CN103444729A - 一种杀菌药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种杀菌药物组合物及其应用，所述杀菌药物组合物包括活性组合物，所述活性组合物包括至少两种活性成分：小檗碱和氨基寡糖素。所述杀菌组合物还含有辅料，按质量百分数计，所述活性组合物的质量百分数为1-25%，余量为辅料。通过上述方式，本发明杀菌药物组合物药效高，没有环境污染，对人、畜低毒。

Description

一种杀菌药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及生物农药领域，特别是涉及一种含有氨基寡糖素和小檗碱的杀菌药物组合物。 

背景技术

植物病虫害每年给农业生产造成巨大的损失，常用的防治方法是施用化学农药，但化学农药具有污染环境、害虫容易产生抗药性，对人、畜有毒等缺点，对环境和人的身体健康造成很大威胁，因此开发和利用对环境及人类本身无害的农药资源越来越受各国的重视。植物源农药是从天然植物中提取出来并对病菌和昆虫有防治作用，而对人、畜低毒的农药，还可以延缓昆虫抗药性的产生，因而是比较理想的农药类型。小檗碱( berberine ) 属于季铵型异喹啉类生物碱，又称黄连素。主要存在于小檗科、罂粟科、毛莨科、芸香科和防己科等植物中。小檗碱属于生物碱中的苯甲基异喹咛（benzyl-isoquinoline）类，化学式为：5,6-Dihydro-9,10-dimethoxybenzo[g]-1,3-benzodioxzolo[5,6-a]quinolizinium，结构如下： 

小檗碱可以治疗很多感染性疾病,如消化道细菌感染、呼吸道感染、皮肤科感染等。植保专家也对小檗碱也进行了一系列研究,也发现其对植物病原真菌，细菌，病毒有一定的生物活性，小檗碱可作为杀虫活性成分，对害虫具有光活化毒性，其在光照下对害虫的杀伤力可提高几倍甚至上千倍，可用来制作植物源生物农药的优质原料成分。研究表明：小檗碱可防治马铃薯晚疫病、水稻稻白枯病、番茄病毒病等。另外目前已有0.5%小檗碱水剂在农药上登记用于番茄灰霉、黄瓜白粉、辣椒疫病、番茄叶霉等病害的防治。氨基寡糖素（壳寡糖）是指D－氨基葡萄糖以β－1.4糖苷键连接的低聚糖，由几丁质降解得壳聚糖后再降解制得，或由微生物发酵提取的低毒杀菌剂。 氨基寡糖素（农业级壳寡糖）能对一些病菌的生长产生抑制作用，影响真菌孢子萌发，诱发菌丝形态发生变异、孢内生化发生改变等。能激发植物体内基因，产生具有抗病作用的几丁酶、葡聚糖酶、保素及PR蛋白等，并具有细胞活化作用，有助于受害植株的恢复，促根壮苗，增强作物的抗逆性，促进植物生长发育。氨基寡糖素可广泛用于防治果树、蔬菜、地下根茎、烟草、中药材及粮棉作物的病毒、细菌、真菌引起的花叶病、小叶病、斑点病、炭疽病、霜霉病、疫病、蔓枯病、黄矮病、稻瘟病、青枯病、软腐病等病害。由于小檗碱及氨基寡糖素各自的杀菌杀虫效果，一些生物源农药中利用它们作为主要成分与其他杀菌成分进行复配。中国专利ZL 01130605.X中公开了一种主要成分为小檗碱与苦参碱的杀菌杀虫剂，其中主要利用小檗碱的杀菌作用。中国专利ZL 200810182156.0中公开了一种小檗碱吡虫啉水剂， 该水剂中利用了小檗碱的杀菌、杀虫性。中国申请专利 201010245726.3公开了一种小檗碱植物源杀虫剂及其制备方法，该申请专利中的植物源杀虫剂是以三颗针、黄柏中的小檗碱为杀虫活性成分，由于小檗碱对害虫具有光活化毒性，小檗碱植物提取液受光激发后在降解的同时对害虫的毒性增高，因此不仅提高了杀虫剂的药效，而且避免了在环境中的持久残留。中国申请专利 201110413060.2中公开了一种有效成分为茶皂素与氨基寡糖素的生物源农药组合物，该农药中主要利用了茶皂素对病虫害的触杀作用和胃毒作用及氨基寡糖素的对植物病菌的杀菌作用。虽然小檗碱及氨基寡糖素均分别见于生物农药的制备中，但现有技术中并未见有将其两者进行复配制备生物农药。而研究表明，氨基寡糖素和小檗碱是化学结构完全不同，作用机制不同的两种生物源成分，若将两者进行混配，则一方面增加了对农作物病原菌的防效，减少有效成分的用量；另一方面混配后可有效避免或延缓植物病原菌的抗性产生；并且两种有效成分在医药上广泛使用，对人畜安全，且不存在环境污染的问题，符合生物农药的标准。

发明内容

本发明主要目的在于提供一种药效高，没有环境污染，对人、畜低毒的杀菌药物组合物。 

为实现上述目的，本发明公开的技术方案为：一种杀菌药物组合物，所述杀菌药物组合物包括活性组合物，所述活性组合物包括至少两种活性成分：小檗碱和氨基寡糖素。 

优选的，所述杀菌药物组合物还含有辅料，按质量百分数计，所述活性组合物的质量百分数为1-25%，余量为辅料。 

优选的，所述活性组合物中活性成分的重量份数比为： 

氨基寡糖素：小檗碱=1:（4-19）。

本发明中所述的杀菌药物组合物中按质量百分比，优选的活性成分的含量如下： 

氨基寡糖素5%，小檗碱20%。氨基寡糖素0.2%，小檗碱0.8%。氨基寡糖素1.25%，小檗碱23.75%。氨基寡糖素0.05%，小檗碱0.95%。

优选的，所述活性组合物由活性成分氨基寡糖素与小檗碱组成，按重量份数计，氨基寡糖素：小檗碱=1:（4-19）。 

优选的，所述氨基寡糖素与小檗碱的重量份数比是1:10。本发明中还公开了所述活性组合物中活性成分的其他最优比例：优选的，所述氨基寡糖素与小檗碱的重量份数比是1:4。优选的，所述氨基寡糖素与小檗碱的重量份数比是1:7。 

优选的，所述辅料包括增稠剂、抗氧化剂、渗透剂、防冻剂等。  

优选的，所述辅料选用噻酮、壬基酚聚氧乙烯醚、BHA、苯甲酸钠、乙醇中的一种或几种。

优选的，上述杀菌药物组合物按质量百分数计，各组分含量如下： 

氨基寡糖素              0.05%-5%；

小檗碱                  0.8%-20%；

噻酮                       3%-6%；

壬基酚聚氧乙烯醚           3%-6%；

BHA                0.004%-0.006%；

苯甲酸钠               0.3%-0.6%；

乙醇                     20%-22%；

余量为水。

优选的，上述杀菌药物组合物按质量百分数计，各组分含量如下： 

氨基寡糖素             1.7%；

小檗碱                 6.9%；

噻酮                   5%；

壬基酚聚氧乙烯醚       5%；

BHA                   0.005%；

苯甲酸钠              0.5 %；

乙醇                  22 %；

余量为水。

本发明中所述的BHA是丁基羟基茴香醚，白色或微黄色结晶状物，熔点48～63℃，沸点264～270℃（98 KPa），高浓度是略有酚味，易溶于乙醇（25 g/100 mL，25℃）、丙二醇和油脂，不溶于水。BHA对热稳定，在弱碱条件下不易被破坏，与金属离子作用不着色。本发明中所述的壬基酚聚氧乙烯醚为以壬基酚和环氧乙烷在催化剂作用下缩合反应的非离子表面活性剂，有各种不同的亲水亲油平衡值(HLB value)。本发明中所述的壬基酚聚氧乙烯醚可选用NP-4、NP-7、NP-10、NP-15、NP-40、NP-100中的一种。 

对于上述杀菌药物组合物，可通过添加适当的制剂制成农业上可用的任意剂型，包括水剂、可溶性粉剂、可溶性粒剂、可溶片剂。 

优选的，上述杀菌药物组合物可制成农药制剂，所述的农药制剂为水剂。 

在上述剂型加工中，除有效成分外，通常都含有辅料，而且根据不同剂型还可任选助溶剂、载体（或填料）和水等，必要时还可加入防冻剂、增稠剂、稳定剂、防腐剂、黏结剂、消泡剂、润湿剂或渗透剂等其他辅料。 

上述辅料均是本领域公知的物质，可通过各种商业渠道获得。上述辅料添加量可由本领域技术人员根据剂型规格要求按照常规技术手段进行筛选确定。虽然本发明具有防治植物病害活性的杀菌药物组合物的施用量需要根据病害的发生情况、发生期、防治作物的种类或耕作形式、天气条件、施用方式等而调整，但一般而言，施用时将杀菌药物组合物（以有效成分计，下同）兑水稀释至100 mg/kg ～140 mg/kg。在实践中，当本发明杀菌药物组合物可制成水剂、可溶粉剂、可溶粒剂、可溶片剂等，可根据本发明所述的杀菌药物组合物的有效成分含量按对应的用量稀释后施于作物上或进行浸果处理。 

本发明还公开了上述杀菌药物组合物的应用，所述杀菌药物组合物在农作物上的应用，适用于蔬菜和果树作物的真菌病害的防治，所述的真菌病害为霜霉病、白粉病、灰霉病、炭疽病或疫病。本发明所述的杀菌药物组合物主要防治辣椒疫病、番茄灰霉病、番茄叶霉病、黄瓜白粉病、甜瓜霜霉病、苹果炭疽病等植物病害，在发病前或发病初期使用对病害具有更佳的防治效果。 

本发明的优点在于利用两种活性组分混配产生对防治植物病害的复合增效作用，提高了防治效果，减少了施药工本费，从而有效减少因植物病害带来的损失。与现有技术相比，本发明的优点和有益效果如下： 

1．通过将两种不同作用机理的生物源农药进行混配，一方面增加了对农作物病原菌的防效，减少有效成分的用量；另一方面混配后可有效避免或延缓植物病原菌的抗性产生；

2. 两种有效成分在医药上广泛使用，对人畜安全，且不存在环境污染的问题，符合生物农药的标准。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。 

本发明实施例： 

实施例一：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素0.1%，小檗碱1%，噻酮5%，壬基酚聚氧乙烯醚NP-100 5%，BHA 0.005%，苯甲酸钠0.5%，乙醇20%，余量为水。

实施例二：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素1.7%，小檗碱6.9%，噻酮5%，壬基酚聚氧乙烯醚NP-100 5%，BHA 0.005%，苯甲酸钠0.5%，乙醇22%，余量为水。 

实施例三：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素1.5%，小檗碱6.0%，噻酮5%，壬基酚聚氧乙烯醚NP-40 5%，BHA 0.005%，苯甲酸钠0.5%，乙醇22%，余量为水。 

实施例四：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素0.09%；小檗碱0.91%；噻酮5%；壬基酚聚氧乙烯醚NP-10 5%；BHA 0.005%；苯甲酸钠0.5%；乙醇20%，余量为水。 

实施例五：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素0.05%；小檗碱0.8%；噻酮3%；壬基酚聚氧乙烯醚NP-7 6%；BHA 0.004%；苯甲酸钠0.3%；乙醇20%，余量为水。 

实施例六：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素5%；小檗碱20%；噻酮6%；壬基酚聚氧乙烯醚 3%；BHA 0.006%；苯甲酸钠0.6%；乙醇22%，余量为水。 

实施例七：一种杀菌药物组合物，按质量百分比包括如下成分：氨基寡糖素1.25%；小檗碱23.75%；噻酮5%；壬基酚聚氧乙烯醚NP-100 5%；BHA 0.005%；苯甲酸钠0.5%；乙醇22%，余量为水。 

实施例八：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为1%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:4。 

实施例九：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为1%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:19。 

实施例十：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为1%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:10。 

实施例十一：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为25%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:7。 

实施例十二：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为25%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:19。 

实施例十三：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为25%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:4。 

实施例十四：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为15%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:10。 

实施例十五：一种杀菌药物组合物，该杀菌药物组合物的活性组合物的质量百分数为20%；该活性组合物由两种活性成分小檗碱与氨基寡糖素组成，其中，两种活性成分的重量份数比为：氨基寡糖素：小檗碱=1:4。 

试验例：下面通过具体试验例来测试本发明所述的杀菌组合物的药效 

试验例一、室内毒力测定

采用菌丝生长速率法在PDA琼脂培养基上测定氨基寡糖素和小檗碱及其不同配比的混剂对辣椒疫霉菌丝生长的有效抑制中浓度EC₅₀值，然后采用孙云沛法计算共毒系数(CTC)。

实测毒力指数(ATI)= 

理论毒力指数(TTI)=A药剂毒力指数×混剂中A的百分含量+B药剂毒力指数×混剂中B的百分含量

共毒系数(CTC)=

当CTC<80，则组合物表现为拮抗作用，当80<CTC<120，则组合物表现为相加作用，当CTC>120，则组合物表现为增效作用。

毒力测定结果见表1。 

表1 氨基寡糖素和小檗碱的混配用于辣椒疫霉的室内配方筛选 

   由表1可以看出，氨基寡糖素和小檗碱在1:4到1:19的范围内，对辣椒疫霉抑制效果明显，其中以氨基寡糖素:小檗碱=1:10的增效作用最为显著。

试验例二、田间防治效果试验 

试验方法：试验组：选用上述实施例四中制备的杀菌组合物；

          对照组一：不含小檗碱，其余组分不变，仍按上述实施例四制备的杀菌组合物；

          对照组二：不含氨基寡糖，其余组分不变，仍按上述实施例四制备的杀菌组合物；

选用上述实施例四中制备的杀菌组合物作为试验组进行防治辣椒疫病的田间药效试验，该实施例四中氨基寡糖素与小檗碱的比例为1:10；并以小檗碱单剂水剂和氨基寡糖素单剂水剂为对照。结果见表2，说明混配后具有增效作用，混配后的杀菌药物组合物比单一活性组分的杀菌组合物药效好，具有显著性区别。

表2   氨基寡糖素·小檗碱水剂对辣椒疫病药后10天防效 

试验例三：8.5%氨基寡糖素·小檗碱水剂（1:4），其配方如下：

氨基寡糖素                1.7wt%；

小檗碱                     6.9wt%；

噻酮                         5wt%；

壬基酚聚氧乙烯醚NP-100       5wt%；

BHA                      0.005wt%；

苯甲酸钠                  0.5 wt%；

乙醇                       22 wt%；

余量为水。

用8.5%氨基寡糖素·小檗碱水剂（1:4）防治南瓜白粉病的田间药效试验，并以10%小檗碱水剂和10%氨基寡糖素水剂为对照。本实施例中所述的8.5%氨基寡糖素·小檗碱水剂、10%小檗碱水剂和10%氨基寡糖素水剂均是按照质量百分数计算的。结果见表3，虽然8.5%氨基寡糖素·小檗碱水剂的有效成分总含量略低于小檗碱和氨基寡糖素单剂，但在稀释相同倍数的情况下防治效果优于单剂，说明混配后具有增效作用。 

表3  8.5%氨基寡糖素·小檗碱水剂对南瓜白粉病药后10天防效 

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及实施例内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种杀菌药物组合物，其特征在于，所述杀菌药物组合物包括活性组合物，所述活性组合物包括至少两种活性成分：

小檗碱和氨基寡糖素。

2.根据权利要求1所述的杀菌药物组合物，其特征在于，它还含有辅料，按质量百分数计，所述活性组合物的质量百分数为1-25%，余量为辅料。

3.根据权利要求2所述的杀菌药物组合物，其特征在于，所述活性组合物中活性成分的重量份数比为：

氨基寡糖素：小檗碱=1:（4-19）。

4.根据权利要求2所述的杀菌药物组合物，其特征在于，所述活性组合物由活性成分氨基寡糖素与小檗碱组成，按重量份数计，氨基寡糖素：小檗碱=1:（4-19）。

5.根据权利要求4所述的杀菌药物组合物，其特征在于，所述氨基寡糖素与小檗碱的重量份数比是1:10。

6.根据权利要求2所述的杀菌药物组合物，其特征在于，所述辅料包括增稠剂、抗氧化剂、渗透剂和防冻剂。

7.根据权利要求6所述的杀菌药物组合物，其特征在于，所述辅料选用噻酮、壬基酚聚氧乙烯醚、BHA、苯甲酸钠和乙醇。

8.根据权利要求7所述的杀菌药物组合物，其特征在于，按质量百分数计，其各组分含量如下：

氨基寡糖素              0.05%-5%；

小檗碱                  0.8%-20%；

噻酮                       3%-6%；

壬基酚聚氧乙烯醚           3%-6%；

BHA                0.004%-0.006%；

苯甲酸钠               0.3%-0.6%；

乙醇                     20%-22%；

余量为水。

9.根据权利要求1-8中任一所述的杀菌药物组合物，其特征在于，它可制备成农药制剂，所述的农药制剂为水剂。

10.根据权利要求1-8中任一所述的杀菌药物组合物的应用，其特征在于，所述杀菌药物组合物在农作物上的应用，适用于蔬菜和果树作物的真菌病害的防治，所述的真菌病害为霜霉病、白粉病、灰霉病、炭疽病或疫病。