CN103450227A - 印楝原药及含其的杀虫剂和其制备方法与应用 - Google Patents
印楝原药及含其的杀虫剂和其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103450227A CN103450227A CN201310386410XA CN201310386410A CN103450227A CN 103450227 A CN103450227 A CN 103450227A CN 201310386410X A CN201310386410X A CN 201310386410XA CN 201310386410 A CN201310386410 A CN 201310386410A CN 103450227 A CN103450227 A CN 103450227A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nimbin
- azadirachtin
- azdirachtinin
- derivative
- neem
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 235000013500 Melia azadirachta Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 240000005343 Azadirachta indica Species 0.000 title claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 title abstract description 5
- 244000237986 Melia azadirachta Species 0.000 title 1
- 239000005878 Azadirachtin Substances 0.000 claims abstract description 33
- VEHPJKVTJQSSKL-UHFFFAOYSA-N azadirachtin Natural products O1C2(C)C(C3(C=COC3O3)O)CC3C21C1(C)C(O)C(OCC2(OC(C)=O)C(CC3OC(=O)C(C)=CC)OC(C)=O)C2C32COC(C(=O)OC)(O)C12 VEHPJKVTJQSSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- FTNJWQUOZFUQQJ-IRYYUVNJSA-N azadirachtin A Natural products C([C@@H]([C@]1(C=CO[C@H]1O1)O)[C@]2(C)O3)[C@H]1[C@]23[C@]1(C)[C@H](O)[C@H](OC[C@@]2([C@@H](C[C@@H]3OC(=O)C(\C)=C/C)OC(C)=O)C(=O)OC)[C@@H]2[C@]32CO[C@@](C(=O)OC)(O)[C@@H]12 FTNJWQUOZFUQQJ-IRYYUVNJSA-N 0.000 claims abstract description 33
- FTNJWQUOZFUQQJ-NDAWSKJSSA-N azadirachtin A Chemical compound C([C@@H]([C@]1(C=CO[C@H]1O1)O)[C@]2(C)O3)[C@H]1[C@]23[C@]1(C)[C@H](O)[C@H](OC[C@@]2([C@@H](C[C@@H]3OC(=O)C(\C)=C\C)OC(C)=O)C(=O)OC)[C@@H]2[C@]32CO[C@@](C(=O)OC)(O)[C@@H]12 FTNJWQUOZFUQQJ-NDAWSKJSSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001533 azadirachtins Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229940082880 azadirachta indica flower extract Drugs 0.000 claims abstract description 7
- NHOIBRJOQAYBJT-IMGVWCFESA-N nimbin Chemical compound C=1([C@@H]2C[C@H]3O[C@H]4[C@](C3=C2C)(C)[C@@H]([C@]2(C(=O)C=C[C@](C)([C@@H]2[C@H]4OC(C)=O)C(=O)OC)C)CC(=O)OC)C=COC=1 NHOIBRJOQAYBJT-IMGVWCFESA-N 0.000 claims description 65
- ZQIYJHBQRBBBRZ-UHFFFAOYSA-N nimbin Natural products COC(=O)CC1C2C(C(OC(=O)C)C3OC4CC(C(=C4C13C)C)c5cocc5)C(C)(C=CC2=O)C(=O)OC ZQIYJHBQRBBBRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 claims description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 27
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 16
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 7
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 18
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000447 pesticide residue Substances 0.000 abstract description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 abstract description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 15
- PRHIFRRGZHSCGI-WKVRWLKDSA-N 3-Acetyl-1-tigloylazadirachtinin Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C=CO[C@H]2O2)O)[C@H]2[C@@]2(O)[C@]1(C)O[C@@H]1[C@H](OC[C@@]3([C@@H](C[C@@H]4OC(=O)C(\C)=C\C)OC(C)=O)C(=O)OC)[C@@H]3[C@]43CO[C@@](C(=O)OC)(O)[C@H]3[C@@]12C PRHIFRRGZHSCGI-WKVRWLKDSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 6
- 241000500437 Plutella xylostella Species 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 3
- 230000001887 anti-feedant effect Effects 0.000 description 3
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- -1 fatty alcohol sulfate salt Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001674939 Caulanthus Species 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000500439 Plutella Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000000917 azadirachtin group Chemical group 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000032669 eclosion Effects 0.000 description 1
- 238000007337 electrophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- NVVZQXQBYZPMLJ-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound O=C.C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 NVVZQXQBYZPMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Inorganic materials Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000019617 pupation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
一种印楝原药，其中含有抗昆虫活性成分含量为10-95％（重量）的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin。同时提供印楝提取物的提取、分离、转化方法及农药制剂配方及制备方法和杀虫的应用。本发明将解决目前使用的印楝类产品的不稳定性和乳油农药制剂中有机溶剂对环境的二次污染问题,将农产品的农药残留量最大限度地减少，提高农产品质量，从而有利于人们的身体健康和生命安全，促进无公害农业的发展。
Description
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体地，涉及含有抗昆虫活性成分印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的印楝提取物，新的印楝种仁提取和转化制备方法，该方法能获得高含量印楝素的原药，配制用于新制剂。
背景技术：
生物农药由于具有纯天然、无公害、针对性强，对人畜安全，无毒害，不污染环境，也不易产生抗性等优点，受到世界各国农药研究和开发者们的高度关注。发展生物农药是我国发展绿色产业、增强农产品国际竞争力的一条重要途径。植物源杀虫剂是生物农药的重要组成部分，印楝作为国际公认的最有潜力的杀虫植物，以其杀虫的广谱性、效果显著性等特点，成为当今世界上最受重视的杀虫植物，印楝无公害生物农药的制备是当前国际上无公害生物农药创新的热点。印楝等植物源农药是无公害农产品生产发展的重要保障，具有广阔的发展及应用前景。对植物农药新剂型的研究能显著缩短农药研发的周期，充分发挥植物源农药的潜在优势，顺应开发安全及环保农药的潮流。
在印楝制剂及药效试验方面，国内外都进行过广泛的研究。Schmutterer曾对印楝农药使用的局限性作过系统的综评，他认为除毒力较低、作用缓慢外，持效期较短（5-7天）是影响印楝农药推广应用主要原因。印楝素喷洒后在阳光下7天后分解超过50%，16天后就没有任何作用。现阶段使用印楝制品的印楝素纯度不高，在我国处于有效登记状态的以印楝素为有效成分的农药有14个，涉及的剂型仅为母药和乳油，而乳油类占了10种且其中印楝素的含量较低都不超过总含量的1%，印楝提取和制剂有待进一步研发和改进，以提高印楝制品综合利用率。
在国内外现有印楝农药产品中，都存在印楝素不稳定的问题。包括对光、热及储存的不稳定性。虽然国外有关于改善印楝素稳定性的专利技术，但实际上效果并不佳，印楝素仍然在很短的时间就分解。据报道印楝素异构体azadirachtinin具有与印楝素等同的拒食活性，但较稳定。在文献Chemistry of insect antifeedants from Azadirachta indica(Part1):conversion from the azadirachtin to the azadirachtinin skeletons，Bilton,John N.;Jones,Philip S.;Ley,Steven V.;Robinson,Nicholas G.;Sheppard,Richard N.TetrahedronLetters(1988),29(15),1849-52.中报道azadirachtinin是由azadirachtin通过四步反应得到。先在甲醇中用溴水对C-22,23的C=C亲电加成，利用溶剂效应在23位引入OCH3，消除Br后，C=C被OCH3保护，以-SPh取代OCH3，并且发生重排，最后消除PhSH，恢复C-22,23的C=C，通过4步反应得到azadirachtinin（图3）。
迄今，现有技术中未见有新的印楝种仁提取和转化制备含有抗昆虫活性成分印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的印楝原药方法的报道，该方法能获得高含量印楝素的原药，配制用于新制剂。
发明内容：
本发明的目的在于：提供印楝种仁提取溶剂及比例、大孔树脂纯化提取物中印楝素的工艺参数，获得含30%-50%印楝素的原药的创新方法，将印楝素(azadirachtin)类的化合物通过一步反应，直接转化为其衍生物azdirachtinin，增加其稳定性，进而用于新制剂的配方。新制剂将解决目前使用的印楝的不稳定性和乳油农药制剂中有机溶剂对环境的二次污染问题。
本发明的上述目的是通过如下的技术方案得以实现的：
一种印楝原药，其中包括式（I）所示的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin，
如所述的印楝原药，其中印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin总和含量为10-95％（重量），更优选地为30-50％（重量）。
如所述的印楝原药,其中印楝素衍生物azdirachtinin是由印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物，与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，印楝素(azadirachtin)类的化合物转化为印楝素衍生物azdirachtinin的。
一种制备所述的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的方法，包括以下步骤：取粉碎的印楝种仁，用60-70%的甲醇或乙醇回流提取，调至醇含量为20%，静置冷却，分离除去油层，得到脱油的印楝提取物，通过树脂的进一步纯化，通过控制大孔吸附树脂柱层析或离子交换柱层析固定相类型，流动相组成不同比例的洗脱溶剂，进行柱层析，得其中印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物；提取物与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，将部分印楝素(azadirachtin)类的化合物转化为其衍生物azdirachtinin。
如所述的制备方法，所述的柱层析包括大孔吸附树脂柱层析、离子交换柱层析中的一种或多种，如果需要，每种柱层析可以重复一次到多次，也可以多种柱层析交叉使用。
如所述的制备方法，所述的大孔吸附树脂柱层析的洗脱溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮或者它们的含水混合物；所述的离子交换柱层析的洗脱溶剂是氨水溶液；
如所述的印楝原药，所述的印楝素衍生物azdirachtinin是由印楝素(azadirachtin)20-50％（重量）的提取物，与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，转化为得。
杀虫剂，其中含有印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin，按重量百分比该杀虫剂由以下组分组成:印楝原药（20-80%），分散剂(2-20%)，崩解剂(3-5%)，乳化剂(3-8%)，粘结剂(0.2-2%)，润湿剂(0.5-10%)，其余为填料。
本发明所述的印楝原药在制备杀虫剂中的应用。
与现有技术相比，本发明具备如下的优益性：
1、本发明提供了一种azadirachtin骨架直接转化成azadirachtinin骨架，而C-22,23上烯醇醚式结构未受到破坏，一步直接生成azadirachtinin的方法（图2），该方法提取率高，效率好，环保，成本低，稳定性强。
2、本发明方法采用粉碎的印楝种仁，用60-70%的甲醇或乙醇回流提取，调至醇含量为20%，静置冷却，分离除去油层，得到脱油的印楝提取物。通过树脂的进一步纯化，通过控制树脂类型，流动相组成及比例，获得其中印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物。提取物与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，可将部分印楝素(azadirachtin)类的化合物转化为其衍生物azdirachtinin，增加其稳定性。
3、含印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的原药、分散剂、润湿剂、崩解剂、粘结剂、乳化剂、助崩解剂和填料通过加工，得到印楝素新型杀虫剂。该新型杀虫剂工艺创新、配方新颖，在水中能较快地崩解、分散，形成高悬浮的分散体系。新剂型具有对环境友好，有效成分含量高，易包装计量，流动性好，物理化学稳定性好，剧毒品种低毒化等优点。
4、本发明提供的新制剂将解决目前使用的印楝的不稳定性和乳油农药制剂中有机溶剂对环境的二次污染问题,将农产品的农药残留量最大限度地减少，提高农产品质量，从而有利于人们的身体健康和生命安全，促进我国无公害农业的发展。
附图说明：
图1为本发明含印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的杀虫剂新剂型的制备流程图；
图2为本发明的一种骨架直接转化成azadirachtinin骨架而C-22,23上烯醇醚式结构未受到破坏，一步直接生成azadirachtinin的方法流程图；
图3为现有技术文献报道由azadirachtin通过四步反应得到azadirachtinin的流程图。
具体实施方式：
下面结合附图，用本发明的实施例来更详细地说明本发明，但不以任何形式限制本发明。
具体地，本发明下述实施例中制备印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的方法采用：取粉碎的印楝种仁，用60-70%的甲醇或乙醇回流提取，调至醇含量为20%，静置冷却，分离除去油层，得到脱油的印楝提取物，通过树脂的进一步纯化，通过控制大孔吸附树脂柱层析或离子交换柱层析固定相类型，流动相组成不同比例的洗脱溶剂，进行柱层析，得其中印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物；提取物与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，将部分印楝素(azadirachtin)类的化合物转化为其衍生物azdirachtinin，制备为印楝素类原药。
试验实施例1：
50kg印楝种仁粉碎后用70%乙醇回流提取三次，每次2小时，合并滤液（合并后浓度为50.3g/L），共400L，加入冷水800L,静置放冷3个小时，去除油状上层共10.2kg,20%乙醇-水层含提取物10.2kg（滤掉油）。量取HPD100树脂40L,预处理后，20%乙醇装柱，柱径比1：5，400L的20%乙醇-水层上样，流速120L/h。40%乙醇-水洗脱6倍柱体积，流速400L/h，洗液不含有印楝素，弃去。再以70%乙醇-水洗脱6倍柱体积，流速20L/h。合并洗脱液，减压蒸干，得到印楝素提取物503克，印楝素含量为31%。
试验实施例2：
10kg印楝种仁粉碎后用60%甲醇回流提取三次，每次2小时，合并滤液（合并后浓度为50.3g/L），共100L，浓缩至甲醇浓度为20%，体积50L,静置放冷3个小时，去除油状上层共2.1kg,20%甲醇-水层含提取物2.0kg（滤掉油）。量取LX36树脂9L,预处理后，20%甲醇装柱，柱径比1：5，50L的20%甲醇-水层上样，流速25L/h。40%甲醇-水洗脱6倍柱体积，流速80L/h，洗液不含有印楝素，弃去。再以70%甲醇-水洗脱6倍柱体积，流速4L/h。合并洗脱液，减压回收甲醇后，加入乙酸乙酯萃取，蒸干乙酸乙酯后得到印楝素提取物88克，印楝素含量为42%。
试验实施例3：
试验实施例1获得的印楝素(azadirachtin)提取物300g，溶解于氯仿5L,与1000g硅胶G混合拌匀，加入少量甲酸，在弱酸性条件下，将印楝素(azadirachtin)类的化合物通过一步反应，直接转化为其衍生物azdirachtinin，甲醇洗脱下硅胶吸附的印楝素提取物，蒸干溶剂，得到印楝素原药295g,伴随着azdirachtini中的五员环取代azadirachtin中的三员环，增加其稳定性，同时保持着很高的杀虫活性。
印楝素(azadirachtin)转化为其衍生物azdirachtinin的流程如图2所示：
试验实施例4：
试验实施例3获得的印楝素原药150g，润湿剂拉开粉10g；分散剂萘磺酸甲醛缩合物(NNO)15g；崩解剂硫酸铵12g；乳化剂0201B15g；粘结剂聚乙烯醇1g；白炭黑补足至300g，通过工艺流程（图1），获得300克印楝水分散剂。
试验实施例5：
试验实施例3获得的印楝素原药50g，润湿剂K-128g；分散剂烷基萘磺酸盐及其甲醛缩合物5g；崩解剂尿素3g；乳化剂0201B5g；粘结剂聚乙烯醇1.5g；轻质碳酸钙22.5g,通过本发明工艺流程（图1），获得100g印楝水分散剂。
试验实施例6：
试验实施例3获得的印楝素原药40g，湿润剂Witconol NP-1001g；分散剂(木质素磺酸钙+Morwet-450)20g；崩解剂羧甲基淀粉钠5g；乳化剂0201B5g；粘结剂NJ1g；陶土补足到100g，通过上述工艺流程（图1），获得100g印楝水分散剂。
试验实施例7：
试验实施例2获得的印楝素原药70g，润湿分散剂脂肪醇硫酸酯盐AS6g；崩解剂硫酸铵3g；乳化剂0201B5g；粘结剂聚乙二醇2.g；高岭土补足至l00g，通过上述工艺流程(图1)，获得100g印楝水分散剂。
试验实施例8：
将上述试验实施例4-7获得的4种印楝水分散剂（表1和表2中简写为4、5、6、7）进行其室内杀虫活力评价，四种产品分别稀释30000倍，0.3%印楝素乳油稀释500倍作为对照，小菜蛾（Plutella xylostlla L.）为室内饲养的敏感品系，菜粉蝶（Piers rapae L.）为田间采集的幼虫，都以三龄幼虫供试。叶片浸渍法为将甘蓝叶洗净凉干后，在供试药液内浸渍1分钟，凉干后接虫供试。喷雾法为将幼虫接入洗净凉干的甘蓝叶后，以手提喷雾器均匀喷雾，使虫体和叶片均匀接触供试药液。
表1 印楝水分散剂对小菜蛾三龄幼虫的室内毒力测定（20℃）
表2 印楝水分散剂对菜粉蝶三龄幼虫的室内毒力测定（20℃）
试验实施例9：
将试验实施例4获得的印楝水分散剂稀释10000倍进行其田间杀虫活力评价，以手提喷雾器均匀喷雾甘蓝，每天1次，共20天。试验结果表明：印楝水分散剂对小菜蛾和菜粉蝶幼虫有一定的拒食作用，减少取食量，致使幼虫延迟蜕皮，蜕皮畸形至死亡，各处理浓度15～20天小菜蛾幼虫死亡率70%～90%;菜粉蝶幼虫死亡率90%～100%。印楝水分散剂对小菜蛾和菜粉蝶幼虫处理后影响化蛹率和羽化率，不仅产卵率减少，且所产的卵不能孵化。从药剂的速效性来看，印楝水分散剂的速效比1.8%害极灭乳油来得慢。印楝水分散剂的最佳效果是在施药第10天后才表现出来，而1.8%害极灭乳油的最佳效果是在施药第5天。从持效性来看，1.8%害极灭乳油的持效时间短于印楝水分散剂。1.8%害极灭乳油施药后10天防效开始下降，而印楝水分散剂施药后20天防效才开始下降。
综上，本发明方法采用粉碎的印楝种仁，用60-70%的甲醇或乙醇回流提取，调至醇含量为20%，静置冷却，分离除去油层，得到脱油的印楝提取物。通过树脂的进一步纯化，通过控制树脂类型，流动相组成及比例，可以获得其中印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物。
本发明提供了一种骨架直接转化成了azadirachtinin骨架而C-22,23上烯醇醚式结构未受到破坏，一步直接生成azadirachtinin的方法（图2），增加其稳定性。
本发明的含印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的原药、分散剂、润湿剂、崩解剂、粘结剂、乳化剂、助崩解剂和填料通过加工制成的印楝素新型杀虫剂，工艺创新与配方新颖，在水中能迅速崩解分散成高悬浮的固液分散体系的颗粒状剂型，不使用有机溶剂造成环境污染，有效成分含量高，分散、悬浮稳定性好，悬浮率可达90%以上，分散后的颗粒细度达8～10微米，药效和商品稳定性能好。具有对环境友好，有效成分含量高，易包装计量，流动性好，物理化学稳定性好，剧毒品种低毒化等优点。
本发明新制剂将解决目前使用的印楝的不稳定性和乳油农药制剂中有机溶剂对环境的二次污染问题,将农产品的农药残留量最大限度地减少，提高农产品质量，从而有利于人们的身体健康和生命安全，促进无公害农业的发展。
Claims (9)
1.一种印楝原药，其中包括式（I）所示的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin，
2.如权利要求1所述的印楝原药，其特征在于其中印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin总和含量为10-95％（重量），更优选地为30-50％（重量）。
3.如权利要求1所述的印楝原药，其特征在于其中印楝素衍生物azdirachtinin是由印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物，与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，印楝素(azadirachtin)类的化合物转化为印楝素衍生物azdirachtinin的。
4.一种制备权利要求1或2或3所述的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的方法，包括以下步骤：取粉碎的印楝种仁，用60-70%的甲醇或乙醇回流提取，调至醇含量为20%，静置冷却，分离除去油层，得到脱油的印楝提取物，通过树脂的进一步纯化，通过控制大孔吸附树脂柱层析或离子交换柱层析固定相类型，流动相组成不同比例的洗脱溶剂，进行柱层析，得其中印楝素(azadirachtin)为20-50％（重量）的提取物；提取物与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，将部分印楝素(azadirachtin)类的化合物转化为其衍生物azdirachtinin，制备为印楝素类原药。
5.如权利要求4所述的制备方法，所述的柱层析包括大孔吸附 树脂柱层析、离子交换柱层析中的一种或多种，如果需要，每种柱层析可以重复一次到多次，也可以多种柱层析交叉使用。
6.如权利要求4所述的制备方法，所述的大孔吸附树脂柱层析的洗脱溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮或者它们的含水混合物；所述的离子交换柱层析的洗脱溶剂是氨水溶液。
7.如权利要求1所述的印楝原药，其特征在于所述的印楝素衍生物azdirachtinin是由印楝素(azadirachtin)20-50％（重量）的提取物，与有机溶剂和硅胶混合，在弱酸性条件下，转化而得。
8.杀虫剂，其中含有权利要求1的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin，按重量百分比该杀虫剂由以下组分组成:印楝原药（20-80%），分散剂(2-20%)，崩解剂(3-5%)，乳化剂(3-8%)，粘结剂(0.2-2%)，润湿剂(0.5-10%)，其余为填料。
9.权利要求1或2或3所述的印楝原药在制备杀虫剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310386410.XA CN103450227B (zh) | 2013-08-30 | 2013-08-30 | 印楝原药及含其的杀虫剂和其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310386410.XA CN103450227B (zh) | 2013-08-30 | 2013-08-30 | 印楝原药及含其的杀虫剂和其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103450227A true CN103450227A (zh) | 2013-12-18 |
| CN103450227B CN103450227B (zh) | 2015-12-09 |
Family
ID=49733109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310386410.XA Active CN103450227B (zh) | 2013-08-30 | 2013-08-30 | 印楝原药及含其的杀虫剂和其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103450227B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107432287A (zh) * | 2017-06-26 | 2017-12-05 | 浦江县昂宝生物技术有限公司 | 芭蕉用植物杀虫剂及其制备方法 |
| CN107522721A (zh) * | 2017-08-28 | 2017-12-29 | 云南大学 | 一种高效提纯印楝素原药的工艺 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1790010A (zh) * | 2005-12-27 | 2006-06-21 | 云南农业大学 | 农药水基型制剂中印楝素的高效液相色谱分析方法 |
-
2013
- 2013-08-30 CN CN201310386410.XA patent/CN103450227B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1790010A (zh) * | 2005-12-27 | 2006-06-21 | 云南农业大学 | 农药水基型制剂中印楝素的高效液相色谱分析方法 |
Non-Patent Citations (12)
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107432287A (zh) * | 2017-06-26 | 2017-12-05 | 浦江县昂宝生物技术有限公司 | 芭蕉用植物杀虫剂及其制备方法 |
| CN107522721A (zh) * | 2017-08-28 | 2017-12-29 | 云南大学 | 一种高效提纯印楝素原药的工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103450227B (zh) | 2015-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102273449B (zh) | 一种阿维菌素-蓝藻防紫外缓释微胶囊水分散粒剂及制备方法 | |
| CN106577862A (zh) | 一种沙糖桔杀虫剂及其制备方法 | |
| CN101124917B (zh) | 银杏杀钉螺微乳剂及其制备方法 | |
| CN104098405B (zh) | 兼具杀虫的螯合态微肥及其制备方法 | |
| CN104855382B (zh) | 苦葛皂苷用于制备灭螺剂的用途 | |
| CN103583588B (zh) | 一种茶皂素生物杀虫剂及其制备方法 | |
| CN103450227B (zh) | 印楝原药及含其的杀虫剂和其制备方法与应用 | |
| CN102246825A (zh) | 一种生物农药及其制备方法 | |
| CN102084862A (zh) | 一种含有乙虫腈的杀虫组合物 | |
| CN106117064A (zh) | 一种含茉莉酸基团的(反)‑β‑法尼烯类似物及其制备与应用 | |
| CN101209061B (zh) | 一种植物性杀虫剂的制备方法 | |
| CN103828842A (zh) | 油茶叶提取物与金龟子绿僵菌复配杀虫剂及其制备方法 | |
| CN101422178B (zh) | 小檗碱吡虫啉水剂 | |
| CN103271051A (zh) | 唑虫酰胺和丁醚脲复配具有协同增效作用的杀虫组合物 | |
| CN103444763B (zh) | 一种含有戊吡虫胍的复合杀虫剂 | |
| CN105341010B (zh) | 一种郁金活性提取物、杀菌制剂及其应用 | |
| CN101438705A (zh) | 生物农药狼毒素水乳剂的制备工艺 | |
| CN102228036A (zh) | 一种含有甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的农药组合物 | |
| CN106490072A (zh) | 一种防治吉丁虫的植物源农药及其制备方法 | |
| CN102246779A (zh) | 一种含有螺虫乙酯与多杀菌素的杀虫组合物 | |
| CN101637190A (zh) | 一种魔芋总碱多效乳剂杀虫剂及其制备方法 | |
| Oddaa et al. | Larvicidal activity of Combretum collinum Fresen against Aedes aegypti | |
| CN102217596A (zh) | 一种螺威与虫酰肼混配农药制剂 | |
| CN110326623A (zh) | 一种植物源农药组合物及其制备方法 | |
| CN106491374B (zh) | 一种假荆芥内酯微胶囊及其制备方法与在制备驱蚊产品中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20131218 Assignee: Beijing Zhongke Wenqing Technology Development Co.,Ltd. Assignor: KUNMING INSTITUTE OF BOTANY, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES Contract record no.: X2022530000007 Denomination of invention: Neem original medicine and insecticide containing the same, preparation method and application thereof Granted publication date: 20151209 License type: Common License Record date: 20220831 |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract | ||
| OL01 | Intention to license declared | ||
| OL01 | Intention to license declared |