CN103910691A - 卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103910691A CN103910691A CN201410155783.0A CN201410155783A CN103910691A CN 103910691 A CN103910691 A CN 103910691A CN 201410155783 A CN201410155783 A CN 201410155783A CN 103910691 A CN103910691 A CN 103910691A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chalcone derivative
- halogenophenyl
- preparation
- add
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用,该卤代苯基查尔酮衍生物结构式如下(I)、(II)、(III)或(IV)所示,其制备方法是以乙醇为溶剂;氢氧化钠为催化剂;5-甲基-3-(4-硝基苯基)异恶唑-4-乙酮与等摩尔量的卤代苯甲醛,室温反应4-6h;粗品用乙醇重结晶。本发明产品可以非常有效的抑制四种人体肺癌细胞的增殖,且具有很好的应用价值和空间。
Description
技术领域
本发明涉及一种查尔酮衍生物,尤其涉及一种卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
肺癌作为一种严重的疾病,比任何其他类型的癌症所致死的人数都要多。在过去的几十年里,尽管人类在抗癌药物研究方面取得了巨大的进步。但是,开发具有简单结构、更有效的抗癌药物仍然是化学家所面临的严峻挑战。
查尔酮化合物也是一类非常重要的有机化合物,天然的查尔酮化合物广泛地存在于植物的根、叶、茎中,表现出许多有趣的药理活性。查尔酮及其衍生物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物,其分子结构中具有两个芳环相连的α,β-不饱和羰基的体系,具有较大的柔性,能与不同的受体结合,因此具有广泛的生物活性,如抗癌、抗炎症、抗菌、抗寄生虫、抗病毒、治疗糖尿病、神经保护、抗过敏、抗胃溃疡和解痉等生物活性。查尔酮化合物能够诱导细胞凋亡,被视为最有希望的抗癌药物。
一些临床上的抗癌药物由于与核酸中的氨基相互作用,从而具有基因毒性。相比较而言,科研工作者没有发现查尔酮有这一重要的毒副作用。近年来,查尔酮的结构修饰及其生物活性研究成为了国内外的热点研究领域。在新药物的设计中,不同药理学单体的组合可以导致有趣的生物活性化合物产生。因此,含有不同药物单体的分子可能对的癌症的治疗有利。我们设计、合成结构新颖的在一个分子中同时具有异恶唑和查尔酮单体的化合物,并探讨其对人肺癌细胞株的细胞毒影响。
发明内容
本发明的目的是提供了一种卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用。本发明对合成的卤代苯基查尔酮衍生物做了一系列抗癌活性的研究,实验结果显示合成的卤代苯基查尔酮类化合物可以有效的抑制多种人类肺癌细胞的增殖。此类卤代苯基查尔酮衍生物结构新颖,抗癌活性较高,因此有很大的推广和应用空间。
本发明采取的技术方案:
卤代苯基查尔酮,结构式如下(I)、(II)、(III)或(IV)所示:
卤代苯基查尔酮衍生物的制备方法:
(1)以乙醇做溶剂置于反应器中,加入卤代苯甲醛;(2)加入与卤代苯甲醛等摩尔量的5-甲基-3-(4-硝基苯基)异恶唑-4-乙酮,搅拌,溶清;(3)加入10%氢氧化钠溶液,搅拌反应3-6h;(4)过滤得粗产品,粗品用乙醇重结晶。
上述步骤(1)中所述的卤代苯甲醛为2-氯苯甲醛、4-氯苯甲醛、2-溴苯甲醛或4-溴苯甲醛。
乙醇溶剂用量为每克5-甲基-3-(4-硝基苯基)异恶唑-4-乙酮用60-80ml。
所述的卤代苯基查尔酮衍生物在抗癌药物中的应用。
一种抗癌药物组合物,含有药用量的上述的卤代苯基查尔酮衍生物,或者由药用量的上述的卤代苯基查尔酮衍生物与可接受的辅料组成。
本发明的有益效果:
(1)反应在常温常压下进行,操作简单、安全;(2)后处理过程简便,收率高,成本低;(3)工艺过程对环境友好,符合绿色化学的要求;(4)所得卤代苯基查尔酮衍生物可以非常有效的抑制多种肺癌细胞株的增殖。
附图说明
图1为实施例1产物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。但是,本发明不限于以下的实施方式,可以在要点的范围内进行各种变形来实施。
实施例1本实施例提供2-氯苯基查尔酮衍生物的制备:
量取60mL乙醇作为溶剂置于反应器中,将2-氯苯甲醛(4mmol)、5-甲基-3-(4-硝基苯基)-4-乙酮(4mmol,1g)加入反应器中,搅拌、溶清;再加入NaOH水溶液(10%,1.5mL),搅拌,室温反应6h;反应结束(TLC检测)。抽滤,残余物用水洗三次,干燥得白色2-氯苯基查尔酮衍生物。粗品用乙醇重结晶,收率66%。
2-氯苯基查尔酮衍生物氢谱数据:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6,δ):2.75(s,3H,CH3),7.09(d,1H,COCH=,J=16.00Hz),7.20-7.84(m,4H,PhH),7.87(d,1H,=CH,J=16.00Hz),8.07(d,2H,PhH,J=8.44Hz),8.32(d,2H,PhH,J=8.44Hz).
实施例2本实施例提供4-氯苯基查尔酮衍生物的制备:
量取160mL乙醇作为溶剂置于反应器中,将2-氯苯甲醛(8mmol)、5-甲基-3-(4-硝基苯基)-4-乙酮(8mmol,2g)加入反应器中,搅拌、溶清;再加入NaOH水溶液(10%,3mL),搅拌,室温反应4h;反应结束(TLC检测)。抽滤,残余物用水洗三次,干燥得白色4-氯苯基查尔酮衍生物。粗品用乙醇重结晶,收率87%。
实施例3本实施例提供2-溴苯基查尔酮衍生物的制备:
量取180mL乙醇作为溶剂置于反应器中,将2-氯苯甲醛(12mmol)、5-甲基-3-(4-硝基苯基)-4-乙酮(12mmol,3g)加入反应器中,搅拌、溶清;再加入NaOH水溶液(10%,4.5mL),搅拌,室温反应6h;反应结束(TLC检测)。抽滤,残余物用水洗三次,干燥得白色2-溴苯基查尔酮衍生物。粗品用乙醇重结晶,收率56%。
实施例4本实施例提供4-溴苯基查尔酮衍生物的制备:
量取120mL乙醇作为溶剂置于反应器中,将2-氯苯甲醛(6mmol)、5-甲基-3-(4-硝基苯基)-4-乙酮(6mmol,1.5g)加入反应器中,搅拌、溶清;再加入NaOH水溶液(10%,2.25mL),搅拌,室温反应3h;反应结束(TLC检测)。抽滤,残余物用水洗三次,干燥得白色4-溴苯基查尔酮衍生物。粗品用乙醇重结晶,收率92%。
抗癌活性研究
肺癌细胞H1792,A549,H157和Calu-1接种于96孔细胞培养板中,用100μL含有5%胎牛血清的RPMI-1640培养基培养,第二天加药药物处理。在处理结束后,用磺酰罗丹明B(SRB)法测量细胞存活率,具体操作步骤如下:加入冷的100μL10%的TCA至各孔中,在4℃进行培育1小时,除去介质;用蒸馏水洗涤板5次,并在空气中干燥,除去TCA;加入50μL SRB溶液至干燥的孔板中,摇动5分钟,用1%的乙酸洗液洗涤5次,除去未结合的染料,在空气中干燥洗涤过的孔板;加入100μL10mM的缓冲的强碱(pH=10.5),溶解每孔中结合的SRB,并振摇5分钟;用工作波长为540nm酶标仪测个孔吸光度。SRB在各孔的吸光度(OD)与活细胞数成正比。卤代苯基查尔酮衍生物对肺癌细胞成活率的影响,见表1、2、3和4。
表12-氯苯基查尔酮衍生物对四种肺癌细胞成活率的影响
表24-氯苯基查尔酮衍生物对四种肺癌细胞成活率的影响
表32-溴苯基查尔酮衍生物对四种肺癌细胞成活率的影响
表44-溴苯基查尔酮衍生物对四种肺癌细胞成活率的影响
由表中数据可以看到,卤代苯基查尔酮衍生物对四种人体肺癌细胞具有很好的抑制活性,具有很好的应用价值。
Claims (6)
1.卤代苯基查尔酮衍生物,结构式如(I)、(II)、(III)或(IV)所示:
2.一种卤代苯基查尔酮衍生物的制备方法,其特征是,包括步骤如下:
(1)以乙醇做溶剂置于反应器中,加入卤代苯甲醛;
(2)加入与卤代苯甲醛等摩尔量的5-甲基-3-(4-硝基苯基)异恶唑-4-乙酮,搅拌,溶清;
(3)加入10%氢氧化钠溶液,搅拌反应3-6h;
(4)过滤得粗产品,粗品用乙醇重结晶。
3.根据权利要求2所述的卤代苯基查尔酮衍生物的制备方法,其特征是,步骤(1)中所述的卤代苯甲醛为2-氯苯甲醛、4-氯苯甲醛、2-溴苯甲醛或4-溴苯甲醛。
4.根据权利要求2所述的卤代苯基查尔酮衍生物的制备方法,其特征是,所述的乙醇溶剂用量为每克5-甲基-3-(4-硝基苯基)异恶唑-4-乙酮用60-80ml。
5.权利要求1所述的卤代苯基查尔酮衍生物在抗癌药物中的应用。
6.一种抗癌药物,其特征是,含有药用量的权利要求1所述的卤代苯基查尔酮衍生物,或者由药用量的权利要求1所述的卤代苯基查尔酮衍生物与可接受的辅料组成。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410155783.0A CN103910691A (zh) | 2014-04-18 | 2014-04-18 | 卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410155783.0A CN103910691A (zh) | 2014-04-18 | 2014-04-18 | 卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103910691A true CN103910691A (zh) | 2014-07-09 |
Family
ID=51036742
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410155783.0A Pending CN103910691A (zh) | 2014-04-18 | 2014-04-18 | 卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103910691A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105330610A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-02-17 | 马海峰 | 一种治疗牙龈炎的药物组合物 |
CN113979851A (zh) * | 2020-07-27 | 2022-01-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 2′-卤代查尔酮衍生物、其制法及药物组合物与用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998058913A1 (en) * | 1997-06-19 | 1998-12-30 | Indena S.P.A. | Chalcones having antiproliferative activity |
US20060135585A1 (en) * | 2002-10-31 | 2006-06-22 | National Jewish Medical And Research Center | Compounds and methods for thiol-containing compound efflux and cancer treatment |
WO2011009826A2 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | ADAMED Sp.z o.o. | Novel chalcone derivatives with cytotoxic activity |
CN102344351A (zh) * | 2011-07-29 | 2012-02-08 | 中山大学 | 芳基取代查尔酮类化合物及其制备方法和应用 |
-
2014
- 2014-04-18 CN CN201410155783.0A patent/CN103910691A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998058913A1 (en) * | 1997-06-19 | 1998-12-30 | Indena S.P.A. | Chalcones having antiproliferative activity |
US20060135585A1 (en) * | 2002-10-31 | 2006-06-22 | National Jewish Medical And Research Center | Compounds and methods for thiol-containing compound efflux and cancer treatment |
WO2011009826A2 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | ADAMED Sp.z o.o. | Novel chalcone derivatives with cytotoxic activity |
CN102344351A (zh) * | 2011-07-29 | 2012-02-08 | 中山大学 | 芳基取代查尔酮类化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MAOSHENG WAN ET AL: "Synthesis and evaluation of novel isoxazolyl chalcones as potential anticancer agents", 《BIOORGANIC CHEMISTRY》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105330610A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-02-17 | 马海峰 | 一种治疗牙龈炎的药物组合物 |
CN113979851A (zh) * | 2020-07-27 | 2022-01-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 2′-卤代查尔酮衍生物、其制法及药物组合物与用途 |
CN113979851B (zh) * | 2020-07-27 | 2024-01-12 | 中国医学科学院药物研究所 | 2′-卤代查尔酮衍生物、其制法及药物组合物与用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kumar et al. | Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents | |
Alwan et al. | Novel imidazo [2, 1-b]-1, 3, 4-thiadiazoles as promising antifungal agents against clinical isolate of Cryptococcus neoformans | |
CN105237504B (zh) | 杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途 | |
Yerragunta et al. | A review on chalcones and its importance | |
CN102344351B (zh) | 芳基取代查尔酮类化合物及其制备方法和应用 | |
CN101863894B (zh) | 一种丹参酮ⅱa衍生物及其制备方法和应用 | |
CN103664689A (zh) | 对癌细胞微管蛋白聚合有抑制作用的一类查尔酮肟衍生物及其制备方法 | |
CN105218621A (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用 | |
CN103382195B (zh) | 苯并吡喃查尔酮类化合物及其制备方法和用途 | |
CN103222970B (zh) | 不对称单羰基姜黄素类似物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN110305166B (zh) | 一种以姜黄素衍生物为配体的钌(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
CN103910691A (zh) | 卤代苯基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 | |
CN109970679A (zh) | 丹皮酚噻唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN104523664A (zh) | 姜黄素类抗肿瘤药物及其应用 | |
CN103896932A (zh) | 异恶唑基芳基查尔酮衍生物及其制备方法和应用 | |
CN101591226B (zh) | 1,3-二芳基丙烷类衍生物及其用途 | |
CN102126938A (zh) | 一种姜黄素类似物及其制备方法和应用 | |
Solano et al. | Synthesis, in vitro, and in vivo evaluation of novel functionalized quaternary ammonium curcuminoids as potential anti-cancer agents | |
CN107417580A (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的棉酚‑l‑精氨酸席夫碱类化合物及其合成方法 | |
CN110922415A (zh) | 一种新型抗肿瘤活性化合物的合成与应用 | |
CN104098457B (zh) | 四氢姜黄素类似物及其制备和应用 | |
CN104447436A (zh) | 一种磺酰腙类衍生物、其制备方法及其抗自由基或抗肿瘤活性应用 | |
CN103450091A (zh) | 一类咪唑类衍生物及其制备方法与用途 | |
CN102391204B (zh) | 手性2,4-二取代-噻唑酮类化合物及其制备和在制备抗癌药物中的应用 | |
CN103755664A (zh) | 4-芳基噻(硒)唑类化合物及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140709 |