CN103751623B - 一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法。其原料的组分重量配比为：臭灵丹叶22-38%，紫油木叶51-12%，大米25-50%。以新鲜臭灵丹叶、紫油木叶、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选、清洗、干燥、炒黄、粉碎得到臭灵丹叶粉及紫油木叶粉；将大米进行炒焦、粉碎得到大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后，再加工制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中的任意一种。本发明弥补了目前市面上大多治疗腹泻的药物的不足，在服用上没有年龄限制，服用起来方便、卫生，口感醇香舒适，吸收彻底，不会浪费，便于携带、存储，经济，安全，功效卓越。

Description

一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法。

背景技术

腹泻病是世界性公共卫生问题，同时也是第三世界小儿第一位常见多发病和最主要死因。《腹泻病诊断治疗指南》指出腹泻是指正常时每天排出粪便次数因年龄和饮食而异,腹泻时粪便含水量增多(松散或水样便),也可能有血(痢疾)。一般认为每天3次或以上松散或水样便为腹泻,腹泻常见于小儿,尤其是6个月-2岁幼儿或6个月以下人工喂养儿。粪便次数增多但性状正常不是腹泻,母乳喂养儿排软便也不是腹泻。小儿腹泻是儿科的一种常见病，是多种因素导致了小儿肠道对于水、电解质等吸收分泌功能发生障碍，从而肠腔水分过多、内容物排泄加快等造成了大便次数、性状的改变。本病一年四季都可以发生，尤其在夏季及秋季时发病率相对较高，不同季节发病，其证候表现不同。严重时小儿可因腹泻导致死亡，而长期的腹泻也可以影响到小儿的生长发育，降低机体免疫力，在中国传统医学中此病归属于“泄泻”的范畴。小儿稚阴未长，稚阳未充的生理特点，发病后容易发生变证，重者气阴两伤，阴损及阳，造成阴阳脱证，亦有久泻形成疳证。因此进行正确有效的治疗以降低患儿的病死率，预防腹泻后发生营养不良、生长发育障碍等至关重要。中医认为，小儿泄泻的原因主要以外感邪气、饮食内伤、先天禀赋不足、脾胃虚弱多见，主要病位在脾胃两脏，小儿脏腑娇嫩，易感外邪，感受邪气，多为湿邪相合，导致湿困脾土，运化失常，湿盛下注而成濡泻；或小儿素体脾运不佳，又加之饮食不节，哺乳不当，饮食不划，下行而成泄泻；或是小儿素体脾胃虚弱，脾虚运化无力，胃弱腐熟不佳，水谷夹杂而下而成泄泻。

目前的治疗方法主要包括以下几个治疗方面：

1、针对病因的治疗：对于不同的细菌、病毒、寄生虫类型使用对应的药物；譬如：病毒性腹泻给予干扰素、病毒唑；大肠杆菌感染给予阿米卡星；沙门氏菌感染给予阿莫西林；阿米巴痢疾可给予灭滴灵等等。但是目前尚无安全和有效的止泻特效药物，必须注意应用抗生素的适应证。抗生素对多数引起腹泻的病原体无效,不加选择的应用可增加一些病原体对抗生素的耐药性,加之抗生素昂贵,为减少不必要的浪费,不能常规应用抗生素。

2、腹泻常常带来的是体液的严重丢失及电解质酸碱平衡的紊乱。对于已经出现脱水现象、酸碱平衡失调的患儿，则需要液体补充治疗。

3、吸附剂(例如瓷土、胶质、活性炭)对治疗急性腹泻无效,仅使大便轻微变稠,不能减少液体和盐的丢失。

4、抗动力药例如鸦片酊可能是有害的,尤其对5岁以下小儿。这些药虽可暂时减轻腹痛,但延缓了腹泻病原体的排出,延长了病程,婴儿不适当应用这类药物可能是危险的,甚至是致命的。

5、肠黏膜保护剂适用于急性水样便腹泻及迁延性腹泻。常用有国产双八面体蒙脱石粉(思密达)。但此类药物没有针对病因止泻的作用。

6、微生态疗法目的在于补充肠道益生菌群，恢复微生态平衡。有效微生态制剂:培菲康(双歧三联活菌)、丽珠肠乐(双歧杆菌活菌制剂)、金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)、促菌生、整肠生(地衣芽孢杆菌活菌颗粒)、乳酶生(活乳酸杆菌)、妈咪爱(枯草杆菌二联活菌)等。其中培菲康、丽珠肠乐、金双歧等为双歧杆菌(肠道微生态的主要菌种)制剂应列为首选。这些制剂一定要保持有足够数量的活菌，没有活菌的制剂是无效的。微生态制剂即时止泻效果并不好，急性腹泻不宜作为常规应用，适用于迁延性与慢性腹泻伴有明显肠道菌群紊乱的患儿。

而目前市面上有针对性的特效止泻药还没有和未见报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法，本药物组合物疗效安全有效，对各型腹泻均有效，尤其是小儿腹泻。

本发明的治疗腹泻的药物组合物的组分重量配比为：

臭灵丹叶22-38%

紫油木叶：12-51%

大米：25-50%。

所述的药物组合物的组分重量配比优选方案为：

臭灵丹叶23-30%

紫油木叶：31-40%

大米：35-45%。

所述的臭灵丹拉丁文名：Laggerapterodonta（DC.）Benth.，别名臭叶子、六棱菊。2010年版《中华人民共和国药典》一部收载：臭灵丹草“【性味与归经】辛、苦、寒；有毒。归肺经。【功能与主治】清热解毒，止咳祛痰。用于风热感冒，咽喉肿痛，肺热咳嗽。”本发明采用臭灵丹的叶子部分。

所述的紫油木叶属于漆树科黄连木属植物。紫油木叶是指来源于清香木的嫩叶尖及叶子部分。紫油木叶收录于《中华本草》。

所述的大米是人类的主食之一，包括粳米、籼米和糯米，本发明采用粳米。

本发明的药物组合物是指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。

所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法如下：

以新鲜臭灵丹叶、紫油木叶、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选、清洗、干燥、炒黄、粉碎得到臭灵丹叶粉及紫油木叶粉；将大米进行炒焦、粉碎得到大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后，再加工制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。

所述的干燥是在80℃下将清洗后的臭灵丹叶及紫油木叶干燥至含水分＜8%；

所述的炒黄是将干燥后的臭灵丹叶及紫油木叶炒至焦黄；

所述的炒焦是将大米炒至焦黑；

所述的粉碎和筛分是将炒黄后的臭灵丹叶、紫油木叶及炒焦后的大米粉碎为粒度80目的粉后，筛分去除筛上物，筛下物再粉碎至粒度为200目筛下的臭灵丹叶、紫油木叶粉及大米粉。

本发明中的大米经过炒糊，不仅有活性炭的作用，而大米本身也有止泻的作用。大米取材方便，经济适用。臭灵丹生长广泛，田边地头随处可见，且不经农药施肥，属有机绿色药物。紫油木叶生长在干热河谷、山谷疏林、山坡灌丛,漫山遍野，来源便利。本发明各成分取材方便，且经济廉价。本发明经历数十年的验证，疗效安全有效，对各型腹泻均有效，尤其是小儿腹泻。因此此发明对于腹泻的治疗存在非常重要的意义。本发明基本上弥补了目前市面上大多治疗腹泻的药物的不足，在服用上没有年龄限制，服用起来方便、卫生，口感醇香舒适，吸收彻底，不会浪费，便于携带、存储，经济，安全，功效卓越。

具体实施方式

实施例1：

本发明的药物组合物的组分重量配比为：

臭灵丹叶23%

紫油木叶：31%

大米：46%。

制备方法如下：

以新鲜臭灵丹叶（采收于夏秋季节的臭灵丹叶）、紫油木叶（来源于清香木的嫩叶尖及叶子部分）、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选（拣选是将非臭灵丹叶及非紫油木叶类物质去除），将拣选后的臭灵丹叶及紫油木叶用自来水清洗干净，在80℃下臭灵丹叶及紫油木叶干燥至含水分＜8%，将臭灵丹叶及紫油木叶炒至焦黄，将大米炒焦，将炒黄后的臭灵丹叶、紫油木叶及炒焦后的大米粉碎为粒度80目的粉后，筛分去除筛上物，筛下物再粉碎至粒度为200目筛下的臭灵丹叶、紫油木叶粉及大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后即成散剂。

或者混合后再按现有技术的方法加工制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。

实施例2：

本发明的药物组合物的组分重量配比为：

臭灵丹叶：38%

清香木叶：12%

大米：50%

制备方法与实施例1相同。

实施例3：

本发明的药物组合物的组分重量配比为：

臭灵丹叶22%

紫油木叶：45%

大米：33%

制备方法与实施例1相同。

实施例4：

本发明的药物组合物的组分重量配比为：

臭灵丹叶35%

紫油木叶：15%

大米：50%

制备方法与实施例1相同。

实施例5：

本发明的药物组合物的组分重量配比为：

臭灵丹叶25%

紫油木叶：50%

大米：25%

制备方法与实施例1相同。

实施例6：

臭灵丹叶38%

紫油木叶：35%

大米：27%

制备方法与实施例1相同。

实施例7：

臭灵丹叶：24%

紫油木叶：51%

大米：25%

制备方法与实施例1相同。

以下是本发明的药物组合物临床有效性总结报告：

一、试验目的

腹泻病是由于不同病因引起的综合征，临床表现为腹泻和呕吐，严重者可引起脱水及电解质紊乱。同时腹泻也是第三世界小儿第一位常见多发病和最主要死因。本试验检验一种治疗腹泻的治疗组合物临床有效性。

二、临床资料

（一）诊断标准

１．诊断依据

　(1)粪便性状有改变，呈稀便、水样便、黏液便或脓血便．

　(2)排便次数比平时增多。

2．病程分类

(1)急性腹泻病；病程在2周以内。

(2)迁延性腹泻病：病程2周至2个月。

(3)慢性腹泻病：病程在2个月以上。

3．病情分类

(1)轻型：无脱水、无中毒症状。

(2)中型：轻至中度脱水或有轻度中毒症状。

(3)重型：重度脱水或有明显中毒症状(烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、白细胞计数明显增高等)。

4．病因学诊断

(1)感染性腹泻病。

1)急性肠炎可根据粪便性状、粪便镜检、流行季节及发病年龄估计最可能的病原，以作为用药的参考依据。2岁以内的婴幼儿，腹泻水样便，发生在秋冬季，有流行性，多为轮状病毒感染；发生在夏季以产毒性大肠杆菌肠炎可能性大。如吐泻不止、水样便或米汤样便，迅速出现脱水酸中毒者，要考虑霍乱。如为黏液便或脓血便，伴里急后重，可考虑为细菌性痢疾，或其他侵袭性细菌感染(侵袭性大肠杆菌肠炎，空肠弯曲菌肠炎或沙门菌肠炎等)；如血多，脓少，呈果酱样粪便，多为阿米巴痢疾。2)有条件者应进行病原学检查，如细菌、病毒、真菌、原虫等。(2)非感染性腹泻病：根据病史、症状及检查分析，诊断为食饵性、症状性、过敏性及非特异性溃疡性结肠炎、糖原性腹泻病等。5.治疗方法

用法用量：服用本发明的药物组合物（散剂，分别采用上述的7个实施例）每次10-40g，一日3次，连续服药一周。

3.疗效判断标准

急性腹泻病

显效:治疗72h，体温下降至正常，大便性状及次数恢复正常，呕吐、腹痛等全身症状消失。

有效:治疗72h，体温降至37.8℃以下，大便性状及次数明显改善，呕吐、腹痛等全身症状明显改善。

无效:治疗72h，仍发烧，大便性状和次数及呕吐、腹痛等全身症状无改善或恶化。

迁延与慢性腹泻

显效:治疗5天，体温下降至正常，大便性状及次数恢复正常，呕吐、腹痛等全身症状消失。

有效:治疗5天，体温降至37.8℃以下，大便性状及次数明显改善，呕吐、腹痛等全身症状明显改善。

无效:治疗5天，仍发烧，大便性状和次数及呕吐、腹痛等全身症状无改善或恶化。

4.主要检测指标的疗效评价

根据试验及药物作用特点，选择止泻时间，退热时间，症状改善时间为主要检测指标进行疗效分析。

5.统计分析方法

统计分析

1）对于连续型数值变量列出例数、均数、标准差；对于分类变量，列出其分布频数和百分比。

2）连续资料：先对资料进行正态性检验和方差齐性检验，若资料服从正态分布且方差齐，则采用方差分析，若资料不服从正态分布或方差不齐，采用KruskalWallis法进行秩和检验。有序变量资料，用wilcoxon秩和检验。

统计表述

1）报告主要采用表格表示，表格具有自明性，即具有表题，表注，例数。

2）统计检验采用双侧检验，统计学计算给出具体P值。P≤0.05表示差异有统计学意义，P＞0.05表示差异无统计学意义。

统计软件

1）数据录入采用Epidata3.1建立数据库。

2）统计分析采用SPSS20.0统计分析软件。

三、研究结果

1.病例资料来源

2012年至2013年476例就诊的病例数据。临床治疗476例，其中：男284例，女192例；年龄最小1月，最大86岁，年龄＜10岁168例，～30岁216例，年龄＞30岁92例；平均年龄15.8岁；急性腹泻415例（87.2%），迁延性腹泻38例（8.0%），慢性腹泻23例（4.8%）；轻型腹泻187例（39.3%），中型腹泻261例（54.8%）重型腹泻28例（5.9%）；伴发热者93例，呕吐172例；67例大便培养无致病菌生长，大便镜检41例表现为脂肪球和少量白细胞；病程最短1天，最长5个月，平均病程（2.5±1.57）天。

2.临床疗效

治疗后临床症状改善情况，见表1，治疗后止泻时间、退热时间、症状好转时间比较，P均小于0.05，结合症状改善时间长短，提示对急性腹泻的治疗效果明显。

表1临床症状改善情况(±SD)

一种治疗腹泻的治疗组合物治疗腹泻总显效率为75.2%，总有效率为99.6%，急性腹泻显效率为79.3%，有效率为100.0%，见表2。 ²=15.622，P=0.000，

表2临床疗效

注：显效率=显效/例数×100%，有效率=（显效+有效）/例数×100%。

3.结论

腹泻病位在肠，病变脏腑在脾胃，脾的运化功能受损，则湿自内生，升降失常，水谷并走于下而作腹泻。故《景岳全书?腹泻》谓“腹泻之本，无不由于脾胃”，《素问?阴阳应象大论》谓“湿胜则濡泄”^[1]。脾主运化升清，为后天之本，气血生化之源，水谷精微上行下洒，其疏泄之权，在于肝木。“盖肝木生于水而长于土，水寒土湿，生机郁陷，生长发育之机不遂，则肝木郁陷而化风。肝木下陷，郁极而发，为湿土所限，不能上达，势必下行，行则水谷摧注而快行，可见痛泻之状。其发之过激，上冲诸脏，则生疼痛。”^[2]肝郁与脾虚互为因果，终成肝脾下陷之势，为腹泻产生的病理机制和根本原因。而本发明的药物组合物正是以此为理论依据，并经过临床实践验证后形成的治疗泄泻的效方。全方用臭灵丹，清热解毒。紫油木叶，清热，祛湿，导滞，主痢疾、泄泻，食积。大米，补中益气，健脾养胃、止泻。此组合物临证用于各型腹泻的治疗，效果明显。

总之，中医药治疗腹泻方面，有着西医无法替代的重要作用。在从事多年脾胃病治疗的实践中，针对本病病因病机及临床特点，并总结临床经验，本次临床试验显示，本发明的药物组合物能改善患者腹痛、腹胀、排便次数、大便性状、排便急迫感等临床症状；用药过程中未发现毒性损害，治疗腹泻安全、有效，临床验证效果显著。

参考文献：

[1]王永炎.中医内科学(供中医类专业用)[M].上海:上海科学技术出版社,1997:196.

[2]黄元御．四圣心源[M]．北京:中国中医药出版社,2010:103.

Claims (8)

1.一种治疗腹泻的药物组合物，其特征在于：其原料的组分重量配比为：

臭灵丹叶：22-38%

紫油木叶：12-51%

大米：25-50%。

2.根据权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物，其特征在于：其原料的组分重量配比为：

臭灵丹叶23-30%

紫油木叶：31-40%

大米：35-45%。

3.根据权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物，其特征在于：所述的臭灵丹叶是采收于夏秋季节的臭灵丹叶。

4.根据权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物，其特征在于：所述的紫油木叶是指来源于清香木的嫩叶尖及叶子部分。

5.根据权利要求1所述的一种治疗腹泻的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是指散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。

6.权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于按以下进行：以新鲜臭灵丹叶、紫油木叶、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选、清洗、干燥、炒黄、粉碎得到臭灵丹叶粉及紫油木叶粉；将大米进行炒焦、粉碎得到大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后，再加工制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的干燥是在80℃下将清洗后的臭灵丹叶及紫油木叶干燥至含水分＜8%。

8.根据权利要求6所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的粉碎和筛分是将炒黄后的臭灵丹叶、紫油木叶及炒焦后的大米粉碎为粒度80目的粉后，筛分去除筛上物，筛下物再粉碎至粒度为200目。