CN103864722A - 一类新颖[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类衍生物合成及抗癌的药物作用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一类新颖[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类衍生物合成及抗癌的药物作用。本文以N-Boc-哌嗪为原料，通过酰化、亲核取代、脱保护等反应首次得到具有潜在生物活性的[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类的一系列衍生物。
Description
技术领域
本发明涉及一类新颖的哌嗪类衍生物的制备方法及抗癌药物作用。
技术背景
哌嗪类化合物是一类重要的化合物，哌嗪类衍生物具有多种生物活性，临床药物中包括抗真菌、抗肿瘤、镇痛、镇静、抗精神病作用等方面。哌嗪类化合物十分广泛，两个氮原子的六元杂环，是富氮杂环化合物的理想结构单元，哌嗪类化合物很多具有较好的药理活性，因此哌嗪类化合物在有机合成和医学中的应用已引起了有机化学界和药学界的广泛关注。
本文以N-Boc-哌嗪为原料，通过酰化、亲和取代、脱保护等反应首次得到具有潜在生物活性的哌嗪类的一系列衍生物。
发明简述
首先，本发明提供式(I)化合物
式(I)
R1优选为：苯酚，对溴苯酚，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲醛
Ar优选为：对硝基苯甲酰氯，对溴苯甲酰氯，对甲基苯甲酰氯，对甲氧基苯甲酰氯，对氯苯甲酰氯，苯乙酰氯，苯甲酰氯，噻吩乙酰氯，对氟苯甲酰氯，间溴苯甲酰氯
本发明特别化合物包括
1)[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
2)[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
3)[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
4)[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
5)[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
6)[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
7)[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
8)[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
9)[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
10)[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
11)[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对苯甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
12)[4-(苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对苯甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
13)[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
14)[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
15)[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
16)[4-(苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
17)[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
18)[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
19)[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
20)[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
21)[4-(4-甲氧基甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
22)[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
23)[4-(4-甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
24)[4-(苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
25)[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
26)[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
27)[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
28)[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯基苯氧基甲基)苯基]甲酮
29)[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
30)[4-(氯甲基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪
31)[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪
32)[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪
33)[4-(4-甲酸甲酯基苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪
34)[4-(4-甲酸甲酯基苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪
35)[4-(4-甲酰基基苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪
36)[4-(4-甲酰基苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪
37)[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
38)[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
39)[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
40)[4-(3-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
41)[4-(3-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
42)[4-(3-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮
发明详述
式(I)的合成路线
说明1
[4-(氯甲基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪
将1-Boc-哌嗪(9.3g，0.05mol)溶于丙酮(50mL)，在室温下加入碳酸钾(13.8g，0.1mol)，KI(0.825g，0.005mol)搅拌约十分钟后，慢慢滴加对氯甲基苯甲酰氯(9.45g，0.05mol)，然后将温度提高到40℃，反应约6h。TLC检测反应完全后，过滤出不溶物，滤液旋干，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝4∶1)得到白色固体[4-(氯甲基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪(9.6g)。产率：56.8％。
1H NMR(Acetone-d6400MHz)：δ/ppm 1.47(m，9H)，3.41-3.82(m，8H)，4.78(s，2H)，7.43(d，2H)，7.57(d，2H)
说明2
[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪
将[4-(氯甲基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪(1.0g，2.95mmol)溶于4mLN，N-二甲基甲酰胺中，室温下加入碳酸钾(0.4g，2.95mmol)，加入苯酚(0.28，3mmol)反应5h后，将反应物倒入冰水中完全溶解后，用二氯甲烷进行萃取，加入无水硫酸钠干燥有机相，用柱层析的方法纯化(PE∶EA＝3∶1)，得到白色固体[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪(0.8g)。产率：78.4％
1H NMR(Acetone-d6400MHz)：δ/ppm 1.47(s，9H)，341-3.82(m，8H)，5.18(s，2H)，6.97(t，J＝7.6Hz，1H)，7.05(d，2H)，7.29(m，2H)，7.48(d，2H)，7.57(d，2H)
说明3
[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪(0.5g，1.26mmol)溶于二氯甲烷(3ml)中，在冰浴下缓慢加入由1mL三氟乙酸和4mL二氯甲烷配成的混合液，加完后室温反应2小时，反应完毕后蒸干溶剂得到固体，加入水溶解不溶物，用1M的碳酸氢钠水溶液调PH至8-9时有 沉淀析出，抽滤得白色固体。重结晶得[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪0.32g。产率：65.7％。
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 1.93-1.94(m，1H)，341-3.82(m，8H)，5.18(s，2H)，6.97(t，J＝7.6Hz，1H)，7.05(d，2H)，7.29(m，2H)，7.48(d，2H)，7.57(d，2H)
说明4
[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对溴苯甲酰氯(0.22g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.12g)。产率：38％
1H NMR(Acetone-d6400MHz)：δ/ppm 3.54-3.83(m，8H)，5.18(s，2H)，6.96(t，J＝7.6Hz，1H)，7.04(d，2H)，7.31(t，J＝8.0，2H)，7.44(d，2H)，7.50(d，2H)，7.57(d，2H)，7.65(d，2H)
说明5
[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对甲氧基苯甲酰氯(0.17g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.12g)。产率：44％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 3.51-3.82(m，8H)，3.84(s，3H)，5.10(s，1H)，5.29(s，1H)，6.91-6.99(m，4H)，7.27-7.35(m，3H)，7.38-7.41(m，4H)，4.47(d，1H)
说明6
[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对甲基苯甲酰氯(0.15g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.12g)。产率：43％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 2.38(s，3H)，3.34-3.78(m，8H)，5.20(d，2H)，6.96(d，3H)，7.26-7.33(m，6H)，7.43(d，2H)，7.50(d，2H)
说明7
[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对氯苯甲酰氯(0.17g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合 液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.18g)。产率：64％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 3.31-4.83(m，8H)，4.57(s，1H)，5.07(s，1H)，6.95(d，1H)，7.22-7.46(m，10H)，7.46(d，2H)
说明8
[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对硝基苯甲酰氯(0.18g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.09g)。产率：30％
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 3.30-3.91(m，8H)，4.61(s，1H)，5.11(s，1H)，6.98(t，1H)，7.30(d，2H)，7.28-7.45(m，4H)，7.61(d，2H)，8.31(d，1H)
说明9
[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入苯乙酰氯(0.19g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.07g)。产率：25％
1H NMR(CDCl3 400MHz)：δ/ppm 3.30-3.91(m，8H)，3.75(s，2H)，4.61(s，1H)，5.11(s，1H)，6.95(d，1H)，6.96-7.47(m，12H)，8.06(s，1H)
说明10
[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(对甲酸甲酯苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入苯乙酰氯(0.22g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.12g)。产率：35％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 3.30-3.91(m，8H)，3.92(s，2H)，5.18(s，2H)，7.01(d，2H)，7.29(s，1H)，7.32(d，2H)，7.47(d，2H)，7.52(d，2H)，7.59(d，2H)，8.02(d，2H)
说明11
[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(对甲酸甲酯苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对甲氧基苯甲酰氯(0.17g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.12g)。产率：37％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 3.30-3.91(m，8H)，3.67(s，3H)，3.90(s，3H)，5.17(s，2H)，6.94(d，2H)，7.00(d，2H)，7.41-7.52(m，6H)，8.02(d，2H)
说明12
[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(对甲酸甲酯苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.67mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对甲基苯甲酰氯(0.15g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.19g)。产率：62％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 2.64(s，3H)，3.30-3.91(m，8H)，3.90(s，3H)，5.17(s，2H)，7.00(d，2H)，7.46-7.62(m，6H)，8.01(d，2H)，8.32(d，2H)
说明13
[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(对溴苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.53mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入对甲氧基苯甲酰氯(0.17g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.12g)。产率：47％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 3.30-3.91(m，8H)，3.90(s，3H)，5.17(s，2H)，6.86(d，2H)，6.94(d，2H)，7.39-7.48(m，8H)
说明14
[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮
将[4-(对溴苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪(0.2g，0.53mmol)溶于无水的二氯甲烷溶液(4mL)中，在冰浴条件下缓慢加入三乙胺(0.14g，1.35mmol)，搅拌10分钟后加入苯乙酰氯(0.19g，1.0mmol)，加完后室温反应4小时，反应完全后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤混合液两次，每次20mL，旋干有机相。用柱层析的方法纯化(PE∶EA∶DCM＝1∶1∶1)，得到白色固体[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮(0.05g)。产率：20％
1H NMR(CDCl3400MHz)：δ/ppm 3.30-3.91(m，8H)，3.77(s，2H)，4.58(s，1H)，5.05(s，1H)，6.83(d，2H)，7.26-7.46(m，11H)
说明15
哌嗪类衍生物对DU145、A549、PC3的细胞增殖性实验
细胞DU145、A549、PC3购于上海细胞库，取处于生长对数期的DU145、A549、PC3细胞接种于96孔板中，每孔5×103个细胞/200μL，在37℃，同时通入5％的CO2条件下培养24小时。将药物溶于二甲基亚砜中制备5个不同药物浓度以备测定(药物浓度范围为0-10μM)，取1μL各个浓度梯度的药物溶液加入96孔板中在37℃下继续培养48小时，弃去培养液，每孔加入5mg/mL的四甲基偶氮唑蓝(MTT)20μL，在490波长下测定96孔板每一孔的光密度OD值。每一测试设3-4个平行孔，重复3-4次。
药物对细胞的生长抑制率(％)＝(溶液对照组平均OD值-用药组平均OD值)/对照组平均OD值，然后根据不同药物浓度对细胞的生长抑制率(％)计算药物的IC50值。
哌嗪类类衍生物对DU145、A549、PC3的细胞增殖性实验结果
我们选取DU145、A549、PC3作为实验的癌细胞，由图表可以看出：化合物1对DU145、A549、PC3具有选择性的抑制作用，化合物2，3，4，5对DU145、A549、PC3不具有选择性，其抗癌活性弱于1。
附图说明：
图1是化合物[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮的1H-NMR图
图2是化合物[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮的1H-NMR图
图3是化合物[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮的1H-NMR图
图4是化合物[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮的 1H-NMR图
图5是化合物[4-(4-甲酸甲酯基苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪的1H-NMR图
图6是化合物[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮的1H-NMR图。
Claims (8)
1.一类新颖[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：
其中R1代表苯酚，对溴苯酚，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲醛中的任一种，Ar代表酰氯中的任一种。
2.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述R2为对硝基苯甲酰氯，对溴苯甲酰氯，对甲基苯甲酰氯，对甲氧基苯甲酰氯，对氯苯甲酰氯，苯乙酰氯，苯甲酰氯，噻吩乙酰氯，对氟苯甲酰氯，间溴苯甲酰氯。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
3.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对苯甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对苯甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮。
4.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲氧基甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯乙酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
5.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(噻吩乙酰基)哌嗪基]-[4-(对溴苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(氯甲基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲酸甲酯基苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲酸甲酯基苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲酰基基苯甲氧基)苯甲酰基]甲酸叔丁酯哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-甲酰基苯甲氧基)苯甲酰基]哌嗪。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
6.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(3-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(3-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酸甲酯苯氧基甲基)苯基]甲酮。
根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物类，其特征在于：所述衍生物为[4-(3-溴苯甲酰基)哌嗪基]-[4-(对甲酰基苯氧基甲基)苯基]甲酮。
7.根据权利要求[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：合成路线如下：
其中R1代表苯酚，对溴苯酚，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲醛中的任一种，R2代表酰氯中的任一种。
8.哌嗪类衍生物具有多种生物活性，主要包括抗真菌、抗癌、镇痛、镇静、抗精神病作用、磷酸二酯酶γ抑制剂(等方面。
雌酚酮和雌二醇与不同的哌嗪环相连所得到的衍生物抑制骨吸收、促进骨形成的作用均不低于相应的母体雌激素。表明哌嗪环的引入不影响雌激素对骨的药理作用，所合成的4种化合物可以作为骨靶向雌激素的弹头，进一步与骨靶向载体连接。
以氟桂利嗪为先导化合物，设计合成哌嗪类新衍生物，具有钙阻滞作用的活性化合物。
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