条件。尽管“封闭条件”（无菌条件和/或抑制条件）也受到处理控制，但是这些条件在本文中在许多情况下进行清楚的讨论，并与以上所指示的其它处理条件分开地讨论。

所需的处理条件可以通过借助于实施加热和/或冷却设备、真空泵、冷凝器等控制处理参数来实现。在某些实施方式中，冷冻干燥器还可以适于在封闭条件（无菌和/或封闭）下提供操作。总体上，无菌条件下的生产意味着没有污物可以从外界到达产品。封闭的条件下的生产意味着产品、产品的包括但不限于赋形剂等的元素均不可以离开处理空间并到达外界。

如在这些实施方式的某些实施方式中使用的，封闭和/或无菌的条件可以理解为包括相对封闭和/或无菌的条件；使得实现了如通过考虑用于最大和最小的污物水平的最终的产品规格的常规化验和测验过程所确定的产品的无菌的相对测量。此外，对于任意特定的装置/处理线而言，术语“无菌”（“无菌条件”）和“封闭”（“封闭条件”）被理解为如用于该特定情况的适用管理需求所要求的。例如，“无菌”和/或“密封”可以被理解为根据优质生产规范（“GMP”）需求等限定的。

根据各个实施方式，滚筒可以适用于在冷冻干燥器的真空室内使用。真空室可以包括限制壁，该限制壁提供了限制的处理空间与外界的密封封闭，即，密封分离或隔离（从而限定了处理空间）。滚筒可以完全地设置在处理空间内。

在某些实施方式中，滚筒总体上是敞开的，即，处理空间的位于滚筒的内部的一部分与处理空间的位于滚筒的外部的一部分敞开连通。诸如压力、温度、以及/或者湿度之类的处理条件在内部处理空间部分与外部处理空间部分之间趋于相等。特别地，内、外部空间之间的压差将受到限制。因此，滚筒不必限于典型已知的例如用于压力容器的特定形式或形状。因此，前板和/或后板可以具有大致的圆锥形或类似穹顶的形式，例如可以形成为中凹的穹形或圆锥形，或者可以是适于特定使用场合的任何其他形式。滚筒的主部段可以具有适于承载粒子的一般形状，例如，大致圆筒形的形状。

就进入及离开滚筒和冷冻干燥器的散装产品流而言，总体上附上以下表示方法，“装入/排出”涉及流入/流出冷冻干燥器的粒子流，而“加载/卸载”涉及流入/流出滚筒的粒子流。然而，在某些实施方式中并且在某些附图中，滚筒上/处的设置用于加载/卸载的开口也被称作“装入/排出”开口。

在某些实施方式中，旋转支承轴和用于该轴的驱动机构完全设置在冷冻干燥器内，例如真空室内。这种构型避免了轴横穿通过真空室的限制壁。这可以设想通过抵着处理空间密封驱动机构来避免许多复杂性以及诸如由于摩擦等的潜在污染之类的问题。替代性地，旋转支承轴横穿限制壁，使得驱动机构设置在处理空间（真空室）的外侧。在后一种方法中，支承轴的横向例如借助于一个或更多个真空阱来密封，以在处理空间（真空室）的内侧保持封闭条件。

“可渗透性”可以理解为能够透过升华蒸气（更通常地为水蒸气、和/或任何其他溶剂的蒸气），其中，允许蒸气的横穿并且从而提供“可透过性”的最小开口可以认为是具有的尺寸为或大于蒸气的分子或蒸气的其他成分的尺寸的开口。因实用性的原因，可以考虑的是蒸气的粘性在防止蒸气横穿的方面不会发挥较大作用的具有最小尺寸的适当的开口（以网状、织物或类似材料的形式）。为了提供所选择材料的适当的粒子保持能力，材料中的开口应当小于粒子分布的最小尺寸范围（所需尺寸或理论尺寸）。

根据各个实施方式，前板和后板两者都能够透过升华蒸气。在某些实施方式中，前板例如包括用于装入及选择性地排出粒子的一个或更多个装入开口。在这些或其他实施方式中，后板额外地或替代性地涉及进装入和/或排出。例如，装入（加载）可以经由前板中的一个或更多个开口实现，并且排出（卸载）可以经由后板中的一个或更多个开口实现。然而在某些其他实施方式中，这种装入/排出开口可以设计成不能够透过升华蒸气，在其他实施方式中，前（和/或后）板对升华蒸气的可透过性至少部分地经由装入/排出开口的实际孔口来实现。

在优选实施方式中，后板和前板中的至少一者的可透过性适于在冷冻干燥过程期间避免阻流限制。如果阻流限制的条件（或“阻流限制”）发生，则这意味着升华蒸气通过真空泵从滚筒中排出的速度（或质量流率）接近其物理允许的最大值。对于微米范围内的粒子，当蒸气速度接近阻流条件（即，阻流条件还没有完全建立或完全没有建立）时，则总体上速度足够大以将某些微粒从滚筒中带出。换句话说，随着微粒的尺寸减小，影响逐渐变大。因此，应当避免小粒子（例如接近100μm以下或甚至接近纳米的范围）的生产，并且具有较小的尺寸极限的较窄的粒子尺寸分布典型地在这方面是有利的。为了避免减小冷冻干燥过程的效率，在优选实施方式中，滚筒的后板和前板中的一者或两者的可透过性设计成使得对于所计划的处理流程而言可以避免阻流条件。

总体上，前板和/或后板的可透过性被选择成使用于从滚筒排出蒸气的开口/可透过性区域最大化，以及在加载和干燥期间基本上将粒子可靠地保持在滚筒内，包括在旋转的同时基本上将粒子保持在滚筒内。在包括可透过的后板的实施方式中，后板可以用作两个功能：第一，板提供了至旋转支承轴的连接，并且第二，板能够透过升华蒸气。当考虑如何提供具有所需的可透过特性从而避免阻流条件的给定的滚筒时，滚筒的前板和后板为可以适于这方面的主要结构，这是因为滚筒的主部段（至少在基本水平对准和旋转的滚筒的情况下）被产品覆盖。终止板（前板和/或后板）的所需的可透过性在某些实施方式中可以通过在板中的一者或两者中简单地设置一个或更多个合适的排出孔来实现。

在前板和后板两者都能够透过升华蒸气的情况下，在某些实施方式中，根据升华蒸气至设置用于保持真空室中的真空的真空泵和/或冷凝器的相应的流动路径的长度而使后板的可透过性以及前板的可透过性相对于彼此适应。当具有用于设定延伸通过真空室和/或冷凝器的相应的流动路径的长度的若干设计选项时，例如朝向真空泵设置开口时，在该方面中还应当考虑后板和前板的相对可透过性。该特征/设计选项可以设想成有助于一般设计的灵活性。例如，在路径长度中的一者短于另一者时，相应板的可透过性可以设计成更大（更加可透过），以避免否则可能会沿着此更短的路径发生的阻流限制。

根据各个实施方式，后板可以包括至少一个排出孔，以从旋转滚筒移除升华蒸气，从而至少部分地提供后板的可透过性的所需水平。后板例如可以包括同心排出孔。根据某些实施方式，前板和后板的可透过性设计成相同。例如，在某些实施方式中，设置在后板和前板中的一个或更多个排出孔在位置和尺寸方面相同。例如，滚筒可以对称地设计，例如具有纯圆筒形的主部段。前板的排出孔可以同时用作装入和/或排出开口。因此，在特定实施方式中，后板分配有两个功能，即提供至支承轴的连接、以及提供用于升华蒸气逃逸的所需的可透过性，而前板分配有两个功能：提供装入/排出功能、以及另外提供蒸气的所需的可透过性。这种功能在其他实施方式中可以不同地分配至前、后板。例如，可以向一个板仅分配下列功能中的任意一种：至支承轴的连接、提供装入和/或排出以及提供蒸气的可透过性。在所有这些功能都被分配至后板的情况下，例如，滚筒将形成为使得其前板为完全封闭且未连接的自由端部。其他设计选型也是可以的。

返回参照在后板上包括排出孔并且在前板上包括也用作排出孔的装入开口的实施方式，这些开口/孔的尺寸可以根据至冷凝器和/或真空泵的相应的流动路径而相互关联。

根据各个实施方式，后板（和/或前板）可以包括多个排出孔。例如，在某些实施方式中，排出孔例如以切口、凹部和/或狭槽的规则的图案的形式设置。另外或替代性地，后板（和/或前板）可以包括能够透过升华蒸气的网部。优选地，该网部适于将粒子保持在滚筒的内侧。可以设想具有尺寸在例如100μm附近或100μm附近以下的开口的网部，以在将粒子可靠地保持在旋转滚筒中的同时提供较高的蒸气可透过性。

根据本发明的各个实施方式，后板适于与支承轴居中连接。例如，后板可以包括用于与支承轴连接的中央连接单元。如将在以下示例中进行描述的，蒸气可透过区域可以仍然居中地设置，或者可以以同心地但是分散的形式设置。例如，可以围绕中央连接单元设置两个、三个、四个或更多个同心的例如圈形或环形形状的开口或排出孔。

另外或替代性地，后板可以适于经由一个或更多个横向延伸的支承棒条与支承轴连接。这些棒条可以从后板和/或连接单元的环形部段延伸。在一个实施方式中，横向延伸的支承棒条承载中央连接单元，使得棒条之间的没有被连接单元覆盖的区域可以适于所需的可透过性，即，这种区域可以按需包括开口、排出孔、网部等。在一个实施方式中，后板包括用于在加载和/或冷冻干燥——即，滚筒的旋转——期间将粒子保持在旋转滚筒的内侧的周向轴环。支承棒条可以从周向轴环延伸，以承载中央连接单元。根据该构型或其他构型，被周向轴环围绕的中央开口部分地被连接单元覆盖，其中，根据后板的所需的可透过性，连接单元的覆盖尺寸被适当选择，并且连接单元可选地可以沿着垂直于后板的轴线相对于轴环以一定的程度偏移。

连接单元可以包括一个或更多个连接件，所述一个或更多个连接件设置用于与如下中的至少一者或更多者连接：温度控制电路、用于承载液体和/或气体/蒸气的管路——诸如用于承载清洁/杀菌介质的管路、以及感测电路。感测电路、管路或管道（术语“管路”和“管道”本文中大体上可以相互互换使用，通常可以被称作“连接线路”）优选地沿着支承轴导向。例如，连接线路可选地可以在横穿经由冷冻干燥器的限制壁的中空轴的内侧导向，使得连接线路经由连接单元进入/离开处理空间。

在某些实施方式中，连接件提供了连接线路至与滚筒相关联的相应的电路或管路的连接。例如，温度控制电路可以包括用于加热和/或冷却介质的管路/管道，并且/或者可以包括用于诸如经由Peltier元件的电加热或电冷却、以及微波加热等的电路。相应的加热/冷却设备可以与后板、主部段和/或前板相关联地设置。

类似地，在又一实施方式中，用于清洁和/或杀菌介质的管路可以在滚筒处设置并且经由连接单元连接至外部储槽。例如，旋转滚筒可以适于“清洁就位”（“CiP”）和/或“杀菌就位”（“SiP”）。另外地或替代性地，滚筒可以配备有经由相应的线路与外部电源和外部控制电路连接的诸如传感器元件之类的感测电路。在特定实施方式中，滚筒的主部段包括双壁，其中，用于加热、冷却、感测、清洁、杀菌等的连接线路可以在壁内导向。例如，加热/冷却管路可以设置在壁的内侧，以加热和/或冷却滚筒的内壁。

在某些实施方式中，滚筒的后板、前板以及主部段中的至少一者包括用于以下功能中至少一个功能的一个或更多个挡板：在旋转滚筒内混合以及将粒子传输到滚筒（加载）中或使粒子离开（卸载）滚筒或者位于滚筒中（例如，用于将粒子分布在滚筒内）。例如，可以设置挡板，其用作保持挡板以将粒子保持在滚筒的内侧、以及/或者实现混合并且从而使“有效”产品表面（产品表面实际上暴露，并且从而可用于热量和质量传递，其中，质量传递特别地可以包括升华蒸气的蒸发）最优化以及产品的同质性。另外地或替代性地，这些或其他挡板可以设置用于在滚筒以特定旋转方向旋转的情况下将粒子保持在滚筒内，而挡板在滚筒以另一旋转方向旋转时支承粒子的卸载。

根据各个实施方式，前板和/或后板中的至少一者配备有冷却/加热装置、杀菌/清洁装置、以及/或者感测装置。根据这些实施方式中的一个实施方式，后板适于实现以上目的中的一个或更多个目的。滚筒可以包括通过后板在后端部上终止的主部段。后板可选地适于与用于滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接。同时，后板能够透过通过在旋转滚筒中对粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。本文中将对这种后板的特定实施方式进行讨论。

根据本发明的又一实施方式，提供了一种包括根据本文中概述的实施方式中的任意实施方式的旋转滚筒以及安装至该滚筒的旋转支承轴的装置。根据该装置的各个实施方式，支承轴可以为中空的旋转轴。在某些实施方式中，支承轴沿着支承轴和/或在支承轴的内侧承载装置（连接线路），以传输温度控制介质、清洁介质以及杀菌介质中的至少一者。这种装置例如可以包括管路或管道。另外地或替代性地，支承轴例如可以承载电源电路和/或信号线路，诸如用于控制滚筒的设备的控制电路或连接至轴和/或滚筒上的感测元件的感测电路。

在中空轴与滚筒的连接单元（和/或后板的其他元件）以可密封的方式连接时，中空轴的内侧可以与冷冻干燥器内的处理空间分离，这简化了向处理空间内侧的旋转滚筒提供温度控制介质、电源等，而是优选地需要连接单元处的连接件适于从中空轴的内部可靠地密封处理空间。在这种构型中，横穿冷冻干燥器的处理空间限制的旋转轴被密封，并且用于经由连接单元横穿连接线路的连接件被密封，然而，其中连接线路和连接单元相对于彼此静止，从而简化了密封需求。

根据本发明的又一实施方式，提供了一种用于在真空下散货生产冷冻干燥粒子的冷冻干燥器，以实现以上指示的目的中的一个或更多个目的。冷冻干燥器可以包括用于容纳冷冻粒子的旋转滚筒以及容置该旋转滚筒的固定真空室。该滚筒包括通过前板和后板终止的主部段。该后板与用于滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接。此外，后板能够透过通过对粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。可以根据本文中描述的各个实施方式中的一个或更多个实施方式对旋转滚筒进行设计。真空室优选地适于封闭操作。

根据各个实施方式，冷冻干燥器包括用于密封旋转轴的通道的至少一个真空阱，该通道从真空室（处理空间）的外部延伸至真空室（处理空间）的内侧以支承滚筒。冷冻干燥器可以包括真空泵，该真空泵设置在经由连通管路与真空室连通的第二室中。连通管路可以配备有密封阀。该第二室还可以包括冷凝器。

根据冷冻干燥器的特定实施方式，升华蒸气的从滚筒的可透过前板至连通管路的流动路径以及升华蒸气的从可透过的后板至连通管路的流动路径在长度方面大约相等。在一方面中，这种特定的设计特征可以通过在在真空室的壁中相对于滚筒的适当的位置处设置管路的开口来实现。在这些情况下，前板和后板的透过性还可以适应成大约相等。然而，这种特征不需要位于后板和前板上的开口、排出孔、网部等的相同的构型。根据一个示例，前板包括同时用作排出/装入开口的单个开口或排气口，而后板包括总计提供了类似的可透过性的多个排出孔。

根据冷冻干燥器的其他实施方式，分别从前板和后板至冷凝器和/或真空泵的流动路径在长度以及前板和后板的可透过性方面分别不同。

滚筒的对称和/或旋转的轴线至少在冷冻干燥过程期间可以基本上水平对准。这种构型在用于前板和/或后板处的所需的可透过性的设计方案时可以有利地改善阻流限制。根据预备用于水平对准的滚筒的特定实施方式，可以优选地以同心形式并且对于前板和后板两者而言可选地以类似的方式在每个板设置一个或更多个开口或排出孔。另一方面，在某些实施方式中，滚筒可以预备用于永久的或暂时的倾斜，这可以例如取决于所需的最大填充水平和倾斜度，在实现较大的蒸气可透过性的同时将粒子保持在旋转滚筒的内侧。可以使用网部和/或织物或类似的装置。

滚筒在例如冷冻干燥期间的旋转/对称轴线的水平对准不会防止滚筒在其他过程或处理阶段期间——例如加载、卸载、清洁和/或杀菌过程期间——倾斜。例如，对于诸如在清洁过程中排出清洁液体、在杀菌过程中排出冷凝剂、以及/或者在排出过程中排出产品之类的至少一个过程而言，滚筒可以设置成倾斜的或可倾斜的。根据特定实施方式，冷冻干燥器可以适于CiP和/或SiP。总体上，滚筒可以适于从大约例如1.0至5.0度的永久性（略微）倾斜。可以设想取决于滚筒的所需的填充水平使略微倾斜不会阻碍或防止采用例如具有相同的前板和后板的滚筒。

根据本发明的又一实施方式，提供了一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥粒子的处理线路，以实现以上指示的目的中的一个或更多个目的。该处理线路可以包括传递部段，该传递部段设置用于在封闭的条件下在分离的处理装置与冷冻干燥器之间进行产品传递。冷冻干燥器和传递部段中的每一者均可以单独地适于封闭操作，使得通常的隔离件非必要。传递部段可以包括突出到旋转滚筒中而不与该旋转滚筒接合的装料漏斗。例如，该突出部可以延伸经由滚筒的前板中的装料开口。

根据本发明的另一实施方式，提供了一种用于在真空中散货生产冷冻干燥粒子的处理方法，以实现以上目的中的一个或更多个目的，其中，利用如本文中描述的冷冻干燥器的实施方式来执行该处理方法。在冷冻干燥器的旋转滚筒中对粒子进行冷冻干燥的步骤包括控制升华蒸气经由可透过的后板以及可选的可透过的前板离开旋转滚筒的流动，使得将粒子保持在滚筒的内侧。特别地，该处理方法可以优选地被控制成以避免可能导致粒子被带出滚筒的阻流条件。在某些实施方式中，该处理方法被严格控制成避免阻流条件。例如，该过程可以被控制成使得逃逸的升华蒸气的速度保持在阈值以下，阈值经选择为或在已知的、计算的或观察的阻流速度以下。

为了将该处理方法控制在阻流条件或阻流条件以下，例如，可以相应地控制以下处理条件中的一个或更多个处理条件：处理空间内的温度、处理空间内的压力、以及/或者滚筒的旋转。后者选项影响了升华可用的有效产品表面区域。可以相应地通过控制与处理设备——例如加热/冷却设备相关联的适当的处理参数、真空泵的活动、滚筒（的支承轴）的驱动来控制该处理方法。例如，可以在该处理空间内建立包括传感器设备的自动评估的反馈控制系统。

控制处理流程以在阻流条件或阻流条件以下进行，可以使用于最佳产品特性——诸如所需的干燥度（剩余的湿度水平）之类——的干燥时间最小化。在采用根据本发明的具有最佳可透过性的滚筒的情况下，相比采用常规的滚筒，阻流条件仅在冷冻干燥的强度的较高水平处发生。因此，在某些实施方式中处理方法可以控制（使最优化）使得提供更强烈的升华以及更短的干燥时间。

在某些实施方式中，该处理方法在封闭条件下——即，无菌条件和/或封闭条件下——执行。例如，对于在封闭条件下生产和处理粒子而言，真空室可以在滚筒与真空室敞开连通时适于在处理粒子期间的封闭操作。

真空室可以包括限制壁，其中，该限制壁使处理空间与外界密封分离或隔离，从而限定了处理空间。真空室可以适于在对滚筒加载粒子滚筒、对粒子进行冷冻干燥、冷冻干燥器的清洁、以及/或者冷冻干燥器的杀菌期间进行封闭操作。此外，滚筒可以限制在该处理空间内，即，旋转滚筒可以完全设置在处理空间的内侧。

根据各个实施方式，真空室的限制壁可以至少有助于在例如诸如清洁和/或杀菌操作之类的产品运行和/或其他操作阶段（处理步骤）期间在处理空间中建立和/或保持所需的处理条件。

真空室和滚筒两者都可以有助于在处理空间中提供所需的处理条件。例如，滚筒可以适于辅助建立和/或保持所需的处理条件。在这方面，一个或更多个冷却和/或加热装置可以设置在滚筒中以及/或者与该滚筒相关联，以便处理空间的加热和/或冷却。

本发明的优势

本发明提供了用于冷冻干燥器中的旋转滚筒的设计构思。相比基于小瓶和/或基于托盘的干燥技术，在冷冻干燥器中采用旋转滚筒显著地减小了干燥时间。本发明不意于限制任何特定机构或作用，然而，可以设想由于在滚筒的旋转期间所实现的增大的有效产品表面而使质量传递和热量传递加速。热量传递不需要通过冷冻产品发生，并且例如相比在小瓶中干燥，用于水蒸气扩散的层更少。对于整个批量而言可以提供均匀的干燥条件。

然而，在冷冻干燥中采用旋转滚筒可能会引起某些潜在问题和设计复杂性，包括对滚筒提供适当的（驱动）支承、提供加热和/或冷却装置、提供用于感测旋转滚筒内侧的处理空间条件的感测设备、提供用于旋转滚筒的清洁和/或杀菌处理的设备等。另外，在滚筒容置在真空室的处理空间内的情况下，阻流条件的潜在发生可能限制了处理效率。本发明提供了用于滚筒和冷冻干燥器的实施方式以及总体上可适用的设计构思，这在减小整体设计的复杂性的同时有利地提供了对这些问题中的一者或更多者的解决方案。

由于当冷冻干燥过程在真空（即，较低的压力）条件下执行时，逐渐更小的粒子（例如在亚毫米范围内的粒子）变得更易于被逃逸的升华蒸气带出滚筒，因此阻流限制发生在冷冻干燥过程中。本发明提供了允许增大滚筒的与逃逸的升华蒸气相关的可透过性的滚筒设计选项，以使典型的冷冻干燥过程的阻流限制最小化或甚至被完全避免。因此，在某些实施方式中，干燥过程可以被驱动至更强烈的水平，直到阻流限制即将发生之前，或者更通常地直到粒子被逃逸的升华蒸气带出滚筒为止。因此，在特别优选的实施方式中，相比某些冷冻干燥技术减小了干燥时间。

根据本发明的一个方面，为了解决阻流限制，提议：滚筒的用于升华蒸气的可透过性不仅考虑了滚筒的终止（前和后）板中的一者或凸缘而且在该方面中考虑了两个板；换句话说，特别地从足够的可透过性以解决阻流限制的角度来看，建议考虑对前板和后板两者进行设计。与之相比，常规的滚筒设计通常在前板处具有用于装料/排出的仅一个开口。常规设计构思的简单改型并不能充分地克服阻流限制。

本发明设想：前板和后板中的一者或两者的可透过性的最优化将通过部分地减小从滚筒排出的升华蒸气的最大速度而使阻流的风险最小化。在一个示例性构型中，在前板中设置装料开口，并且可选地在后板中设置另外的开口，这有助于减小装料开口处的蒸气速度，并且从而减小阻流条件的风险。

可以设想本文中描述的滚筒的设计有助于在处理空间内——即，真空条件下——设置敞开滚筒的一般方法的有用性和适用性。相应的设计转而允许避免典型地在旋转滚筒内限制真空处理条件所涉及的大多数复杂性，例如，在优选实施方式中，不需要用于使滚筒内侧的处理空间与外侧隔离以便加载/卸载且同时保护产品的无菌和/或封闭的复杂的密封设备。这种复杂的密封设备通常包括用于对永久布置——例如突出到（旋转）滚筒中的（非旋转）装料管路——进行可靠地密封的装置，或者用于对经由滚筒的可密封开口加载/卸载的临时布置进行可靠地密封的装置。本发明设想了在真空室内提供旋转滚筒而实现了滚筒可以简单地保持敞开的构型，即，在装料或排出期间不需要旋转滚筒的密封。

在板的可透过性可以相应地设计、调节以及控制时，关于从前和/或后板经由位于滚筒的外部的处理空间至真空泵的蒸气流动路径的设计方案，本发明额外地提供了更大的灵活性。

另外地或替代性地，本发明的又一实施方式提供了用于滚筒的“悬臂”设计，其中该滚筒通过单个旋转支承轴支承。在这些实施方式中的某些实施方式中，提供单个支承而使潜在的问题——诸如密封问题或在两个或更多个支承接合设置用于旋转滚筒的情况下观察到的具有潜在磨损的问题——最小化。特别地，描述了根据本发明的实施方式的这样的构型，在该构型中，用于加载/卸载滚筒的开口与后板上的单个滚筒支承相对地设置在前板中，使得避免了产品流附近的潜在污染源。此外，承载滚筒的实施为旋转轴的单个支承件大致允许避免例如基于易于磨损并且随后将污染引入到处理空间和/或产品中的链条或皮带的驱动机构。避免这些和其他的这种机构的实施方式为可以根据本发明实现的减小复杂度以及更低的设计成本的进一步的示例，其中所述这种机构将需要包括复杂的特征来使处理空间内侧的污染最小化。

本发明设想此处讨论的悬臂设计相比具有多点支承的复杂的滚筒设置——例如，通过具有链条驱动的多个滚块轴承支承的滚筒，其中例如磨损可能会负面地影响产品的质量——简化了清洁和杀菌。此外，本发明设想本文中所讨论的悬臂设计允许例如就排出/装料、蒸气的可透过性等而言使滚筒的前（板）侧最优化。此外，悬臂设计允许通过一个或更多个简易装置（相比任意种类的多点支承）使滚筒倾斜/下降，其中，仅旋转支承轴需要设置成使得滚筒永久性倾斜或者暂时性可倾斜。该倾斜例如可以通过各种连续/离散倾斜/下降位置来调整，以更佳地有助于各种示例性过程，该示例性过程包括但不限于装料、冷冻干燥、排出、清洁以及/或者杀菌。

此外，悬臂设计提供了对旋转滚筒供给冷却介质和清洁介质或装线缆的有利的装置。具体地，可以设置与滚筒相关联的各种装置，所述各种装置例如涉及感测、加热、冷却、清洁以及/或者杀菌。用于设备的诸如动力供给、信号线路以及/或者管路或管道之类的连接线路可以沿着支承轴——或者甚至通过支承轴——设定路线，并且从而经由旋转轴进入及离开处理空间。在轴的内侧位于处理空间的外部——即，外侧——时，在轴处需要（真空紧密）密封，以保护处理空间的无菌和/或密封性，这包括对任何横穿的连接线路的担忧。当在轴和滚筒以固定的机械关系彼此安装的情况下进入/离开处理空间时，连接线路仅需要静密封。连接线路需要适于轴和滚筒的旋转特性，然而，这可能需要单独对待（并且特别地位于处理空间的外侧，这可能意味着例如在正常的大气条件下可以执行经由连接件等任意联接至固定设备）。

因此，在将旋转滚筒装置用于冷冻干燥装置和处理线路（可以采用这些装置）中的可用设计选项的方面，本文中描述的实施方式以及例示了这些方法的其他示例性实施方式提供了相当大的灵活性。取决于与例如产品的所需的干燥度（剩余的湿度水平）、干燥时间以及待处理的批量体积等中的一者或更多者的最优组合相关的处理目标，可以通过设置前板和后板中的一者或两者的适当的可透过性来控制滚筒的可透过性。诸如对滚筒进行加载及卸载、与支承件连接等的其他功能可以根据所需的特定应用分配至前板和后板。该滚筒还可以根据与冷冻干燥器的其他部分——例如真空泵的位置、与冷冻干燥器结合采用的装料/排出机构、真空室和滚筒中的一者或两者的用于不同的处理阶段所需的倾斜等——相关的需求来设计/最优化。

总体上，本发明的设计方法还允许充分实现用于滚筒以及集成有滚筒的冷冻干燥器的CiP/SiP。因此，在不需要手动互动的情况下，冷冻干燥器可以永久地密封封闭，例如，该滚筒可以永久地集成在冷冻干燥器内，例如，集成在真空室中，并且旋转支承轴可以设计成永久地横穿真空室的壁。因此，相比需要人工干预——例如拆卸以清洁和/或杀菌，并且从而相应地限制了设计——的装置，可以使用诸如螺栓连接之类的相对简单的装置，以可靠地封闭（密封）真空室（处理空间），这转而有助于根据本发明设计的装置/处理线路的成本效益设计和生产能力。

附图说明

本发明的另外的方面和优点将通过如附图中所示出的特定实施方式的以下描述而变得明显，在附图中：

图1为根据本发明的旋转滚筒的第一实施方式的示意图；

图2为包括冷冻干燥器的处理线路的实施方式在侧视图中的示意性图示；

图3为示出了支承在图2的冷冻干燥器内侧的旋转滚筒的示意性截面图；

图4更详细地示出了图3的滚筒；

图5详细地示出了图4的滚筒的后板；

图6示意性示出了用于根据本发明的旋转滚筒的各种后板的轮廓；

图7为示出了包括根据本发明的旋转滚筒的冷冻干燥器的操作的流程图。

具体实施方式

图1为意于在用于冷冻干燥粒子——例如诸如微丸之类的微粒——的散装生产的真空干燥器中使用的旋转滚筒的实施方式100的高度示意性图示。滚筒100包括作为通用部件的主部段102、位于滚筒100的前端部上的前板104以及位于滚筒100的后端部上的后板（背板）106。术语“前部”和“后部”差不多任意地指的是端部部段（终止部段）104和106。部段102和104可以经由接合部105连接，并且部段102和部段106可以经由接合部107连接，其中，接合部105和107可以包括能够使部段永久地（或以可移除的方式）彼此连接的焊接、凸缘、螺栓等。

滚筒100基本上沿着对称/旋转轴线114水平对准。沿着该大致取向，如图1中所示，主部段102具有纯粹的圆筒形形式。滚筒的其他实施方式可以具有大致圆筒形结构，或者例如可以包括（轴向对称的）菱形或斜方形形状的轮廓、或者朝向终止部段104或106中的一者或更多者具有减小的直径的圆锥形形状的轮廓、或者可以包括锯齿状的轮廓等。

在图1中描述的实施方式中，容置滚筒100的冷冻干燥器提供了处理空间108，在该处理空间108中，诸如压力、温度以及/或者湿度之类的处理条件可以控制以实现所需的值。处理空间包括位于滚筒100的内部的子空间110以及位于滚筒100的外部的子空间112。处理空间108可以限定在示意性地指示的真空室114内。

以下的任务将被分配至容置滚筒100的装置（即，在该示例中被分配至真空室114），而非分配至滚筒100。首先是提供密封封闭条件的任务。该任务可以包括提供无菌，即，没有污物可以进入到产品中，其中，“污物”可以限定为至少包括微生物污物，并且可以大体上根据诸如GMP之类的管理需求来限定。这可以额外地或替代性地包括提供封闭，即，产品、产品的元件以及任何的辅助或补充材料均不能离开处理空间108以及/或者进入冷冻干燥器的环境。第二是提供处理空间108的任务以及从而根据空间108内所需的处理流程提供处理条件的任务。由于已分配有任务1）和任务2）的真空室114，因此滚筒100自身不需要密封封闭，而是设计成敞开。在其他特征之间，这提供了如下特征：处理条件可以通过固定的真空室114或与其相关联的设备而有效地受到控制（节约成本），并且可以从外部处理空间112连通（传达、传输）到内部处理空间110中，这可以有助于简化滚筒100的设计。

在优选的实施方式中，滚筒100的主部段102分配有承载粒子的任务116，其中，任务116优选地包括（包含）使部段102适当地定尺寸并设计成容纳并保持粒子的所需批量数。任务116还可以包括使滚筒100/主部段102永久地或可调节（即，可以主动控制）地倾斜以实现加载、干燥以及/或者卸载粒子的过程或处理阶段（操作、操作模式）中的一者或更多者。任务116还可以包括感测粒子的主要特性，这转而可以包括：在加载和/或干燥期间感测/检测加载水平、微粒的结块度；以及感测诸如温度、湿度/干燥度等的粒子特性。

可以预期冷冻干燥期间滚筒的旋转速度由于有效产品表面的潜在增大以及产生的蒸气的升华而间接地影响了阻流效应。承载粒子的任务116还可以包括控制（从最优化的意义上来说）散装产品的有效产品表面（即，暴露的以便可用于热量和质量传递的产品表面），这转而可包括根据旋转频率和（再次）取向来控制滚筒的旋转。

在某些实施方式中，在冷冻干燥期间使有效产品表面最大化包括控制滚筒在冷冻干燥期间的适当的旋转速度。在冷冻干燥期间使有效产品表面最大化还可以包括控制滚筒在加载期间的适当的旋转速度，以防止粒子在加载期间的结块。因此，不同的旋转方案可以被不同的过程或处理阶段取代。例如，当滚筒100加载粒子时，任务116可以使滚筒100（相对较低地）旋转，以防止要被干燥的冷冻粒子的结块，而在冷冻干燥过程期间，任务116可以使滚筒100（相对较快地）旋转，以提供散装粒子的有效混合。使有效产品表面区域最大化的其他措施包括改变粒子的旋转方向和/或通过提供一个或更多个适当的混合装置——诸如混合挡板之类——来使粒子的混合最优化。如此处所述的实现任务116的各种措施还可以应用至前板和/或后板。

现在转向前板104和后板106，两个板优选地设计成实现使滚筒100停止并且从而将粒子保留（保持）在内侧的大致任务118和120。特别地，考虑到滚筒在不同的过程/处理阶段中例如关于包括旋转速度的旋转、倾斜角等可以处于不同的构型，任务118和120包括但不限于在对滚筒加载粒子的期间以及在粒子的冷冻干燥期间将粒子保持在滚筒100内。

在某些实施方式中，对于任务118和120，可以例如通过设置轴环、凸缘或类似的结构改型以将散装产品保持在滚筒100中直至其所需的填充水平来优化前板104和后板106。这种改型可以关于对称轴线114对称，其不排除具有不同结构的交替部段——诸如实体部段与开口或网部交替——的轴环。轴环相对于轴线114的宽度和角度以及一个或更多个轴环的进一步设计细节可以根据升华蒸气的所需的最大逃逸速度、滚筒的旋转速度、冷冻粒子粘住彼此以及和粘住滚筒壁的趋势、以及/或者粒子在旋转期间由于传输挡板朝向滚筒的终止侧部移动的趋势等来进行选择。已知用于轴环类型的前/后板的示例。

为滚筒100提供旋转支承的任务124实施有/分配至旋转支承轴122。任务124还可以包括提供滚筒100的永久或可调节的倾斜。后板106分配有向支承轴122提供连接的任务126。板106的通过轴122的任何安装均需要承载极大的重量，该重量例如包括空滚筒100的重量加上可以在清洁/杀菌期间填充滚筒的清洁液体和/或杀菌冷凝物的重量（其中，滚筒可以包括或可以不包括排出设施）。在这方面粒子的重量通常可以忽略不计，即，粒子重量在大多数情况下都比填充滚筒的液体的重量更小。在优选实施方式中，连接或安装另外必须实现从轴至滚筒的旋转的传递。作为示例，轴122可以固定地（刚性地）连接至板106。在其他实施方式中，可以通过提供齿轮机构和/或驱动机构——诸如用于驱动滚筒的旋转的马达——来实现柔性连接，其中，一个或更多个齿轮和/或马达可以设置在固定的支承轴上。柔性连接还可以包括提供滚筒100的永久或可调节的倾斜的枢轴。

前板104分配有对滚筒100加载及卸载粒子的任务128。在滚筒100完全容置在处理空间108内时，沿着进入及离开滚筒的产品流不需要密封或隔离。因此，作为示例，前板104可以设置有足以允许产品流进入的简易开口，该开口可以通过产品导向装置（例如，装料漏斗）而导向，以实现进入滚筒100的自由流动，或者该开口自身突出到滚筒100中。

卸载可以通过相对简单的装置——诸如用于实现滚筒的足够倾斜的装置、另外的排出口（其也可以以可封闭的方式设置在主部段102中）、传输挡板、排出挡板或漏斗之类的——来实现。用于加载和/或卸载的一个或更多个产品导向装置可以以固定的形式设置在真空室114中，而非设置在旋转滚筒100（例如，排出/装料漏斗）中，其中，这种固定装置可以避免与旋转滚筒100接合。另外或替代性地，排出/装料导向装置（诸如挡板或漏斗之类）还可以通过滚筒100或旋转轴122设置，即以旋转的形式。然而，这在某种程度上可能会增大由轴122支承的重量。使粒子进入到/排出处理空间108的任务分配至真空室114，其中该任务包括在装料和排出期间保持封闭条件。应当指出的是，将该任务与旋转滚筒分离总体上不仅有助于简化旋转滚筒的构造，并且有助于基于滚筒的冷冻干燥器的整体设计。

前板104和后板106中的每一者分别分配有允许升华蒸气通过的任务130和任务132。虽然有效蒸气的收回为用于使干燥时间最小化的总体需求，然而应当考虑另外的边界条件，例如在滚筒中可靠地承载粒子以及避免发生阻流条件或者可能导致粒子随着逃逸蒸气离开滚筒的更一般的条件。

因此，大体上保持后板106关闭以及为前板104设有任意尺寸的排出口是不够的，其中该排出口随后还用于收回升华蒸气。取决于计划处理的细节，实现了单个排出口的设计可能产生用于逃逸蒸气的“瓶颈部”，从而在开口附近的区域中产生了更大的蒸气速度。为了说明的目的，“靠近”前板104中的排出口的区域通过图1中的箭头134示意性地指示。在冷冻干燥过程期间由滚筒的旋转所产生的运动中的粒子可能出现于交叉区域134，并且随后经历来自蒸气的动量转移，这使得这些粒子通过排出口排出滚筒。应当指出的是，逃逸蒸气在冷冻干燥期间将粒子带出滚筒的效应被称作阻流。然而，该效应也可以以阻流条件以下的蒸气速度发生。

阻流效应不仅在生产运行期间将大部分粒子带出滚筒的情况下不利地影响了产品的生产量，并且在必须减小干燥效率以避免这种效应的情况下另外地或替代性地导致了干燥时间的延长。

在又一示例性实施方式中，后板106完全不可透过升华的蒸气（即，板106没有分配任务132），并且前板104包括用于将粒子加载至滚筒的开口（任务128）。该开口将还负责任务130，即，其中升华蒸气通过该开口排出滚筒100。在前板104中提供足够大以避免瓶颈效应（阻流条件）的开口可能形成诸如将所需的批量尺寸保持在滚筒内侧之类的其他问题，该问题在考虑滚筒的可能的倾斜以及粒子在由用于之后的排出所需的传输挡板居中的（较大的）开口附近的可能的集聚等时可能会比较复杂。

在优选的实施方式中，通过在前板104和/或后板106中的一者或两者上提供适当的升华蒸气的可透过性而增大了设计方法的灵活性。例如可以通过用可透过蒸气的网部覆盖前和/或后板中的开口的一部分来实现前板和/或后板的可透过性最大化，其中网部具有足够小以将粒子（例如，微粒）保持在滚筒中但却仍然足够大以使蒸气的粘度影响最低或不存在的开口。

任务130和/或132各自包括在前板104或后板106中设置一个或更多个开口，以允许蒸气从内部空间110朝向外部空间112并且进一步行进至真空泵。对后板106分配任务132涉及后板在一个或更多个所需的处理流程下所需的特定的透过度。后板的具体设计可以根据分配至后板的各个额外的任务120和126以及根据诸如成本效益之类的总体需求而最优化。

在某些实施方式中滚筒100完全包括在处理空间108内（即，在内部空间110与外部空间112之间具有相对较小的压差）时，就前板104和后板106的总体形状和设计而言，实践中不需要耐压形状，诸如用于相应的压力容器的“盘状端部”（或“盘状穹顶）的解决方案。因此，虽然板104和板106可以总体上成形为锥形或圆顶形，然而也可以选择其他形状，包括但不限于平坦的端部形状等。

图2为用于在封闭的条件下生产冷冻干燥粒子（其例如可以包括微粒）的处理线路200的示例性示意图。处理线路200包括粒子发生器202、冷冻干燥器204以及填充站206。传递部段208设置用于在封闭的条件下在发生器202与冷冻干燥器204之间进行产品传输。另一传递部段210（仅示意性地示出）可选地设置用于在封闭条件下从干燥器204至填充站206的产品流。在填充站206处，产品在封闭条件下被填充到诸如小瓶之类的最终容纳件或中间容器中。

在某些实施方式中，处理装置202、204和206中的每一者以及传递部段208和210均单独适于封闭操作，即，保护无菌和/或封闭。因此，在优选的实施方式中，不需要围绕这些装置和/或传递部段提供一个或更多个额外的隔离件。并且处理线路200可以操作用于在未消毒的环境中生产无菌产品。

更详细地参照冷冻干燥器204，该装置包括真空室212和冷凝器214，该真空室212和冷凝器214通过配备有用于使室212和冷凝器214可控地彼此分离的阀217的管216相互连接。在某些实施方式中，真空泵可选地设置成与冷凝器214和/或管216相关联。在又一实施方式中，真空室212和冷凝器214两者在形状方面大致呈圆筒形。具体地，如在图2中示出的示例中观察到的，真空室212包括通过形成为圆锥形的端部部段220和222终止的圆筒形主部段218。该终止部段可以如示例性地示出的圆锥件220与主部段218永久地安装，或者如示例性地示出的圆锥件222固定地但以可移除的方式安装，其中通过多个螺栓紧固件224将圆锥件222安装至主部段218。

传递部段208在某些实施方式中永久地连接至圆锥件222，以在封闭的条件下将产品流从发生器202导向到真空室212中。此外，主部段218和圆锥件222中的每一者分别包括端口220和端口222，端口222用于经由传递部段210将产品从真空室212朝向排出站206导向。

图3为图2的冷冻干燥器200的示例性截面切去图，示出了真空室212的内部。具体地，室212容置适于容纳并承载用于冷冻干燥的冷冻粒子的旋转滚筒302。滚筒302为具有分别通过前板306和后板308终止的圆筒形主部段304的大致圆筒形形状。传递部段208包括装料漏斗310，该装料漏斗310以密封封闭的方式在传递部段208的外部壳体311内侧横穿通过前部圆锥件222至真空室212中，并且经由前板306突出到滚筒302的内部中，以将产品流导向到滚筒中。

图4为图3的滚筒302的另一个隔离的截面的示例性图示，更加详细地示出了主部段304和前板306以及后板308。部段304、306以及308可以永久地连接或经由螺栓连接件402安装至彼此。前板306以包括中央开口404的圆锥形的形式设计，即，前板306包括向外成角度的轴环406，轴环406的同心内凸缘408相对于外凸缘410（连接至主部段304）偏移，其中，该偏移沿着滚筒302的对称轴线412突出。

如图4中所示，滚筒302的主部段304可以实施为单壁，或者至少部分地形成为具有用于在加载和冷冻干燥期间承载粒子的实体（内部）壁的双壁。针对图1中的任务116已经详细讨论了可能涉及承载粒子的各个方面。

参照图3和图4，开口404使得装料漏斗310能够从传递部段208突出到滚筒302中而不与滚筒302接合。至少就开口404的尺寸而言，根据参照图1描述的任务128，前板306适于允许滚筒302的加载。

在某些实施方式中，后板308与前板306类似地形成为具有轴环414的开放的圆锥件，轴环414包括沿着对称轴线412相对于外凸缘418偏移的向外成角度的内凸缘416。在图5中进一步地以沿着图3和图4中指示的轴线412俯视板308的形式示出了后板308。板308的内凸缘416包围开口420，该开口420（如可以在图4中观察到的）在尺寸方面可以类似于前板306的开口404。实际上，在根据任务130和132（图1）需要用于提供蒸气可透过性的最大开口的情况下，前板304中的单个中央开口404以及后板306中的单个中央开口420的最大尺寸分别仅受到滚筒302的所需的加载能力的限制。

为了将粒子保持在滚筒302内侧，前板306的开口404以及后板308的开口420的尺寸被充分限制。在某些实施方式中，前板306和后板308中的每一者分别设置有轴环406和414，其中，如图4中所示，轴环具有垂直于水平旋转轴线412测量的宽度426。从确定散装产品的最大填充水平的意义上来说，宽度426可以理解为基本上水平定向的旋转滚筒302的深度。因此，如关于图1的任务118和/或120所讨论的，必须选择宽度或深度426，以提供所需的批量尺寸，并且就任务130和/或132而言，使得开口404和420提供足以避免阻流限制的所需的可透过性。

如图4和图5中所示，后板308可以可选地制造为用于永久性地或以可移除的方式安装至滚筒302的其他部件——诸如主部段304——的单独结构。例如，滚筒可以根据所需的支承、连接件数目和类型、用于升华蒸气的可透过性、粒子填充水平等配备有从一组不同地设计的后板中选取一个板。另外地或替代性地，前板306可以设置为单独的实体。

后板306和/或前板308可以包括诸如挡板、导向漏斗等之类的装置，以有助于在滚筒内混合和/或输送粒子以及/或者有助于从滚筒卸载粒子等。

总体上参照容置图2至图5中示出的旋转滚筒302的冷冻干燥器212的实施方式，真空室212总体上操作成在冷冻干燥过程期间提供处理空间314。处理空间314包括位于滚筒302的内部的部分316以及位于滚筒的外部的部分318。在滚筒302完全包括在处理空间314内时，提供真空条件和提供封闭条件（无菌和/或封闭）的任务被分配至真空室212（如以下进一步讨论的，以及在中空轴312的情况下被分配至连接单元424）。

在某些实施方式中，滚筒302通过轴312支承在真空室212内。支承轴312自身通过轴承226（在图2中投影图）、320（图3中的横截面图）支承。横穿真空室的旋转轴需要密封，其中，真空阱228和322设置成相对于外界230保持处理空间314的密封封闭。在轴承226的泄漏避免了处理空间314的污物的情况下，真空室228和322保持在较低的真空条件下（在处理空间314的条件以下）。

示意性指示的传动机构324提供了轴312的可控的旋转。该旋转借助于轴312与滚筒302经由连接单元424的刚性安装而传递至滚筒302。轴312是中空的，其中，轴312的内部空间326可以用于导向诸如电路、管路等之类的连接线路，用于如下的示例性目的：向滚筒302提供加热介质、冷却介质、清洁介质以及/或者杀菌介质，提供用于感测设置成与滚筒302相关联的设备的动力供给和/或信号线路（诸如温度探针、湿度探针等）。

连接单元424预备用于将滚筒302刚性且永久连接至轴312，从而构成允许滚筒的大致支承、向滚筒传递旋转以及允许滚筒的固定的或可调节的倾斜（参照图1中讨论的任务126）的简易装置。图4和图5示出了具有四个连接件428和502至508的连接单元424，其中，例如连接件502和506可以设置用于连接引导冷却和/或加热介质进入滚筒中或离开滚筒的管路。连接件508可以用于连接将清洁/杀菌介质给送至滚筒302的管路，并且连接件504可以用于连接传感器线路。连接件428适于在两个侧部上连接至相应的连接线路，即，朝向轴312的内部326以及朝向滚筒302的其他部件。如果轴312的内部326被认为位于处理空间314的外部，在包括保护处理空间314中的无菌以及提供封闭中的至少一者的封闭条件的意义上，则连接单元424在安装至轴312时优选地提供了气密密封，这包括连接件428提供处理空间314的密封封闭。连接件可选地密封任意的/所有横向连接线路，诸如管道、管路、动力供给电路之类。

如在图3中示出的示例性实施方式中所示，通过滚筒302的轴线412相对于水平线路329的角度328，滚筒302可以永久地倾斜（或者可倾斜），这例如可以设置成以便实现用于滚筒302的自清洁（CiP）和/或自杀菌（SiP）的特性。由倾斜328产生的其他潜在的优势包括但不限于加载的粒子聚集在板306的用于卸载的开口404的附近的趋势等。如果滚筒302的倾斜在加载和/或冷冻干燥期间存在，则滚筒302的倾斜在某种程度上趋于限制滚筒302的加载能力。这可以将前板306的开口404设计成小于后板308中的开口420。

开口404和420用作用于实现允许升华蒸气离开滚筒302的任务130和132（参见图1）的排出孔。相比仅在前板中具有相同（或基本相同）尺寸的单个装料开口的常规滚筒，滚筒302可以构造成对于相同的最大填充水平426提供两次用于排出蒸气的可用的开口。

对于图中示出的后板308而言，在连接至轴312时提供蒸气的可透过性的需求以及同时对滚筒提供足够的机械稳定性的需求通过适当设计的棒条422以及连接单元424来实现，其中连接单元424从开口420偏移使得开口420完全可用于允许升华蒸气通过。就实现至支承轴312的可靠连接的需求而言，棒条422和连接单元424适于设计相关的参数，诸如滚筒302的重量以及所需的旋转速度之类。因此，取代如图5中示出的四个棒条422，在其他实施方式中可以设置更多或更少的棒条。类似地，连接单元424（另外，例如响应于连接件的所需数目）在尺寸方面可以设计成更大或更小，并且另外其偏移可以根据支承需求和可透过性需求来进行调节。

虽然图4中示出了具有类似的尺寸的开口404和420，然而在其他实施方式中，在尺寸方面不同的单个中央排出孔分别可以设置在前板和后板中。例如，开口420可以设计成比开口404更大或更小。根据特定的实施方式，开口420的尺寸可以根据所需的最大填充水平426、后板308的所需的机械稳定性等来设计。另外必须考虑蒸气可透过性的需求。鉴于此，应当考虑升华蒸气从开口420和404中的每一者分别至真空泵（即，经由处理空间318朝向管216的开口332）的相对流动通道。例如，对于图2和图3中示出的冷冻干燥器的构型而言，水蒸气从排出孔420和404朝向开口332的流动路径在长度方面不相等。为了在图4中清楚地示出，通过箭头430指示从排出孔420朝向开口332的流动路径以及箭头432指示从排出孔404朝向开口332的流动路径。

然而，本发明不意于限制任何特定的机构，可以设想不等长度的流动路径430和432可能产生如下趋势：使得相比开口404更接近真空泵的开口420比开口404更倾向于阻流条件。鉴于这种潜在的观测，滚筒302可以可选地通过相比开口404的尺寸增大开口420的尺寸来进行调节。在优选的实施方式中，如在图3中示出的，鉴于滚筒302的倾斜328，增大开口420的尺寸不会减小最大填充水平426。

在需要相等的尺寸的排出孔的其他实施方式中，图4中用虚线箭头431和433指示了一个示例性构型。在该实施方式中，至真空泵的连接设置成使得从开口420和404的流动路径的长度（及其曲率）几乎相等。参照图3中示出的构型，管216例如将视情况而定从下部或上部中央地连接至真空室212。

根据其他示例性实施方式，轴环414的一个或更多个部段可以制造成可透过的。为了保持所需的最大填充水平，在该方面网部或织物材料可以设置在相应的轴环部段中。总体上，网部或织物中的开口应当不比将至少具有所需的最小尺寸的粒子（例如微粒）保持在滚筒内所需的更大，就基本上为圆形的微丸而言相比不规则形成的微粒，这可能更易于实现。

在某些实施方式中，与棒条422类似的一个或更多个稳定元件设置成延伸至后板308的凸缘418。轴环414的一个或更多个部段用以上讨论的网部或织物来代替。该网部或织物可以伸展或跨越在相应的棒条之间。尽管网部/织物可能没有提供许多机械稳定性，但是其可以操作成将粒子保持在滚筒的内侧。

在其他实施方式中，机械稳定性通过（后部）板来提供，其中，该后板包括开口的设置，例如，除中央排出孔以外或替代中央排出孔的的开口（具有比粒子更大的尺寸，即，并非网部）的图案。该开口可以包括孔、狭槽或切口。在一个示例中，狭槽可以通过与自行车轮的附接至中央轮毂的辐条之间的空间类似的来自中央点的多个棒条之间的自由空间构成。附图示出了配备有与支承轴312连接的中央连接单元424的滚筒302。其他实施方式包括两个或更多个这种连接单元，以例如与从支承轴延伸的或形成这种支承轴的相应的多个棒条连接。

前板306中的开口404以及后板308的开口420分别被描述为具有固定的尺寸/直径。在其他实施方式中，前板和/或后板包括具有可调节的尺寸/直径的诸如中央排出孔的开口。例如，在某些实施方式中，滚筒设置有固定开口，该固定开口可以被膜、盖、网部或织物等暂时覆盖，其中，覆盖水平可以在完全覆盖、局部覆盖以及没有覆盖之间变化。例如，可以采用挠性或弹性的织物并且从而根据所需的填充水平、滚筒倾斜度、以及/或者避免阻流条件（例如，在织物不可透过或仅部分可透过升华蒸气的情况下）而按需伸展或跨越。总体上，诸如排出孔之类的可透过区域优选地能够进行自动控制、以及/或者手动准备各个产品的运行。具有可调节以及可选的可控制的可透过性的滚筒将在滚筒的适用性方面——例如用于不同的批次尺寸等——提高灵活性。

前板404和后板420中的每一者均可以构造为单壁、如所示出的或构造为双壁或者构型的任意组合，例如，一个板的区域可以为单壁，而板的另一区域可能为双壁。在一个示例性实施方式中，参照对称的中央轴线具有更大半径的第一周向轴环包括双壁结构，该双壁结构包括加热和/或冷却设备以及清洁/杀菌设备，而第二周向轴环设置在更小的半径处，并且包括单壁结构而没有用于加热等的另外的设备。在外部轴环可能不可透过时，内部轴环从而包括适于在滚筒的内侧保持粒子的网部或其他蒸气可透过结构。

图6提供了可以设想的用于滚筒600与支承轴602之间的连接设置的各种设计选项的示意图，其中，滚筒600示出为包括后板604和主部段606，并且滚筒600经由后板604连接至轴602。在一个实施方式中，图6的上部部分示出了形成轴602的一部分并从轴602延伸以与设置在后板604上的多个连接单元610和611连接的棒条608，其中，后板604在此处示出为在侧部相对于旋转/对称轴线616垂直地延伸，但是也可以在侧部以锐角或钝角延伸。取决于后板604的外侧表面上的呈圆形和/或其他图案的连接单元610的设置，考虑所需的填充水平，可透过区域可以分布在后板604的上方。

在一个示例中，连接单元610沿着后板604的周界周向地设置，即，连接单元610设置在实体轴环上，而后板的内部部分包括用作排出孔的一个或更多个凹部或开口。诸如动力供给、信号线路、管路、管道之类的任意种类的连接线路612均可以沿着棒条608（内侧）朝向滚筒600延伸。

在图6的下半部中示出了用于后板的棒条的形状或后板自身的主体的形状的各种设计选项，支承轴602安装至中央连接单元614。在连接单元614与凸缘618/619/620之间延伸的轮廓622至623意于说明相应的后板的可能形状，其中，该形状还可以根据凸缘618、619以及620相对于连接单元614沿着轴线616的偏移而变化。在滚筒600用在真空内的情况下，即，在滚筒的内侧与外侧之间不存在大的压力差的情况下，对于滚筒的机械稳定性而言没有特定相关的需求。

直棒条/后板轮廓628与图3至图5中示出的实施方式一致。诸如622和624之类的其他构型也可以包括在偏移方面不同的直轮廓。轮廓624示出为没有偏移，而轮廓622具有负偏移，即轴602相对于主部段606延伸到滚筒600中。这种后者的设计选项由于提供了可透过性可用的较大的区域而提供了潜在较大的蒸气可透过性，而滚筒的加载能力基本没有被突出到滚筒600中的轴602扰乱。这种设计例如通过在轴602与主部段606之间提供额外的支承棒条而提供了增强机械稳定性的可能性。

保持偏移量618固定，除直轮廓628之外，可以考虑弯曲轮廓，如在图6中示例性指示的凹面轮廓626或凸面轮廓630、632。弯曲轮廓允许能够透过升华蒸气的更大的开口区域，并且从而可以用于减小蒸气的流出速度，其中，蒸气流并非必须与轴线616平行，而是在任意方向上。

应当指出的是，可以对各种设计选项中的两个或更多个进行组合，例如通过轮廓626至632描绘的设计选项，这在通过支承轴提供足够的机械稳定性以及滚筒的可靠支承的同时在较大的开口方面允许另外的灵活性。

图7为示出了包括图2至图5的滚筒302的冷冻干燥器204的操作700的流程图。总体上，在真空下散货生产冷冻干燥粒子的过程（702）中可以采用冷冻干燥器204。在步骤704中，冷冻干燥器204填充有粒子。具体地，粒子可以经由传递部段208加载至滚筒302。正在冷冻干燥的粒子被加载到滚筒中，并且加载过程持续至所需的填充水平为止，例如到达最大的填充水平426。为了防止所加载的冷冻粒子的结块，滚筒302优选地在加载过程期间旋转。

在步骤706中，所加载的粒子被冷冻干燥。在优选的实施方式中，冷冻干燥过程被控制（步骤708）以在避免粒子被带出滚筒的同时使蒸气升华最大化，并且从而使干燥时间最小化。滚筒302设置有用作足以将升华蒸气的流动速度保持在粒子损失的临界极限——即，避免被称作阻流限制的条件——以下的排出孔的最优开口404和420。然而，在其他批量中，该过程可以在阻流条件附近并且略微低于阻流条件下被驱动。具体的处理条件（处理流程）取决于所选择的产品的规格。例如，可以接收具有最小阈值以下的尺寸的微粒的较小的流失，或者在某些情况下这甚至是有益的。即使必须减小处理效率以避免粒子损失（过度损失），然而本文中描述的最优滚筒装置的采用使得处理效率高于常规滚筒设计可达到的处理效率。

在步骤710中，完成了干燥处理，即，产品批量已经到达所需的干燥度水平。然后，粒子从滚筒302卸载并且经由传递部段210从冷冻干燥器204排出至填充站206以填充到最终的容纳件中。在步骤712中，过程700例如通过执行包括真空室218和旋转滚筒302的冷冻干燥器204的清洁和/或杀菌（例如CiP和/或SiP）来完成。

可以采用根据本发明的装置的实施方式以用于产生诸如散货的无菌、冻干且均匀标定的粒子。产生的产品可以自由流动、无尘并且均匀。这种产品具有良好的处理特性并且可以易于与其他组分结合，其中，该组分可能与液体状态不兼容或者仅在一段短的时间内稳定，并且从而另一方面不适于常规的冷冻干燥技术。

从根据本发明配备的冷冻干燥器和处理线路产生的产品事实上可以包括适于常规的（例如搁板状类型）冷冻干燥过程的例如单克隆抗体、基于蛋白质的API、基于DNA的API的任何液体形式或可流动的粘糊状态下的任何配方、细胞/组织物质、疫苗、诸如具有较低的溶解度/生物利用效率的API之类的用于口服固体制剂的API、如ODT之类的快速分散口服固体制剂、口头分散片、填充粘状物的改型等、以及精细化工和食品行业中的各种产品。总体上，适当的可流动材料包括服从冷冻干燥过程的益处（例如，一旦被冷冻干燥，则稳定性增大）的合成物。

尽管已经关于当前发明的各种实施方式对当前发明进行描述，但是应当理解，该描述仅是用于说明的目的。

该申请要求欧洲专利申请EP11 008 109.8-1266的优先权，为了完整性将该申请的权利要求的主题罗列如下：

1.一种在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器中使用的旋

转滚筒，

所述滚筒包括通过前板和后板终止的主部段；

其中，所述后板适于与用于所述滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接，以及

所述后板能够透过通过对所述粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。

2.根据项目1所述的滚筒，其中，所述滚筒适于在所述冷冻干燥器的真空室内使用。

3.根据项目1或2所述的滚筒，其中，所述前板能够透过通过对粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。

4.根据前述项目中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板和所述前板中的至少一者的可透过性适于在冷冻干燥过程期间避免阻流限制。

5.根据项目3或4所述的滚筒，其中，根据升华蒸气到达真空泵的相应的流动路径的长度而使所述后板的可透过性以及所述前板的可透过性相对于彼此适应，其中，真空泵设置用于保持所述真空室内的真空。

6.根据前述项目中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板包括用于从所述旋转滚筒排出升华蒸气的至少一个排出孔。

7.根据前述项目中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板包括能够透过所述升华蒸气的网部。

8.根据前述项目中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板适于经由侧向延伸的支承棒条与所述支承轴连接。

9.一种在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器中使用的旋转滚筒的后板，

其中，所述滚筒包括通过后板在后端部上终止的主部段；

并且其中，所述后板适于与用于所述滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接；以及

所述后板能够透过由在所述旋转滚筒中冷冻干燥粒子而产生的升华蒸气。

10.一种装置，其包括根据项目1至8中的任一项所述的旋转滚筒以及安装至所述滚筒的旋转支承轴。

11.根据项目10所述的装置，其中，所述支承轴为中空的旋转轴。

12.一种用于在真空下散货生产冷冻干燥粒子的冷冻干燥器，所述冷冻干燥器包括：

-用于容纳冷冻粒子的旋转滚筒；以及

-容置所述旋转滚筒的固定真空室；

所述滚筒包括通过前板和后板终止的主部段；

其中，所述后板与用于所述滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接，以及

所述后板能够透过通过对所述粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。

13.根据项目12所述的冷冻干燥器，其中，所述真空室适于封闭操作。

14.一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥粒子的处理线路，所述处理线路包括根据项目12或13所述的冷冻干燥器。

15.一种利用根据项目12或13所述的冷冻干燥器在真空下执行的散货生产冷冻干燥粒子的方法，其中，在冷冻干燥器的旋转滚筒中冷冻干燥所述粒子的步骤包括：控制经由可透过后板以及可选地经由可透过前板从所述旋转滚筒出来的升华蒸气流，使得粒子保持在所述滚筒内。

Claims (15)

1.一种在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器中的真空室内使用的旋转滚筒，其中，

所述滚筒与所述真空室敞开连通并且包括通过前板和后板终止的主部段；

所述后板适于与用于所述滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接，以及

所述后板能够透过通过对粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。

2.根据权利要求1所述的滚筒，其中，所述滚筒适于在所述冷冻干燥器的所述真空室内使用。

3.根据权利要求1或2所述的滚筒，其中，所述前板能够透过通过对粒子进行冷冻干燥而产生的升华蒸气。

4.根据前述权利要求中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板和所述前板中的至少一者的可透过性适于在冷冻干燥过程期间避免阻流限制。

5.根据权利要求3或4所述的滚筒，其中，所述后板和所述前板中的一者的可透过性相对于所述后板和所述前板中的另一者的可透过性和流动路径长度相适应，所述流动路径长度为来自所述后板和所述前板中的所述另一者的升华蒸气到达真空泵的流动路径的长度，所述真空泵设置用于保持所述真空室内的真空。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板包括用于从所述旋转滚筒排出升华蒸气的至少一个排出孔。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板包括能够透过升华蒸气的网部。

8.根据前述权利要求中的任一项所述的滚筒，其中，所述后板适于经由侧向延伸的支承棒条与所述支承轴连接。

9.一种用于根据权利要求1至8中的任一项所述的旋转滚筒的后板，所述旋转滚筒在用于冷冻干燥粒子的散货生产的真空冷冻干燥器中使用，其中，所述滚筒包括通过所述后板在后端部上终止的主部段。

10.一种装置，包括根据权利要求1至8中的任一项所述的旋转滚筒以及安装至所述滚筒的旋转支承轴。

11.根据权利要求10所述的装置，其中，所述支承轴为中空的旋转轴。

12.一种用于在真空下对冷冻干燥粒子进行散货生产的冷冻干燥器，所述冷冻干燥器包括：

根据权利要求1至8中的任一项所述的用于容纳冷冻粒子的旋转滚筒，以及

容置所述旋转滚筒的固定真空室，

其中，所述后板与用于所述滚筒的旋转支承的旋转支承轴连接。

13.根据权利要求12所述的冷冻干燥器，其中，所述真空室适于封闭操作。

14.一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥粒子的处理线路，所述处理线路包括根据权利要求12或13所述的冷冻干燥器。

15.一种利用根据权利要求12或13所述的冷冻干燥器在真空下执行冷冻干燥粒子的散货生产的方法，其中，在所述冷冻干燥器的旋转滚筒中冷冻干燥粒子的步骤包括：通过使所述后板和所述前板中的一者的可透过性相对于所述后板和所述前板中的另一者的可透过性和流动路径长度相适应来控制经由可透过的后板以及可选地经由可透过的前板从所述旋转滚筒出来的升华蒸气流，使得粒子保持在所述滚筒内，其中，所述流动路径长度为来自所述后板和所述前板中的所述另一者的升华蒸气到达真空泵的流动路径的长度，所述真空泵设置用于保持所述真空室内的真空。