CN105250262A - Strigone在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了Strigone在制备治疗肝纤维化药物的用途。药理试验证明,Strigone可以明显抑制肝纤维化的发生和发展,可用于制备抗肝纤维化、防治肝硬化的药物,Strigone属于全新的骨架类型,而且其对于肝脏成纤维细胞增殖抑制活性强,具备突出的实质性特点,同时用于抗肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及化合物Strigone的新用途,尤其涉及Strigone在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。
背景技术
肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程,过去的20年间,肝纤维化的研究取得了长足进展,证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。近年来陆续出现了一些抗肝纤维化治疗方法,包括化学药、生物制剂、中药与基因疗法等,但是理想的临床治疗手段仍然缺乏,目前防治肝纤维的关键是针对与肝星状细胞激活相关的环节,主要是:减轻肝损伤;抑制星状细胞激活,减少细胞外基质产生;调节细胞因子紊乱,促进活化肝星状细胞凋亡。
本发明涉及的化合物Strigone是一个2013年发表(TakayaKisugi,etal.,Strigone,isolationandidentificationasanaturalstrigolactonefromHouttuyniacordata.Phytochemistry,87(2013)60–64.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅促进种子发芽,(TakayaKisugi,etal.,Strigone,isolationandidentificationasanaturalstrigolactonefromHouttuyniacordata.Phytochemistry,87(2013)60–64.),本发明涉及的Strigone在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途属于首次公开。
发明内容
本发明的目的在于根据现有Strigone研究中未发现其具有抑制肝脏成纤维细胞增殖活性的报道的现状,提供了Strigone在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。
所述化合物Strigone结构如式(Ⅰ)所示:
本发明对Strigone抑制肝脏成纤维细胞增殖作用进行了药理试验。活化的肝星状细胞(HSC)具有成纤维细胞特征,NIH/3T3细胞是研究药物抗肝纤维化活性常用的细胞模型。本研究以NIH/3T3成纤维细胞为靶细胞,观察发明药物对其增殖的影响。用MTT法检测的抑制细胞增殖的试验结果表明,本发明药物对NIH/3T3的细胞增殖有显著的抑制活性。结果证明Strigone具有抗肝纤维化作用。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Strigone的制备方法参见文献(TakayaKisugi,etal.,Strigone,isolationandidentificationasanaturalstrigolactonefromHouttuyniacordata.Phytochemistry,87(2013)60–64.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
实施例1:本发明所涉及化合物Strigone片剂的制备:
取5克化合物Strigone,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。
实施例2:本发明所涉及化合物Strigone胶囊剂的制备:
取5克化合物Strigone,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例一:采用MTT法评价化合物Strigone对肝纤维化的抑制作用
1、方法:NIH/3T3细胞株购自引自ATCC(AmericanTypeCultureCollection)的中科院上海细胞所细胞库。将对数生长期的亚融合的NIH/3T3细胞用0.25%胰酶消化,洗涤,离心后,用DMEM培养液(含10%FCS)制成1×104cell/ml的细胞悬液,台盼蓝染色鉴定存活率大于95%,按每孔100ul加入96孔板中,在37℃、5%CO2培养24h同步处理后,弃上清,加入含有不同稀释浓度药物的DMEM培养液(含10%FCS)200ul,培养48h,每孔加入MTT溶液孵育4h。弃去培养液,加入150ulDMSO,振荡10分钟,使结晶溶解,酶标仪490nm处读取OD值,结果以OD490表示。
2.结果:
2.1形态学观察
NIH/3T3在用药前伸展良好,折光性较弱,有方向性,呈放射状,细胞增殖的速度快;而加药物24h后,成纤维细胞数目减少,形状变得不规则,突起变短,细胞排列混乱,细胞内代谢产物增多。
表1:MTT法检测本发明药物对NIH/3T3增殖的抑制作用
注:与细胞阴性对照比较*P<0.05;**P<0.01
结果:本发明药物在10ug/ml-40ug/ml的浓度范围内对成纤维细胞NIH/3T3在10%小牛血清的刺激下的细胞增殖有显著的抑制作用。表明本发明药物体外对纤维细胞的增殖有显著抑制作用。
实验例2:本发明药物对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的成纤维细胞增殖的抑制作用
TGF-β1是促进细胞增殖和胶原生成的强活性因子,在细胞中加入TGF-β110ng/ml刺激细胞增殖,在检测药物对TGF-β1诱导的细胞增殖的抑制作用,以分析判断本发明药物的作用机理。
表2:MTT法检测本发明药物对TGF诱导NIH/3T3增殖的抑制作用
注:*,与细胞+TGF对照P<0.05;**,与细胞+TGF对照P<0.01
结果:本发明药物在10-40ug/ml两个浓度区间内对成纤维细胞NIH/3T3在TGF-β1的诱导下的细胞增殖有显著的抑制作用。表明本发明药物体外对纤维细胞增殖的抑制作用可能是通过干预TGF信号通路实现的。
由上述实施例表明,本发明对成纤维细胞NIH/3T3在10%小牛血清的刺激下的细胞增殖有显著的抑制作用;Strigone对成纤维细胞NIH/3T3在TGF-β1的诱导下的细胞增殖有显著的抑制作用。由此证明,Strigone可以明显抑制肝纤维化的发生和发展,可用于制备抗肝纤维化、防治肝硬化的药物。
Claims (1)
1.Strigone在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用,所述化合物Strigone结构如式(Ⅰ)所示:
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CN201510762567.7A CN105250262A (zh) | 2015-11-11 | 2015-11-11 | Strigone在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用 |
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Cited By (1)
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CN107652301A (zh) * | 2017-09-30 | 2018-02-02 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种植物的提取方法及提取物的应用 |
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2015
- 2015-11-11 CN CN201510762567.7A patent/CN105250262A/zh active Pending
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Legal Events
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160120 |