CN103463011A - Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用 - Google Patents

Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103463011A
CN103463011A CN2013104705806A CN201310470580A CN103463011A CN 103463011 A CN103463011 A CN 103463011A CN 2013104705806 A CN2013104705806 A CN 2013104705806A CN 201310470580 A CN201310470580 A CN 201310470580A CN 103463011 A CN103463011 A CN 103463011A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluevirosines
medicine
liver
fibroblast proliferation
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2013104705806A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103463011B (zh
Inventor
高忠青
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Chencai Textile Research Development Co Ltd
Original Assignee
Zibo Qidingli Patent Information Consulting Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zibo Qidingli Patent Information Consulting Co Ltd filed Critical Zibo Qidingli Patent Information Consulting Co Ltd
Priority to CN201310470580.6A priority Critical patent/CN103463011B/zh
Publication of CN103463011A publication Critical patent/CN103463011A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103463011B publication Critical patent/CN103463011B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了Fluevirosines A在制备治疗肝纤维化药物的用途。药理试验证明，Fluevirosines A可以明显抑制肝纤维化的发生和发展，可用于制备抗肝纤维化、防治肝硬化的药物，Fluevirosines A属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏成纤维细胞增殖抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。

Description

Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
技术领域
本发明涉及化合物Fluevirosines A的新用途，尤其涉及Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。
背景技术
肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程，过去的20年间，肝纤维化的研究取得了长足进展，证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。近年来陆续出现了一些抗肝纤维化治疗方法，包括化学药、生物制剂、中药与基因疗法等，但是理想的临床治疗手段仍然缺乏，目前防治肝纤维的关键是针对与肝星状细胞激活相关的环节，主要是：减轻肝损伤；抑制星状细胞激活，减少细胞外基质产生；调节细胞因子紊乱，促进活化肝星状细胞凋亡。
本发明涉及的化合物Fluevirosines A是一个2013年发表（Hua Zhang，et al.,Fluevirosines A-C:A Biogenesis Inspired Example in the Discovery of New BioactiveScaffolds from Flueggea virosa.Organic Letters，2013，15（1）：120–123.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅对白血病和肺癌细胞有一定的细胞毒性（Hua Zhang，et al.,Fluevirosines A-C:A Biogenesis Inspired Example in theDiscovery of New Bioactive Scaffolds from Flueggea virosa.Organic Letters，2013，15（1）：120–123.），本发明涉及的Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途属于首次公开。
发明内容
本发明的目的在于根据现有Fluevirosines A研究中未发现其具有抑制肝脏成纤维细胞增殖活性的报道的现状，提供了Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。
所述化合物Fluevirosines A结构如式（Ⅰ）所示：
Figure BDA0000393520720000021
本发明对Fluevirosines A抑制肝脏成纤维细胞增殖作用进行了药理试验。活化的肝星状细胞（HSC）具有成纤维细胞特征，NIH/3T3细胞是研究药物抗肝纤维化活性常用的细胞模型。本研究以NIH/3T3成纤维细胞为靶细胞，观察发明药物对其增殖的影响。用MTT法检测的抑制细胞增殖的试验结果表明，本发明药物对NIH/3T3的细胞增殖有显著的抑制活性。结果证明Fluevirosines A具有抗肝纤维化作用。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Fluevirosines A的制备方法参见文献（Hua Zhang，et al.,Fluevirosines A-C:A Biogenesis Inspired Example in the Discovery of New BioactiveScaffolds from Flueggea virosa.Organic Letters，2013，15（1）：120–123.）
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Fluevirosines A片剂的制备：
取5克化合物Fluevirosines A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Fluevirosines A胶囊剂的制备：
取5克化合物Fluevirosines A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例一：采用MTT法评价化合物Fluevirosines A对肝纤维化的抑制作用
1、方法：NIH/3T3细胞株购自引自ATCC（American Type Culture Collection）的中科院上海细胞所细胞库。将对数生长期的亚融合的NIH/3T3细胞用0.25%胰酶消化，洗涤，离心后，用DMEM培养液（含10%FCS）制成1×104cell/ml的细胞悬液，台盼蓝染色鉴定存活率大于95%，按每孔100ul加入96孔板中，在37℃、5%CO2培养24h同步处理后，弃上清，加入含有不同稀释浓度药物的DMEM培养液（含10%FCS）200ul，培养48h，每孔加入MTT溶液孵育4h。弃去培养液，加入150ulDMSO，振荡10分钟，使结晶溶解，酶标仪490nm处读取OD值，结果以OD490表示。
2.结果：
2.1形态学观察
NIH/3T3在用药前伸展良好，折光性较弱，有方向性，呈放射状，细胞增殖的速度快；而加药物24h后，成纤维细胞数目减少，形状变得不规则，突起变短，细胞排列混乱，细胞内代谢产物增多。
表1：MTT法检测本发明药物对NIH/3T3增殖的抑制作用
注：与细胞阴性对照比较*P<0.05；**P<0.01
结果：本发明药物在10ug/ml-40ug/ml的浓度范围内对成纤维细胞NIH/3T3在10%小牛血清的刺激下的细胞增殖有显著的抑制作用。表明本发明药物体外对纤维细胞的增殖有显著抑制作用。
实验例2：本发明药物对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的成纤维细胞增殖的抑制作用
TGF-β1是促进细胞增殖和胶原生成的强活性因子，在细胞中加入TGF-β110ng/ml刺激细胞增殖，在检测药物对TGF-β1诱导的细胞增殖的抑制作用，以分析判断本发明药物的作用机理。
表2：MTT法检测本发明药物对TGF诱导NIH/3T3增殖的抑制作用
Figure BDA0000393520720000041
注：*，与细胞+TGF对照P<0.05；**，与细胞+TGF对照P<0.01
结果：本发明药物在10-40ug/ml两个浓度区间内对成纤维细胞NIH/3T3在TGF-β1的诱导下的细胞增殖有显著的抑制作用。表明本发明药物体外对纤维细胞增殖的抑制作用可能是通过干预TGF信号通路实现的。
由上述实施例表明，本发明对成纤维细胞NIH/3T3在10%小牛血清的刺激下的细胞增殖有显著的抑制作用；Fluevirosines A对成纤维细胞NIH/3T3在TGF-β1的诱导下的细胞增殖有显著的抑制作用。由此证明，Fluevirosines A可以明显抑制肝纤维化的发生和发展，可用于制备抗肝纤维化、防治肝硬化的药物。

Claims (1)

1.Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用，所述化合物Fluevirosines A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
CN201310470580.6A 2013-10-10 2013-10-10 Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用 Expired - Fee Related CN103463011B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310470580.6A CN103463011B (zh) 2013-10-10 2013-10-10 Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310470580.6A CN103463011B (zh) 2013-10-10 2013-10-10 Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103463011A true CN103463011A (zh) 2013-12-25
CN103463011B CN103463011B (zh) 2015-08-05

Family

ID=49788209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310470580.6A Expired - Fee Related CN103463011B (zh) 2013-10-10 2013-10-10 Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103463011B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105232549A (zh) * 2015-11-07 2016-01-13 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 Logeracemin A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUA ZHANG: "Fluevirosines ArC: A Biogenesis Inspired", 《ORGANIC LETTERS》 *
WEN ZHANG: "Chemicaol synthesis and biological activities of securinega alkaloids", 《JOURNAL OF CHINESE PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *
谷晓辉: "新型海洋双吲哚类生物碱的研究进展", 《有机化学》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105232549A (zh) * 2015-11-07 2016-01-13 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 Logeracemin A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN103463011B (zh) 2015-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Xia et al. l-Securinine induced the human colon cancer SW480 cell autophagy and its molecular mechanism
CN103463011A (zh) Fluevirosines A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103479647A (zh) Kadcoccitones A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103536600A (zh) Phyllanthoid A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103251614A (zh) Aspeverin在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103446132B (zh) Lycojaponicumin A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103446131B (zh) Lycojaponicumin B在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN106420706A (zh) Linderolide H 在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103393697B (zh) Chukrasone A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103463074B (zh) Lycojaponicumin C在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103462984A (zh) Spirooliganones B在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN106389444A (zh) Friedolanostanes在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN105250262A (zh) Strigone在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN102872114A (zh) Houttuynoid E在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN102885808A (zh) Aphanamixoid A在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN105125569A (zh) 一种抑制肝脏成纤维细胞增殖的药物及其应用
CN102861054B (zh) Houttuynoid D在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103638004A (zh) Oleaceran在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103446090B (zh) Incarviatone A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103356523A (zh) Sarcaboside B在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN102872009A (zh) Eryngiolide A在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN103315990A (zh) Nardoaristolones A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN107814777A (zh) 一种治疗肝纤维化的化合物及其应用
CN103356533A (zh) Sarcaboside A在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用
CN102872079A (zh) Houttuynoid C在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C53 Correction of patent of invention or patent application
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yuan Yongchun

Inventor after: Liu Cuiping

Inventor after: Wang Huili

Inventor before: Gao Zhongqing

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: GAO ZHONGQING TO: YUAN YONGCHUN LIU CUIPING WANG HUILI

C53 Correction of patent of invention or patent application
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yuan Yongchun

Inventor after: Song Qiaoyan

Inventor after: Li Yuping

Inventor before: Yuan Yongchun

Inventor before: Liu Cuiping

Inventor before: Wang Huili

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: YUAN YONGCHUN LIU CUIPING WANG HUILI TO: YUAN YONGCHUN SONG QIAOYAN LI YUPING

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20151110

Address after: 215200 Wujiang, Jiangsu, China Town, Shengze, No. two West Ring Road, No. 1188, China Textile Science and Technology Park, Shengze, building 10

Patentee after: SUZHOU CHENCAI TEXTILE RESEARCH DEVELOPMENT CO., LTD.

Address before: Industrial Park No. 87 Yu Bridge 255086 Shandong province Zibo high tech Zone Wanjie Road Room 301

Patentee before: Zibo Qidingli Patent Information Consulting Co., Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150805

Termination date: 20201010