CN103833813A - 一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，包括以下步骤：（1）将腺苷酸粗品与水混合，得悬浮液；（2）向悬浮液中加入NaOH水溶液，使pH值至7.50～9.50，然后加入HCl水溶液，使pH值至3.9～4.5；（3）在搅拌下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加腺苷酸晶种，养晶；（4）控制搅拌速度，边搅拌边滴加体积浓度为90%～95%的乙醇水溶液，滴加时间控制在3～5h；抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。本发明方法制备的腺苷酸晶体粒度大，形态完整，操作简单，条件容易控制，获得产品的周期短，纯度高，满足医药，生化及食品领域的应用。

Description

一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法
技术领域
本发明涉及一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，属于医药，生化及食品领域腺苷酸的生产领域。
背景技术
腺苷酸是构成动物细胞核糖酸的四种主要单核苷酸之一，体内的能量传递物质，但比腺三磷（ATP）稳定。临床用于播散性硬化、卟啉症、搔痒、肝病、静脉曲张性溃疡并发症，其具有显著的周围血管扩张和降压作用，腺苷酸是人体可摄入的物质，可作为生产核酸类药物中间体，保健食品及生化试剂，并用于制造腺苷三磷酸、环腺苷酸等。腺苷酸熔点在178～185℃，通常为白色或类白色结晶性粉末，但工业上生产的腺甘酸粒度偏小，易聚集、难离心（离心机分离），母液中的夹带的盐类杂质可能去不干净，容易保藏杂质，难干燥，造成成品颗粒太细，呈现微细粉末状，紫外含量检测时会不合格，极大降低腺苷酸产品的使用及经济价值。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，包括以下步骤：
（1）按1g：4～7mL的比例，将腺苷酸粗品与水混合，40～45℃条件下搅拌混合15～30min得悬浮液；
（2）向步骤（1）获得的悬浮液中加入质量浓度为10%～20%的NaOH水溶液，使pH值至7.50–9.50，然后加入质量浓度为10%～20%的HCl水溶液，使pH值至3.9～4.5；
（3）在搅拌速度为200～250rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量0.5%～2%、粒度为5～10μm的腺苷酸晶种，养晶20～30min；
（4）控制搅拌速度为200～250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为90%～95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的4～7倍，滴加时间控制在3～5h；抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。
步骤（1）优选为：按1g：5～6mL的比例，将腺苷酸粗品与水混合，40℃条件下搅拌混合20min得悬浮液。
步骤（2）优选为：向步骤（1）获得的悬浮液中加入质量浓度为15%的NaOH水溶液，使pH值至8.0～8.5，然后加入质量浓度为10%～20%的HCl水溶液，使pH值至4.0。
步骤（3）优选为：在搅拌速度为200～250rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量1%、粒度为5μm的腺苷酸晶种，养晶30min。
步骤（4）优选为：控制搅拌速度为250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为90%～95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的5～6倍，滴加时间控制在4h；抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。
本发明的优点在于：
（1）本发明的方法制备的腺苷酸晶体粒度大，形态完整。
（2）在腺苷酸等电点附近添加晶种，可以避免爆发成核，进而降低成核过程微小颗粒聚集及杂质夹带。
（3）缓慢添加反溶剂乙醇水溶液，可以减小过饱和度波动，有利于晶体充分生长及形成规整形态晶体，提高粒度纯度。
（4）添加90～95%的反溶剂乙醇水溶液可以避免晶体生长过程中因过饱和度过大而引发严重的二次成核，有利于晶体逐渐长大，降低生长过程聚集。
（5）该方法操作简单，条件容易控制，获得产品的周期短，纯度高，满足医药，生化及食品领域的应用。
附图说明
图1使用本发明实施例1获得的腺苷酸晶体的显微图片。
图2使用本发明实施例2获得的腺苷酸晶体的显微图片。
具体实施方式
实施例1
一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，包括以下步骤：
（1）称10g腺苷酸粗品，量取50mL水，在夹套结晶器中搅拌混合，水浴加热控制温度40℃，搅拌混合20min，得悬浮液；
（2）向悬浮液中慢慢加入质量浓度为15%的NaOH水溶液，调整pH值至8.50，再缓慢滴加质量浓度为10%的HCl水溶液调pH值至4.0；
（3）在搅拌速度为250rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量1%、粒度为5μm的腺苷酸晶种，养晶30min；
（4）控制搅拌速度为250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的5倍，滴加时间控制在4h；以使晶体逐渐长大，抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。得到的腺苷酸产品在显微镜下的晶体形态如图1所示。实施例2
一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，包括以下步骤：
（1）称10g腺苷酸粗品，量取70mL水，在夹套结晶器中搅拌混合，水浴加热控制温度45℃，搅拌混合15min，得悬浮液；
（2）向悬浮液中慢慢加入质量浓度为20%的NaOH水溶液，调整pH值至7.50，再缓慢滴加质量浓度为20%的HCl水溶液调pH值至3.9；
（3）在搅拌速度为200rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量0.5%、粒度为10μm的腺苷酸晶种，养晶30min；
（4）控制搅拌速度为200rpm，边搅拌边滴加体积浓度为90%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的7倍，滴加时间控制在5h；以使晶体逐渐长大，抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。得到的腺苷酸产品在显微镜下的晶体形态如图2所示。实施例3
一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，包括以下步骤：
（1）称10g腺苷酸粗品，量取60mL水，在夹套结晶器中搅拌混合，水浴加热控制温度40℃，搅拌混合20min，得悬浮液；
（2）向悬浮液中慢慢加入质量浓度为15%的NaOH水溶液，调整pH值至8.0，再缓慢滴加质量浓度为20%的HCl水溶液调pH值至4.0；
（3）在搅拌速度为200rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量1%、粒度为5μm的腺苷酸晶种，养晶30min；
（4）控制搅拌速度为250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为90%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的6倍，滴加时间控制在4h；以使晶体逐渐长大，抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。得到的腺苷酸产品在显微镜下的晶体形态与实施例1制备的晶体形态相似。
实施例4
一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，包括以下步骤：
（1）称10g腺苷酸粗品，量取40mL水，在夹套结晶器中搅拌混合，水浴加热控制温度40℃，搅拌混合30min，得悬浮液；
（2）向悬浮液中慢慢加入质量浓度为10%的NaOH水溶液，调整pH值至9.50，再缓慢滴加质量浓度为10%的HCl水溶液调pH值至4.5；
（3）在搅拌速度为250rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量2%、粒度为5μm的腺苷酸晶种，养晶20min；
（4）控制搅拌速度为250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的4倍，滴加时间控制在3h；以使晶体逐渐长大，抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。得到的腺苷酸产品在显微镜下的晶体形态与实施例1制备的晶体形态相似。

Claims (5)

1.一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，其特征是包括以下步骤：
（1）按1g：4～7mL的比例，将腺苷酸粗品与水混合，40～45℃条件下搅拌混合15～30min得悬浮液；
（2）向步骤（1）获得的悬浮液中加入NaOH水溶液，使pH值至7.50–9.50，然后加入HCl水溶液，使pH值至3.9～4.5；
（3）在搅拌速度为200～250rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量0.5%～2%、粒度为5～10μm的腺苷酸晶种，养晶20～30min；
（4）控制搅拌速度为200～250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为90%～95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的4～7倍，滴加时间控制在3～5h；抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。
2.根据权利要求1所述的一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，其特征在于所述步骤（1）为：按1g：5～6mL的比例，将腺苷酸粗品与水混合，40℃条件下搅拌混合20min得悬浮液。
3.根据权利要求1所述的一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，其特征在于所述步骤（2）为：向步骤（1）获得的悬浮液中加入NaOH水溶液，使pH值至8.0～8.5，然后加入HCl水溶液，使pH值至4.0。
4.根据权利要求1所述的一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，其特征在于所述步骤（3）为：在搅拌速度为200～250rpm的条件下，将步骤（2）获得的溶液加入反应器中，添加所述腺苷酸粗品质量1%、粒度为5μm的腺苷酸晶种，养晶30min。
5.根据权利要求1所述的一种基于等电溶析耦合制备腺苷酸晶体的方法，其特征在于所述步骤（4）为：控制搅拌速度为250rpm，边搅拌边滴加体积浓度为90%～95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相当于步骤（1）所述水的体积的5～6倍，滴加时间控制在4h；抽滤、干燥，得腺苷酸晶体产品。
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