CN103735865B - 一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物，以解决麻醉后疼痛高敏的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：雀榕叶、肿节风、石斛、葛仙米、鹅不食草、前胡、杏仁、桉叶、乌梅、青葙子、木瓜、白马骨。临床实验证明：本发明缓解术后疼痛具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物。

背景技术

既往动物实验和人体研究表明，麻醉与术后疼痛高敏具有密切关系，如异氟烷0.2%－0.3%MAC，雷米芬太尼麻醉后，服用纳洛酮拮抗阿片药物后可能出现疼痛高敏，又称夸张性疼痛。术后疼痛高敏与NMDA受体高表达，一氧化氮和一氧化氮合酶以及中枢敏化反应相关。动物实验表明，福尔马林诱导的痛敏可被预先服用西乐葆制止，而事后用药无效，但蛛网膜下腔注射非选择COX抑制药在痛敏产生前后均有抑制作用。如何阻断麻醉剂带来的痛阈（painthreshold）降低，是成为解决术后疼痛的新方向。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的防治麻醉后夸张性疼痛的药物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：雀榕叶10~30份、肿节风6~12份、石斛3~10份、葛仙米6~12份、鹅不食草3~10份、前胡6~12份、杏仁6~12份、桉叶6~12份、乌梅6~12份、青葙子1~5份、木瓜3~10份、白马骨10~25份。

本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：雀榕叶20份、肿节风10份、石斛6份、葛仙米10份、鹅不食草6份、前胡10份、杏仁10份、桉叶10份、乌梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白马骨20份。

其中所述的：雀榕叶，为桑科植物笔管榕FicusvirensAit.[F.wightana（Miq.）]Benth．的叶。味甘；微苦；性平。功可清热解毒；除湿止痒。

肿节风，为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandraglabra（Thunb.）Nakai的干燥全株。苦、辛、平。归心、肝经。功可清热凉血，活血消斑，祛风通络。

石斛，为兰科植物环草石斛DendrobiumloddigesiiRolfe.、马鞭石斛DendrobiumfimbriatumHook.var.oculatumHook.、黄草石斛DendrobiumchrysanthumWall.、铁皮石斛DendrobiumcandidumWall.exLindl.或金钗石斛DendrobiumnobileLindl.的新鲜或干燥茎。性味甘，微寒。归胃、肾经。功可益胃生津，滋阴清热。

葛仙米，为藻类蓝藻纲念珠藻科念珠藻属植物念珠藻NostoccommuneVauch.。性味淡，寒。归肝、心经。功可清热，收敛，益气，明目。

鹅不食草，为石胡荽一年生小草本干燥全草。性味甘、淡，平。功可利九窍，通鼻气。

前胡，为伞形科植物白花前胡PeucedanumpraeruptorumDunn或紫花前胡PeucedanumdecursivumMaxim.的干燥根。性味苦、辛，微寒。归肺经。功可散风清热，降气化痰。

杏仁，为蔷薇科植物杏、野杏、山杏、东北杏的种子，功可宣肺，润肠通便。

桉叶，为桃金娘科植物蓝桉的叶。苦辛，凉。功可疏风解表；清热解毒；化痰理气；杀虫止痒。

乌梅，为蔷薇科植物梅的干燥近成熟果实。酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。功可敛肺，涩肠，生津，安蛔。

青葙子，为苋科植物青葙CelosiaargenteaL.的干燥成熟种子。性味苦，微寒。归肝经。功可清肝，明目，退翳。

木瓜，为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实。酸，温。归肝、脾经。功可平肝舒筋，和胃化湿。

白马骨，为双子叶植物药茜草科植物白马骨Serissaserissoides（DC.）Druce或六月雪Serissajaponica（Thunb.）Thunb.的全草株。性味苦辛；凉；无毒。归肝；脾经。功可祛风；利湿；清热；解毒。

组方原理：“术后疼痛高敏状态”，与NMDA受体高表达，一氧化氮和一氧化氮合酶相关。该种高敏状态与损伤性疼痛无关，前者为特殊情况下的痛阈降低，后者则多为广泛分布于皮肤、肌肉、关节和内脏器官中的伤害性感受器（nociceptor）对多种不同性质的伤害性刺激（化学、机械、灼热等）产生的良性反应，伤害性感受器的冲动激活中枢神经系统引起痛觉感应。故而该种情况在术后服用镇痛药物，往往会掩盖病情，且不利于局部恢复。发明人临床研究发现，“术后疼痛高敏状态”与经络之中的风毒痰火有关，风毒痰火灼伤络脉，造成疼痛高敏状态。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、组方独特：方中取雀榕叶、肿节风为君，所述的雀榕叶与肿节风配合，针对术后经络之中的风毒痰火；大鼠神经根结扎实验证实：10mg/kg雀榕叶与肿节风的水提液具有可以降低术后NMDA受体表达；

2、津液平衡对于脉络至关重要，为防火燥津伤，故取石斛滋阴生津清热，葛仙米清热益气；

3、方中取木瓜舒筋，鹅不食草通窍缓急，白马骨解毒，从经络角度来缓解这种术后高敏状态；

4、取一味乌梅敛涩反佐，防止术后辛而走散，且乌梅收敛而药性平稳，不会造成局部脉络不行而影响恢复；

5、取前胡、桉叶、杏仁去经络之痰；

6、方中并没有采取镇痛、活血药物，其原因在于去除痰火风毒，自然疼痛缓解，如再用镇痛药物则不利于局部恢复；

7、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：雀榕叶20份、肿节风10份、石斛6份、葛仙米10份、鹅不食草6份、前胡10份、杏仁10份、桉叶10份、乌梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白马骨20份。

实施例1的制备方法是：将雀榕叶、肿节风、石斛、葛仙米、鹅不食草、前胡、杏仁、桉叶、乌梅、青葙子、木瓜、白马骨混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。

实施例2，原料药重量配比：雀榕叶10份、肿节风6份、石斛3份、葛仙米6份、鹅不食草3份、前胡6份、杏仁6份、桉叶6份、乌梅6份、青葙子1份、木瓜3份、白马骨10份。

实施例3，原料药重量配比：雀榕叶20份、肿节风10份、石斛6份、葛仙米10份、鹅不食草6份、前胡10份、杏仁10份、桉叶10份、乌梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白马骨20份。

实施例4，原料药重量配比：雀榕叶30份、肿节风12份、石斛10份、葛仙米12份、鹅不食草10份、前胡12份、杏仁12份、桉叶12份、乌梅12份、青葙子5份、木瓜10份、白马骨25份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将雀榕叶、杏仁、肿节风、桉叶、青葙子、鹅不食草粗粉分别以水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集后混合备用，药渣留用；

（2）葛仙米、白马骨、石斛、前胡、乌梅、木瓜，以及步骤1中所得药渣混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取清液，浓缩后喷雾干燥，得出初料；

（3）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，粉碎过60目筛，分装胶囊而成。

设定单一胶囊规格为1g。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到缓解术后疼痛之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1对象与方法。

1.1对象。

1.1.1一般资料：2011年9月~2013年9月择期行胆囊手术及胃部手术的患者100例，ASAI或Ⅱ级，男56例，女44例，年龄14~75岁，体重60~80kg。按病人手术日期随机分为对照组、汤剂组和胶囊组。3组在年龄、性别、病种、手术术式上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2排除标准：有阿司匹林类药物过敏史，消化道溃疡史，心功能>Ⅱ级，重度高血压，血液系统疾病或凝血功能异常，肝肾功能异常，不能正确使用术后镇痛装置或不能与医师合作与交流，术前24h内使用过非甾体类消炎药（NSAID）或麻醉性镇痛药。

1.2方法。

1.2.1干预方法：对照组常规术前准备；术前5天，汤剂组开始以本发明实施例1中所得汤剂口服，1日2次，胶囊组以本发明实施例3中所得胶囊口服，3g/次，1日2次。

1.2.2麻醉方法：三组患者人手术室后开放上肢静脉，补充容量。先用雷米芬太尼0.5g·kg·min静脉泵注，30S后给咪唑安定0.05mg／kg，丙泊酚1～2mg／kg，维库溴铵0．1mg／kg，雷米芬太尼维持泵注速度直至插管完成。全麻维持仍用0.5g·kg·min静脉维持。手术结束前20min停止肌松药的输注。

1.2.3术后处理：术后进入麻醉后恢复室（PACU）监护，由不知分组情况的PACU医师决定何时拔除气管插管及送返病房。回病房后只用PCIA泵，不用其它镇痛药。

1.2.4观测指标：由一名不知道分组情况的医师观察并记录拔除气管插管时间，术后8h的患者疼痛视觉模拟评分（VAS）和术后1h的警觉/镇静（OAA/S）评分（1分为对推动无反应；2分为仅对轻推有反应；3分为睡眠状态，对大声呼名有反应；4分为对正常呼名反应迟，表情淡漠；5分为对正常呼名反应快，表情正常），术后需加用芬太尼的病例数及术后24h患者自控静脉镇痛（PCIA）泵自控按压次数，不良反应发生情况（恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓、头晕、幻觉或噩梦、复视等）。

1.2.5统计学分析：SPSS13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2结果。

2.1术后8h时三组VAS比较：对照组2.60±0.81，汤剂组1.62±0.99，胶囊组1.73±1.03。三组比较，汤剂组、胶囊组疼痛情况明显低于对照组（P<0.05）。

2.2术后1h时三组OAA/S比较：对照组4.10±0.47，汤剂组3.94±0.75，胶囊组4.09±0.11。三组比较，无统计学差异（P>0.05）。

2.3术后24h患者PCIA泵自控按压次数：对照组8.53±1.35，汤剂组3.23±2.15，胶囊组3.59±2.17。三组比较，汤剂组、胶囊组镇痛剂使用频度明显低于对照组（P<0.05）。

2.4术后气管插管拔除时间及PACU停留时间三组间差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.5三组患者不良反应发生率比较：三组术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓、头晕、幻觉或噩梦、复视等不良反应发生情况三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3．结论。

本研究结果显示，服用本发明的汤剂组和胶囊组术后疼痛情况明显优于对照组，可以有效地降低镇痛药物的服用，且无明显不良反应，说明本发明的药物组合物在缓解术后疼痛方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。

Claims (2)

1.一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：雀榕叶10~30份、肿节风6~12份、石斛3~10份、葛仙米6~12份、鹅不食草3~10份、前胡6~12份、杏仁6~12份、桉叶6~12份、乌梅6~12份、青葙子1~5份、木瓜3~10份、白马骨10~25份。

2.根据权利要求1所述的一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：雀榕叶20份、肿节风10份、石斛6份、葛仙米10份、鹅不食草6份、前胡10份、杏仁10份、桉叶10份、乌梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白马骨20份。