CN103463052B - Lycojaponicumin A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 - Google Patents
Lycojaponicumin A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103463052B CN103463052B CN201310436813.0A CN201310436813A CN103463052B CN 103463052 B CN103463052 B CN 103463052B CN 201310436813 A CN201310436813 A CN 201310436813A CN 103463052 B CN103463052 B CN 103463052B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lycojaponicumin
- cervical cancer
- cervical carcinoma
- application
- human cervical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- WGVQKABRYXBLGW-WUZBVLBZSA-N (1R,2S,5S,7S,10S,13S)-7-hydroxy-7-methyl-17-oxa-14-azapentacyclo[12.2.1.02,10.02,13.05,10]heptadecane-3,9-dione Chemical compound O=C([C@@]12CC3)C[C@@](C)(O)C[C@H]1CC(=O)[C@@]12[C@H]3N2CC[C@H]1O2 WGVQKABRYXBLGW-WUZBVLBZSA-N 0.000 title claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 7
- 101000963221 Homo sapiens mRNA guanylyltransferase Proteins 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 102100039604 mRNA guanylyltransferase Human genes 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 2
- 229930185194 lycojaponicumin Natural products 0.000 abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了Lycojaponicumin？A在制备治疗人宫颈癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Lycojaponicumin？A对人宫颈癌细胞株HeLa、HeLa229、HCE1和CaSKi的生长也具有显著的抑制作用。因此，Lycojaponicumin？A能用于制备抗宫颈癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Lycojaponicumin？A在制备治疗人宫颈癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于人宫颈癌细胞的抑制活性强得意想不到。
Description
技术领域
本发明涉及化合物LycojaponicuminA的新用途，尤其涉及LycojaponicuminA在制备抗宫颈癌药物中的应用。
技术背景
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74％是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
本发明涉及的化合物LycojaponicuminA是一个2012年发表(Wang,X.J.etal.,2012.LycojaponicuminsA-C,ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfromLycopodiumjaponicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.)的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，对于本发明涉及的LycojaponicuminA在制备治疗宫颈癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于宫颈癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于宫颈癌的防治显然具有显著的进步。
发明内容
本发明提供化合物LycojaponicuminA在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明采用如下技术方案：LycojaponicuminA在制备抗宫颈癌药物中的应用，LycojaponicuminA的结构式如式(Ⅰ)所示：
本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，LycojaponicuminA对人宫颈癌细胞株HeLa、HeLa229、HCE1和CaSKi的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的IC50值分别为1.21±0.03μM、1.13±0.05μM、1.22±0.09μM和2.17±0.06μM。因此，LycojaponicuminA能用于制备抗宫颈癌药物，具有良好的开发应用前景。
本发明涉及的LycojaponicuminA在制备治疗宫颈癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于宫颈癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于宫颈癌的防治显然具有显著的进步。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
具体实施方式
本发明所涉及化合物LycojaponicuminA的制备方法参见文献(Wang,X.J.etal.,2012.LycojaponicuminsA-C,ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfromLycopodiumjaponicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.)。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物LycojaponicuminA片剂的制备：
取20克化合物LycojaponicuminA，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物LycojaponicuminA胶囊剂的制备：
取20克化合物LycojaponicuminA，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例：采用MTT法评价化合物LycojaponicuminA对人宫颈癌细胞株的生长抑制作用
1.方法：处于生长对数期的细胞：人宫颈癌细胞株HeLa、HeLa229、HCE1和CaSKi(购买自中国科学院细胞库)以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10％胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100μM，50μM，10μM，1μM，0.1μM，0.01μM和0.001μM的LycojaponicuminA的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100μL上清，加入100μLDMSO，暗处放置10min，利用酶标仪(Sunrise公司产品)测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(％)＝ΔOD药物处理/ΔOD空白对照×100。
2.结果：LycojaponicuminA对人宫颈癌细胞株HeLa、HeLa229、HCE1和CaSKi的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人宫颈癌细胞株HeLa、HeLa229、HCE1和CaSKi生长的IC50值分别为：1.21±0.03μM、1.13±0.05μM、1.22±0.09μM和2.17±0.06μM。
由上述实施例表明，本发明的LycojaponicuminA对人宫颈癌细胞株HeLa、HeLa229、HCE1和CaSKi的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的LycojaponicuminA具有抗宫颈癌活性，能用于制备抗宫颈癌药物。
Claims (1)
1.LycojaponicuminA在制备治疗宫颈癌药物中的应用，所述化合物LycojaponicuminA结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310436813.0A CN103463052B (zh) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Lycojaponicumin A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310436813.0A CN103463052B (zh) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Lycojaponicumin A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103463052A CN103463052A (zh) | 2013-12-25 |
| CN103463052B true CN103463052B (zh) | 2015-11-25 |
Family
ID=49788250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310436813.0A Expired - Fee Related CN103463052B (zh) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Lycojaponicumin A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103463052B (zh) |
-
2013
- 2013-09-23 CN CN201310436813.0A patent/CN103463052B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "Lycojaponicumin A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum";Xiao-Jing Wang,et al.;《Organic Letters》;20120508;第14卷(第10期);第2614－2617页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103463052A (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103463046B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗结直肠癌药物中的应用 | |
| CN103479632B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN103463052B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN103446147B (zh) | Lycojaponicumin C在制备治疗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN103446092B (zh) | Incarviatone A在制备治疗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN103463069B (zh) | Lycojaponicumin C在制备治疗鼻咽癌药物中的应用 | |
| CN103463072B (zh) | Lycojaponicumin C在制备治疗膀胱癌药物中的应用 | |
| CN103463054B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗膀胱癌药物中的应用 | |
| CN103479633B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗鼻咽癌药物中的应用 | |
| CN103463034B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗卵巢癌药物中的应用 | |
| CN103494812B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗卵巢癌药物中的应用 | |
| CN103446133B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗舌癌药物中的应用 | |
| CN103405444B (zh) | Chukrasone A在制备治疗膀胱癌药物中的应用 | |
| CN103479630B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗乳腺癌药物中的应用 | |
| CN103446089B (zh) | Incarviatone A在制备治疗鼻咽癌药物中的应用 | |
| CN103446128B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗皮肤癌药物中的应用 | |
| CN103463055B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗子宫内膜癌药物中的应用 | |
| CN103446088B (zh) | Incarviatone A在制备治疗皮肤癌药物中的应用 | |
| CN103446146B (zh) | Lycojaponicumin C在制备治疗回盲肠癌药物中的应用 | |
| CN103463024B (zh) | Lycojaponicumin B在制备治疗肾癌药物中的应用 | |
| CN103463044B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗皮肤癌药物中的应用 | |
| CN103446143B (zh) | Lycojaponicumin C在制备治疗胃癌药物中的应用 | |
| CN103463078B (zh) | Lycojaponicumin C在制备治疗肾癌药物中的应用 | |
| CN103463020B (zh) | Lycojaponicumin A在制备治疗肾癌药物中的应用 | |
| CN103462969B (zh) | Incarviatone A在制备治疗乳腺癌药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20151027 Address after: 266000 Shandong province Qingdao city Licang District Road No. 1020 Laoshan two unit 302 Applicant after: Li Shulan Address before: Metro Technology Building No. 69 Olympic Avenue in Jianye District of Nanjing city in Jiangsu province 210019 01 5 storey buildings Applicant before: Nanjing Guangkangxie Biomedical Technology Co., Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Zhao Jinyan Inventor before: Jiang Chunping Inventor before: Wang Zezheng |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170116 Address after: 261500 Shandong city of Weifang province Gaomi City Liquan Street Town Community Old Road No. 9 Shunhe No. 3 Building 1 unit 302 room Patentee after: Zhao Jinyan Address before: 266000 Shandong province Qingdao city Licang District Road No. 1020 Laoshan two unit 302 Patentee before: Li Shulan |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20151125 Termination date: 20170923 |