CN103768182B - 一种中药灌注液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药灌注液，由按照重量份计的以下物质组成：金丝桃素提取物1-10份，酸枣仁提取物1-10份，苦豆子提取物1-10份，丙二醇3-5份，吐温80？1-2份，纯水50-100份；并提供了其制备方法和应用。本发明的有益效果为：本发明提供的一种中药灌注液，具有以下优点：采用金丝桃素提取物、酸枣仁提取物及苦豆子提取物作为有效成分，具有很好的清热解毒、抗菌消炎及抗病毒的作用，治疗奶牛乳腺炎效果极好，采用纯中药制剂，不含任何化药成分，有利于奶制品安全；通过胶体磨制备得到的胶体溶液，性质稳定且质量可控，有利于工业化生产；作为一种有效治疗奶牛乳腺炎的中药药物，其效果确切，无残留及毒副作用，并在泌乳期可用，是抗生素良好的替代品。

Description

一种中药灌注液及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种中药灌注液及其制备方法和应用。

背景技术

奶牛乳腺炎是奶牛乳腺组织炎症，主要是由于多种非特定的病原微生物引起的，如细菌、真菌、病毒。其中，细菌主要是链球菌属、葡萄球菌属、棒杆菌属和肠杆菌属等；真菌有念珠菌属、毛孢子菌属和曲霉菌属等。但患乳腺炎的奶牛乳汁中以金黄色葡萄球菌的带菌率最高，其次是大肠杆菌和链球菌；由病毒引起的乳腺炎多是由于继发感染。另外，环境因素和饲养管理对奶牛乳腺炎的发病率也有很大影响，当奶牛生活环境卫生条件差或挤奶不当损伤乳管，都会造成乳房抵抗力下降，使乳房容易遭受病原微生物侵袭而发生乳腺炎。其发病原因多是由病菌引起，常因乳房外伤、过热或过冷、挤奶不干/不卫生、动作粗暴、圈舍不卫生等致使病原菌经乳头管、淋巴管或血液进入乳腺而引起发炎；此外，奶牛本身患病时也可经血液侵害乳腺而直接发病。临床症状表现：奶牛患乳腺炎，轻者表现乳汁稀薄、乳量减少、含有絮状物或凝块，乳房红肿，食欲/体温变化不大。重者患区明显，疼痛、发硬；乳汁呈淡灰色，产奶量明显下降；体温升高，食欲下降。恶性乳腺炎患部面积肿大，坚硬如石，乳房皮肤呈暗紫色，疼痛极为明显；挤不出奶，只能挤出少量黄水或血水；体温升高，呼吸/脉搏加快；食欲减退或废绝。若不及时治疗可导致化脓、丧失泌乳机能甚至死亡。其危害为奶牛因患乳腺炎致使产奶降低、奶牛废弃、病牛甚至死亡，加上医疗费开支，给养户带来严重的经济损失；同时乳腺炎的病愿菌还可通过牛奶而危害人体健康。长期以来我国奶牛场通过应用大剂量抗生素进行治疗，造成耐药性泛滥，严重影响奶制品的使用安全。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了能够有效治疗奶牛乳腺炎的中药灌注液。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种中药灌注液，由按照重量份计的以下物质组成：金丝桃素提取物1-10份，酸枣仁提取物1-10份，苦豆子提取物1-10份，丙二醇3-5份，吐温801-2份，纯水50-100份。

进一步的，上述的一种中药灌注液，由按照重量份计的以下物质组成：金丝桃素提取物5份，酸枣仁提取物5份，苦豆子提取物5份，丙二醇4份，吐温801.5份，纯水75份。

进一步的，上述的一种中药灌注液，所述金丝桃素提取物中含有按质量百分含量计的金丝桃素0.3%；所述酸枣仁提取物中含有按质量百分含量计的酸枣仁苷0.6%；所述苦豆子提取物中，含有按质量百分含量计的苦豆子总碱65%。

本发明的第二个目的是提供了一种中药灌注液的制备方法，包括以下步骤：

1）无菌条件下，按照上述的重量配比称取金丝桃素提取物、酸枣仁提取物和苦豆子提取物，混合后再按照上述的重量配比加入丙二醇、吐温80和纯水，得到原料混合液；

2）将步骤1）得到原料混合液以胶体磨常温混合半小时制备得到胶体溶液，再以蒸汽灭菌即得到中药灌注液，蒸汽温度100℃，灭菌时间10min。

本发明的第三个目的是提供了一种上述的中药灌注液在治疗奶牛乳腺炎中的应用。

本发明的有益效果为：本发明提供的一种中药灌注液，具有以下优点：

1、采用金丝桃素提取物、酸枣仁提取物及苦豆子提取物作为有效成分，具有很好的清热解毒、抗菌消炎及抗病毒的作用，治疗奶牛乳腺炎效果极好，同时由于采用纯中药制剂，不含任何化药成分，故有利于奶制品的安全；

2、通过胶体磨制备得到稳定的胶体溶液，性质稳定且质量可控，非常有利于工业化生产；

3、作为一种有效治疗奶牛乳腺炎的中药药物，其效果确切，无残留及毒副作用，并在泌乳期可用，将成为抗生素良好的替代品。

具体实施方式

实施例1：

中药灌注液的抑菌试验：

1、材料与方法：

1.1试验药品：

中药灌注液1、2、3号药均由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程研究室按不同比例配制而成制备。分别为：1号药：金丝桃素提取物1公斤，酸枣仁提取物1公斤，苦豆子提取物1公斤，丙二醇3公斤，吐温801公斤，纯水50公斤；2号药：金丝桃素提取物5公斤，酸枣仁提取物5公斤，苦豆子提取物5公斤，丙二醇4公斤，吐温801.5公斤，纯水75公斤；3号药：金丝桃素提取物10公斤，酸枣仁提取物10公斤，苦豆子提取物10公斤，丙二醇5公斤，吐温802公斤，纯水100公斤。4号药：对照药：双黄连注射液，河北远征药业生产(20131622)。

1.2体外抑菌试验：

1.2.1菌种：

金黄色葡萄球菌84184，大肠埃希氏菌C8321，沙门菌C7926：均购自中国兽药监察所；克雷伯氏菌219，绿脓杆菌1014，变形杆菌1345：均购自北京生物药品鉴定所。

1.2.2培养基：

金黄色葡萄球菌用牛肉膏蛋白胨培养基培养，其余菌种用普通琼脂培养基培养，pH为7.2～7.4；二倍稀释法均用肉汤培养基；pH为7.0。

1.2.3方法：

将药品中药灌注液相应浓度，用管碟法进行试验，抑菌圈的大小表示抑菌作用的强弱；用二倍稀释法测定中药灌注液的最低抑菌浓度，抑菌浓度的高低表示抑菌作用的弱强。

2、结果：

2.1体外抑菌试验：

进过预实验确定中药灌注液3号抑菌效果最好，故正式试验以3号药为准。试验结果表明，中药灌注液对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希氏菌、绿脓杆菌、沙门菌和克雷伯氏菌的体外抑菌效果和对照药抑菌效果比较结果如表1所示。

表1

。

3、结论：

从表1，中药灌注液的体外抑菌试验和体内抗菌活性试验结果可以看出,中药灌注液3号的抑菌作用较双黄连注射液强,特别是对大肠埃希氏菌，故对奶牛乳腺炎有治疗作用。

实施例2：

中药灌注液3号的急性毒性试验：

1、材料与方法：

1.1试验药品：中药灌注液3号由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程研究室制备。

2、急性毒性试验：

2.1实验动物：

体重18～21g的健康小白鼠60只，雌雄各半。

2.2方法：

将小白鼠随机分成5个剂量组和1个健康对照组,每组10只。中药灌注液按等比级数配成一定剂量浓度，腹腔注射给药。给药后观察7d，统计死亡率，计算LD₅₀。

3、结论：

急性毒性试验结果表明,给药后观察7d，统计死亡率，按改良寇氏法计算出中药灌注液3号的LD₅₀为3360mg/kg，95%置信区间为3262.55-3469.44mg/kg，属于基本无毒。

实施例3：

中药灌注液的临床型乳牛乳腺炎的治疗情况：

1、材料与方法：

1.1试验药品：

中药灌注液由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程研究室制备。

1.2临床型乳牛乳腺炎治疗试验：

1.2.1实验动物：

兰州市段家滩奶牛繁殖场和伏龙坪奶牛场8头临床型乳腺炎患病牛。

1.2.2试剂：

乳腺炎诊断液(LMT)由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所生产；70g/L血琼脂平皿及牛肉汤培养基为实验室制备。

1.2.3方法：

在无菌条件下将中药灌注液配成20g/L的溶液。

乳腺炎的确诊：①外观有红、肿、热、痛感,乳汁稀薄或有血丝；②LMT现场诊断确诊。

取乳腺炎乳区的乳样，37℃培养24h后再挑选可疑菌落继续纯化培养48h，不长菌者可认定无菌，如有细菌生长即做出细菌鉴定。将患病乳区乳汁挤干，注入中药灌注液药液50mL，每日2次，3d为一疗程，对照药按说明书应用。

1.2.4治愈判定标准：

①临床症状消失，乳汁正常；

②LMT诊断阴性。

1.2.5疗效观察：

用中药灌注液治疗8例(14个乳区)，每个剂量药治疗2头。3号1个疗程即可治愈。1、2号药及对照药均治愈1例，好转1例。治疗前取患病乳牛乳样经细菌培养鉴定，结果显示其中细菌为链球菌和葡萄球菌。

2、治疗结果：

2.1中药灌注液治疗临床型乳牛乳腺炎的试验结果证明,该药对临床型乳牛乳腺炎的治愈率较高,并且具有消肿快,回奶迅速,毒性低等特点，且3号药效果最好。

2.2乳牛乳腺炎是当前影响世界乳牛业发展的最主要疾病之一。目前国内对这种疾病主要是用抗生素和磺胺类药物治疗,在取得较好疗效的同时也带来许多新问题,比如耐药菌的增多和药物残留问题。为此,人们将目光转向了天然药物。中药灌注液是纯中药制剂，从本研究的药效学试验可以看出,中药灌注液在兽医临床上有较高的应用价值。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种中药灌注液，其特征在于，由按照重量份计的以下物质组成：金丝桃素提取物1-10份，酸枣仁提取物1-10份，苦豆子提取物1-10份，丙二醇3-5份，吐温801-2份，纯水50-100份。

2.根据权利要求1所述的一种中药灌注液，其特征在于，由按照重量份计的以下物质组成：金丝桃素提取物5份，酸枣仁提取物5份，苦豆子提取物5份，丙二醇4份，吐温801.5份，纯水75份。

3.根据权利要求1或2所述的一种中药灌注液，其特征在于，所述金丝桃素提取物中含有按质量百分含量计的金丝桃素0.3%；所述酸枣仁提取物中含有按质量百分含量计的酸枣仁苷0.6%；所述苦豆子提取物中，含有按质量百分含量计的苦豆子总碱65%。

4.一种中药灌注液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）无菌条件下，按照权利要求1或2的重量配比称取金丝桃素提取物、酸枣仁提取物和苦豆子提取物，混合后再按照权利要求1或2的重量配比加入丙二醇、吐温80和纯水，得到原料混合液；

2）将步骤1）得到原料混合液以胶体磨常温混合半小时制备得到胶体溶液，再以蒸汽灭菌即得到中药灌注液，蒸汽温度100℃，灭菌时间10min。

5.一种根据权利要求1或2所述的中药灌注液在制备治疗奶牛乳腺炎的药物中的应用。