CN103804454A - 去氧孕烯晶型及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
去氧孕烯晶型及其制备方法。提供了一种一种具有下式I的去氧孕烯晶体，所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，其主衍射峰2θ角度为：8.6±0.2°、11.3±0.2°、11.8±0.2°、13.9±0.2°、14.2±0.2°、16.0±0.2°、17.0±0.2°、19.0±0.2°、20.5±0.2°和21.8±0.2°。
Description
技术领域
本发明涉及一种去氧孕烯晶型及其制备方法。
背景技术
式Ⅰ化合物（去氧孕烯）是一种新型孕激素，为强效排卵抑制剂，尚能改变宫颈粘液稠度、抑制子宫内膜发育。孕激素避孕药，抗雌性激素的活性很强，能抑制排卵及促性腺激素的分泌。用于防止妊娠。
去氧孕烯的合成制备专利较多，美国专利（US3927046）公开了一种新型的11,11-亚烷基甾族化合物的制备方法，其中涉及有去氧孕烯的合成方法工艺，其制备方法如路线1所示：
[路线1]
该工艺以11a-羟基-18-甲基-雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料，在对甲苯磺酸的催化下，将3,17双酮用乙二醇进行保护，然后氧化11a-羟基为羰基，再将氧化的羰基进行wittig反应，引入11位亚甲基；将3,17位缩酮水解得到18-甲基-11-亚甲基-雌甾-4-烯-3,17-二酮，再用乙二硫醇保护3位羰基后还原17位羰基为羟基，在液氨溶剂中用金属钠除去3位乙二硫醇缩酮保护基团，最后再将17位羟基用三氧化铬氧化为羰基后引入乙炔基团，得到去氧孕烯。
中国专利（CN101445542A）报道了一个合成去氧孕烯的工艺路线，工艺路线如下所示：
该路线整个反应仍然有7步反应，同样使用乙二硫醇保护3位羰基，在脱去3位的乙二硫醇缩酮保护基时，需要使用液氨溶液和金属钠，安全性不高，降低了本路线的实用价值；在氧化化合物5时，使用Jone′s试剂氧化11a位的羟基，需要使用负10－负20度的低温；在最后一步引入乙炔基团的反应中，氢氧化钾不能使反应进行完全，同时乙炔气体的使用，在大规模工业生产上存在较大的安全隐患。
但是，上述专利文献都没有报道去氧孕烯的晶型及其制备方法。
因此，本领域急需一种去氧孕烯的新晶型及其制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种去氧孕烯的新晶型及其制备方法，所述去氧孕烯的新晶型具有较好的生物利用度，更适于过滤和制剂制粒，具有流动性好，操作简便的特性。
本发明一方面提供了一种具有下式I的去氧孕烯晶体：
所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，其主衍射峰2θ角度为：8.6±0.2°、11.3±0.2°、11.8±0.2°、13.9±0.2°、14.2±0.2°、16.0±0.2°、17.0±0.2°、19.0±0.2°、20.5±0.2°和21.8±0.2°。
在本发明的一个优选实例中，所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，在2θ角度为：14.6±0.2°、15.1±0.2°、17.5±0.2°、21.2±0.2°、22.9±0.2°、23.7±0.2°、25.0±0.2°、25.3±0.2°、26.0±0.2°和26.4±0.2°处具有衍射峰。
在本发明的一个优选实例中，所述去氧孕烯晶体的粉末X-射线衍射图谱如图1所示。
本发明还提供了一种制备本发明所述去氧孕烯晶体的方法，所述方法包括：将去氧孕烯通过有机溶剂和水重结晶得到所述去氧孕烯晶体。
在本发明的一个优选实例中，所述有机溶剂选自烷基醇、酮类、卤代烃、烷烃、有机酯及其组合。
在本发明的一个优选实例中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，丙酮、丁酮、二氯甲烷、氯仿、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、丁酸甲酯及其组合
本发明得到的去氧孕烯晶型更适于过滤和制剂制粒，具有流动性好，操作简便的特性。
附图说明
图1是本发明实施例1所得晶体的粉末X-射线衍射图谱。
图2是本发明实施例2所得晶体的粉末X-射线衍射图谱。
图3是本发明实施例3所得晶体的粉末X-射线衍射图谱。
图4是本发明实施例4所得晶体的粉末X-射线衍射图谱。
图5是本发明实施例5所得晶体的粉末X-射线衍射图谱。
具体实施方式
在本发明中，如果没有特别的说明，百分数（％）或者份都指相对于组合物的重量百分数或者重量份。
在本发明中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的含量之和为100％。
在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的份数之和可以为100重量份。
在本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。
在本发明中，除非有其他说明，整数数值范围“a-b”表示a到b之间的任意整数组合的缩略表示，其中a和b都是整数。例如整数数值范围“1-N”表示1、2……N，其中N是整数。
在本发明中，除非有其他说明，“其组合”表示所述各元件的多组分混合物，例如两种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。
如果没有特别指出，本说明书所用的术语“一种”指“至少一种”。
如果没有特别指出，本发明所述的百分数（包括重量百分数）的基准都是所述组合物的总重量。
本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60－120和80－110的范围，理解为60－110和80－120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1－3、1－4、1－5、2－3、2－4、和2－5。
在本文中，除非另有说明，各组分的比例或者重量都指干重。
在本文中，除非另有说明，术语“卤”或“卤素”等都表示氟、氯、溴和碘。
在本文中，除非另有说明，术语“烷基”表示C1-C20直链或支链烷基，较好为C1-C15直链或支链烷基，更好为C1-C10直链或支链烷基，还要好为C1-C6直链或支链烷基，最好为C1-C4直链或支链烷基。
在本文中，除非另有说明，术语“烯基”表示C2-C20直链或支链烯基，较好为C2-C15直链或支链烯基，更好为C2-C10直链或支链烯基，还要好为C2-C6直链或支链烯基，最好为C2-C4直链或支链烯基。
在本文中，除非另有说明，术语“炔基”表示C2-C20直链或支链炔基，较好为C2-C15直链或支链炔基，更好为C2-C10直链或支链炔基，还要好为C2-C6直链或支链炔基，最好为C2-C4直链或支链炔基。
在本文中，除非另有说明，术语“环烷基”表示C3-C20环烷基，较好为C2-C15环烷基，更好为C2-C10环烷基，还要好为C2-C6环烷基，最好为C2-C4环烷基。
在本文中，除非另有说明，术语“芳基”表示C6-C20芳基，较好为C6-C15芳基，更好为C6-C10芳基，还要好为C6-C8芳基，最好为C6芳基。
在本文中，除非另有说明，术语“杂”表示各个基团中的一个或多个碳原子被杂原子取代得到基团，包括但不限于杂环烷基、杂芳基等。
在本文中，除非另有说明，术语“杂原子”表示选自O、S、N的原子。
在本文中，除非另有说明，各反应都在常温常压下进行。
在本文中，除非另有说明，各个反应步骤可以顺序进行，也可以不按顺序进行。例如，各个反应步骤之间可以包含其他步骤，而且反应步骤之间也可以调换顺序。优选地，本文中的反应方法是顺序进行的。
本发明提供了一种具有下式I的去氧孕烯晶体：
所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，其主衍射峰2θ角度为：8.6±0.2°、11.3±0.2°、11.8±0.2°、13.9±0.2°、14.2±0.2°、16.0±0.2°、17.0±0.2°、19.0±0.2°、20.5±0.2°和21.8±0.2°。
在本发明的一个优选实例中，所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，在2θ角度为：14.6±0.2°、15.1±0.2°、17.5±0.2°、21.2±0.2°、22.9±0.2°、23.7±0.2°、25.0±0.2°、25.3±0.2°、26.0±0.2°和26.4±0.2°处具有衍射峰。
在本发明的一个优选实例中，所述去氧孕烯晶体的粉末X-射线衍射图谱如图1所示。
本发明另一方面提供了一种制备本发明所述去氧孕烯晶体的方法，所述方法包括：将去氧孕烯通过有机溶剂和水重结晶得到所述去氧孕烯晶体。
在本发明中，所述有机溶剂是常规的，本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合现有技术可以直接推导出哪些有机溶剂可用于本发明。在本发明的一个优选实例中，所述溶剂溶剂包括但不限于烷基醇、酮类、卤代烃、各种烷烃、有机酯及其组合等，例如：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，丙酮、丁酮、二氯甲烷、氯仿、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、丁酸甲酯及其组合等。
以下通过实施例详细描述本发明，但是以下实施例仅仅是示例性的，本发明的范围并不局限于此。
实施例
实施例1
5g去氧孕烯（深圳倍素特科技有限公司）加入到50ml二氯甲烷（国药集团化学试剂有限公司）中，室温溶解后，冷却至0℃。在0℃搅拌2小时，过滤得到白色固体（4.0g，收率80.0%）。粉末X颜射图谱如图1所示。
实施例2
5g去氧孕烯（深圳倍素特科技有限公司）加入到50ml甲苯（国药集团化学试剂有限公司）中，室温溶解后，冷却至0℃。在0℃搅拌2小时，过滤得到白色固体（4.5g，收率90.0%）。粉末X颜射图谱如图2所示。
实施例3
5g去氧孕烯（深圳倍素特科技有限公司）加入到50ml乙酸乙酯（国药集团化学试剂有限公司）中，室温溶解后，滴加石油醚500ml。在0℃搅拌2小时，过滤得到白色固体（3.5g，收率70.0%）。粉末X颜射图谱如图3所示。
实施例4
5g去氧孕烯（深圳倍素特科技有限公司）加入到50ml石油醚（国药集团化学试剂有限公司）中，升温至回流溶解后，搅拌0.5小时。冷却至室温搅拌2小时，过滤得到白色固体（4.0g，收率80.0%）。粉末X颜射图谱如图4所示。
实施例5
5g去氧孕烯（深圳倍素特科技有限公司）加入到50ml丙酮（国药集团化学试剂有限公司）中，室温溶解后搅拌0.5小时。冷却至0℃搅拌2小时，过滤得到白色固体（4.0g，收率80.0%）。粉末X颜射图谱如图5所示。
Claims (6)
1.一种具有下式I的去氧孕烯晶体：
所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，其主衍射峰2θ角度为：8.6±0.2°、11.3±0.2°、11.8±0.2°、13.9±0.2°、14.2±0.2°、16.0±0.2°、17.0±0.2°、19.0±0.2°、20.5±0.2°和21.8±0.2°。
2.如权利要求1所述的去氧孕烯晶体，其特征在于，所述去氧孕烯晶体在粉末X-射线衍射图谱中，使用CuKα射线测量，在2θ角度为：14.6±0.2°、15.1±0.2°、17.5±0.2°、21.2±0.2°、22.9±0.2°、23.7±0.2°、25.0±0.2°、25.3±0.2°、26.0±0.2°和26.4±0.2°处具有衍射峰。
3.如权利要求1所述的去氧孕烯晶体，其特征在于，所述去氧孕烯晶体的粉末X-射线衍射图谱如图1所示。
4.一种制备权利要求1所述去氧孕烯晶体的方法，所述方法包括：将去氧孕烯通过有机溶剂和水重结晶得到所述去氧孕烯晶体。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自烷基醇、酮类、卤代烃、烷烃、有机酯及其组合。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，丙酮、丁酮、二氯甲烷、氯仿、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、丁酸甲酯及其组合。
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