CN103842009A - 具有锁定元件的分配接口 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种装置，其包括：用于药物输送装置的分配接口（6005；6405），所述分配接口包括锁定元件（6000；6400），所述锁定元件（6000、6400）包括可去除地保持在相应的第一位置的至少一个弹簧部件（6010；6020；6410；6420）使得当所述分配接口（6005；6405）第一次附连并且然后从所述药物输送装置去除时，每个弹簧部件（6010；6020；6410；6420）移动到相应的第二位置，所述相应的第二位置配置成防止所述分配接口（6005；6405）再附连到药物输送装置。

Description

具有锁定元件的分配接口

技术领域

本专利申请涉及用于输送来自独立储存器的至少两种药物试剂的医疗装置。这样的药物试剂可以包括第一和第二药剂。医疗装置包括用于自动地或由用户手动地输送药物试剂的剂量设定机构。特别地，本发明涉及例如可用于这样的医疗药物输送装置中的具有锁定元件的分配接口。

医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，尤其是笔式注射器，其是通过来自一个或多个多剂量筒的药品的注射提供给药的类型的注射器。特别地，本发明涉及这样的注射器，其中用户可以设定剂量。

背景技术

药物试剂可以包含在均包含独立（单药物组合物）或预混（混配多药物组合物）药物试剂的两个或更多个多剂量储存器、容器或包装物中。

某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂进行治疗。一些药物组合物需要以彼此特定的关系进行输送以便输送最佳治疗剂量。在期望组合疗法、但是由于某些原因在单配方中是不可能的情况下本专利申请是特别有益的，所述原因例如是、但不限于稳定性、治疗效果降低和毒理学。

例如，在一些情况下可能有益的是用长效胰岛素（也可以被称为第一或主药剂）以及诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽1（也可以被称为第二药物或副药剂）治疗糖尿病。

因此，需要提供用于在单注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的装置，所述步骤对于用户来说执行简单而且没有药物输送装置的复杂物理操作。提出的药物输送装置提供用于两种或更多种活性药物试剂的独立储存容器或筒保持器。这些活性药物试剂然后在单输送程序期间组合和/或输送到患者。这些活性试剂可以以组合剂量一起施予或者替代地，这些活性试剂可以以顺序方式一个接着一个地组合。

该药物输送装置也允许有机会改变药剂的量。例如，可以通过改变注射装置的性质（例如，设定用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量）改变一个流体量。可以通过制造各种包含副药物的包装物改变第二药剂量，每个变型包含第二活性试剂的不同体积和/或浓度。

该药物输送装置可以具有单分配接口。该接口可以配置成用于与主储存器和与包含至少一种药物试剂的药剂的副储存器流体连通。药物分配接口可以是允许两种或更多种药剂离开系统并且输送到患者的出口的类型。

来自独立储存器的组合物的组合可以经由双头针头组件输送到身体。这提供组合药物注射系统，从用户的观点来看该组合药物注射系统将以密切配合使用标准针头组件的当前可用的注射装置的方式实现。一个可能的输送程序可以包括以下步骤：

1.将分配接口附连到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近侧针头。第一和第二针头分别穿刺包含主组合物的第一储存器和包含副组合物的第二储存器。

2.将剂量分配器、例如双头针头组件附连到分配接口的远端。以该方式，针头组件的近端与主组合物和副组合物流体连通。

3.例如经由图形用户界面（GUI）调拨/设定来自注射装置的主组合物的期望剂量。

4.在用户设定主组合物的剂量之后，微处理器控制控制单元可以确定或计算副组合物的剂量并且可以优选地基于先前存储的治疗剂量分布确定或计算该第二剂量。该算出药剂的组合然后将由用户注射。治疗剂量分布可以是用户可选择的。替代地，用户可以调拨或设定副组合物的期望剂量。

5.可选地，在已设定第二剂量之后，装置可以置于待发状态。可以通过按压和/或保持控制面板上的“OK”或“待发”按钮实现可选的待发状态。待发状态可以提供预定时期，在此期间装置可以用于分配组合剂量。

6.然后，用户将把剂量分配器（例如，双头针头组件）的远端插入或应用到期望注射部位中。通过启动注射用户接口（例如，注射按钮）施予主组合物和副组合物（以及潜在的第三药剂）的组合的剂量。

两种药剂可以经由一个注射针头或剂量分配器并且在一个注射步骤中输送。这与施予两次独立注射相比在减少用户步骤方面为用户提供方便的好处。

用分配接口将一种或多种药剂分配通过剂量分配器可以导致分配接口被微量的每种药剂污染。例如在一定时间之后或在预定的使用次数之后该污染可能禁止再使用分配接口，原因是不能保证被输送药剂的纯度。甚至意识到该问题的用户可能无意地试图再使用分配接口，原因是他可能记不清或者可能发现难以或不可能通过检查确定指定分配接口是否实际上使用过。

发明内容

所以期望为分配接口提供防止分配接口再用于药物输送装置的机构。该机构应当使得它在其防止再使用方面有效并且对于用户的手动操作安全。

因此本发明的目的是提供一种用于药物输送装置的分配接口，在所述分配接口已经用于药物输送装置之后防止再使用它。

该目的由一种装置解决，所述装置包括：用于药物输送装置的分配接口，所述分配接口包括锁定元件，所述锁定元件包括可去除地保持在相应的第一位置的至少一个弹簧部件使得当所述分配接口第一次附连并且然后从所述药物输送装置去除时，每个弹簧部件移动到相应的第二位置，所述相应的第二位置配置成防止所述分配接口再附连到药物输送装置。

锁定元件布置在它的缺省状态、即布置在它的第一位置，使得它允许将分配接口附连到药物输送装置。然而，将分配接口机械地附连到药物输送装置的过程移动锁定元件使得一旦分配接口脱离并且由此从药物输送装置去除时，锁定元件机械地阻止将分配接口再附连到相同或相似类型的任何药物输送装置。所以防止分配接口的再使用并且消除来自分配接口内的残余药物成分的污染的风险。

为此，锁定元件包括在第一位置的至少一个弹簧部件，其中它不干扰分配接口附连到药物输送装置。可以有任何数量的弹簧部件。不失一般性，进一步的描述将假设有多个弹簧部件。在该第一位置，弹簧部件已经保持受到张力并且因此储存势能。而且，弹簧部件布置成使得在将分配接口附连到药物输送装置期间它们由药物输送装置的一部分机械地接合。该接合移动弹簧部件使得它们从它们的保持释放，由此允许它们通过它们的储存能量改变它们的位置。位置的该变化也可以包括弹簧部件的形状的变化。位置的变化可以仅仅影响弹簧部件的部分，即，当弹簧部件被说成从第一位置移动到下一位置时并非弹簧部件的所有部分可以改变它们的位置。在弹簧部件离开第一位置之后直接移动到或在可能通过一个或多个中间位置之后移动到的第二位置，弹簧部件阻止分配接口再附连到相同或相似类型的任何药物输送装置。在第二位置，弹簧部件阻止短管，所述短管配置成接收与药物输送装置的每个储存器关联的筒凸起。

详细说明弹簧部件移动到第二位置，仅仅在分配接口已从药物输送装置脱离之后弹簧部件可以完成它们移动到第二、阻止位置。特别地，当与药物输送装置接合时弹簧部件可以移动到非阻止的中间第三位置。在该第三位置，弹簧部件可以被偏压以移动到第二位置，但是可以由仍然附连的药物输送装置防止这样做。当分配接口从药物输送装置脱离时，弹簧部件释放并且可以完全移动到第二阻止位置。

将分配接口附连到药物输送装置必须产生分配接口和储存待输送的药剂的药物输送装置的储存器之间的流体连接。优选地，分配接口包括用于到达药物输送装置的储存器的每个流体连接的弹簧部件。换句话说，分配接口包括的弹簧部件优选地与它具有的对应于药物输送装置的筒凸起的流体连接凹口一样多。

优选实施例的特征在于每个弹簧部件包括相应的按钮弹簧，每个相应的按钮弹簧包括相应的一组翼状耳片。翼状耳片优选地布置在按钮弹簧的圆周处并且面对垂直于按钮弹簧的方向。当按钮弹簧弹起时翼状耳片优选地布置成径向向内移动。

在另一优选实施例中，每个按钮弹簧是过中翼状弹簧（over-centering wingspring）。

在另一优选实施例中，每组翼状耳片包括三个翼状耳片。

在又一优选实施例中，每个按钮弹簧为圆顶形。

在另一优选实施例中，当相应的按钮弹簧移动到相应的第二位置时每个相应组的翼状耳片的每个翼状耳片配置成径向向内移动。

在又一优选实施例中，每个弹簧部件包括相应的卡簧。每个卡簧为大致环形，但是它可以具有在向外或向内方向上的一个或多个突起。每个卡簧可以围绕相应的短管布置，其中每个短管配置成接收与药物输送装置的每个储存器关联的筒凸起。每个卡簧还配置成呈两个位置中的一个。在第一位置，卡簧径向向外延伸并且具有较大直径。在该位置，卡簧处于应变状态，它的内部应变用于收缩卡簧。在第二位置，卡簧收缩并且具有较小直径。

在另一优选实施例中，每个卡簧在相应的第一位置保持在由所述分配接口提供的相应的第一直径通道中。特别地，该直径通道可以是配置成用于连接到药物输送装置的药剂储存器的相应筒凸起的分配接口上的短管。该第一直径通道可以具有足够大的直径以将相应的卡簧保持在应变状态。

在另一优选实施例中，当所述分配接口附连到所述药物输送装置时每个卡簧配置成前挪（shunt forward）到在直径上小于相应的第一直径通道的相应的第二直径通道中。当将分配接口附连到药物输送装置时通过由药物输送装置的一部分、特别是由与药物输送装置的储存器关联的筒凸起接合可以前挪每个卡簧。通过在轴向方向上朝着分配接口推动短管可以前挪每个卡簧。第二直径通道可以是短管的一部分，所述部分具有的直径小于卡簧保持在前挪之前的卡簧的位置所围绕的短管的部分，即，第一直径通道。

在优选实施例中，当所述分配接口从所述药物输送装置去除并且由此脱离时每个卡簧配置成在径向方向上向内弹起。由于卡簧在前挪之后在直径较小的第二直径通道中，因此初始处于较大直径的位置的卡簧上的应变用于将卡簧收缩到较小直径。然而，只要分配接口附连到药物输送装置，药物输送装置的接合部分可以用于将卡簧保持在第一直径、即较大直径。所以当分配接口从药物输送装置去除时卡簧将通过向内弹起收缩，将卡簧保持在较大直径。

在另一优选实施例中，每个卡簧的一部分配置成充分地向内偏转以缩小有效接收直径，从而防止所述分配接口再附连到药物输送装置。该防止可以特别地通过卡簧的向内偏转部分的机械阻止效应发生。有效接收直径可以是配置成用于接合它的配对部分、例如药物输送装置的筒凸起的短管的直径，并且由此产生与药物输送装置的储存器的流体连接。存在最小直径，有效接收直径不得降到所述最小直径之下以便使分配接口附连到药物输送装置成为可能。每个卡簧的向内偏转部分可以包括在向内方向上的突起。

在又一优选实施例中，每个卡簧由相应的耳片保持在相应的第一部分中。相应的耳片可以通过卡簧由于其内部应变所施加的上紧力保持就位。相应的耳片也可以具有与卡簧的小、但整体的连接，当耳片由药物输送装置的接合部分迫离时所述连接配置成撕裂。

在优选实施例中，在将所述分配接口附连到所述药物输送装置并且随后将所述分配接口从所述药物输送装置脱离期间当相应的耳片偏转时每个卡簧配置成移动到相应的锁定状态。可能的是只要已偏转相应耳片的药物输送装置就位并且占据相应耳片的先前空间当相应耳片偏转时每个卡簧就不会移动并且因此在分配接口已从药物输送装置脱离之后每个卡簧完成它移动到锁定状态。

在另一方面，提供一种用于药物输送装置的分配接口。分配接口包括主要外主体和定位在主要外主体的至少一部分内的内主体。内主体可以配置成用于连接到药物输送装置并且限定第一内主体储存器和第二内主体储存器。分配接口还包括与第一内主体储存器流体连通并且定位成用于穿刺包含在药物输送装置内的第一储存器的第一穿刺针头。第二穿刺针头由内主体提供并且与第二内主体储存器流体连通并且定位成用于穿刺包含在药物输送装置内的第二储存器。歧管邻近内主体的大体平坦表面定位并且包括流体凹槽布置。阀布置定位在内主体和歧管之间。阀布置控制包含在第一筒中的第一流体和包含在第二筒中的第二流体通过流体凹槽布置流体连通到内主体的保持室。分配接口还可以包括防止分配接口再使用的锁定器。

通过适当地参考附图阅读以下详细描述，本领域的普通技术人员将显而易见本发明的各方面的这些以及其它优点。

附图说明

图1示出输送装置的透视图，其中装置的端帽被去除；

图2示出显示筒的输送装置远端的透视图；

图3示出图1或2中所示的输送装置的透视图，其中一个筒保持器处于打开位置；

图4示出可以可拆卸地安装在图1中所示的输送装置的远端上的分配接口和剂量分配器；

图5示出安装在图1中所示的输送装置的远端上的图4中所示的分配接口和剂量分配器；

图6示出可以安装在输送装置的远端上的针头组件；

图7示出图4中所示的分配接口的透视图；

图8示出图4中所示的分配接口的另一透视图；

图9示出图4中所示的分配接口的横截面图；

图10示出图4中所示的分配接口的分解图；

图11示出安装到药物输送装置、例如图1中所示的装置上的分配接口和针头组件的横截面图；

图12示出包括锁定元件的分配接口的透视图；

图13示出图12中所示的分配接口的横截面图；

图14示出包括锁定元件的分配接口的替代布置的透视图；

图15示出图14中所示的分配接口的横截面图；

图16示出图14中所示的分配接口的一部分的横截面图；

图17示出图14中所示的分配接口的另一部分的横截面图。

具体实施方式

图1中所示的药物输送装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，提供可去除端帽或盖18。该端帽18和主体14的远端15一起工作以提供卡扣配合或形状配合连接使得一旦盖18滑动到主体14的远端15上，帽和主体外表面20之间的该摩擦配合防止盖从主体意外地脱落。

主体14包含微处理器控制单元、机电传动系和至少两个药剂储存器。当从装置10去除端帽或盖18时（如图1中所示），分配接口200安装到主体14的远端15，并且剂量分配器（例如，针头组件）附连到接口。药物输送装置10可以用于通过单针头组件、例如双头针头组件施予第二药剂（副药物组合物）的算出剂量和第一药剂（主药物组合物）的可变剂量。

传动系可以相应地将压力施加于每个筒的塞以便排出第一和第二药剂的剂量。例如，对于药剂的单剂量活塞杆可以向前推动筒的塞预定量。当筒变空时，活塞杆完全缩回到主体14的内部，使得可以去除空筒并且可以插入新筒。

靠近主体14的近端提供控制面板区域60。优选地，该控制面板区域60包括数字显示器80以及可以由用户操作以设定和注射组合剂量的多个人接口元件。在该布置中，控制面板区域包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和用符号“OK”标示的第三按钮66。另外，沿着主体的最近端，也提供注射按钮74（在图1的透视图中不可见）。

筒架40可以可拆卸地附连到主体14并且可以包含至少两个筒保持器50和52。每个保持器配置成包含一个药剂储存器，例如玻璃筒。优选地，每个筒包含不同的药剂。

另外，在筒架40的远端处，图1中所示的药物输送装置包括分配接口200。如将关于图4所述，在一个布置中，该分配接口200包括可拆卸地附连到筒外壳40的远端42的外主体212。在图1中可以看到，分配接口200的远端214优选地包括针头接头216。该针头接头216可以配置成允许剂量分配器、例如常规笔式注射针头组件可拆卸地安装到药物输送装置10。

一旦开启装置，图1中所示的数字显示器80点亮并且为用户提供某些装置信息，优选与包含在筒架40内的药剂相关的信息。例如，为用户提供与主药剂（药物A）和副药剂（药物B）两者相关的某些信息。

如图3中所示，第一和第二筒保持器50、52可以是铰接筒保持器。这些铰接保持器允许用户接近筒。图3示出图1中所示的筒架40的透视图，第一铰接筒保持器50处于打开位置。图3示出用户将如何通过打开第一保持器50并且由此接近第一筒90而接近第一筒90。

如上所述当论述图1时，分配接口200联接到筒架40的远端。图4示出未连接到筒架40的远端的分配接口200的平面视图。可以与接口200一起使用的剂量分配器或针头组件也被示出并且设在保护外帽420中。

在图5中，图4中所示的分配接口200显示为联接到筒架40。分配接口200和筒架40之间的轴向附连装置可以是本领域的技术人员的任何已知轴向附连装置，包括卡锁、卡扣配合、卡环、键槽和这样的连接的组合。分配接口和筒架之间的连接或附连也可以包含保证特定接头仅仅可附连到匹配药物输送装置的附加特征（未显示），例如连接器、限位件、花键、肋、凹槽、pips、夹子和类似设计特征。这样的附加特征将防止不合适的副筒插入到非匹配注射装置。

图5也示出可以拧接到接口200的针头接头上的联接到分配接口200的远端的针头组件400和保护盖420。图6示出安装在图5中的分配接口200上的双头针头组件402的横截面图。

图6中所示的针头组件400包括双头针头406和接头401。双头针头或套管406固定地安装在针头接头401中。该针头接头401包括具有沿其周边的圆周悬挂套筒403的圆盘形元件。沿着该接头部件401的内壁提供螺纹404。该螺纹404允许针头接头401拧接到分配接口200上，在一个优选布置中所述分配接口带有沿着远侧接头的相应外螺纹。在接头元件401的中心部分处设有突起402。该突起402在套筒部件的相反方向上从接头突出。双头针头406通过突起402和针头接头401居中地安装。该双头针头406安装成使得双头针头的第一或远侧穿刺端部405形成用于穿刺注射部位（例如，用户的皮肤）的注射部分。

类似地，针头组件400的第二或近侧穿刺端部406从圆盘的相对侧突出使得它由套筒403同心地围绕。在一个针头组件布置中，第二或近侧穿刺端部406可以比套筒403短使得该套筒在某种程度上保护后套筒的尖端。图4和5中所示的针头盖帽420提供围绕接头401的外表面403的形状配合。

现在参考图4-11，现在将论述该接口200的一个优选布置。在该一个优选布置中，该接口200包括：

a.外主体210，

b.第一内主体220，

c.第二内主体230，

d.第一穿刺针头240，

e.第二穿刺针头250，

f.阀密封件260，以及

g.隔膜270。

外主体210包括主体近端212和主体远端214。在外主体210的近端212处，连接部件配置成允许分配接口200附连到筒架40的远端。优选地，连接部件配置成允许分配接口200可拆卸地连接筒架40。在一个优选接口布置中，接口200的近端配置有具有至少一个凹陷的向上延伸壁218。例如，从图8可以看到，向上延伸壁218至少包括第一凹陷217和第二凹陷219。

优选地，第一和第二凹陷217、219定位在该主体壁内从而与靠近药物输送装置10的筒外壳40的远端定位的向外突出部件协作。例如，可以在图4和5中看到筒外壳的该向外突出部件48。第二类似突出部件设在筒外壳的相对侧。因而，当接口200在筒外壳40的远端上轴向地滑动时，向外突出部件将与第一和第二凹陷217、219协作以形成干涉配合、形状配合或卡锁。替代地，并且本领域的技术人员将认识到，也可以使用允许轴向地联接分配接口和筒外壳40的任何其它类似连接机构。

外主体210和筒架40的远端用于形成可以轴向地滑动到筒外壳的远端上的轴向接合卡锁或卡扣配合布置。在一个替代布置中，分配接口200可以带有编码特征从而防止意外的分配接口交叉使用。也就是说，接头的内主体可以几何地配置成防止一个或多个分配接口的意外交叉使用。

安装接头设在分配接口200的外主体210的远端处。这样的安装接头可以配置成可释放地连接到针头组件。仅仅作为一个例子，该连接装置216可以包括外螺纹，所述外螺纹接合沿着针头组件、例如图6中所示的针头组件400的针头接头的内壁表面提供的内螺纹。也可以提供替代的可释放连接器，例如卡锁、通过螺纹释放的卡锁、卡口锁、形状配合或其它类似连接布置。

分配接口200还包括第一内主体220。在图8-11中示出该内主体的某些细节。优选地，该第一内主体220联接到外主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地，该第一内主体220通过肋和凹槽形状配合布置联接到外主体210的内表面。例如，从图9可以看到，外主体210的延伸壁218带有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也在图10中示出。这些肋213a和213b沿着外主体210的壁218的内表面215定位并且产生与第一内主体220的协作凹槽224a和224b的形状配合或卡锁接合。在优选布置中，沿着第一内主体220的外表面222提供这些协作凹陷224a和224b。

另外，在图8-10中可以看到，靠近第一内主体220的近端的近侧表面226可以至少配置有包括近侧穿刺端部分244的第一近侧定位穿刺针头240。类似地，第一内主体220配置有包括近侧穿刺端部分254的第二近侧定位穿刺针头250。第一和第二针头240、250两者刚性地安装在第一内主体220的近侧表面226上。

优选地，该分配接口200还包括阀布置。这样的阀布置可以构造成防止分别包含在第一和第二储存器中的第一和第二药剂的交叉污染。优选的阀布置也可以构造成防止第一和第二药剂的回流和交叉污染。

在一个优选系统中，分配接口200包括呈阀密封件260的形式的阀布置。这样的阀密封件260可以设在由第二内主体230限定的腔231内，从而形成保持室280。优选地，腔231沿着第二内主体230的上表面定位。该阀密封件包括限定第一流体凹槽264和第二流体凹槽266两者的上表面。例如，图9示出位于第一内主体220和第二内主体230之间的阀密封件260的位置。在注射步骤期间，该密封阀260帮助防止第一路径中的主药剂迁移到第二路径中的副药剂，同时也防止第二路径中的副药剂迁移到第一路径中的主药剂。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。因而，第一止回阀262防止沿着第一流体路径264、例如密封阀260中的凹槽传送的流体返回到该路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体路径266传送的流体返回到该路径266中。

第一和第二凹槽264、266一起分别朝着止回阀262和268会聚，然后提供输出流体路径或保持室280。该保持室280由第二内主体的远端、第一和第二止回阀262、268两者以及可穿刺隔膜270所限定的内室限定。如图所示，该可穿刺隔膜270定位在第二内主体230的远端部分和外主体210的针头接头所限定的内表面之间。

保持室280终止于接头200的出口端口处。该出口端口290优选地居中地定位在接口200的针头接头中并且帮助将可穿刺密封件270保持在固定位置。因而，当双头针头组件附连到接口（例如图6中所示的双头针头）的针头接头时，输出流体路径允许两种药剂与附连的针头组件流体连通。

接头接口200还包括第二内主体230。从图9可以看到，该第二内主体230具有限定凹陷的上表面，并且阀密封件260定位在该凹陷内。所以，当如图9中所示组装接口200时，第二内主体230将定位在外主体210的远端和第一内主体220之间。第二内主体230和外主体一起将隔膜270保持就位。内主体230的远端也可以形成可以配置成与阀密封件的第一凹槽264和第二凹槽266两者流体连通的腔或保持室。

在药物输送装置的远端上轴向地滑动外主体210将分配接口200附连到多次使用装置。以该方式，可以在分别具有第一筒的主药剂和第二筒的副药剂的第一针头240和第二针头250之间产生流体连通。

图11示出在已安装到图1中所示的药物输送装置10的筒架40的远端上之后的分配接口200。双头针头400也安装到该接口的远端。筒架40示出为具有包含第一药剂的第一筒和包含第二药剂的第二筒。

当接口200第一次安装在筒架40的远端上时，第一穿刺针头240的近侧穿刺端部244穿刺第一筒90的隔膜并且由此定位成与第一筒90的主药剂92流体连通。第一穿刺针头240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体路径凹槽264流体连通。

类似地，第二穿刺针头250的近侧穿刺端部254穿刺第二筒100的隔膜并且由此定位成与第二筒100的副药剂102流体连通。该第二穿刺针头250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流体路径凹槽266流体连通。

图11示出联接到药物输送装置10的主体14的远端15的这样的分配接口200的优选布置。优选地，这样的分配接口200可拆卸地联接到药物输送装置10的筒架40。

如图11中所示，分配接口200联接到筒外壳40的远端。该筒架40示出为包含含有主药剂92的第一筒90和含有副药剂102的第二筒100。一旦联接到筒外壳40，分配接口200基本上提供用于提供从第一和第二筒90、100到共同保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280示出为与剂量分配器流体连通。在这里，如图所示，该剂量分配器包括双头针头组件400。如图所示，双头针头组件的近端与室280流体连通。

在一个优选布置中，分配接口配置成使得它仅仅在一个取向上附连到主体，也就是说，它仅仅单向配合。因而如图11中所示，一旦分配接口200附连到筒架40，主针头240可以仅仅用于与第一筒90的主药剂92流体连通并且将防止接口200再附连到架40使得主针头240现在可以用于与第二筒100的副药剂102流体连通。这样的单向连接机构可以帮助减小两种药剂92和102之间的潜在交叉污染。

在下文中将参考图12至17详细地描述本发明的实施例。

在示例性实施例中，分配接口可以包括锁定机构。一旦接口初始从装置去除，这样的锁定机构可以防止分配接口再附连到药物输送装置。这样的特征可以帮助减小污染的可能性以及防止分配接口针头注射端的可能钝化。下面更详细地描述这些特征。

图12示出包括锁定元件6000的分配接口6005的透视图。具体地，图12示出包括锁定元件6000的分配接口6005的近端的透视图，所述锁定元件包括第一和第二按钮弹簧6010、6020。如图所示，按钮弹簧6010、6020可以包括过中翼状弹簧的形式。在一个布置中，按钮弹簧6010、6020的每一个包括可以用于锁定锁定元件6000并且防止分配接口6005再使用的三个翼状耳片。例如，第一按钮弹簧6010可以包括三个翼状耳片6015a、6015b、6015c并且第二按钮弹簧可以包括三个翼状耳片6025a、6025b、6025c。第一和第二弹簧6010、6020大体上为圆顶形从而提供过中力。

图13示出图12中所示的分配接口6005和锁定元件6000的横截面图。如图所示，分配接口6005的一侧显示为具有处于接收状态的按钮弹簧6010。也就是说，按钮弹簧6010的三个翼状耳片6015a、6015b、6015c处于打开位置从而接收来自药物输送装置的筒的远端。显示分配接口6005的另一侧，其中第二按钮弹簧6020处于锁定状态，即，其中三个翼状耳片6025a、6025b、6025c处于锁定位置并且因此不能接收来自药物输送装置的筒的远端。

图14示出包括锁定元件布置6400的分配接口6405的替代布置的透视图。在该布置中，锁定元件布置6400包括第一卡簧6410和第二卡簧6420。

图15示出图14中所示的分配接口6405和锁定元件布置6400的横截面图。在该特定布置中，它在原理上类似于图12-13中所示和本文中所述的锁定元件6000。在图14-15所示的布置中，一对径向夹子6410、6420在分配接口6405的大直径通道中保持打开。药物输送装置（未示出）上的一对筒凸起可以接收到这些夹子6410、6420中。当包括锁定元件6400的分配接口6405装配到筒凸起上时，夹子接触并且前挪（在远侧方向上）到直径较小的第二通道中。在夹子位于直径较小的第二通道中的该位置，夹子6410、6420被启动。其后，一旦去除药物输送装置，夹子向内弹起。夹子的弯曲部分充分地向内偏转以缩小有效接收凸起直径，形成夹子的锁定状态。例如，如图15中所示，第一夹簧6410保持在锁定状态而第二夹簧6420保持在接收状态。

图16和17示出图15中所示的分配接口6405的部分。具体地，图16示出处于接收状态的锁定元件6400的第二夹子6420的俯视透视图。具体地，图17示出在锁定状态下示出的锁定元件6400的第一夹子6410的俯视透视图，夹子的弯曲部分充分地向内偏转。

用于将弹簧保持在初始打开状态的替代实施例也可以使用。仅仅作为一个例子，初始位于夹子端部之间的耳片特征可以在分配接口装配到药物输送装置上期间被偏转远离夹子口部。

当在本文中使用时，术语“药物”或“药剂”表示包含至少一种药物活性组合物的药物配方。

其中在一个实施例中所述药物活性组合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸或上述药物活性组合物的混合物。

其中在另一实施例中所述药物活性组合物有用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病关联的并发症（例如糖尿病性视网膜病）、血栓栓塞病症（例如深静脉或肺血栓栓塞）、急性冠状动脉综合症（ACS）、绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、花粉热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

其中在另一实施例中所述药物活性组合物包括用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病关联的并发症（例如糖尿病性视网膜病）的至少一种肽，其中在另一实施例中所述药物活性组合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、高血糖素样肽（GLP-1）或其类似物或衍生物或exedin-3或exedin-4或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人类胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39)，一种具有序列HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的肽。

Exendin-4衍生物例如选自下列成分：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或者

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可结合到Exendin-4衍生物的C-端；

或者具有下面序列的Exendin-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或者上述Exendin-4衍生物中任意一个的药学可接受的盐或溶剂合物。

激素类例如是如在《Rote Liste（2008版）》第50章列出的垂体激素类或下丘脑激素类或调节活性肽和它们的拮抗剂，比如促性腺激素(Gonadotropine)（促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)）、生长激素(Somatropine)（促生长素(Somatropin)）、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是也被称为免疫球蛋白的球状血浆蛋白（～150kDa），其共用基本结构。由于它们具有添加到氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每个抗体的基本功能单位是免疫球蛋白（lg）单体（仅仅包含一个lg单位）；分泌抗体也可以是具有两个lg单位的二聚物、例如lgA，具有四个lg单位的四聚物、例如硬骨鱼类lgM，或具有五个lg单位的五聚物、例如哺乳动物lgM。

lg单体是由四个多肽链组成的“Y”形分子；两个相同的重链和两个相同的轻链由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长度为大约440个氨基酸；每个轻链长度为大约220个氨基酸。重链和轻链均包含稳定它们的折叠的链内二硫键。每个链由被称为lg域的结构域组成。这些域包含大约70-110个氨基酸并且根据它们的大小和功能被分成不同类别（例如，可变或V，和恒定或C）。它们具有特性免疫球蛋白折叠，其中两个β层产生“三明治”形状，通过保存的半胱氨酸和其它带电氨基酸之间的相互作用保持在一起。

存在由α、δ、ε、γ和μ表示的哺乳动物lg重链的五种类型。呈现的重链的类型限定抗体的同型；这些链相应地在lgA、lgD、lgE、lgG和lgM中出现。

不同重链在大小和组成上不同；α和γ包含大约450个氨基酸并且δ包含大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每个重链具有两个区域，恒定区（CH）和可变区（VH）。在一个种类中，恒定区对于相同同型的所有抗体是基本相同的，但是对于不同同型的抗体是不同的。重链γ、α和δ具有由三个串列lg域组成的恒定区，和用于增加灵活性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白域组成的恒定区。重链的可变区对于由不同B细胞产生的抗体是不同的，但是对于由单B细胞或B细胞克隆产生的所有抗体是相同的。每个重链的可变区长度为大约110个氨基酸并且由单lg域组成。

在哺乳动物中，存在由λ和κ表示的免疫球蛋白轻链的两种类型。轻链具有两个连续域：一个恒定域（CL）和一个可变域（VL）。轻链的长度为大约211到217个氨基酸。每个抗体包含总是相同的两个轻链；哺乳动物中的每个抗体仅仅存在轻链的一种类型，κ或λ。

尽管所有抗体的一般结构很相似，但是指定抗体的独特性质由如上所述的可变（V）区决定。更具体地，可变环（轻链上的三个（VL）和重链上的三个（VH））负责结合到抗原，即，负责它的抗原特异性。这些环被称为互补决定区（CDRs）。由于来自VH和VL两个域的CDRs促成抗原结合部位，因此决定最终抗原特异性的是重链和轻链的组合，而不是单独的一个。

“抗体片段”包含如上面限定的至少一个抗体结合片段，并且具有与片段源自的完整抗体基本相同的功能和特异性。用木瓜蛋白酶进行的有限蛋白水解消化将lg原型分解成三个片段。均包含一个完整L链和大约半个H链的两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段（Fab）。在大小上类似、但是在具有它们的链内二硫键的两个重链的一半处包含羧基末端的第三片段是可结晶片段（Fc）。Fc包含碳水化合物、补体结合和FcR结合部位。有限胃蛋白酶消化产生包含Fab片段和包括H-H链内二硫键的铰接区的单F(ab′)2片段。F(ab′)2是二价的，用于抗原结合。F(ab′)2的二硫键可以分裂以便获得Fab′。而且，重链和轻链的可变区可以融合在一起以形成单链可变片段（scFv）。

药学可接受的盐例如是酸加成盐（acid addition salts）和碱式盐。酸加成盐例如是HCL盐或者HBr盐。碱式盐例如是具有选择自碱或者碱性物的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中彼此独立的R1至R4指：氢、可选地取代的C1-C6-烷基、可选地取代的C2-C6-烯基、可选地取代的C6-C10-芳基、或可选地取代的C6-C10-杂芳基。在美国宾州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro(Ed.)编辑的1985年第17版《Remington's PharmaceuticalSciences》中和在《Encyclopedia of Pharmaceutical Technology》说明了药学可接受盐的其它示例。

药学可接受的溶剂合物例如是水合物。

Claims (13)

1.一种装置，其包括：

用于药物输送装置的分配接口（6005、6405），所述分配接口（6005、6405）包括锁定元件（6000、6400），所述锁定元件（6000、6400）包括可去除地保持在相应的第一位置的至少一个弹簧部件（6010、6020、6410、6420），使得当所述分配接口（6005、6405）第一次附连至所述药物输送装置并且然后从所述药物输送装置去除时，每个弹簧部件（6010、6020、6410、6420）移动到相应的第二位置，所述相应的第二位置配置成防止所述分配接口（6005、6405）再附连到药物输送装置。

2.根据权利要求1所述的装置，

其中每个弹簧部件包括相应的按钮弹簧（6010、6020），每个相应的按钮弹簧（6010、6020）包括相应的一组翼状耳片（6015a、6015b、6015c、6025a、6025b、6025c）。

3.根据权利要求2所述的装置，

其中每个按钮弹簧（6010、6020）是过中翼状弹簧。

4.根据权利要求2或3所述的装置，

其中每组翼状耳片包括三个翼状耳片（6015a、6015b、6015c、6025a、6025b、6025c）。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的装置，

其中每个按钮弹簧（6010、6020）为圆顶形。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的装置，

其中当相应的按钮弹簧（6010、6020）移动到相应的第二位置时，每个相应组的翼状耳片（6015a、6015b、6015c、6025a、6025b、6025c）的每个翼状耳片配置成径向向内移动。

7.根据权利要求1所述的装置，

其中每个弹簧部件包括相应的卡簧（6410、6420）。

8.根据权利要求7所述的装置，

其中每个卡簧（6410、6420）在相应的第一位置保持在由所述分配接口（6405）提供的相应的第一直径通道中。

9.根据权利要求8所述的装置，

其中当所述分配接口（6405）附连到所述药物输送装置时，每个卡簧（6410、6420）配置成前挪到在直径上小于相应的第一直径通道的相应的第二直径通道中。

10.根据权利要求9所述的装置，

其中当所述分配接口（6405）从所述药物输送装置去除时每个卡簧（6410、6420）配置成在径向方向上向内弹起。

11.根据权利要求10所述的装置，

其中每个卡簧（6410、6420）的一部分配置成充分地向内偏转以缩小有效接收直径，从而防止所述分配接口（6405）再附连到药物输送装置。

12.根据权利要求7所述的装置，

其中每个卡簧（6410、6420）由相应的耳片保持在相应的第一部分中。

13.根据权利要求12所述的装置，

其中在将所述分配接口（6405）附连到所述药物输送装置并且随后将所述分配接口从所述药物输送装置脱离期间，当相应的耳片偏转时每个卡簧（6410、6420）配置成移动到相应的锁定状态。

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