CN103432125B - 复方锌布颗粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：布洛芬中加体积浓度≥80%的乙醇，水浴加热，或者增加乙醇用量，不进行水浴；纯化水分散β-环糊精；β-环糊精与布洛芬混合搅拌得包合物混悬液；将葡萄糖酸锌、马来酸氯苯那敏、羧甲基纤维素钠、蔗糖混合，向包合物混悬液中喷雾，制粒后干燥；粉碎颗粒，用20目筛网二次制粒；混入固体桔子香精。本发明的有益之处在于：布洛芬用体积浓度≥80%的乙醇溶解，使包合更加充分；将β-环糊精与布洛芬研磨包合，不仅发挥了β-环糊精的包合作用、掩盖了布洛芬特异臭，而且有效改变了产品的溶化性；直接用包合物作为粘合剂进行喷雾制粒，简化了操作，提高了工作效率，同时降低了能耗。
Description
技术领域
本发明涉及一种西药颗粒剂复方锌布颗粒的制备方法，属于颗粒剂制备技术领域。
背景技术
复方锌布颗粒处方如下（法定标准WS1-X-092-95Z）：
其中布洛芬稍有特异臭，在水中几乎不溶，熔点为74.5-77.5℃。布洛芬在水中不溶，呈屑状漂浮在溶液表面，水温过高又会使其熔化，呈油滴状覆盖溶液表面，冷却后呈块状凝结在溶液表面。因此，上述法定标准的处方及其工艺过程，存在以下不足：
1、性状：质量标准中要求是味甜；按上述原工艺制得产品中布洛芬的特异臭明显。
2、溶化性：质量标准要求应全部熔化，允许有轻微混浊，但不得有焦屑等杂质；按上述原工艺制得产品溶化时有明显的屑状漂浮物。
3、除上述两点外，现有的β-环糊精包合布洛芬的方法有两种：一是饱和溶液法，二是研磨法。无论是饱和溶液法还是研磨法，都需要先将包合物混悬液进行喷雾干燥，然后再进行制粒操作，而此过程，能耗高、时间长，工作效率低。不仅如此，选择乙氰等有机溶剂，乙氰属于中等毒性，对人员产生急性毒性危害，对环境造成严重污染。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种复方锌布颗粒的制备方法，采用该方法不仅可以改变产品的溶化性，而且可以有效掩盖布洛芬的特异臭，同时还可节能降耗、缩短工艺时间，保护人员健康和环境安全。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
一种复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）、准备原料：
按重量份计，准备如下原料：
（2）、制备包合物混悬液：
①用体积浓度≥80%的乙醇溶解布洛芬；
②用纯化水分散β-环糊精，并搅拌充分至浆状；
③边搅拌β-环糊精浆液，边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（3）、喷雾制粒：
①将葡萄糖酸锌、马来酸氯苯那敏、羧甲基纤维素钠、蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内；
②将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（4）、二次制粒：
①将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒；
②制粒后，干燥并取出颗粒；
（5）、总混：将固体桔子香精加入颗粒，总混后出颗粒。
前述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，用体积浓度≥80%的乙醇溶解布洛芬的过程为：
布洛芬中加2-3倍体积的体积浓度≥80%的乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解；
或者，布洛芬中加3倍体积以上的体积浓度≥80%的乙醇，直至布洛芬完全溶解。
前述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，分散β-环糊精所用纯化水的体积为β-环糊精体积的1.0-2.5倍。
前述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液。
前述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，前述蔗糖使用前需经过粉碎并过80目筛处理。
前述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，干燥颗粒的条件为：50-70℃干燥30分钟。
本发明的有益之处在于：
1、包合物制备环节，布洛芬用体积浓度≥80%的乙醇溶解，使包合更加充分，不仅避免了布洛芬在水中不溶、呈屑状漂浮在溶液表面，又避免了水温过高使布洛芬熔化、呈油滴状覆盖溶液表面、冷却后呈块状凝结在溶液表面的问题；
2、利用均质机或胶体磨，将β-环糊精与布洛芬按照质量比5.5:1的比例研磨包合，包合效果最佳，不仅发挥了β-环糊精的包合作用、掩盖了布洛芬特异臭，而且有效改变了产品的溶化性；
3、在喷雾制粒、颗粒粉碎、二次制粒干燥等涉及温度控制的环节，都将温度控制在70℃以下，避免了因布洛芬熔化造成布洛芬含量损耗，有效保证了产品的质量和疗效；
4、直接用β-环糊精与布洛芬的包合物混悬液作为粘合剂进行喷雾制粒，简化了现有的先将包合物混悬液进行喷雾干燥，然后再进行制粒操作的繁琐，提高了工作效率，同时降低了能耗。不仅如此，摒弃使用乙氰等有机溶剂，避免了对人员的急性毒性危害和环境的严重污染。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
准备原料：
实施例1
（1）、4.50kg布洛芬中加2倍体积的95%（体积浓度）乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解，此过程中溶液表面既无屑状布洛芬漂浮也无油滴状布洛芬覆盖；
（2）、24.75kgβ-环糊精中加1倍体积的纯化水进行分散，并搅拌充分至浆状；
（3）、采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（4）、将蔗糖粉碎，过80目筛，备用；将3.00kg葡萄糖酸锌、0.06kg马来酸氯苯那敏、0.45kg羧甲基纤维素钠、56.34kg蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内，将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（5）、将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒，然后于50-70℃干燥30分钟，再取出颗粒；
（6）、将0.90kg固体桔子香精加入颗粒中，总混后出颗粒。
颗粒分别溶于56℃和80℃的温水中，结果如下：溶化速度较快且完全；溶液澄清；味甜、无特异臭。
实施例2
（1）、4.50kg布洛芬中加2.5倍体积的95%（体积浓度）乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解，此过程中溶液表面既无屑状布洛芬漂浮也无油滴状布洛芬覆盖；
（2）、24.75kgβ-环糊精中加1.5倍体积的纯化水进行分散，并搅拌充分至浆状；
（3）、采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（4）、将蔗糖粉碎，过80目筛，备用；将3.00kg葡萄糖酸锌、0.06kg马来酸氯苯那敏、0.45kg羧甲基纤维素钠、56.34kg蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内，将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（5）、将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒，然后于50-70℃干燥30分钟，再取出颗粒；
（6）、将0.90kg固体桔子香精加入颗粒中，总混后出颗粒。
颗粒分别溶于56℃和80℃的温水中，结果如下：溶化速度最快且完全；溶液澄清；味甜、无特异臭。此组效果最佳。
实施例3
（1）、4.50kg布洛芬中加3倍体积的95%（体积浓度）乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解，此过程中溶液表面既无屑状布洛芬漂浮也无油滴状布洛芬覆盖；
（2）、24.75kgβ-环糊精中加2.5倍体积的纯化水进行分散，并搅拌充分至浆状；
（3）、采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（4）、将蔗糖粉碎，过80目筛，备用；将3.00kg葡萄糖酸锌、0.06kg马来酸氯苯那敏、0.45kg羧甲基纤维素钠、56.34kg蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内，将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（5）、将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒，然后于50-70℃干燥30分钟，再取出颗粒；
（6）、将0.90kg固体桔子香精加入颗粒中，总混后出颗粒。
颗粒分别溶于56℃和80℃的温水中，结果如下：溶化速度较快且完全；溶液澄清；味甜、无特异臭。
实施例4
（1）、4.50kg布洛芬中加3.5倍体积的95%（体积浓度）乙醇，布洛芬完全溶解，此过程中溶液表面既无屑状布洛芬漂浮也无油滴状布洛芬覆盖；
（2）、24.75kgβ-环糊精中加1.5倍体积的纯化水进行分散，并搅拌充分至浆状；
（3）、采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（4）、将蔗糖粉碎，过80目筛，备用；将3.00kg葡萄糖酸锌、0.06kg马来酸氯苯那敏、0.45kg羧甲基纤维素钠、56.34kg蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内，将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（5）、将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒，然后于50-70℃干燥30分钟，再取出颗粒；
（6）、将0.90kg固体桔子香精加入颗粒中，总混后出颗粒。
颗粒分别溶于56℃和80℃的温水中，结果如下：溶化速度较快且完全；溶液澄清；味甜、无特异臭。
实施例5
（1）、4.50kg布洛芬中加2.5倍体积的80%（体积浓度）乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解，此过程中溶液表面既无屑状布洛芬漂浮也无油滴状布洛芬覆盖；
（2）、24.75kgβ-环糊精中加1.5倍体积的纯化水进行分散，并搅拌充分至浆状；
（3）、采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（4）、将蔗糖粉碎，过80目筛，备用；将3.00kg葡萄糖酸锌、0.06kg马来酸氯苯那敏、0.45kg羧甲基纤维素钠、56.34kg蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内，将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（5）、将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒，然后于50-70℃干燥30分钟，再取出颗粒；
（6）、将0.90kg固体桔子香精加入颗粒中，总混后出颗粒。
颗粒分别溶于56℃和80℃的温水中，结果如下：溶化速度最快且完全；溶液澄清；味甜、无特异臭。
实施例6
（1）、4.50kg布洛芬中加2.5倍体积的95%（体积浓度）乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解，此过程中溶液表面既无屑状布洛芬漂浮也无油滴状布洛芬覆盖；
（2）、24.75kgβ-环糊精中加1.5倍体积的纯化水进行分散，并搅拌充分至浆状；
（3）、采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
（4）、将蔗糖粉碎，过80目筛，备用；将3.00kg葡萄糖酸锌、0.06kg马来酸氯苯那敏、0.45kg羧甲基纤维素钠、56.34kg蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内，将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
（5）、将0.90kg固体桔子香精加入颗粒中，总混后出颗粒。
颗粒溶于56℃的温水中，结果如下：溶化速度尚可，底部有一层细粉状不溶物，溶液轻微混浊，液面有漂浮物，味甜、无特异臭。
颗粒溶于80℃的温水中，结果如下：溶化速度尚可，溶液底部最终有几粒不溶物；溶液透明，液面有几片不溶物；味甜、无特异臭。
综上所述，由实施例1-5可知：
1、布洛芬用体积浓度≥80%的乙醇溶解，使包合更加充分，不仅避免了布洛芬在水中不溶，又避免了热水使布洛芬熔化、冷却后凝结在溶液表面；
2、将β-环糊精与布洛芬按照质量比5.5:1的比例研磨包合，包合效果最佳，不仅发挥了β-环糊精的包合作用、掩盖了布洛芬特异臭，而且有效改变了产品的溶化性；
3、直接用β-环糊精与布洛芬的包合物混悬液作为粘合剂进行喷雾制粒，喷雾后只进行一次干燥处理，简化了原来的先将包合物进行喷雾干燥（第一次干燥），然后再进行制粒、干燥（第二次干燥）的繁琐操作，提高了工作效率，同时降低了能耗。不仅如此，摒弃使用乙氰等有机溶剂，避免了对人员的急性毒性危害和环境的严重污染
由实施例1-5与实施例6的对比可知，二次制粒后颗粒的溶化性优于喷雾后未处理颗粒。
此外，在本发明的方法中，在喷雾制粒、颗粒粉碎、二次制粒干燥等涉及温度控制的环节，都将温度控制在70℃以下，避免了因布洛芬熔化造成布洛芬含量损耗，有效保证了产品的质量和疗效。
需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (6)
1.复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：
(1)、准备原料：
按重量份计，准备如下原料：
(2)、制备包合物混悬液：
①用体积浓度≥80％的乙醇溶解布洛芬；
②用纯化水分散β-环糊精，并搅拌充分至浆状；
③采用均质机或者胶体磨搅拌β-环糊精浆液，边搅拌β-环糊精浆液，边将布洛芬醇溶液匀速缓慢加入到β-环糊精浆液中，加入完毕继续搅拌1小时，得包合物混悬液，放置备用；
(3)、喷雾制粒：
①将葡萄糖酸锌、马来酸氯苯那敏、羧甲基纤维素钠、蔗糖四种底料混合均匀，转移至喷雾制粒机锅内；
②将进料管放入包合物混悬液中，控制喷雾速度，同时控制进风温度在50-70℃，进行喷雾制粒，喷雾结束后继续干燥颗粒20-40分钟，然后取出颗粒；
(4)、二次制粒：
①将喷雾后颗粒用粉碎机粉碎，粉碎过程控制温度≤70℃，粉碎后过60目以上筛，用纯化水作粘合剂制成适宜软材，用20目筛网制粒；
②制粒后，干燥并取出颗粒；
(5)、总混：将固体桔子香精加入颗粒，总混后出颗粒。
2.根据权利要求1所述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，用体积浓度≥80％的乙醇溶解布洛芬的过程为：
布洛芬中加2-3倍体积的体积浓度≥80％的乙醇，用70℃以下水浴加热，直至布洛芬完全溶解。
3.根据权利要求1所述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，用体积浓度≥80％的乙醇溶解布洛芬的过程为：
布洛芬中加3倍体积以上的体积浓度≥80％的乙醇，直至布洛芬完全溶解。
4.根据权利要求1所述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，分散β-环糊精所用纯化水的体积为β-环糊精体积的1.0-2.5倍。
5.根据权利要求1所述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，所述蔗糖使用前需经过粉碎并过80目筛处理。
6.根据权利要求1至5任意一项所述的复方锌布颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，干燥颗粒的条件为：50-70℃干燥30分钟。
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