CN103432421A - 一种增强免疫力的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种增强免疫力的药物组合物，属于保健食品领域。所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草1-3份、铁皮石斛0-3份、西洋参提取物0.5-1.5份、丹参提取物0.5-1.5份和三七提取物0.4-1.2份。本发明药物组合物可补肾益肺、益气补血、滋阴生津、活血散瘀、清热、化痰，注意整体调节，扶正祛邪。所述药物组合物通过动物实验进行验证，证明具有增强免疫力的保健功效。

Description

一种增强免疫力的药物组合物

技术领域

本发明涉及保健食品领域，具体说是，涉及一种含有冬虫夏草的复方制剂。

背景技术

免疫力是指机体抵抗外来侵袭，维护体内环境稳定性的能力。空气中充满了各种各样的微生物：细菌、病毒、支原体、衣原体、真菌等等。在人体免疫力不足的情况下，它们都可以成为病原体。虽然人体对不同的病原体会产生相应的抗体，以抵御再次感染，但抗体具有专一性和时限性，比如链球菌抗体只能在较短时期内保护机体不受链球菌的再次侵犯，也并不能抵御其他病毒的感染。

现如今，免疫力低下的人群在世界范围内普遍存在，且人数很多，伴随人们保健意识的增强，对保健食品市场中增强免疫力的食品及药物的需求仍然存在。其中，含有中药组分的药物组合物，凭借其相互协同、增强疗效、缓和药性等特点，越来越得到人们的认可和欢迎。

能够增强免疫力的药物有：三七、西洋参、丹参等。三七补血、化瘀；西洋参补气养阴、清热生津；丹参活血祛瘀、清心除烦。

若与冬虫夏草和铁皮石斛配伍，增加冬虫夏草补肾益肺、化痰、补虚之功效，以及铁皮石斛滋阴清热、益胃生津之功效，可补肾益肺、益气补血、滋阴生津、活血散瘀、清热、化痰，着重整体调节，扶正祛邪，达到增强免疫力的保健功效。

然而，三七、西洋参和丹参所含成分复杂，有效成分和无效成分并存，因此有效成分和有效部位的富集将是制约药物开发关键环节。药物提取有着久远的历史，但传统药物的多数剂型是由药物饮片不经提取或仅经过粗提取而制成的。随着时代发展和科技进步，其弊端逐步突出：有效成分浓度降低导致剂量大见效慢，吸收和生物利用度不好，有效成分和杂质混杂，没有深度区分，效果不确切；不同批次的制剂含量不统一，使药剂量的准确度不好掌握；制剂形式简单给药途径过于简单；传统剂型富含糖类等多种可供微生物滋生的营养成分，生产或使用过程中容易被污染，达不到医药卫生标准，很难长期保存。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种新的提高免疫力的药物组合物。

为了实现本发明目的，本发明首先提供一种增强免疫力的药物组合物，所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草1-3份、铁皮石斛0-3份、西洋参提取物0.5-1.5份、丹参提取物0.5-1.5份和三七提取物0.4-1.2份。

进一步地，所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草1.5-2.5份、铁皮石斛1.5-2.5份、西洋参提取物0.5-1.2份、丹参提取物0.5-1.2份和三七提取物0.6-1.0份。

进一步地，所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草2份、铁皮石斛2份、西洋参提取物1份、丹参提取物1份和三七提取物0.8份。

本发明还提供了前述药物组合物的制备方法，步骤如下：

1）冬虫夏草和铁皮石斛进行辐照灭菌后粉碎，过筛；

2）西洋参提取物、丹参提取物和三七提取物过筛；

其中，西洋参提取物为西洋参的水提物或醇提物，西洋参总皂甙的含量不小于10%；丹参提取物为丹参的水提物或醇提物，丹参酮ⅡA的含量不小于0.5%；三七提取物为三七的水提物或醇提物，三七总皂甙的含量不小于15.0%；

3）将步骤1）和步骤2）所得粉末混匀，即得。

进一步地，所述步骤1）中辐照灭菌为⁶⁰Co辐照灭菌，辐照剂量为5kGy。

本发明还提供了一种含有前述药物组合物的制剂。

进一步地，每100g所述制剂中含腺苷3.60mg，总皂苷1.96g。

进一步地，所述制剂由药物组合物与药学上可接受的载体组成，剂型包括水煎剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂和口服液。

作为优选，所述制剂为胶囊剂。

本发明还提供了前述药物组合物在制备增强免疫力药物中的应用。

在本发明的药物组合物中：

冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体。冬虫夏草是高级滋补名贵药物材，冬虫夏草民间应用历史较早，始载于《本草从新》。冬虫夏草味甘，性平。归肺、肾经。具有补肾益肺，止血化痰之功效。常用于肾虚精亏、久咳虚喘等症。因其性平力缓，能平补阴阳，为体虚、免疫低下人群的调补药食佳品。

铁皮石斛为兰科植物铁皮石斛的干燥茎。在唐代医学经典《道藏》中，铁皮石斛被列为“中华九大仙草之首”，为补阴要药，自唐宋以来，一直被列为皇室贡品。《神农本草经》有：“主伤中、除痹、下气、补五脏虚劳、羸瘦、强阴。久服厚肠胃、轻身、延年”。《纲目拾遗》则有：“清胃除虚热，生津巳劳损”。铁皮石斛味甘，性微寒。归胃、肾经。具有益胃生津、滋阴清热之功效。常用于胃阴不足、热病津伤、阴虚火旺等症。

西洋参提取物是西洋参经提取加工制得。西洋参为五加科植物西洋参的干燥根。《本草再新》有载西洋参可“治肺火旺，咳嗽痰多，气虚呵喘，失血，劳伤，固精安神，生产诸虚。”《医学衷中参西录》有“能补助气分，并能补益血分。”西洋参味甘、微苦，性凉。归心、肺、肾经。具有补气养阴、清热生津之功效。常用于气虚阴亏、虚热烦倦等症。

丹参提取物是丹参经提取加工制得。丹参为唇形科植物丹参的干燥根和茎。《本经》有载“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破症除瘕，止烦满，益气”。丹参苦，微寒，归心、肝经。具有活血祛瘀、清心除烦等功效。

三七提取物是三七经提取加工制得。三七为五加科植物三七的干燥根及根茎。三七是我国医药瀚海中一颗璀灿夺目的明珠。清代医家赵学敏著的《本草纲目拾遗·昭参》就曾记载：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等为药品中之最珍贵者。”《中国医药大辞典》有“三七功用补血，去瘀损，止血衄，能通能补，功效最良，是方药中之最珍贵者…可补益健体。”三七性温，味甘、微苦，归肝、胃经。具有补血、活血化瘀的功效。近年来，三七在增强机体免疫方面的研究越来越多，其具有增强免疫力的功效作用已经得到了广泛的认可和使用。

本发明的有益效果在于：本产品选用冬虫夏草和铁皮石斛的原料药与三七、西洋参和丹参提取物配合使用，所述三七、西洋参和丹参提取物比其原料药更能发挥其有效成分。因此，本发明选用了三七提取物、西洋参提取物、丹参提取物作为药物组合物的原料，提高了西洋参、三七和丹参的药效，降低了毒副作用，从而提高了药物组合物及其制剂的内在质量，使其有效成分可以更加有效的发挥作用。本发明药物组合物可补肾益肺、益气补血、滋阴生津、活血散瘀、清热、化痰，注意整体调节，扶正祛邪，达到增强免疫力的保健功效。且作用持久，原料来源广泛，质量可靠、价格实惠。且原料均为安全的保健食品原料，生产工艺符合食品卫生相关要求，食用安全，无任何毒副作用，可长期食用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。（以下实施例中三种提取物均购自西安应化生物技术有限公司，西洋参提取物为西洋参的水提物或醇提物，西洋参总皂甙的含量不小于10%；丹参提取物为丹参的水提物或醇提物，丹参酮ⅡA的含量不小于0.5%；三七提取物为三七的水提物或醇提物，三七总皂甙的含量不小于15.0%）。

实施例1 本发明药物组合物的制剂（胶囊剂）

配方：冬虫夏草50g，铁皮石斛50g，西洋参提取物25g，丹参提取物25g，三七提取物20g，乳糖77.5g，硬脂酸镁2.5g。

1、冬虫夏草和铁皮石斛辐照灭菌

将饮片冬虫夏草和铁皮石斛分别进行60Co辐照灭菌，剂量为5kGy。

2、粉碎、过筛

辐照后的冬虫夏草、铁皮石斛分别用万能粉碎机粉碎，过80目筛，得冬虫夏草粉、铁皮石斛粉，备用。西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、乳糖、硬脂酸镁分别过80目筛，备用。

3、称量、混合

按配方比例分别称量冬虫夏草粉、铁皮石斛粉、西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、乳糖、硬脂酸镁，混合30分钟，混合均匀，得混合粉。

4、装囊、选囊、抛光

混合粉用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为0.5g/粒，生产过程中去除装量不合格、碎囊等废囊。再经药品抛光机抛光，检查去除残次胶囊，得合格胶囊。

5、分装、外包装、成品检验及入库

实施例2 本发明药物组合物的制剂（胶囊剂）

配方：冬虫夏草150g，铁皮石斛250g，西洋参提取物120g，丹参提取物50g，三七提取物60g，乳糖155g，硬脂酸镁5g。

1、冬虫夏草和铁皮石斛辐照灭菌

将饮片冬虫夏草和铁皮石斛分别进行60Co辐照灭菌，剂量为5kGy。

2、粉碎、过筛

辐照后的冬虫夏草、铁皮石斛分别用万能粉碎机粉碎，过80目筛，得冬虫夏草粉、铁皮石斛粉，备用。西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、乳糖、硬脂酸镁分别过80目筛，备用。

3、称量、混合

按配方比例分别称量冬虫夏草粉、铁皮石斛粉、西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、乳糖、硬脂酸镁，混合30分钟，混合均匀，得混合粉。

4、装囊、选囊、抛光

混合粉用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为0.5g/粒，生产过程中去除装量不合格、碎囊等废囊。再经药品抛光机抛光，检查去除残次胶囊，得合格胶囊。

5、分装、外包装、成品检验及入库

实施例3 本发明药物组合物的制剂（片剂）

配方：冬虫夏草250g，铁皮石斛150g，西洋参提取物50g，丹参提取物120g，三七提取物100g，微晶纤维素195g，羟丙纤维素94.5g，蔗糖240g，硬脂酸镁10.5g，包衣剂22.5g。

1、冬虫夏草和铁皮石斛辐照灭菌

将饮片冬虫夏草和铁皮石斛分别进行60Co辐照灭菌，剂量为5kGy。

2、粉碎、过筛

辐照后的冬虫夏草、铁皮石斛和蔗糖分别用万能粉碎机粉碎，过80目筛，得冬虫夏草粉、铁皮石斛粉，备用。西洋参提取物、三七提取物、丹参提取物、微晶纤维素、羟丙纤维素分别过80目筛，备用。

3、称量、混合

按配方比例分别称量冬虫夏草粉、铁皮石斛粉、西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、蔗糖、微晶纤维素、羟丙纤维素，混合30分钟，混合均匀，得混合粉。

4、制备软材

50%乙醇为润湿剂制软材。

5、制粒、干燥、整粒

6、压片

加入硬脂酸镁在混合机中混合30分钟，压片，0.7g/片。

7、包衣、分装、外包装、成品检验及入库

实施例4 本发明药物组合物的制剂（粉剂）

配方：冬虫夏草50g，铁皮石斛150g，西洋参提取物25g，丹参提取物75g，三七提取物20g，异麦芽酮糖醇233.3g、麦芽糊精82.5g、罗汉果甜苷6.67g、羧甲基纤维素钠5g、二氧化硅2.5g。

1、冬虫夏草和铁皮石斛辐照灭菌

将饮片冬虫夏草和铁皮石斛分别进行60Co辐照灭菌，剂量为5kGy。

2、粉碎、过筛

辐照后的冬虫夏草、铁皮石斛和蔗糖分别用万能粉碎机粉碎，过80-300目筛，得冬虫夏草粉、铁皮石斛粉，备用。西洋参提取物、三七提取物、丹参提取物、异麦芽酮糖醇、麦芽糊精、罗汉果甜苷、羧甲基纤维素钠分别过80-100目筛，备用。

3、称量、混合

按配方比例分别称量冬虫夏草粉、铁皮石斛粉、西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、异麦芽酮糖醇、麦芽糊精、罗汉果甜苷、羧甲基纤维素钠，混合均匀，得混合粉。

4、制备软材、制粒

纯化水做湿润剂沸腾制粒，用量60%左右，进风温度90-100℃,出风温度50-60℃,水分控制在≦5%

5、总混、灌装

干颗粒与二氧化硅混合，灌装

6、外包装、成品检验及入库

实施例5 本发明药物组合物的制剂（颗粒剂）

配方：冬虫夏草150g，铁皮石斛50g，西洋参提取物75g，丹参提取物25g，三七提取物60g，微晶纤维素195g，羟丙纤维素94.5g，蔗糖240g，硬脂酸镁10.5g。

1、冬虫夏草和铁皮石斛辐照灭菌

将饮片冬虫夏草和铁皮石斛分别进行60Co辐照灭菌，剂量为5kGy。

2、粉碎、过筛

辐照后的冬虫夏草、铁皮石斛和蔗糖分别用万能粉碎机粉碎，过80目筛，得冬虫夏草粉、铁皮石斛粉，备用。西洋参提取物、三七提取物、丹参提取物、微晶纤维素、羟丙纤维素分别过80目筛，备用。

3、称量、混合

按配方比例分别称量冬虫夏草粉、铁皮石斛粉、西洋参提取物、丹参提取物、三七提取物、蔗糖、微晶纤维素、羟丙纤维素，混合30分钟，混合均匀，得混合粉。

4、制备软材

50%乙醇为润湿剂制软材。

5、制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁在混合机中混合30分钟。

6、分装、外包装、成品检验及入库。

实施例6 本发明药物组合物的制剂（口服液）

配方：冬虫夏草150g，西洋参提取物75g，丹参提取物75g，三七提取物60g，蜂蜜1000g，罗汉果甜苷7g，纯化水适量。

1、前处理、配料

取冬虫夏草，净选、粉碎，得冬虫夏草粗粉，按配方量称量、备用。

取丹参提取物、西洋参提取物、三七提取物、罗汉果甜苷去掉外包装，转入洁净区，分别过80目筛，按配方量称量，备用。

取蜂蜜去掉外包装，转入洁净区，按配方量称量，备用。

2、提取

冬虫夏草粗粉，以12倍量纯化水煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，得滤液Ⅰ。

3、配液

丹参提取物、西洋参提取物、三七提取物、罗汉果甜苷与滤液Ⅰ，加热煮沸30min，搅拌使溶解，趁热过200目筛，得滤液Ⅱ。将蜂蜜与滤液Ⅱ搅拌混合均匀，纯化水定容至足量，得混合液。混合液冷藏静置24小时，不锈钢板框压滤机过滤，得口服液原液。

4、灌封

将口服液原液按10ml/瓶的规格灌封于口服液体药用聚丙烯易折瓶中。

5、灭菌

灌装后的口服液用安瓿水浴灭菌器进行灭菌，温度为115℃,灭菌时间30min。

6、挑拣、包装、成品检验

灭菌后的口服液进入挑拣车间挑拣漏装、装量不足、畸形瓶等不合格半成品，合格半成品按外包装规格装入纸盒，检验合格得成品。

实验例1 毒理试验

试验目的：检验产品是否具有毒性。

试验材料：样品：实施例1中的药物组合物（胶囊剂的内容物），为棕色粉末，人拟用剂量为3.0g/60kg.bw.日。

实验动物：SPF级昆明种小鼠、Wistar种大鼠。

实验环境条件：温度20℃～25℃，湿度40﹪～70﹪。

试验结果：

药物组合物对两种性别大、小鼠经口急性毒性（LD50）均大于15.0g/kg.BW，根据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）急性毒性分级标准，本受试物属无毒级；三项遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验）结果均为阴性。

以1.25、2.50、5.00g/kg.BW（分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍）的药物组合物掺入饲料中喂饲大鼠30天，在试验期间，各组动物体重、增重、食物利用率及脏体比值与对照组比较，差异均无统计学意义（P 0.05）；血液学指标、生化指标均在本检测单位正常值范围内；大体解剖未见异常，未发现与受试样品相关的病理组织学改变。本品经大鼠30天喂养试验未见明显的毒性作用。

实验例2 增强免疫力-动物试验

试验目的：检验产品是否具有该项增强免疫力的保健功能。

试验材料：样品：实施例1中的药物组合物（胶囊剂的内容物），为棕色粉末，人拟用剂量为3.0g/60kg.bw.日。

试验动物：18-22g雌性SPF级昆明种小鼠160只。

实验环境条件：温度20℃-25℃，湿度40﹪-70﹪。

剂量选择与受试物给予方式：本试验设计了低、中、高三个剂量组，分别为0.25g/kg·BW、0.50g/kg·BW、1.00g/kg·BW，即相当于人拟用剂量的5倍、10倍、20倍。低、中、高剂量组分别取样品2.5g、5.0g和10.0g，均加蒸馏水至200mL，充分混匀，按0.2ml/10g·BW灌胃，对照组给予等量蒸馏水，每日一次，至少连续给予30天，末次给受试物后24h测定各项指标。将实验动物分成4个大组，每组40只，然后每组40只动物又分成4个小组，分别为对照和低、中、高三个剂量组，每组10只。其中1组进行HC50测定、抗体生成细胞检测、迟发型变态反应（足跖增厚法）；2组进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验、脏/体比值测定；3组进行碳廓清试验；4组进行淋巴细胞转化试验、NK细胞活性测定试验。

主要仪器及试剂：TU-1810型紫外可见分光光度计、离心机、恒温水浴箱、二氧化碳培养箱、无菌解剖器材、显微镜、酶标仪、洁净工作台、玻片架、纱布、游标卡尺、微量注射器、计时器、血色素吸管、24孔培养板、96孔培养板等。

试验方法：通过脏器/体重比值测定、迟发型变态反应、ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验、抗体生成细胞检测、半数溶血值的测定、小鼠碳廓清实验、小树富强巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、NK细胞活性的测定实验来进行功能评定。

试验结果：

经口给予不同剂量的药物组合物30天后，各组动物生长活动正常。小鼠半数溶血值（HC50）影响试验显示，中、高剂量组的半数溶血值（HC50）高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）；小鼠抗体生成细胞试验显示，高剂量组小鼠抗体生成细胞数高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。碳廓清试验显示，中、高剂量组的小鼠吞噬指数高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。其它各项试验未见免疫抑制现象。根据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版），提示本样品具有增强动物免疫力功能作用。

具体实验结果数据见下表：

由表1可见，中、高剂量组的小鼠半数溶血值（HC50）高于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，低剂量组小鼠半数溶血值（HC50）与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 受试物对小鼠半数溶血值（HC₅₀）的影响

*与对照组比较P＜0.05

由表2可见，高剂量组的小鼠抗体生成细胞数高于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，中、低剂量组小鼠抗体生成细胞数与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 受试物对小鼠抗体生成细胞的影响

*与对照组比较P＜0.05

由表3可见，中、高剂量组的小鼠吞噬指数高于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，低剂量组与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 受试物对小鼠碳廓清试验的影响

*与对照组比较P＜0.05

本产品在符合国家规定的疾病预防控制中心经毒理学、动物功能学试验检测，经检测产品无毒性，具有增强免疫力的保健功能。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种增强免疫力的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草1-3份、铁皮石斛0-3份、西洋参提取物0.5-1.5份、丹参提取物0.5-1.5份和三七提取物0.4-1.2份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草1.5-2.5份、铁皮石斛1.5-2.5份、西洋参提取物0.5-1.2份、丹参提取物0.5-1.2份和三七提取物0.6-1.0份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份的成分组成：冬虫夏草2份、铁皮石斛2份、西洋参提取物1份、丹参提取物1份和三七提取物0.8份。

4.权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制备方法，步骤如下：

1）冬虫夏草和铁皮石斛进行辐照灭菌后粉碎，过筛；

2）西洋参提取物、丹参提取物和三七提取物过筛；

3）将步骤1）和步骤2）所得粉末混匀，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中辐照灭菌为⁶⁰Co辐照灭菌，辐照剂量为5kGy。

6.含权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制剂。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，每100g所述制剂中含腺苷3.60mg，总皂苷1.96g。

8.根据权利要求6或7所述的制剂，其特征在于，所述制剂由药物组合物与药学上可接受的载体组成，所述制剂的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂和口服液。

9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂。

10.权利要求1-3所述的药物组合物，在制备增强免疫力保健食品中的应用。