CN103420916A - 一种1,2,4,5-四取代咪唑化合物的快速制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1-对氯苯基-2-（4’-N,N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑化合物的制备方法，该种方法将1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷置于圆底烧瓶中，置于微波炉中，功率300~375W,反应时间5～10min；反应完毕后，用乙醇重结晶，干燥得产品。本发明方法具有反应速度快、反应过程简单，得到的产品纯度高，后处理简单。
Description
技术领域
本发明涉及一种1,2,4,5-取代咪唑的制备方法，具体说是涉及1-对氯苯基-2-（4-N, N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑化合物的制备方法，属于化学助剂技术领域。
背景技术
含有咪唑官能团的化合物是许多天然产物的重要组分，是一种很好的医药中间体，也具有很好的生理活性，临床上可用于抗病毒剂和抗肿瘤剂等。在临床上的受体拮抗剂氯沙坦和AT1受体阻滞剂（ARB）奥美沙坦药物中均含有取代的咪唑部分，特别是4,5-二芳基咪唑能够用于p38 MAP 激酶的抑制剂。鉴于此类化合物在医药化学上广泛的用途，人们在不断尝试用各种方法合成该类化合物。目前应用比较广泛的合成该类化合物的方法就是在强酸、金属路易酸催化剂下将二酮类化合物，胺类化合物，醋酸铵，醛类化合物进行反应。但是也存在着强酸性物质腐蚀设备，并且反应时间长等问题。
另外，微波辐射下的有机合成具有反应速度快、产率高、副反应少、产品易纯化等优点，可实现原子经济性合成和生态友好绿色合成。而且，常规的有机反应溶剂用量一般为原料用量50-100倍，而微波辐射-无溶剂有机合成新技术联用避免了大量毒害性和挥发性有机化合物的使用，不仅减少了污染，简化了反应操作和后处理过程，缩短了反应时间，降低了生产成本，而且具有收率高，选择性强等优点，故此类有机反应已成为实现“绿色化学”的一个重要途径。
发明内容
本发明的目的是提供一种1, 2, 4, 5-四取代咪唑化合物的快速制备方法，该种方法采用1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛为起始原料，以三甲基氯硅烷为催化剂，在微波辐射条件下快速合成了1, 2, 4, 5-四取代咪唑化合物，主要探索了1, 2-二苯乙酮、对氯苯胺、N, N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵的原料配比，反应时间、辐射功率等，发现该反应具有反应速度快、反应过程简单，得到的产品纯度高。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种1-对氯苯基-2-（4’-N, N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑（1,2,4,5-四取代咪唑化合物）的快速制备方法，是向反应器中依次加入1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵和三甲基氯硅烷，微波反应，反应完毕后，用乙醇重结晶，干燥得目的产品。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述微波反应是指：将反应器置于功率为300-375W（优选的，功率为320-355W，更加优选的，功率为330W）的微波炉中反应。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，反应时间为5～10min（优选的，反应时间为6～8min，更加优选的，反应时间为7min）。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.0 -1.1：1.1-1.5：1.2-1.6：0.5-1：0.02-0.05。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.05：1.2：1.3：0.5-0.6：0.02-0.03。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.05：1.2：1.3：0.6：0.03。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W，时间10min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率90%。
前面所述的快速制备方法，优选的方案是，在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W、时间7min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率92%。
这种产品可以从核磁共振谱氢谱、红外光谱、熔点技术指标来进行衡量。
本发明的技术优势体现为：
（1）原料配比的选择:本发明是以1,2-二苯乙酮原料，利用其与对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛发生缩合反应，为提高反应收率，原料配比至关重要，如果采用醋酸铵、催化剂过量，对产品的后处理带来很多困难。经反复试验，以1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.0 -1.1：1.1-1.5：1.2-1.6：0.5-1：0.02-0.05。
（2）反应条件的研究:4,5-二苯基咪唑类化合物的合成常规条件下一般需要反应5小时以上。为了提高反应速度，缩短反应时间，我们采用微波辐射无溶剂的方法以期缩短反应时间，并能达到较高的转化率。实验证明采用微波辐射无溶剂联用有机合成技术反应,在辐射功率300-375W, 辐射时间5-10min，收率可达92%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1：
在25ml反应瓶中依次加入1.0 mmol1,2-二苯乙酮、1.1mmol 对氯苯胺、1.2mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.5mmol 醋酸铵、0.02mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为300W、时间5min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止,用乙醇重结晶，得纯品，产率80%。
实施例2：
在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.1mmol 对氯苯胺、1.2mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.5mmol 醋酸铵、0.02mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为300W、时间5min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止,用乙醇重结晶，得纯品，产率83%。
实施例3：
在25ml反应瓶中依次加入1.1 mmol1,2-二苯乙酮、1.1mmol 对氯苯胺、1.2mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.5mmol 醋酸铵、0.02mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为300W、时间5min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止,用乙醇重结晶，得纯品，产率82%。
实施例4：
在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.2mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.5mmol 醋酸铵、0.02mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为300W、时间5min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止,用乙醇重结晶，得纯品，产率85%。
实施例5：
在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为300W、时间5min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止,用乙醇重结晶，得纯品，产率86%。
实施例6：
在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W、时间10min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率90%。
实施例7：
在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W、时间7min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止,用乙醇重结晶，得纯品，产率92%。
所得1-对氯苯基-2-（4-N, N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑的考核指标如下：
其分子结构式为：
外观：白色晶体。
熔点（℃）227-229。
所得产品的核磁数据如下:
1H NMR (400MHz,CDCl3),δ=8.89-8.64 (m, 4H), 7.74-7.17(m,12H), 6.63-6.59(m, 2H), 2.91(s, 6H).
红外分析如下：IR (υ/cm-1): 3244, 2974, 1698, 1645, 1516, 1465, 1427,1360，1196, 1082, 941, 804。
从核磁共振数据可以看出：化学位移在8.89-6.59ppm有18个氢，是取代苯环上的氢，2.91ppm处有6个氢，是两个甲基上的氢。另外从红外数据上也可以说明这一点，在1645处有强吸收峰，说明存在着C=N键的共轭体系，在1196处有吸收峰，说明存在着C-N键，在1360 cm-1有很强的吸收峰，说明甲基的存在，从其他吸收峰也可以说明这一点，以上说明分子中存在着在咪唑环。
分析结论：从以上分析可以看出：产物经现代波谱表征之后，为所预期的目标产物。
上述实施例1-7反应结束后，发现以1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.0 -1.1：1.1-1.5：1.2-1.6：0.5-1：0.02-0.05为宜范围内，收率较高，达到了预期目标。
本发明的完成得益于山东省科技发展计划项目2010GGX10304的支持。
Claims (8)
1.一种1-对氯苯基-2-（4’-N, N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑的快速制备方法，其特征是，向反应器中依次加入1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵和三甲基氯硅烷，微波反应，反应完毕后，用乙醇重结晶，干燥得目的产品。
2.按照权利要求1所述的快速制备方法，其特征是，所述微波反应是指：将反应器置于功率为300~375W（优选的，功率为320~355W，更加优选的，功率为330W）的微波炉中反应。
3.按照权利要求2所述的快速制备方法，其特征是，反应时间为5～10min（优选的，反应时间为6～8min，更加优选的，反应时间为7min）。
4.按照权利要求1所述的快速制备方法，其特征是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.0 ~1.1：1.1~1.5：1.2~1.6：0.5~1：0.02~0.05。
5.按照权利要求4所述的快速制备方法，其特征是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.05：1.2：1.3：0.5~0.6：0.02~0.03。
6.按照权利要求5所述的快速制备方法，其特征是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.05：1.2：1.3：0.6：0.03。
7.按照权利要求1所述的快速制备方法，其特征是，在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W，时间10min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率90%。
8.按照权利要求1所述的快速制备方法，其特征是，在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W、时间7min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率92%。
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| CN1884266A (zh) * | 2006-07-06 | 2006-12-27 | 云南大学 | 芳环和杂环酰甲基咪唑盐类化合物及其制备方法 |
| CN102382057A (zh) * | 2011-08-19 | 2012-03-21 | 中国科学院西安光学精密机械研究所 | 一种具有咪唑阳离子、丙二腈阴离子结构的两性离子及其制备方法和用途 |
| CN103130719A (zh) * | 2013-01-16 | 2013-06-05 | 齐齐哈尔大学 | 一种多取代咪唑杯芳烃衍生物及制备方法 |
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