CN103880684A - 一种对氨基苄胺二盐酸盐中脱除氯化氢的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种利用三乙胺将对氨基苄胺从其二盐酸盐中游离出来的方法。最佳反应条件为：对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺摩尔比1:8～14，以1,3-二氧五环作为溶剂，反应时间为4～16h，反应温度为20～35℃，在优化条件下对氨基苄胺的产率高达96.8%，该法合成工艺简单，分离提纯容易，产率较高，易于操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用三乙胺做缚酸剂将对氨基苄胺从其二盐酸盐中游离出来得到活泼苯胺的方法。
背景技术
苯胺是一种重要的有机染料和医药中间体,广泛应用于化工、有机染料与印染工业、氨基甲酸酯类农药的合成，也可作为医药磺胺药的原料，同时也是生产香料、塑料、清漆、胶片等的中间体，并可作为炸药中的稳定剂、汽油中的防爆剂，此外还可以用作生产对苯二酚、2-苯基吲哚等。由于苯胺活性很强，在光照或高温的条件下，苯胺极易氧化，由无色透明液体变为黄色至红棕色，并产生苯醌，重氮盐等，所以苯胺一般以盐酸盐的形式保存，便于储存和运输。然而在合成应用中大多数需要直接使用苯胺而非盐酸盐，如果直接使用苯胺盐酸盐不仅会影响反应活性，导致反应无法正常进行，而且会引入杂质，影响产物的纯度。
对氨基苄胺盐酸盐是一种比较常用的苯胺，广泛用于医药化工等各个行业，可以通过使其与缚酸剂三乙胺反应脱除氯化氢。该反应条件温和，操作简单可行，不需要特殊的设备。
发明内容
本发明针对无法从对氨基苄胺盐酸盐中直接得到对氨基苄胺的现象，提供一种简单可行的利用三乙胺做缚酸剂，脱掉盐酸盐中的氯化氢从而得到较纯对氨基苄胺的方法。本发明的反应路线如下所示：
其特征是，R1为伯氨基，仲胺基，N，N-二甲基叔胺基，R2为甲基胺基，乙基胺基，丙基胺基，X为盐酸或者硫酸，R1与 R2的位置可以是邻位或者间位或者对位。
本发明所提供的对氨基苄胺制备方法包括如下步骤：
（1）在装有搅拌磁子的三口瓶中，加入对氨基苄胺二盐酸盐和有机溶剂，超声振荡5～10分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气做保护下加热回流，按摩尔比例加入缚酸剂。
（2）反应结束后，迅速抽滤，并用有机溶剂洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒，氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的缚酸剂和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺，计算产率。
通过上述方法制备的对氨基苄胺有较高的产率，高达95～96.8﹪，该法合成工艺简单，分离提纯容易，产率较高，易于操作，缚酸剂也可以循环使用，适用于规模化工业生产。
通过碳酸氢钠做对比试验，实验结果显示碳酸氢钠溶解性不够好，反应还会生成水不利于反应，且不容易分离提纯。而吡啶成本较高，三乙胺价格低廉，而且容易除去，广泛适用于有机合成反应。
附图说明
图1为对氨基苄胺红外光谱图，图2为对氨基苄胺的核磁氢谱图，图3为三乙胺盐酸盐氢核磁共振谱图
具体实施方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，但本发明并不局限于此。
实施例 1：
在装有搅拌磁子的1000 ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入25℃恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺投料比为1:8的比例加入三乙胺。反应4h后，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺2.2701g,产率为72.5%。
实施例 2：
在装有搅拌磁子的1000 ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入25℃恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺投料比为1:8的比例加入三乙胺。反应10h后，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺2.3327g,产率为74.5%。
实施例 3：
在装有搅拌磁子的1000ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入20℃的恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺摩尔比为1:12的比例加入三乙胺。反应8h后，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺2.9965g, 产率为95.7%。
实施例 4：
在装有搅拌磁子的1000 ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入20℃的恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气做保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺按摩尔比为1:12的比例加入三乙胺。反应10h，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，然后进行真空干燥，得对氨基苄胺3.0310g,产率为96.8%。
实施例 5：
在装有搅拌磁子的1000 ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入30℃恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气做保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺按摩尔比为1:14的比例加入三乙胺。反应16h后，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺3.006g, 产率为96.0%。
实施例 6：
在装有搅拌磁子的1000ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入30℃的恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气做保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺按摩尔比为1:10的比例加入31.08g的三乙胺。反应12h后，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺2.8964g, 产率为92.5%。
实施例 7：
在装有搅拌磁子的1000ml的三口瓶中，加入5 g对氨基苄胺二盐酸盐和500 ml的1,3-二氧五环，超声振荡五分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入35℃的恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气做保护下加热回流，按对氨基苄胺二盐酸盐与三乙胺按摩尔比为1:14的比例加入三乙胺。反应10h后，迅速抽滤，并用1,3-二氧五环洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒。氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的三乙胺和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺2.8494g, 产率为91%。
红外光谱数据：
由图1 可知，IR ，v,cm-1:3424.28～3360.25(伯胺-NH2伸缩振动峰)；3065.98，3053.25，3020.16(苯环C-H伸缩振动峰)；2920.15，2867.45(亚甲基-CH2-伸缩振动峰)；1622.15(苯环C-N伸缩振动峰)；1614.23，1580.47(伯胺C-N弯曲振动峰)；1594.11，1589.63，1459.45(苯环的骨架振动峰)；798.91(Ar-H，对二取代面外弯曲振动)。
核磁氢谱数据：
由图 2可知， 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ,δ: 7.23 ppm (s, 1H, Ar-H), 6.83 ppm (s, 1H, Ar-H), 3.671 ppm(s,2H, -CH2)，2.12 ppm (s，2H，ArNH2)；1.91 ppm (s，2H，-CH2NH2)。
由图 3可知，3.17ppm(2H ,q,-CH2)，1.43 ppm(3H,t,-CH3)，11.6 ppm(1H,s, N-H).
Claims (7)
1.一种对氨基苄胺二盐酸盐中脱除氯化氢的制备方法，其特征在于在有机溶剂中利用三乙胺将对氨基苄胺从其盐中游离出来，反应合成路线如下所示：
其特征是，R1为伯氨基，仲胺基，N，N-二甲基叔胺基，R2为甲基胺基，乙基胺基，丙基胺基，X为盐酸或者硫酸，R1与 R2的位置可以是邻位或者间位或者对位。
2.如权利要求1所述的对氨基苄胺的制备方法，包括如下步骤：
（1）在装有搅拌磁子的三口瓶中，加入对氨基苄胺二盐酸盐和有机溶剂，超声振荡5～10分钟使对氨基苄胺二盐酸盐溶解，然后将三口瓶放入恒温水浴中，安装好密封磁力搅拌，温度计，上口用气球密封的回流冷凝管，在氩气做保护下加热回流，按摩尔比例加入缚酸剂；
（2）反应结束后，迅速抽滤，并用有机溶剂洗涤三次，滤液为透明黄色液体，滤渣为白色颗粒，氩气保护下将滤液通过旋转蒸发仪进行浓缩，除去多余的缚酸剂和溶剂，真空干燥得对氨基苄胺，计算产率。
3.如权利要求2所述对氨基苄胺的制备方法，其特征在于制备时选用吡啶，三乙胺做缚酸剂，优选三乙胺。
4.如权利要求2所述对氨基苄胺的制备方法，其特征在于脱除氯化氢反应过程的温度为20-35℃。
5.如权利要求2所述对氨基苄胺的制备方法，其特征在于反应时间为4～16h。
6.如权利要求2所述对氨基苄胺的制备方法，其特征在于对氨基苄胺盐酸盐和缚酸剂投料摩尔比为1:8～14。
7.如权利要求2所述对氨基苄胺的制备方法，其特征在于所用的有机溶剂为乙腈，1,2-二氯乙烷，1,4-二氧六环，1,3-二氧五环，优选1,3-二氧五环。
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