CN103450042A - 一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐 - Google Patents

一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐 Download PDF

Info

Publication number
CN103450042A
CN103450042A CN2012101718886A CN201210171888A CN103450042A CN 103450042 A CN103450042 A CN 103450042A CN 2012101718886 A CN2012101718886 A CN 2012101718886A CN 201210171888 A CN201210171888 A CN 201210171888A CN 103450042 A CN103450042 A CN 103450042A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chlocibutamine
compound
dichlorophenyl
epilepsy
pharmacy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2012101718886A
Other languages
English (en)
Inventor
丛日刚
刘春�
鞠传平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DISHA PHARMACEUTICAL GROUP SHANDONG DISHA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
Weihai Disu Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
DISHA PHARMACEUTICAL GROUP SHANDONG DISHA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
Weihai Disu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DISHA PHARMACEUTICAL GROUP SHANDONG DISHA PHARMACEUTICAL Co Ltd, Disha Pharmaceutical Group Co Ltd, Weihai Disu Pharmaceutical Co Ltd filed Critical DISHA PHARMACEUTICAL GROUP SHANDONG DISHA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN2012101718886A priority Critical patent/CN103450042A/zh
Publication of CN103450042A publication Critical patent/CN103450042A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种氯桂丁胺化合物及制备方法，以及该化合物在治疗癫痫药物中的应用。

Description

一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐
技术领域
本发明涉及一种氯桂丁胺化合物及制备方法，以及该化合物在治疗癫痫药物中的应用。
背景技术
癫痫(epilepsy)俗称“羊癫疯、羊角风”是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫(羊癫疯)发作(epileptic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。幼儿和成年人都有发病，该病的反复发作严重影响患者的身体和心理健康。目前治疗癫痫的药物有巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平等，但都存在一定的副作用。临床上迫切需要一种能治疗癫痫症的副作用小或无副作用的药物。
发明内容
本发明的发明目的是：
经过大量的试验研究，本发明人发现了一种本发明的技术方案是：
一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐。
Figure BSA00000725067400011
本发明化合物的制备方法，其特征是第一步：在吡啶存在下，以3，4-二氯苯甲醛为起始原料，经与乙酸酐，乙酸钾反应，得3，4-二氯苯基丙烯酸；第二步：3，4-二氯苯基丙烯酸与氯化亚砜反应，制备3，4-二氯苯基丙烯酰氯；第三步：3，4-二氯苯基丙烯酰氯与仲丁胺反应，制备氯桂丁胺。
本发明化合物在治疗癫痫的组合物中的应用。本发明可以与常用医药辅料，用常规的制备方法制成片剂、胶囊剂等剂型。
本发明的有益效果是获得了一种疗效确切，副作用小的治疗癫痫症的氯桂丁胺组合物。
实施例13，4-二氯苯基丙烯酸的制备
在带有搅拌与回流装置的反应器中分别加入3，4-二氯苯甲醛2.5千克，乙酸钾1.43千克，吡啶0.19千克，140℃反应。反应结束，加入18升水，搅拌。过滤，得3，4-二氯苯基丙烯酸粗品。
实施例2：3，4-二氯苯基丙烯酰氯的制备
在带有搅拌与回流装置的反应器中分别加入3，4-二氯苯基丙烯酸20千克，氯化亚砜7千克，缓慢加热溶解，至反应温度为90℃。反应结束，蒸除过量的氯化亚砜，得3，4-二氯苯基丙烯酰氯。
实施例33，4-二氯苯基丙烯酰氯与仲丁胺反应，制备氯桂丁胺。
将丙酮5升加入到实施例2的反应器中，搅拌溶解，冰水浴降温至5℃，滴加仲丁胺1.4千克，控制反应液pH为7.8，加热反应液至50℃，搅拌15分钟。降温至15℃，滤出仲丁胺盐酸盐结晶。蒸除丙酮，得红棕色粘状物，加异丙醇5.4升，40℃搅拌溶解，加水2.8升，25℃搅拌，结晶析出。分别用，50％异丙醇和水洗涤，滤干红外干燥，的白色固体1.8千克。其红外光谱显示的特征吸收如下为：3281、2970、2929、2869、1653、1616、1547、972cm-1。红外光谱仪为FTIR-8900，日本岛津。毛细管法测定熔点为98℃。
试验例1
用下述电休克试验方法，选择惊厥阳性反应小鼠为试验对象，试验前12小时进食不禁水，将合格小鼠随机分6组，每组20只，雌雄各半。对照组等容积给药2％-80吐温灌胃，4个给药组，分别给于实施例3化合物31.3，50.0，80.0，128.0毫克/千克灌胃，阳性对照组给药苯妥英钠24.6毫克/千克灌胃。
给药1小时后，采用Swinyard法改良，以两个齿状夹用生理盐水润湿后分别夹于小鼠两耳，给予100V，0.3S交流电刺激。惊厥阳性是以双后肢强直为指标。测定吧并记录药物抗电休克活性的结果。结果见表1。
表1氯桂丁胺抗小鼠电休克的半数有效量
  药物   剂量，毫克/千克   动物数，只   给药前惊厥数，只   给药后惊厥率，只
  2％-80吐温   等容积   20   20   20
  氯桂丁胺   31.3   20   20   17
  氯桂丁胺   50.0   20   20   11
  氯桂丁胺   80.0   20   20   8
  氯桂丁胺   128.0   20   20   0
  苯妥英钠   24.6   20   20   0
结果表明：给小鼠灌胃氯桂丁胺能有效对抗100V，0.3S交流电引起的惊厥，并呈剂量依赖关系。

Claims (3)

1.一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐。
Figure FSA00000725067300011
2.权利要求1化合物的制备方法，其特征是第一步：在吡啶存在下，以3，4-二氯苯甲醛为起始原料，经与乙酸酐，乙酸钾反应，得3，4-二氯苯基丙烯酸；
第二步：3，4-二氯苯基丙烯酸与氯化亚砜反应，制备3，4-二氯苯基丙烯酰氯；
第三步：3，4-二氯苯基丙烯酰氯与仲丁胺反应，制备氯桂丁胺。
3.权利要求1的化合物在治疗癫痫的组合物中的应用。
CN2012101718886A 2012-05-30 2012-05-30 一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐 Pending CN103450042A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012101718886A CN103450042A (zh) 2012-05-30 2012-05-30 一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012101718886A CN103450042A (zh) 2012-05-30 2012-05-30 一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103450042A true CN103450042A (zh) 2013-12-18

Family

ID=49732937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2012101718886A Pending CN103450042A (zh) 2012-05-30 2012-05-30 一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103450042A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104615104A (zh) * 2014-12-24 2015-05-13 国家电网公司 能源协调控制设备及分布式能源的控制系统

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101838216A (zh) * 2010-05-24 2010-09-22 威海迪素制药有限公司 氯桂丁胺的制备方法
CN101838217A (zh) * 2010-05-24 2010-09-22 迪沙药业集团有限公司 一种氯桂丁胺ⅰ型晶体
CN101851170A (zh) * 2010-05-24 2010-10-06 迪沙药业集团有限公司 一种氯桂丁胺ⅱ型晶体

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101838216A (zh) * 2010-05-24 2010-09-22 威海迪素制药有限公司 氯桂丁胺的制备方法
CN101838217A (zh) * 2010-05-24 2010-09-22 迪沙药业集团有限公司 一种氯桂丁胺ⅰ型晶体
CN101851170A (zh) * 2010-05-24 2010-10-06 迪沙药业集团有限公司 一种氯桂丁胺ⅱ型晶体

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TINGJUN HOU,XIAOJIE XU: "Three-dimensional quantitative structure–activity relationship analyses of a series of cinnamamides", 《CHEMOMETRICS AND INTELLIGENT LABORATORY SYSTEMS》 *
李仁利，王书玉: "桂皮酰胺类化合物抗惊作用定量构效关系的研究", 《药学学报》 *
王书玉 等: "芳环取代桂皮酰胺类化合物的结构与抗惊活性的惯性", 《药学学报》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104615104A (zh) * 2014-12-24 2015-05-13 国家电网公司 能源协调控制设备及分布式能源的控制系统

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102516107A (zh) 一类n-卞基苯胺衍生物及其用途
JPS5844677B2 (ja) ３−トリヒドロキシゲルミルプロピオン酸の塩類並びにその製法
CN103450042A (zh) 一种氯桂丁胺化合物及其药学上可接受的盐
CN101676287B (zh) 用作抗癫痫药的6-(取代苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪衍生物及其可药用盐
CN102697825B (zh) 一种抗衰老的保健品
CN101851170B (zh) 一种氯桂丁胺ⅱ型晶体
WO2020259447A1 (zh) 金属络合物的新应用
CN103127166B (zh) 一种治疗面部痤疮的药物
CN101838217B (zh) 一种氯桂丁胺ⅰ型晶体
CN102382133B (zh) 一种磷丙泊酚钠的制备及纯化方法
CN106236760B (zh) 人参皂苷c‑k与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物在制备抗癫痫药物中的应用
CN101993376B (zh) 咖啡酸对硝基苯乙酯及其制备方法和应用
Saka et al. Tongue tremor in brainstem pilocytic astrocytoma
CN104042627B (zh) 一种治疗牛皮癣的软膏
Lopez et al. Propofol Infusion Syndrome in a refractory epileptic status case
Kong et al. Safety of individual medication of Ma Qian Zi (semen strychni) based upon assessment of therapeutic effects of Guo's therapy against moderate fluorosis of bone
Praharaj et al. Clozapine-induced myoclonus: a case study and brief review
CN104230745B (zh) 一类n-苄基取代的氨基水杨酸与4-氨基丁酸的酰胺衍生物及其药物用途
Chang et al. Myoclonus
Ablaza et al. The Curious Case of Abdominal Dyskinesia: the Philippines’ First Reported Case
CN101564439B (zh) 一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用
CN103961538B (zh) 一种治疗发作期风痫型小儿癫痫的中药组合物
RU2490018C1 (ru) Способ терапии гепатозов собак
Wen et al. Clinical efficacy of lamotrigien in combined with valproic acid in the treatment of epilepsy
Xie et al. Experimental study on acute toxicity of Qingnao tablet to mice

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20131218