CN103896848A - 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法 - Google Patents

一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103896848A
CN103896848A CN201410143594.1A CN201410143594A CN103896848A CN 103896848 A CN103896848 A CN 103896848A CN 201410143594 A CN201410143594 A CN 201410143594A CN 103896848 A CN103896848 A CN 103896848A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
mmol
imidazoles
aryl
replacement
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410143594.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103896848B (zh
Inventor
何华锋
叶阳
董春旺
朱宏凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tea Research Institute Chinese Academy of Agricultural Sciences
Original Assignee
Tea Research Institute Chinese Academy of Agricultural Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tea Research Institute Chinese Academy of Agricultural Sciences filed Critical Tea Research Institute Chinese Academy of Agricultural Sciences
Priority to CN201410143594.1A priority Critical patent/CN103896848B/zh
Publication of CN103896848A publication Critical patent/CN103896848A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103896848B publication Critical patent/CN103896848B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法。它以苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑为原料，在醋酸钯和醋酸铜的共同催化下，以碳酸铯作为碱，1,10-菲啰啉作为配体，100℃在甲苯中反应24小时，反应经简易后处理纯化过程即可获得咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得双炔化合物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。

Description

一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法。 
背景技术
双炔化合物是一种具有重要生物活性的有机分子，可释放出阻断DNA复制的双自由基，对癌细胞具有强烈的毒性作用。双炔酰菌胺更是一类重要的杀菌抑菌药物，其有效片段即为其所包含的双炔官能团—丙炔氧基。与此同时，双炔化合物又可以经过Bergman环化反应合成一系列具有卓越生物活性的结构更为复杂的化合物。尤其是当双炔基团与咪唑环结构相连时，容易发生氮杂的Bergman重排反应，生成具有吡嗪环结构的双自由基卡宾化合物，进而参与形成三元环化合物。 
与此同时，近年来偕二溴乙烯基化合物作为一类重要的合成子，被广泛的应用于复杂化合物的合成中。发明人在对偕二溴乙烯基化合物的应用研究中发现，其在碱性条件下，容易发生消除反应生成炔基溴。因此，发明人设想，以偕二溴乙烯基化合物作为炔基溴的前体，合成分子内的双炔化合物。在另一方面，咪唑以及苯并咪唑结构也是广泛存在于天然产物以及药物分子中的有效骨架。其结构骨架的修饰以及底物活性的研究，一直是化学家们研究的热点。所以说合成具有咪唑或者苯并咪唑结构的双炔化合物对于新药的筛选具有重要的意义。 
发明内容
本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的制备含咪唑环结构的大位阻双炔化合物的方法。为此，本发明采用以下技术方案： 
双炔化合物的制备方法，其步骤是：以苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑为原料，以碳酸铯作为碱，投料摩尔比为苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔：咪唑或苯并咪唑：碳酸铯=1:1～1.2:2～2.2；以10% mmol的醋酸钯和10% mmol的醋酸铜为催化剂，20% mmol的1,10-菲啰啉作为配体，100 °C在甲苯中反应24小时；反应结束，经过分离纯化得到咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物；；
反应式为：
Figure 2014101435941100002DEST_PATH_IMAGE002
式中：R1=卤素或三氟甲基；R2=烃基、芳基或取代的芳基；R3=烃基、芳基或取代的芳基；所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、烃基或硝基。
进一步地，本发明优选以咪唑和苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔为原料出发，经由消除反应和Ullmann交叉偶联反应，一锅法合成得到了咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物。 
本发明具有以下优点： 
1）反应起始原料容易获得；
2）反应通用性强，对芳香族、脂肪族内炔均具有很好的兼容性；同时在强吸电子基团如-NO2、-CF3存在的条件下，反应仍可有效进行；
3）反应条件温和；
4) 投料和后处理都非常简单。
具体实施方法 
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1  
在N2保护条件下，将苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔（0.5 mmol），苯并咪唑（0.5 mmol），CuI（10% mmol），Pd(OAc)2（10% mmol），1,10-邻菲罗啉（20% mmol），Cs2CO3（2.0 equiv）混合于Schlenk反应管中，磁力搅拌下，抽真空通氮气三次。然后，在N2氛围保护下，注入3 ml甲苯作为溶剂，置于100 °C的油浴中，反应24 h。反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取、有机相减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯=5:1~3:1（v/v）为流动相，经柱层析分离纯化得到红棕色固体1-(2-苯乙炔基)苯乙炔基苯并咪唑，收率62%。产物理化数据为：熔点：81-83°C ；IR (neat) v 3060, 2262, 1612, 1497, 1458, 1399, 1240, 1098, 1071, 885, 691 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 6H), 7.20 (t, J = 8.0Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 143.31, 141.90, 134.36, 132.10, 131.75, 131.22, 128.66, 128.41, 128.31, 128.15, 125.42, 124.74, 124.02, 123.96, 122.81, 120.70, 111.24, 93.68, 87.91, 80.25, 72.85; HRMS (EI): [M]+ calculated for C23H14N2: 318.1157, Found: 318.1153.
实施例2  
N2保护条件下，将苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔（0.5 mmol），咪唑（0.5 mmol），CuI（10% mmol），Pd(OAc)2（10% mmol），1,10-邻菲罗啉（20% mmol），Cs2CO3（2.0 equiv）混合于Schlenk反应管中，磁力搅拌下，抽真空通氮气三次。然后，在N2氛围保护下，注入3 ml甲苯作为溶剂，置于100 °C的油浴中，反应24 h。反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取、有机相减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯=5:1~3:1（v/v）为流动相，经柱层析分离纯化得到红棕色油状液体1-(2-苯乙炔基)苯乙炔基咪唑，收率47%。产物理化数据为IR (neat) v 2923, 2263, 1598, 1494, 1470, 1310, 1099, 1012, 812, 691 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.54-7.51 (m, 3H), 7.37-7.32 (m, 5H), 7.22 (s, 1H), 7.11 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 140.03, 131.93, 131.53, 129.36, 128.74, 128.63, 128.54, 128.14, 125.86, 123.64, 122.83, 121.74, 93.82, 87.63, 81.72, 69.65; HRMS (EI): [M]+ calculated for C19H12N2: 268.1000, Found: 268.1000.
实施例3  
N2保护条件下，将邻偕二溴乙烯基苯基环丙基乙炔（0.5 mmol），苯并咪唑（0.5 mmol），CuI（10% mmol），Pd(OAc)2（10% mmol），1,10-邻菲罗啉（20% mmol），Cs2CO3（2.0 equiv）混合于Schlenk反应管中，磁力搅拌下，抽真空通氮气三次。然后，在N2氛围保护下，注入3 ml甲苯作为溶剂，置于100 °C的油浴中，反应24 h。反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取、有机相减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯=5:1~3:1（v/v）为流动相，经柱层析分离纯化得到红棕色油状液体1-(2-环丙基乙炔基)苯乙炔基苯并咪唑，收率63%。产物理化数据为IR (neat) v 3063, 2256, 1612, 1500, 1459, 1291, 1174, 884, 845, 809 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.53-7.50 (m. 1H), 7.47-7.37 (m, 3H), 7.31-7.27 (m, 2H), 1.57-1.51 (m, 1H), 0.94-0.88 (m, 2H), 0.86-0.82 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 143.39, 141.94, 134.52, 132.13, 131.17, 128.29, 127.36, 126.22, 124.68, 124.03, 123.84, 120.76, 111.17, 98.24, 79.58, 74.39, 72.96, 8.90, 0.41; HRMS (EI): [M]+ calculated for C20H14N2: 282.1157, Found: 282.1153.
实施例4  
N2保护条件下，将苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔（0.5 mmol），5-硝基苯并咪唑（0.5 mmol），CuI（10% mmol），Pd(OAc)2（10% mmol），1,10-邻菲罗啉（20% mmol），Cs2CO3（2.0 equiv）混合于Schlenk反应管中，磁力搅拌下，抽真空通氮气三次。然后，在N2氛围保护下，注入3 ml甲苯作为溶剂，置于100 °C的油浴中，反应24 h。反应结束，经过水洗、乙酸乙酯萃取、有机相减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯=5:1~3:1（v/v）为流动相，经柱层析分离纯化得到黄色固体1-(2-苯乙炔基)苯乙炔基-6-硝基苯并咪唑，收率55%。产物理化数据为IR (neat) v 2925, 2361, 1593, 1522, 1492, 1343, 1176, 1058, 759, 699 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15 (d, J = 9.6Hz, 1H), 7.74 (d, J = 6.8Hz, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 3H), 7.21 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.14 (d, J = 6.8Hz, 2H), 7.07 (d, J = 6.8Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 192.86, 146.43, 144.66, 144.32, 143.44, 140.07, 135.83, 134.18, 130.62, 129.92, 129.53, 128.98, 128.87, 128.15, 127.78, 124.07, 120.10, 119.76, 117.41, 112.29。

Claims (2)

1. 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
以苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑为原料，以碳酸铯作为碱，投料摩尔比为苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔：咪唑或苯并咪唑：碳酸铯=1:1～1.2:2～2.2；以10% mmol的醋酸钯和10% mmol的醋酸铜为催化剂，20% mmol的1,10-菲啰啉作为配体，100 °C在甲苯中反应24小时；反应结束，经过分离纯化过程得到咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物；
反应式为：
Figure 2014101435941100001DEST_PATH_IMAGE002
式中：R1=卤素或三氟甲基；R2=烃基、芳基或取代的芳基；R3=烃基、芳基或取代的芳基；所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、烃基或硝基。
2.根据权利要求1所述的具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法，其特征在于：以咪唑和苯基-邻偕二溴乙烯基苯基乙炔为原料出发，经由消除反应和Ullmann交叉偶联反应，一锅法合成得到了咪唑或苯并咪唑取代的双炔化合物。
CN201410143594.1A 2014-04-11 2014-04-11 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法 Expired - Fee Related CN103896848B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410143594.1A CN103896848B (zh) 2014-04-11 2014-04-11 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410143594.1A CN103896848B (zh) 2014-04-11 2014-04-11 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103896848A true CN103896848A (zh) 2014-07-02
CN103896848B CN103896848B (zh) 2019-02-05

Family

ID=50988472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410143594.1A Expired - Fee Related CN103896848B (zh) 2014-04-11 2014-04-11 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103896848B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116854689A (zh) * 2023-09-04 2023-10-10 中国药科大学 一种咪唑[4,5f][1,10]邻菲啰啉类化合物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102617570A (zh) * 2012-03-23 2012-08-01 复旦大学 一种并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102617570A (zh) * 2012-03-23 2012-08-01 复旦大学 一种并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BERCIANO, BEATRIZ PACHECO等: "1,1-Dibromo-1-alkenes as Valuable Partners in the Copper-Catalyzed Direct Alkynylation of Azoles", 《ORGANIC LETTERS》 *
DAS, BISWANATH等: "Copper-catalyzed coupling of imidazoles and pyrazoles with 1,1-dibromo-1-alkenes: a distinct approach for direct N-alkynylation of heteroarenes", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
KEVIN JOUVIN等: "Copper-Catalysed N-alkynylation of benzimidazoles and indazoles", 《CHIMICA OGGI》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116854689A (zh) * 2023-09-04 2023-10-10 中国药科大学 一种咪唑[4,5f][1,10]邻菲啰啉类化合物及其制备方法和应用
CN116854689B (zh) * 2023-09-04 2023-11-17 中国药科大学 一种咪唑[4,5f][1,10]邻菲啰啉类化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN103896848B (zh) 2019-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ren et al. Iron-or silver-catalyzed oxidative fluorination of cyclopropanols for the synthesis of β-fluoroketones
CN108822145B (zh) 一种磺酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN103113308B (zh) 一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法
CN102432608B (zh) 手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢-β-咔啉衍生物的方法
Baral et al. Rh (II)-Catalyzed Synthetic Strategy for Diverse and Functionalized Halonaphthalenyl Ethers and Esters from Diazo Compounds and Its Application to Polyaromatic Compounds
CN106188044B (zh) 一种碘催化的3-芳硫基咪唑并[1,5-a]N-杂环化合物的合成方法
CN104072429A (zh) 一种1,2,4-三唑类衍生物的合成方法
CN109232364A (zh) 一种烷基化羟吲哚的制备方法
Tang et al. p-Toluenesulfonic acid catalysed fluorination of α-branched ketones for the construction of fluorinated quaternary carbon centres
CN103896848A (zh) 一种具咪唑环结构大位阻双炔化合物的制备方法
CN108440384B (zh) 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法
CN105646327A (zh) 2-全氟烷基吲哚衍生物及其合成方法
CN103435610B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法
CN106946862B (zh) 1-烷烃-6-甲基-5-硝基-1h-苯并[d]咪唑类化合物及其制备方法
Gao et al. Diastereoselective Palladium-Catalyzed Conjugate Addition of Arylboronic Acids to α-Substituted Cyclic Enones
Ren et al. Palladium-Catalyzed Regioselective ortho-Acetoxylation of 3-Aryl-1, 2, 4-Benzotriazines via C–H Activation
EP3215516B1 (en) Metathesis catalysts and methods thereof
CN104045643A (zh) 一种铜催化水相制备吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法
CN105198806B (zh) 一种利用芳香胺、二酮合成喹啉衍生物的方法
CN102838597A (zh) 杂芳环咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的制备方法
CN105693589B (zh) 一种吲哚衍生物的合成方法
CN102633680A (zh) 一种制备3,3－二乙氧基丙腈的催化剂及制备方法
CN106565578A (zh) 一种光学活性四氢吡咯衍生物及其合成方法和应用
KR20160024250A (ko) 로듐 촉매를 이용한 퓨로피란온 유도체의 원-팟 합성방법
CN106117203B (zh) 一种3‑芳硫基咪唑并杂环化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20190205