CN103583696A - 生物活性化合物保护方法及含有其的组合物 - Google Patents

生物活性化合物保护方法及含有其的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN103583696A
CN103583696A CN201310572219.4A CN201310572219A CN103583696A CN 103583696 A CN103583696 A CN 103583696A CN 201310572219 A CN201310572219 A CN 201310572219A CN 103583696 A CN103583696 A CN 103583696A
Authority
CN
China
Prior art keywords
food
bioactive ingredients
neonate
grade
mammal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201310572219.4A
Other languages
English (en)
Inventor
阿米尔·巴尔齐莱
海吉特·科伦里克希格
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NUTRINIA Ltd
Original Assignee
NUTRINIA Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NUTRINIA Ltd filed Critical NUTRINIA Ltd
Publication of CN103583696A publication Critical patent/CN103583696A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/168—Steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/184—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/25—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by extrusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/60—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for weanlings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及生物活性化合物保护方法及含有其的组合物。

Description

生物活性化合物保护方法及含有其的组合物
本申请是2004年6月17日提交的发明名称为“生物活性化合物保护方法及含有其的组合物”的中国专利申请200480023845.7的分案申请。
技术领域
一般而言，本发明涉及用于向哺乳动物递送增进健康的化合物的方法，更具体而言，本发明涉及用于将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物食品或饲料配制品中的方法。
背景技术
生物活性蛋白包括EGF(表皮生长因子)、胰岛素和胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白、免疫球蛋白(例如幽门螺杆菌(H.Pylori)抗体)、富含脯氨酸的多肽、乳铁蛋白、蛋白酶、乳清蛋白、白介素、溶菌酶、TGFA(转化生长因子A)和PDGF(血小板衍生生长因子)。
可能已证明这些蛋白质对以下健康增进优势中的一种或多种具有积极作用：蛋白质效率比、重量增加、免疫系统功能、器官和细胞的正常生长、全身和局部DNA调节、良好健康的维持、疾病状态的改善以及从疾病状态的恢复和治愈。
大多数工业方法涉及对生物活性化合物如功能性蛋白质的潜在耐久性具有极大破坏性的生产条件。这些条件包括高温和高压、低pH和高pH、光照、干燥以及其它类似的不利生产条件。此外，供应链制约使对贮存期的要求增长，其中在不利条件下的长期贮存引起这些蛋白质生物活性的丢失。因此，在商业生产的饲料和食品(例如完全动物配给或婴儿配制食品)中包含这种化合物是困难的。
这是关键的，因为哺乳动物新生儿如人婴儿以及多种家畜新生儿经常在出生后立即或出生不久后就丧失食用天然母乳的机会，其营养主要依靠代乳品(milk substitute)，而后在断奶后则依靠半固体和固体混合物和丸粒食物。
这通常意味着原始天然母乳所提供的期望的积极健康益处是用于饲养农业中重要动物婴儿的天然乳替代制品以及而后的断奶后混合物和丸粒食物大多没有的。
例如，初乳和随后的成熟乳汁的免疫成分包括IgG、IgM和IgA。这些成分赋予新生儿被动免疫，保护它们在分娩后初期不受感染。已表明初乳和随后的成熟乳汁中胰岛素(可能还有IGF-1、IGF-2和EGF)的存在使得用这种天然母乳喂养的哺乳动物新生儿与用人工替代食品或饲料喂养的哺乳动物新生儿相比胃肠系统的发育更快更好。另外，已证实初乳和随后的成熟乳汁中胰岛素的存在对降低哺乳动物婴儿日后罹患I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)的概率有积极作用。然而，胰岛素和胰岛素样蛋白对生产条件和环境贮存条件如光、辐射、低温/高温、低压/高压、胃肠道消化性化合物和化学化合物的存在非常敏感。
发明内容
在本发明的一个实施方案中，提供了将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法，其包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料(encapsulating material)混合，从而形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，从而形成干混物，以及(iii)将所述干混物添加至哺乳动物新生儿配制食品中，由此成为将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法。
在本发明的另一个实施方案中，提供了将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法，其包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料混合，从而形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，从而形成干混物，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料层，以及(iv)将所述干混物添加至所述哺乳动物新生儿配制食品中，由此成为将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法。
在本发明的另一个实施方案中，提供了一种新生儿配制食品，其包含包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种用于改善哺乳动物健康状况、生长和发育的方法，其包括给予所述哺乳动物新生儿配制食品的步骤，所述新生儿配制食品包含包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分，所述化合物能够改善哺乳动物的健康、生长和发育。
在本发明的另一个实施方案中，提供了使婴儿配制食品或代乳品营养丰富的方法，其包括向所述婴儿配制食品或代乳品中混入包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分的步骤。
在本发明的一个实施方案中，提供了将生物活性成分包囊或包埋于固体或半固体哺乳动物饲料配制品中的方法，其包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料混合，形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，形成干混物，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料层，以及(iv)将所述干混物添加至所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品中。
在另一个实施方案中，提供了固体或半固体哺乳动物饲料配制品，其中所述固体或半固体配制品包含包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分。
在本发明的一个实施方案中，提供了用于改善哺乳动物的健康、生长和发育的方法，其包括向所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品中混入包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分。
在本发明的另一个实施方案中，提供了使固体或半固体哺乳动物饲料配制品营养丰富的方法，其包括向所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品中混入包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分的步骤，其制备方法包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料混合，形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，形成干混物，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料层，以及(iv)将所述干混物添加至所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品中。
具体实施方式
在本发明的一个实施方案中，提供了将生物活性材料包囊于食品级或饲料级玻璃样基质中的方法，所述方法包括以下步骤：(i)将至少一种生物活性材料与至少一种食品级或饲料级成壁包囊材料均匀、充分地混合，形成混合物，(ii)将所述混合物与合适的增塑剂混合，(iii)迅速除去所述增塑剂，同时抑制所述成壁材料的结晶，由此完成将所述生物活性材料包囊于食品级或饲料级玻璃样基质中。
在本发明的另一个实施方案中，提供了将生物活性材料包囊的方法，其包括以下步骤：(i)将至少一种生物活性材料与至少一种熔融的食品级或饲料级成壁包囊材料混合，以及(ii)将所述至少一种熔融的成壁材料迅速冷却，由此完成将所述生物活性材料包囊于食品级或饲料级玻璃样基质中。
例如，在食品与药品工业中，微囊化用于稳定核心材料，以控制所述核心材料释放的时机和速率，并隔离多组分配制品中的反应性或不相容成分和防治其间的化学反应。因此，微囊化使得对敏感食品成分的保护成为可能，以确保营养价值不丢失，并掩蔽或保持味道和气味。微囊化还增加例如通常对UV辐射、光、氧、金属、湿度和温度敏感的维生素添加剂的稳定性。微囊化还用于药品工业中以保护口腔和食道内部免受令人难受的口服药物的伤害，所述药物在微囊包衣受胃酸作用下在胃中得到释放。
微囊化是其中一种或多种活性成分包覆有或包埋于另一种材料或系统的过程。将对热敏感的化合物例如营养成分、酶或生物活性蛋白包囊于可食用基质中通常并非易事，其原因有许多，其中重要的一条就是常规包囊过程使基质材料与包囊物(encapsulant)接触如在挤出中遇到的高温，这导致包囊物的热破坏或生物耐受性丢失。因此，除非要求包囊物大大过量，否则包囊物根本不会支持包囊过程，而包囊物大大过量不仅很昂贵而且有潜在的危险。若包囊物可以在足够低的温度下被包囊于基质中，则所得产品是固体，其特征为硬质玻璃样固体，所述固体能够进一步加工，得到易流动粉末，可进一步加工。而且，虽然粒子被食用的温度或称之为食用温度通常低于50摄氏度，这远远低于玻璃化转变温度T.sub.，但小心设计玻璃样基质能够使包囊物在期望的温度、湿度和pH条件下得到释放。它们还可以以密集丸粒的形式用于多种期望热敏包囊雾控释的加工应用中。产品的物理硬度及其机械稳定性对许多加工应用而言是有利的。
在一个实施方案中，本文使用的增塑剂指能够增加液体包囊物的自由体积而不影响被包囊的基质和增塑化合物的总累积体积的其它化合物。
在本发明的一个实施方案中，提供了被保护的生物活性成分，包括但不限于饮食配制品中使用的蛋白质。
在本发明的另一个实施方案中，提供了所述被保护的生物活性成分的制备方法，以保留这些蛋白质的生物活性。
本发明可用于对抗以下或类似的破坏因素之任一种而保留生物活性成分的生物活性：不利温度、压力、湿度、pH、渗透浓度、离子浓度、化学降解、金属、表面活性剂和螯合剂的存在、辐射(包括但不限于UV、IR、可见光)、酶和微生物降解。此外，本发明还可用于对抗物理变化而保护生物活性成分，所述物理变化包括但不限于一级和二级相变。
在本发明的一个实施方案中，提供了被保护的生物活性成分，其包含包封着哺乳动物母乳中存在的生物活性成分的至少一个保护层。
在本发明的另一个实施方案中，本文使用的哺乳动物母乳指初乳。
在本发明的另一个实施方案中，被保护的生物活性成分存在于天然哺乳动物乳中，但其在商业加工的乳或代乳品中的浓度非常低、不能存在、不可利用或不存在。
在本发明的另一个实施方案中，本文使用的浓度指摩尔浓度及其相对于初乳中存在的摩尔浓度的分数或百分比。
本文使用的术语“非常低”在一个实施方案中指商业加工的乳中生物活性成分的量是初乳中存在量的约0.1%至约50%。
在本发明的一个实施方案中，商业加工的乳中生物活性成分的量最多是初乳中存在量的50%。
在本发明的另一个实施方案中，商业加工的乳中生物活性成分的量最多是初乳中存在量的25%。
在本发明的另一个实施方案中，商业加工的乳中生物活性成分的量最多是初乳中存在量的10%。
在本发明的另一个实施方案中，商业加工的乳中生物活性成分的量最多是初乳中存在量的1%。
在本发明的另一个实施方案中，商业加工的乳中生物活性成分的量最多是初乳中存在量的0.1%。
在另一个实施方案中，加工的乳中的量用本领域技术人员已知的方法检测不到。
在本发明的一个实施方案中，在“休眠状态”下，至少一个保护层能够维持生物活性成分的生物活性性质，“休眠状态”在本发明的一个实施方案中是被保护的蛋白质处于干燥或基本上干燥的状态，如粉末婴儿配制食品、代乳品产品和半固体/固体混合物和丸粒中的状态。
在另一个实施方案中，本文使用的蛋白质的休眠状态指无水状态的蛋白质中所述蛋白质的天然三级和四级结构的保留。
在本发明的一个实施方案中，所述至少一个保护层为被包囊的生物活性成分提供保护，因此所述蛋白质在不利条件如通常导致蛋白质变性的高温、高压、湿度、不利渗透压、高pH或低pH、强力酶促降解、高溶剂浓度等条件下将基本上维持其生物活性性质。然后，在另一个实施方案中，在引发事件的基础上，外保护层溶解，“休眠”生物活性成分将得到释放并显示生理活性。
在一个实施方案中，被保护的生物活性成分的设计使生物活性成分的释放在进入食用所述配制品的哺乳动物新生儿的胃肠系统之前发生。
在本发明的另一个实施方案中，在与胃肠道的不同部位接触时释放。
在本发明的另一个实施方案中，被包囊的生物活性成分受保护而免受商业挤出过程中遇到的条件的破坏，所述商业挤出过程包括但不限于标准温度和压力条件或不同于标准温度和压力的条件下的冷挤出或热挤出。
在本发明的另一个实施方案中，被包囊的生物活性成分受保护而免受商业粉碎过程中遇到的条件的破坏，所述商业粉碎过程包括但不限于胶体磨，包括截头圆锥体型以及齿轮型(cron and tooth type)定子转子，球磨机，冲击粉碎机，喷射冲压粉碎机，匀质粉碎机，声波降解法、高速混料机和膜乳化装置。
在本发明的一个实施方案中，被包囊的生物活性成分受保护而免受商业烘焙过程中遇到的条件的破坏。
在本发明的另一个实施方案中，被保护的生物活性成分受保护而免受商业冷冻过程中遇到的条件的破坏。
在本发明的一个实施方案中，提供了新生儿配制食品，其包含包囊或包埋于可食用成分中的生物活性成分。
在本发明的一个实施方案中，所述新生儿配制食品可以是供哺乳动物新生儿食用的婴儿配制食品或代乳料/品(milk replacer/substitute)。
在另一个实施方案中，本文使用的代乳料/品指哺乳动物新生儿的任何代乳料/品，其中所述哺乳动物是牛、马、猪科动物，例如牛犊、羔羊、猪、奶牛、绵羊、山羊、yaez、猫、狗和马。
在本发明的一个实施方案中，代乳料/品是哺乳动物新生儿的任何代乳料/品，其中所述哺乳动物是猫科和犬科动物。
在另一个实施方案中，所述生物活性成分包囊于可塑性基质材料中，所述材料在低温下可以用液体增塑剂或液体包囊组分增塑，其可以是可塑性生物聚合物。
在一个实施方案中，被增塑的材料包括但不限于碳水化合物多糖如戊聚糖、物理或化学修饰的淀粉或环糊精和它们的混合物。
在另一个实施方案中，被增塑的材料是聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(PVP，聚维酮)或其它非疏水性聚合物如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)和乙酸(乙烯基)酯共聚物、(聚乙烯基)醇壳聚糖或它们的混合物。在一个实施方案中，被增塑的材料是纤维素酯、纤维素醚和聚乙二醇。在另一个实施方案中，被增塑的材料是水状胶体如黄原胶、角叉菜胶、藻酸盐、阿拉伯胶、金合欢胶、黄蓍胶、gum conjac和它们的混合物。
在一个实施方案中，被增塑的材料是麦谷蛋白和麦醇溶蛋白，如活性小麦面筋或分离面筋，玉米醇溶蛋白，蔬菜或来自大豆或乳的乳品蛋白，以及它们的混合物。
在本发明的另一个实施方案中，可用于本发明的淀粉是物理或化学修饰的淀粉，其直链淀粉/支链淀粉比例为约1至约0.001，其来源于玉米、小麦、稻、马铃薯、木薯、yuka和葛根(arrow root)。
在一个实施方案中，可以使用的淀粉来源还包括来自谷物如玉米、小麦、硬质小麦、稻、大麦、燕麦或黑麦和它们的混合物的粉末。
在另一个实施方案中，由于形成的微囊将用于新生儿配制食品或用于固体或半固体饲料配制品中，所以只使用FDA或欧洲和其它地区的类似管理机构批准的壁材料。
在一个实施方案中，GRAS列表提供可用于形成囊壁的化合物的名单。
在本发明的一个实施方案中，将使用关于人和/或动物食用(适用的一方)得到认可的管理机构批准的任何其它食品级或饲料级包囊材料作为该过程中的包囊材料。
在本发明的一个实施方案中，使用的壁材料是聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。
在本发明的另一个实施方案中，在所述新生儿配制食品中使用的食品级或饲料级包囊材料包括多糖、麦芽糖糊精、奶粉、乳清蛋白质、脂质、阿拉伯胶或微晶纤维素或它们的组合。
在本发明的一个实施方案中，被包囊或包埋的生物活性成分在配制所述新生儿配制食品的过程中保持或基本上保持其生物活性功能和性质。
在本发明的一个实施方案中，被包囊或包埋的生物活性成分在其所掺入的基础(underlying)新生儿配制食品或固体或半固体饲料配制品的正常贮存期内保持或基本上保持其生物活性功能和性质。
在本发明的一个实施方案中，所述生物活性成分可以是糖蛋白、免疫球蛋白、肽、多肽、激素或酶。
在本发明的另一个实施方案中，所述生物活性成分是胰岛素、IGF-I、IGF-2或EGF。
在本发明的一个实施方案中，所述生物活性成分包括但决不限于α-1蛋白酶抑制剂、碱性磷酸酶、血管生成素、抗凝血酶III、几丁质酶、细胞外超氧化物歧化酶、因子VIII、因子IX、因子X、血纤蛋白原、葡糖脑苷脂酶、谷氨酸脱羧酶、人血清白蛋白、髓磷脂碱性蛋白、乳铁蛋白、乳球蛋白、溶菌酶、乳清蛋白、胰岛素原、可溶性CD4、可溶性CD4的组分和复合物、组织血纤蛋白溶解酶原激活剂及它们的变体、组合和药学可接受的盐。
在本发明的另一个实施方案中，胰岛素或其它任何蛋白质可以是重组的、合成的、从天然来源纯化的、生物活性的以及具有人或哺乳动物蛋白(例如人或牛或猪胰岛素)氨基酸序列的肽或多肽。
在一个实施方案中，取决于它们的制备方法，可以使用粗提物，例如合成蛋白质可以使用化学肽合成或任何其它类似的合适方法制备。
在本发明的一个实施方案中，所述新生儿配制食品包含大小均匀的被包囊的生物活性成分，其中所述颗粒的半径为约0.001至约5000微米。
在本发明的一个实施方案中，本文使用的固体饲料配制品指在室温下能够保持其密度并支持其自身重量的配制品。
在本发明的另一个实施方案中，本文使用的半固体配制品指能够在其自身重量下流动、粘度为约1至约600000帕斯卡秒的配制品。
在本发明的一个实施方案中，所述配制品供断奶后的哺乳动物使用。
在另一个实施方案中，本文使用的断奶后的哺乳动物指全速生长的(intensively grown)哺乳动物通常断掉母乳的年龄。例如全速生长的羊羔通常在出生后25－35天断奶。全速生长的小猪通常在出生后30－50天断奶。全速生长的小牛通常在出生后40－70天断奶。
在所有这些新生动物中，在本发明的一个实施方案中，所提供的含有所述生物活性成分的代乳料的量逐渐减少，而混合物、丸粒或其它半固体或固体饲料的量则增加。
根据本发明的另一个实施方案，在断奶后长达1－9个月内在混合物/丸粒中整合生物活性成分是有利的。
在本发明的一个实施方案中，固体或半固体饲料配制品可以是但不限于糊状食品、丸粒、颗粒、团块、挤出物或它们的组合的形式。
在本发明的另一个实施方案中，被包囊或包埋的生物活性成分在配制所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品的过程中保持或基本上保持其生物活性功能。
在本发明的另一个实施方案中，被包囊或包埋的生物活性成分在饲料的消化过程中保持或基本上保持其生物活性。
在本发明的一个实施方案中，被包囊或包埋的生物活性成分在与液体接触时得到释放。
在本发明的一个实施方案中，所述固体或半固体饲料配制品是单独的蛋白质蛋白质糖蛋白、免疫球蛋白、肽、多肽、激素或酶，或者是它们的组合。
在本发明的另一个实施方案中，所述生物活性成分可以是单独的胰岛素、IGF-I、IGF-II或EGF，或者是它们的组合。
在本发明的一个实施方案中，所述生物活性成分被包囊或包埋于多糖如麦芽糖糊精中。
在本发明的另一个实施方案中，所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品包含大小均匀的被包囊的生物活性成分颗粒，所述颗粒的平均粒径为约10至约4000微米。
在本发明的一个实施方案中使用的配制品有效地增加哺乳动物的增重速率，预防腹泻和其它胃病，并用于延长哺乳动物出生后的预期寿命。
本发明的另一个实施方案的含有被保护的生物活性成分的产品可以被多种个体食用，包括但不限于早产儿、出院后的早产儿、足月儿、婴儿、幼儿、儿童、青少年、成年人、老年人、非人哺乳动物的婴儿或成年动物，包括但不限于牛、猪、羊、猫、犬或马以及非哺乳动物的婴儿或成年动物。
在本发明的另一个实施方案中，提供了将生物活性成分包囊或包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法，其包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与可食用食品级或饲料级包囊材料混合，形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料层，以及(iv)将所述干混物添加至所述哺乳动物新生儿配制食品中。
在一个实施方案中，所述哺乳动物新生儿配制食品可以是婴儿配制食品或代乳料/品。这种配制食品在另一个实施方案中，其是粉末、溶液、悬浮液、乳液、软膏、液体、半固体或固体乳膏的形式。
在本发明的另一个实施方案中，提供了断奶后哺乳动物的配制食品，其是固体或半固体的，包含被包囊和包埋的生物活性成分，其制备方法如下：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料混合，从而形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，从而形成干混物，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料，以及(iv)将所述干混物添加至所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品中。所述固体或半固体配制品可以是丸粒或糊状/混合物形式。
此外，根据本发明的一个实施方案，混物所述生物活性材料与食品级或饲料级成壁材料的步骤包括液体例如但不限于水、盐水、醇、糖蜜或类似的食品级或饲料级包囊材料溶剂的添加。
在本发明的另一个实施方案中，所述食品级或饲料级材料与所述食品级或饲料级包囊材料溶剂的比在本发明的一个实施方案中可以为约1:1至约1:1000。
在本发明的一个实施方案中，所述食品级或饲料级材料与所述食品级或饲料级包囊材料溶剂的比为约1:3至1:100。
在本发明的另一个实施方案中，将所述干混物进一步研磨。
在一个实施方案中，被包囊的生物活性成分可以继续用至少一种其它保护层包囊，所述其它保护层在另一个实施方案中可以由相同的食品级或饲料级包囊材料形成，或者在另一个实施方案中可以由不同的食品级或饲料级包囊材料形成。
在一个实施方案中，所述干混物进一步与所述食品级或饲料级包囊材料混合，从而形成至少另一个包封所述活性成分的食品级或饲料级包囊材料层。
在本发明的一个实施方案中，所述生物活性成分可以是α-1蛋白酶抑制剂、碱性磷酸酶、血管生成素、抗凝血酶III、几丁质酶、细胞外超氧化物歧化酶、因子VIII、因子IX、因子X、血纤蛋白原、葡糖脑苷脂酶、谷氨酸脱羧酶、人血清白蛋白、髓磷脂碱性蛋白、乳铁蛋白、乳球蛋白、溶菌酶、乳清蛋白、胰岛素原、可溶性CD4、可溶性CD4的组分和复合物、组织血纤蛋白溶解酶原激活剂或它们的变体、药学可接受的盐或组合。
在本发明的另一个实施方案中，所述食品级或饲料级包囊材料是多糖、奶粉、乳清蛋白质、脂质、阿拉伯胶、微晶纤维素、它们的类似物或它们的组合。
在本发明的一个实施方案中，所述食品级或饲料级包囊材料在高达70℃的温度下是固体。
在本发明的另一个实施方案中，将所述食品级或饲料级包囊材料和所述生物活性材料干燥的步骤中所使用的方法包括但不限于：冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥、渗透脱水、流化床脱水、溶剂蒸发脱水、超声辅助脱水、微波辅助脱水、RF辅助脱水，它们单独使用或按商业可接受的组合使用。
在本发明的一个实施方案中，在引入至少一种生物活性成分和至少一种食品级或饲料级包囊材料成分后将液体混合物冻干。
在一个实施方案中，冻干产生含有至少一种被保护的生物活性成分和至少一种食品级或饲料级包囊材料的玻璃质状态的微滴。
在一个实施方案中，使用快速冷冻器通过使用液化气体包括但不限于氮气、二氧化碳等来干燥液体混合物。
在一个实施方案中，所述微滴的大小为约10至约5000微米。
在另一个实施方案中，微滴尺寸分布取决于多种参数，包括但不限于冷冻喷雾器喷嘴大小、液化气体温度、小室温度、混合物组分比和气体流速、食品级或饲料级包囊材料浓度、增塑剂类型和用量以及冷冻小室壁几何形状。
在本发明的一个实施方案中，从该过程得到的玻璃样微滴的尺寸分布为50微米至1000微米。
在一个实施方案中，这种处理得到玻璃样冷冻微滴，其中每个微滴含有至少一种被保护的生物活性成分、至少一种食品级或饲料级包囊材料和食品级或饲料级溶剂。
在另一个实施方案中，一旦将这种冷冻微滴置于高于混合物熔点的温度下，来自该过程前一阶段的液体混合物会被复水。
在本发明的一个实施方案中，所述方法还包括将至少一种生物活性成分与至少一种食品级或饲料级包囊材料的组合冷冻干燥。
在另一个实施方案中，可以对至少一种被保护的生物活性成分和至少一种食品级或饲料级包囊材料的液体混合物或者对本文上述的冷冻玻璃样微滴进行冷冻干燥。
在一个实施方案中，这一冷冻干燥过程得到的是干燥玻璃样材料，其包含至少一种食品级或饲料级包囊材料和所述至少一种被保护的生物活性成分。
在另一个实施方案中，对液体混合物进行冷冻干燥，该过程得到的是大块干燥材料，其天然多孔，含有将所述生物活性材料包囊的干燥食品级或饲料级包囊材料的玻璃样基质。
在一个实施方案中，对快速冷冻喷雾过程的产物进行冷冻干燥，得到的是玻璃样微滴，其包含掺有生物活性成分的食品级或饲料级包囊材料。
在另一个实施方案中，对至少一种生物活性成分和至少一种食品级或饲料级包囊材料的组合进行低温喷雾干燥。
在一个实施方案中，将所述生物活性材料分散于所述食品级或饲料级包囊材料中，并在最高45℃的温度下雾化。
在另一个实施方案中，最高温度为37℃，防止所述生物活性成分的变性。在一个实施方案中，可以对至少一种被保护的生物活性成分、至少一种食品级或饲料级包囊材料和至少一种陪伴(chaperon-like)保护蛋白的液体混合物进行喷雾干燥，得到的干燥材料包含所述食品级或饲料级包囊材料和所述至少一种被保护的生物活性成分。
在本发明的一个实施方案中，当所述生物活性成分是蛋白质时，在优选低于所述生物活性成分变性温度的温度下对食品级或饲料级包囊材料和所述生物活性材料进行脱水。
在另一个实施方案中，所述食品级或饲料级包囊材料和所述生物活性材料的脱水在低于所述生物活性材料开始降解的阈值温度的温度下进行。
在本发明的一个实施方案中，食品级或饲料级包囊材料和所述生物活性材料的脱水过程在最高50℃的温度下进行。
在本发明的另一个实施方案中，液体混合物的干燥步骤得到玻璃样冻干微滴，其含有生物活性成分和至少一种食品级或饲料级包囊材料。
在本发明的一个实施方案中，冷冻干燥步骤之前有将液体混合物在液化气体的存在下从雾化器中喷出的步骤。
在一个实施方案中，将挤出法用作包囊方法，其中将核心材料分散于生物活性成分和至少一种食品级或饲料级包囊材料的液体中，并最终形成微囊。
在本发明的另一个实施方案中，将所述生物活性成分包囊或包埋于上述配制品中包括将少量所述混合物与所述哺乳动物新生儿配制食品或食品级或饲料级包囊材料或半固体或固体配制品预先混合以确保在其与全部配制品混合之前的均匀性的步骤。
在本发明的一个实施方案中，适用于本文的保护方法包括但不限于产生以下形式的被保护的生物活性成分的方法：粉末、微囊化粉末、纳米囊粉末、液体、微乳液体、纳米乳液、溶液、微乳溶液、纳米乳溶液、糊状食品、浆状物、软膏、微滴、纳米微滴、片剂和固体例如丸粒。
在本发明的另一个实施方案中，所述微囊化过程包括两相(duplex)、W/O/W、O/W/O、双重或多重乳剂。
在本发明的一个实施方案中，将至少一种生物活性材料和至少一种食品级或饲料级包囊材料以及至少一种HLB值基本低于7的表面活性剂的混合物悬浮于不混溶的食品级或饲料级包囊材料中并以上文提及的方法进一步进行混合实现粉碎。
在另一个实施方案中，将磨细的乳剂进一步与可与所述食品级或饲料级包囊材料和HLB值基本高于7的食品级或饲料级表面活性剂相混溶的食品级或饲料级材料混合，并以上文提及的方法进一步粉碎。
根据本发明的实施方案，在配制生物活性成分后，进行所述生物活性成分的微乳化或纳米乳化。
在一个实施方案中，将所配制的生物活性成分与掺有水相、油相和表面活性剂的乳液混合。这种混合的结果是所述生物活性成分分子重新分配入所述乳液的分散相中。
在另一个实施方案中，微乳或纳米乳液向所述生物活性成分提供的保护涉及温度接触保护和增加在其所在的食品或饲料中的生物活性成分从其包囊中释放后但在食用前和/或消化过程中的溶解度。
在另一个实施方案中，所述纳米乳液或微乳中的生物活性成分最初在液体微乳或液体纳米乳液中是被保护的。
本领域普通技术人员会容易地认识到，本发明不限于本文以下描述的组分构建和排列的细节。应该理解，在实质上不改变本发明的范围或精神的情况下可以进行各种修改。应该注意，实践本发明不限于本文以下提及的应用，在不偏离本发明的范围的情况下可以进行许多其它应用和改变。另外，还应该理解，本文使用的词汇只为描述目的而不应理解为具有限制性。
在本发明的一个实施方案中，提供了将生物活性材料包囊于食品级玻璃样基质中的方法，所述方法包括以下步骤：(i)将至少一种生物活性材料与至少一种食品级或饲料级成壁包囊材料均匀、充分地混合，形成混合物，(ii)将所述混合物与合适的增塑剂混合，(iii)迅速除去所述增塑剂，同时抑制所述成壁材料的结晶，由此完成将所述生物活性材料包囊于食品级或饲料级玻璃样基质中。
在本发明的另一个实施方案中，提供了将生物活性材料包囊的方法，其包括以下步骤：(i)将至少一种生物活性材料与至少一种熔融的食品级或饲料级成壁包囊材料混合，和(ii)将所述至少一种熔融的成壁材料迅速冷却，由此完成将所述生物活性材料包囊于食品级或饲料级玻璃样基质中。
在本发明的另一个实施方案中，提供了将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法，所述方法包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料混合，从而形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，从而形成干混物，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料层，以及(iv)将所述干混物添加至所述哺乳动物新生儿配制食品中，由此成为将生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法。
在本发明的另一个实施方案中，提供了一种哺乳动物新生儿配制食品，其包含包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分。
在本发明的另一个实施方案中，提供了将生物活性成分包囊并包埋于固体或半固体哺乳动物饲料配制品中的方法，其包括以下步骤：(i)将所述生物活性成分与食品级或饲料级包囊材料混合，从而形成液体混合物，(ii)将所述液体混合物干燥，从而形成干混物，(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊材料层，以及(iv)将所述干混物添加至所述固体或半固体哺乳动物饲料配制品中，由此成为将生物活性成分包囊并包埋于固体或半固体哺乳动物饲料配制品中的方法。
在本发明的另一个实施方案中，提供了一种固体或半固体哺乳动物饲料配制品，其包含包囊或包埋于食品级或饲料级包囊材料中的生物活性成分。
提供以下实施例的目的是为了更充分地说明本发明的一些实施方案。但是它们决不应该被理解为限制本发明的范围。
实施例
实施例1
饮食胰岛素对新生牛增重的影响
材料与方法
使用100头出生后12－15天的Friesy and Charole'小牛。每只小牛每天接受不多于6升的代乳料，直至出生后第37天。从第37天开始，每隔两天将代乳料的量减少0.5升，同时增加丸粒的量，直至小牛57天大，此时认为它们完全断奶。试验组的小牛接受600微单位/cc液体代乳料。对照组的小牛不接受胰岛素。测量并计算每只小牛每千克出生体重每日生长的克数。
结果
接受胰岛素的组与对照组相比，在出生后第17天至第67天增重达26%。在研究时间结束时，以克/千克出生体重表示的平均每天增重为22.47，对照组在同一时期内为18.71克/千克出生体重。这些结果证实，胰岛素在出生后12－15天至68天的小牛中是增重的重要因素。
实施例2
富含被包囊的生物活性成分的饲料配制品对新生羊健康状况的影响
材料与方法
使用超过1000只出生后2－3天的Assaf specie羊羔，为期12个月。将生长期分为两个阶段：出生后3－28天，其间只给羊羔喂食代乳料；出生后29－75天，其间给羊羔喂食断奶后混合物/浆状物。研究组的羊羔接受600微单位至3000微单位胰岛素/ml代乳料和1600微单位至5000微单位胰岛素/g混合物/浆状物。对照组的羊羔不接受胰岛素。
将4千克麦芽糖糊精、40升0.9%盐水和100000IU(国际单位)胰岛素混合，得到液体混合物(例如每1克麦芽糖糊精25IU胰岛素)。然后将该液体混合物冷冻干燥。该过程的产物是麦芽糖糊精包囊的胰岛素。冷冻干燥过程后胰岛素的生物活性性质保留97%。从标准奶粉与该麦芽糖糊精包囊的胰岛素制备10Kg预混合物。然后将该预混合物与740Kg标准代乳料混合，得到750Kg富含胰岛素的商业代乳料。
结果
增重：平均而言，无论胰岛素是在代乳料中还是在混合物/浆状物中，接受胰岛素的研究组的羊羔与对照组相比均多增重5%－7%。接受仅在代乳料中(而不是混合物/浆状物中)的胰岛素的研究组的羊羔与对照组相比多增重3%－5%。
疾病发病率：研究组的羊羔腹泻和/或肺炎的发病率与对照组的羊羔相比低10%－25%。此外，患有这种疾病的羊羔的恢复与对照组的羊羔相比快5%－20%。
死亡率：研究组的死亡率比对照组低20%－80%，这取决于具体的研究。例如，在一项研究中，喂食胰岛素的组以70只新生羊羔开始，而在销售时(例如出生后150天)有68只羊羔存活(死亡率2.8%)。对照组不接受胰岛素，该组从69只新生羊羔开始，而在销售时只有61只羊羔存活(例如死亡率11.6%)。这意味着喂食胰岛素的组的死亡率比对照组低74.8%。
这些结果证实，胰岛素是出生后2－3天至75天的羊羔增重和健康的重要因素。此外，该结果表明，被包囊的胰岛素在固体饲料制备过程中和在羊羔消化系统的转运过程中保留生物活性。

Claims (19)

1.一种将对热敏感的生物活性成分包囊并包埋于哺乳动物新生儿配制食品中的方法，其包括以下步骤：
(i)将对热敏感的生物活性成分与包囊材料混合，形成液体混合物，其中所述包囊材料是食品级材料和/或饲料级材料，
(ii)将所述液体混合物干燥，从而形成干混物，
(iii)给所述干混物包覆至少一个其它食品级或饲料级包囊层，以及
(iv)将所述干混物添加至所述哺乳动物新生儿配制食品中，
由此将所述对热敏感的生物活性成分包囊并包埋于所述哺乳动物新生儿配制食品中，其中混合所有成分和干燥的步骤全部在低于50℃的温度下进行，使得所述对热敏感的生物活性成分的活性得以保留。
2.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物新生儿食品是人婴儿配制食品。
3.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物新生儿食品是代乳料、代乳品或其组合。
4.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物新生儿配制食品的形式选自粉末、溶液、液体、糊状食品、半固体或固体。
5.权利要求1的方法，其中所述对热敏感的生物活性成分选自糖蛋白、免疫球蛋白、肽、多肽、激素或酶。
6.权利要求1的方法，其中所述对热敏感的生物活性成分选自胰岛素、IGF-I、IGF-II或EGF。
7.权利要求1的方法，其中所述干燥通过冷冻干燥、低温真空加热干燥或低温喷雾干燥进行。
8.权利要求7的方法，其中所述冷冻干燥之前有冷冻喷雾步骤。
9.权利要求8的方法，其中所述冷冻干燥之前有挤出步骤。
10.权利要求1的方法，其中对所述液体混合物进行干燥产生玻璃样冻干微滴，所述微滴含有所述对热敏感的生物活性成分和至少一种包囊材料，其中所述包囊材料是食品级材料和/或饲料级材料。
11.权利要求1的方法，其中所述食品级包囊材料是麦芽糖糊精。
12.一种新生儿可食用配制食品，其包含对热敏感的生物活性成分，所述对热敏感的生物活性成分通过权利要求1的方法被包囊。
13.权利要求12的新生儿配制食品，其中所述配制食品选自人婴儿配制食品和供灵长类、牛、猪、绵羊、犬、猫和山羊属动物食用的配制食品。
14.权利要求12的新生儿配制食品，其中所述被包囊的对热敏感的生物活性成分在与液体接触时得到释放。
15.权利要求12的新生儿配制食品，其中所述对热敏感的生物活性成分选自糖蛋白、免疫球蛋白、肽、多肽、激素或酶。
16.权利要求12的新生儿配制食品，其中所述对热敏感的生物活性成分选自胰岛素、IGF-I、IGF-II或EGF。
17.权利要求12的新生儿配制食品，其包含大小均匀的所述被包囊的对热敏感的生物活性成分颗粒，其中所述颗粒的半径为1－1000微米。
18.一种用于改善哺乳动物健康状况的方法，其包括给予所述哺乳动物权利要求12的新生儿配制食品的步骤，由此改善哺乳动物健康状况。
19.权利要求18的方法，其中所述健康状况是所述哺乳动物的生长、发育或其组合。
CN201310572219.4A 2003-06-20 2004-06-17 生物活性化合物保护方法及含有其的组合物 Pending CN103583696A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47986003P 2003-06-20 2003-06-20
US60/479,860 2003-06-20
US54816404P 2004-03-01 2004-03-01
US60/548,164 2004-03-01

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200480023845 Division CN1838884A (zh) 2003-06-20 2004-06-17 生物活性化合物保护方法及含有其的组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103583696A true CN103583696A (zh) 2014-02-19

Family

ID=33544417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310572219.4A Pending CN103583696A (zh) 2003-06-20 2004-06-17 生物活性化合物保护方法及含有其的组合物

Country Status (8)

Country Link
US (6) US8877232B2 (zh)
EP (1) EP1659873A4 (zh)
JP (1) JP2007520202A (zh)
KR (2) KR20120080241A (zh)
CN (1) CN103583696A (zh)
BR (1) BRPI0411830A (zh)
RU (1) RU2006101616A (zh)
WO (1) WO2004112494A2 (zh)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2006101616A (ru) 2003-06-20 2006-07-27 Ньютриниа Лтд. (Il) Способ защиты биоактивных соединений и композиции, содержащие указанные соединения
EP1758464A4 (en) * 2004-05-24 2012-10-24 Nutrinia Ltd NUTRITIONAL FOOD AND SUPPLEMENT, ITS COMPOSITION, PROCESSING AND METHOD FOR ITS USE
CA2690854C (en) * 2007-06-07 2017-10-17 Nutrinia Ltd. Means and methods for enhancing weight gain in poultry
FI120642B (fi) * 2007-10-19 2010-01-15 Biomed Oy Mikrokapseloidut liposomikoostumukset
WO2009102677A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Tabatchnick Fine Foods, Inc. A nutritionally enhanced therapeutic preventative food supplement and method of making same
WO2010025267A2 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 The General Hospital Corporation Methods of modulating gastrointestinal tract flora levels with alkaline phosphatase
US9504274B2 (en) * 2009-01-27 2016-11-29 Frito-Lay North America, Inc. Methods of flavor encapsulation and matrix-assisted concentration of aqueous foods and products produced therefrom
US7953829B2 (en) * 2009-02-05 2011-05-31 At&T Mobility Ii Llc System and method for quality of service (QoS) parameter change
EP2533802B1 (en) 2010-02-12 2015-08-19 The General Hospital Corporation Methods of reducing or inhibiting toxic effects associated with a bacterial infection using alkaline phosphatase
JP2012152138A (ja) * 2011-01-26 2012-08-16 Biolink Hanbai Co Ltd 食品組成物
BR112014019830B1 (pt) * 2012-02-16 2020-06-23 Elanco Us Inc. Métodos para a redução do impacto ambiental do resíduo de animal e para o aumento de digestão fósforo em um animal, composição adequada para administração oral a um animal, uso da mesma e fosfatase alcalina
AU2013250712B9 (en) * 2012-04-18 2017-12-14 Elgan Pharma Ltd Growth enhancement of infants
WO2013179290A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Nutrinia Ltd. Insulin-containing infant formula
FR2998450A1 (fr) * 2012-11-26 2014-05-30 Dominique Hooreman Utilisation d'un complexe enzymatique dans l'alimentation des animaux d'elevage
NZ629598A (en) * 2013-03-13 2016-10-28 Advanced Bionutrition Corp Stable bioactive substances and methods of making
CN105517539A (zh) 2013-08-21 2016-04-20 Nrl制药股份有限公司 微粒的制造方法
MX2018011512A (es) 2016-03-24 2019-02-07 Nutrinia Ltd Uso de insulina para promover el vaciamiento gástrico.
CA3057089A1 (en) 2017-03-21 2018-09-27 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase formulations
EP3427725A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-16 Roquette Freres Cross-linked maltodextrins for the oral delivery of biological actives
CA3087569A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
WO2019183208A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Intestinal alkaline phosphatase formulations
CA3094174A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87106794A (zh) * 1986-08-28 1988-06-29 索马斯·科·萨·英格 对动物肠部释放生物活性物质的微粒制剂

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5356625A (en) 1986-08-28 1994-10-18 Enzacor Properties Limited Microgranular preparation useful in the delivery of biologically active materials to the intestinal regions of animals
FR2606597B1 (fr) 1986-11-17 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouvelle composition pour l'alimentation des ruminants contenant une substance biologiquement active et sa preparation
US5013569A (en) * 1990-05-21 1991-05-07 Century Laboratories, Inc. Infant formula
US5418010A (en) * 1990-10-05 1995-05-23 Griffith Laboratories Worldwide, Inc. Microencapsulation process
DE4100920A1 (de) 1991-01-15 1992-07-16 Degussa Wirkstoffzubereitung zur oralen verabreichung an wiederkaeuer
US5160742A (en) 1991-12-31 1992-11-03 Abbott Laboratories System for delivering an active substance for sustained release
US5360614A (en) 1993-04-26 1994-11-01 The Estee Corporation Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor
US5405637A (en) 1993-06-30 1995-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Milk protein partial hydrolysate and infant formula containing same
US5531989A (en) * 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
PT750854E (pt) * 1995-06-29 2002-04-29 Nestle Sa Processo para a encapsulacao de um material de nucleo com um polimero por tratamento a alta pressao
JPH10155428A (ja) 1996-12-04 1998-06-16 Shida Kanzume Kk 毛づや改善剤及び毛づやの改善方法、並びに健康食品
JPH119196A (ja) 1997-06-24 1999-01-19 Meiji Seika Kaisha Ltd キトサンによる家畜の損耗防止の方法
US6638621B2 (en) 2000-08-16 2003-10-28 Lyotropic Therapeutics, Inc. Coated particles, methods of making and using
JP4792149B2 (ja) * 1997-09-09 2011-10-12 リオトロピック セラピュティックス アイエヌシー． 被覆粒子とその製造法及び使用法
US6399090B1 (en) 1998-06-05 2002-06-04 Insotech Ltd. Insulin supplemented infant formula
ES2320715T3 (es) 1998-06-05 2009-05-27 Nutrinia Limited Leche infantil enriquecida con suplemento de insulina.
JP2000050793A (ja) 1998-08-07 2000-02-22 Meiji Milk Prod Co Ltd 人工乳組成物
JP2000116320A (ja) 1998-10-13 2000-04-25 Bingu Gure:Kk 乳酸菌カプセル入りヨーグルト及びその製造方法
GB2345836A (en) 1999-01-25 2000-07-26 Charleville Res Animal milk replacer
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
BR0111275B1 (pt) 2000-05-25 2013-06-18 uso de probiàtico para preparar composiÇço para regular o sistema imune, composiÇço alimentÍcia para animais de estimaÇço, e complemento de dieta.
DE60018586T2 (de) 2000-12-15 2006-04-06 Quest International B.V. Eine Feuchtigkeit- und Sauerstoff-stabile Zusammensetzung und Verfahren zur Herstellung
JP2002209513A (ja) 2000-12-15 2002-07-30 Bingu-Gure:Kk 栄養成分を含有する多数のカプセル入り強化牛乳
AUPR272901A0 (en) 2001-01-25 2001-02-22 Gainful Plan Limited Method of preparing biological materials and preparations produced using same
EP1393636A4 (en) 2001-05-14 2004-10-27 Vasily Petrovich Andreichuk BIOLOGICALLY ACTIVE FOOD ADDITIVE AND BIOLOGICALLY ACTIVE FODDER ADDITIVE FOR PREVENTING IODINE DEFICIENCY AND OPTIMIZING IODINE METABOLISM, FOOD AND FORAGE PRODUCTS CONTAINING SUCH ADDITIVES
WO2002094224A1 (en) 2001-05-23 2002-11-28 Institut National De La Recherche Scientifique Biocompatible compositions as carriers or excipients for pharmaceutical and nutraceutical formulations and for good protection
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US6951655B2 (en) * 2001-10-11 2005-10-04 Imi Biomed, Inc. Pro-micelle pharmaceutical compositions
US20030175403A1 (en) 2002-03-14 2003-09-18 Gurin Michael H. Potentiated bioactive additives and method of use
US20030175382A1 (en) 2002-03-14 2003-09-18 Dally Vernetta L. Heat released encapsulated yeast
AU2003243926A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-19 Novozymes A/S Stabilization of granules
US6835397B2 (en) 2002-12-23 2004-12-28 Balchem Corporation Controlled release encapsulated bioactive substances
RU2006101616A (ru) 2003-06-20 2006-07-27 Ньютриниа Лтд. (Il) Способ защиты биоактивных соединений и композиции, содержащие указанные соединения
EP1758464A4 (en) 2004-05-24 2012-10-24 Nutrinia Ltd NUTRITIONAL FOOD AND SUPPLEMENT, ITS COMPOSITION, PROCESSING AND METHOD FOR ITS USE
US7943733B2 (en) 2007-12-20 2011-05-17 University Of Southern California Spacers to increase the expression of recombinant fusion proteins

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87106794A (zh) * 1986-08-28 1988-06-29 索马斯·科·萨·英格 对动物肠部释放生物活性物质的微粒制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RACHEL ZYLBERBERG等: ""Continuous Insulin Infusion: Promotiong Growth in Low Birth Weight Infants"", 《NEONATAL NETWORK》 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006101616A (ru) 2006-07-27
US8877232B2 (en) 2014-11-04
US20060147494A1 (en) 2006-07-06
US9750699B2 (en) 2017-09-05
EP1659873A4 (en) 2011-06-08
KR20060069357A (ko) 2006-06-21
US20150118280A1 (en) 2015-04-30
US9943485B2 (en) 2018-04-17
EP1659873A2 (en) 2006-05-31
US20200016083A1 (en) 2020-01-16
BRPI0411830A (pt) 2006-08-08
US20190167594A1 (en) 2019-06-06
WO2004112494A2 (en) 2004-12-29
KR101183565B1 (ko) 2012-09-17
WO2004112494A3 (en) 2005-11-10
US20170340567A1 (en) 2017-11-30
JP2007520202A (ja) 2007-07-26
KR20120080241A (ko) 2012-07-16
US20190038560A1 (en) 2019-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9943485B2 (en) Bioactive compounds protection method and compositions containing the same
US20150238573A1 (en) Nutritional food and feed, composition, processing and method of use
Wang et al. Spray drying strategy for encapsulation of bioactive peptide powders for food applications
US6974594B2 (en) Method of preparing biological materials and preparations produced using same
US20090238885A1 (en) Protein encapsulated particles
CN101534801B (zh) 热稳定性增加的含蛋白物质
US20170136091A1 (en) Food containing prolactin
WO2010028525A1 (zh) 一种酵母组合物及饲料
CN101896078A (zh) 低过敏原谷蛋白及其用途
CN103327827B (zh) 用于活性成分的保护性水胶体
CN1838884A (zh) 生物活性化合物保护方法及含有其的组合物
Rather et al. Protein-based delivery systems
AU2002226193B2 (en) Method of preparing biological materials and preparation produced using same
US20020086010A1 (en) Adding heat-sensitive biologically active material to food or cosmetic compositions
AU2002226193A1 (en) Method of preparing biological materials and preparation produced using same
AU2012238881A1 (en) Use of a hypoallergenic cereal composition for inducing specific oral tolerance

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1196038

Country of ref document: HK

RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140219

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1196038

Country of ref document: HK