CN103495184A - 医用聚丙乙烯包钡方法 - Google Patents

Abstract

一种医用聚丙乙烯包钡方法，属于医药领域。本发明的目的是提供一种用于胃肠运输试验所需丸粒的医用聚丙乙烯包钡方法。本发明的制作工艺路线为：原材料过筛→医用硫酸钡、明胶和水混合搅拌至成团→硫酸钡混合体→用制丸机加工成硫酸钡颗粒→用聚丙乙烯包衣→成丸→筛选。本发明传输检查颗粒主要成分是硫酸钡，其与食糜及粪便比重相似，且显示清晰、不吸收、不聚集成团；无毒、无刺激性。将为许多患者检查提供很大方便，然后采取个体化的治疗，解除病人的痛苦。

Description

医用聚丙乙烯包钡方法

技术领域

本发明属于医药领域。

背景技术

慢性便秘的诊断需要规范化、程序化，多数为功能性疾病，但还是要排除器质性病变导致的便秘。根据罗马Ⅲ的标准，便秘是指① 排便困难，硬便，排便频率减少或排便不尽感；② 每周完全排便<3次，每天排便量<35 g；③ 全胃肠或结肠通过时间延长。胃肠道转动状况推荐用国际通用的Bristol粪便分型来判断，符合便秘标准者多为BristolI一Ⅱ型。检查对疑有全身性疾患导致便秘患者如甲状腺疾患、糖尿病、系统性疾患等，应进行有关生化方面检查，大便潜血试验应列为常规，对40岁以上，为排除肿瘤、炎症等肠道病变，可行肠镜、结肠钡剂造影；重度顽固性便秘疑有假性肠梗阻者可行腹部平片。仿真肠镜虽然有非侵人的特点，但检测费用昂贵，也不能获得病理诊断，即使应用也只能为临床筛查。肠功能和动力的检测方法，虽不是临床诊断所必须，但对于科学评估肠功能、便秘分类、药物的评估、科学研究是必要的，特别是对顽固性便秘，药物治疗无效或作为外科手术前应全面了解肠功能。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于胃肠运输试验所需丸粒的医用聚丙乙烯包钡方法。

本发明的制备步骤如下：

a、混合：将过筛后的硫酸钡、医用明胶和水放入槽型混合机槽体内混合搅拌均匀，装料以浸没搅拌浆为宜；工作10～12分钟之后将物料加入搅拌机中充分搅匀；

b、制丸：把搅拌均匀的步骤a的混合体放在空气中冷却5～10分钟，然后放入制丸机中，将混合体炼制成3mm左右的圆条状 ，后将圆条状混合体用制丸机切断成粒再高速搓制成3mm的球丸，用18℃的冷风进行烘干，时间为30分钟；

c、包衣：首先将聚丙乙烯放入包衣机中充分溶解，控制温度到250℃，工作压力调到10MPa，然后将步骤b的颗粒放入包衣机中，同时开启双冷却系统，运转包衣机，初始速度为每分钟50转，启用定量喷雾系统，喷涂时间每增加十分钟，包衣机的转速就提高一倍，包衣机的最高转速为1200转，保持1200转运转，喷涂时间为77分钟，停止喷涂，继续运转的包衣机和开启双冷却系统，逐渐降低转速，30分钟后停止运转并关闭双冷却系统；

d、取出包衣后物料抛光，再在紫外线消杀仪中消毒48小时即得；

上述放入的医用明胶占硫酸钡重量8％～12％、水占硫酸钡重量45％～50％，水的温度≥80℃；即硫酸钡、医用明胶和水按重量比10:0.8～1.2:4.5～5的比例混合；

上述放入聚丙乙烯占硫酸钡重量的15％～20％；

上述双冷却系统是水冷和风冷，其中水冷温度控制在25度，风冷中风吹的温度控制在18度；

所获得的丸粒是直径为3mm至4mm的球体，其内部为硫酸钡、医用明胶和水的混合体，外部球壳为医用聚丙烯，外部球壳和内部混合体的重量比是1:5。

本发明传输检查颗粒主要成分是硫酸钡，其与食糜及粪便比重相似，且显示清晰、不吸收、不聚集成团；无毒、无刺激性。将为许多患者检查提供很大方便，然后采取个体化的治疗，解除病人的痛苦。

附图说明

图1～图3是结肠运输试验，人吞服20粒医用硫酸钡胃肠道传输检查颗粒后通过X线连续时间（72h-120h）腹部摄片，图中的亮点为医用硫酸钡胃肠道传输检查颗粒。

具体实施方式

本发明的制备步骤如下：

a、混合：将过筛后的硫酸钡、医用明胶和水放入槽型混合机槽体内混合搅拌均匀，装料以浸没搅拌浆为宜；工作10～12分钟之后将物料加入搅拌机中充分搅匀；

b、制丸：把搅拌均匀的步骤a的混合体放在空气中冷却5～10分钟，然后放入制丸机中，将混合体炼制成3mm左右的圆条状 ，后将圆条状混合体用制丸机切断成粒再高速搓制成3mm的球丸，用18℃的冷风进行烘干，时间为30分钟；

c、包衣：首先将聚丙乙烯放入包衣机中充分溶解，控制温度到250℃，工作压力调到10MPa，然后将步骤b的颗粒放入包衣机中，同时开启双冷却系统，运转包衣机，初始速度为每分钟50转，启用定量喷雾系统，喷涂时间每增加十分钟，包衣机的转速就提高一倍，包衣机的最高转速为1200转，保持1200转运转，喷涂时间为77分钟，停止喷涂，继续运转的包衣机和开启双冷却系统，逐渐降低转速，30分钟后停止运转并关闭双冷却系统；

d、取出包衣后物料抛光，再在紫外线消杀仪中消毒48小时即得；

上述放入的医用明胶占硫酸钡重量8％～12％、水占硫酸钡重量45％～50％，水的温度≥80℃；即硫酸钡、医用明胶和水按重量比10:0.8～1.2:4.5～5的比例混合；

上述放入聚丙乙烯占硫酸钡重量的15％～20％；

上述双冷却系统是水冷和风冷，其中水冷温度控制在25度，风冷中风吹的温度控制在18度；

所获得的丸粒是直径为3mm至4mm的球体，其内部为硫酸钡、医用明胶和水的混合体，外部球壳为医用聚丙烯，外部球壳和内部混合体的重量比是1:5。

以下对本发明做进一步描述：

本发明医用聚丙乙烯包钡技术简单来说是把硫酸钡表面用医用聚丙乙烯包裹起来，使之与外界隔离的一种单元操作。医用聚丙乙烯包钡技术的工艺要求是：确保生产厂房、环境、生产设备、生产原料、卫生等符合良好的生产操作规范要求。

本发明的制作工艺路线为：原材料过筛→医用硫酸钡、明胶和水混合搅拌至成团→硫酸钡混合体→用制丸机加工成硫酸钡颗粒→用聚丙乙烯包衣→成丸→筛选。

为配合上述工艺流程，生产所需要的设备有：混合机、制丸机、包衣机、丸粒筛分机和抛光机。

、混合

将过筛后的硫酸钡、医用明胶和水按比例放入槽型混合机槽体内混合搅拌均匀（每个批次都是先放入一定重量的硫酸钡到混合机中，然后再加入占硫酸钡重量8％～12％医用明胶和占硫酸钡重量45％～50％水，这里加入水的温度应≥80℃），装料以浸没搅拌浆为宜，然后盖好上盖，再开车。倒料时先停车，将盛料箱放在机架前，将上盖拿下来，启动倒料电机，使混合箱倾斜将料倒出。混合的过程不允许产生物料的熔解、挥发或变质，混合机工作10～12分钟之后将物料加入搅拌机中充分搅匀，搅拌机的转速设置为每分钟200转，工作时间8～10分钟。

、制丸

把搅拌均匀的硫酸钡和明胶的混合体放在空气中冷却5-10分钟，然后放入制丸机中，利用压板与螺旋推进器挤压作用，将混合体炼制成组织均匀、软硬相同、含水量相同的3mm左右的圆条状 ，后将圆条状混合体用制丸机切断成粒再高速搓制成3mm的球丸（制丸机转速要求达到为1000转每分钟），用18℃的冷风进行烘干，时间为30分钟，最后使混合球体达到坚硬不易碎的要求，以便下一步的使用。

、包衣

在制作过程中必须注意对空气和包衣锅转速的控制。

①、空气的控制

包衣过程中，球丸表面经历两个阶段。 第一阶段是湿润， 第二阶段是干燥。表面薄膜喷涂速度应与其溶液的蒸发能力相平衡，生产过程中，操作者在控制喷雾速度的同时，还须控制所用空气的温度和气流的平衡。我们通过控制所用空气的进、出口的温度和锅内的负压来保证空气的质量。排出的气温也间接地反映了片床温度所用的包衣材料的类型以及被包衣的产品的性质决定了所采用的进气温度和锅内负压。如果进气温度高，锅内负压大，则球面的干燥快，时间短。但由于温度高，负压大，使一部分雾滴未与片面接触即挥发，造成球芯的磨损与浆液的损耗，且球面较粗糙。而进气温度低，负压小，则干燥时间长，球面不易干燥，容易产生粘连现象。但若能较好地控制喷雾速度，则能使球面细腻、光亮。锅内负压为13cm(水柱)时，包衣时间为77分钟，当负压为12、11、10、9cm时，包衣时间分别约为 90、97、103、111分钟

②、运转速度

包衣锅的运转速度，在温度、喷雾速度一定的条件下，对片面的蒸发速度、 片面的外观质量具有较大的作用，包衣锅转速的选择一般由球丸的硬度、 耐磨性和成膜程度而定。应以在包衣期间不发生磨损或碎裂的前提下， 尽可能选用快的转速，越快球丸翻滚越好， 喷涂越均匀、还有利于球丸的干燥， 可避免产生粘连。但对硬度偏低、耐磨性差的聚丙乙烯包钡颗粒，若包衣初期就选用较快的转速，往往会造成颗粒磨损。通常包衣锅启动时采用较慢的转速，根据药片膜层的涂布情况，逐步加快转速，在包衣的各阶段，薄膜片的脆碎度逐渐下降，例如磨损率为7‰的药片，30分钟即下降至 1‰，60分钟继续下降至0．3‰，100分钟则接近0。

具体方法如下：

用聚丙乙烯包衣（聚丙乙烯占硫酸钡颗粒重量的15％～20％），操作者先将上一步骤制成的硫酸钡颗粒从制丸机中取出，用监控仪称重，然后根据这个重量按比例把一定重量的聚丙乙烯放入包衣机中，先要使聚丙乙烯充分溶解，所以把控制温度调到250℃，包衣机开始升温，大约20分钟左右机器绿灯亮起，同时发出长鸣声，这时说明温度已经达到工作要求的250℃，再把工作压力调到10MPa，直到这里前期准备工作完成。操作者先将刚刚称过重量的硫酸钡混合球体放入包衣锅中，然后再把双冷却系统开启（这里的冷却系统有两种，一种是水冷（要求循环水的温度控制在25度左右）、一种是风冷（要求风吹的温度控制在18度左右），在制作聚丙乙烯包钡的时候，这两种冷却必须同时开启才能达到工艺上的要求，因为聚丙乙烯溶化后是一种极粘的物质，如果冷却不及时混合球体将粘在一起，无法实现包钡）。然后开启设备的开关，包衣锅开始缓慢的运转起来，初始速度为每分钟50转，启用定量喷雾系统（我们采用无气喷雾装置是专门设计的喷嘴，它是用压缩空气通过一特殊装置把聚丙乙烯压过，从而产生雾化压缩空气不直接进入喷嘴， 喷雾速度和喷雾面由喷嘴直径和压力控制，较难调节。 无气喷雾对包衣的要求较高，若体粒子粒径大 ， 则易堵塞，包衣液体稀，喷出量大，使片面不易干燥而造成片与片之间的粘连。此种喷雾方法不适用连续喷雾， 采用间隙喷雾最为理想，以减低喷雾速度  促进球面干燥 ），用喷枪通过压缩空气通过一特殊装置把浆液压过，将其雾化，均匀的喷涂到包衣锅中，喷涂时间每增加十分钟，包衣锅的转速就会提高一倍，包衣锅的最高转速为1200转，当转速达到1200转时就不会再升速，会一直保持1200转运转，喷涂时间为77分钟，然后喷枪停止工作，但是高速运转的包衣锅和两种冷却系统要一直开启，随着冷却时间的延长，包衣锅的转速也逐渐的降低，冷却5分钟后转速下降到1000转、十分钟后下降到800转、十五分钟后下降到300转、二十分钟后下降到初始值50转，30分钟后停止运转，然后把冷却系统关闭，将一部分取出，放到抛光机中抛光，目的是使其圆整、亮泽，每批次抛光时间为20分钟，抛光结束后，人工把不圆整的、不光滑的、没有亮泽的，残次品挑出，把剩下好的颗粒统一放到紫外线消杀仪中消毒48小时，最后包装。

胃肠运输试验是通过X线连续时间（72h-120h）腹部摄片，观察显像颗粒在结肠中的运行轨迹和排泄情况，评价结肠的传输功能，此方法是诊断慢传输型便秘唯一的客观指标,又是手术治疗便秘唯一的客观依据。胃肠运输试验中最为主要的技术关键是显像颗粒的材料选择、颗粒的大小及数目、颗粒的形状及物理特性。目前国内尚未研制出商品化得显像颗粒，显像颗粒无法购买，此检验无法实施及普及。我们针对这一问题进行了相关研究，并制备出了显像颗粒，取得了较满意的研究结果。

显像颗粒制备成功后选择6例正常人进行临床实验，结果其显影及排泄均符合国际标准。充分证实了该颗粒的可应用性及先进性。

迄今，我们与吉林大学第一医院结直肠肛门外科合作已应用于37例患者， 9例诊断慢性结肠传输型便秘，6例诊断为出口梗阻性便秘，22例排除此病。5例慢性结肠传输型便秘病人手术治疗后效果良好（随访1.5年）。3例直肠前宊，手术治疗后，便秘缓解。

检查前3 d禁服泻药及对消化道运动功能有影响的药物和刺激性食物，检查期间生活和饮食习惯不变，并记录排便次数及时间。受检者前1天午餐后下午16时1次吞服20粒显像颗粒，此后分别于24 、48、72、96 h摄腹部平片1张,直至标志物数量≤4粒时。根据诊断标准规定口服标志物后第72小时滞留80%的标志物（16粒）提示有全肠道转运时间延长型便秘存在。120小时后仍存留，诊断为结肠慢传输型便秘。

Claims (1)

1.一种医用聚丙乙烯包钡方法，其特征在于：

a、混合：将过筛后的硫酸钡、医用明胶和水放入槽型混合机槽体内混合搅拌均匀，装料以浸没搅拌浆为宜；工作10～12分钟之后将物料加入搅拌机中充分搅匀；

b、制丸：把搅拌均匀的步骤a的混合体放在空气中冷却5～10分钟，然后放入制丸机中，将混合体炼制成3mm左右的圆条状 ，后将圆条状混合体用制丸机切断成粒再高速搓制成3mm的球丸，用18℃的冷风进行烘干，时间为30分钟；

c、包衣：首先将聚丙乙烯放入包衣机中充分溶解，控制温度到250℃，工作压力调到10MPa，然后将步骤b的颗粒放入包衣机中，同时开启双冷却系统，运转包衣机，初始速度为每分钟50转，启用定量喷雾系统，喷涂时间每增加十分钟，包衣机的转速就提高一倍，包衣机的最高转速为1200转，保持1200转运转，喷涂时间为77分钟，停止喷涂，继续运转的包衣机和开启双冷却系统，逐渐降低转速，30分钟后停止运转并关闭双冷却系统；

d、取出包衣后物料抛光，再在紫外线消杀仪中消毒48小时即得；

上述放入的医用明胶占硫酸钡重量8％～12％、水占硫酸钡重量45％～50％，水的温度≥80℃；即硫酸钡、医用明胶和水按重量比10:0.8～1.2:4.5～5的比例混合；

上述放入聚丙乙烯占硫酸钡重量的15％～20％；

上述双冷却系统是水冷和风冷，其中水冷温度控制在25度，风冷中风吹的温度控制在18度；

所获得的丸粒是直径为3mm至4mm的球体，其内部为硫酸钡、医用明胶和水的混合体，外部球壳为医用聚丙烯，外部球壳和内部混合体的重量比是1:5。

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