CN103393719B - 一种三氧化二砷口服液的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种三氧化二砷的口服液的生产方法。本发明的三氧化二砷口服液的生产方法，包括以下步骤：（1）称取三氧化二砷后置于无菌容器中，加入注射用水和氢氧化钠，加热搅拌至溶解，得溶液；（2）向步骤（1）所得溶液中加入矫味剂和防腐剂，搅拌溶解后，加入pH调节剂调节pH为3.0～7.0，调节完毕后，加注射用水至所需量，经微孔滤膜过滤，灌封至棕色瓶中灭菌，即得。本发明的三氧化二砷口服液的生产方法，用于白血病和肝癌，可适用于不同类型患者，且长期贮存的质量稳定。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种三氧化二砷的口服液的生产方法。
背景技术
三氧化二砷（As2O3）又称白砒或砒霜，在我国医药中称为信石。多年来研究表明As2O3既能治疗血液系统恶性疾病，又对其他多种实体肿瘤有抗肿瘤作用。As2O3作为药物已使用了2400多年，最早用于治疗梅毒和肺结核。随着中医药理论的进展，As2O3被证实对包括血液系统在内的多种恶性肿瘤细胞的生长有抑制作用，因此过去被认为有剧毒的As2O3已经引起了肿瘤研究者们的广泛关注，开展了其对各种恶性肿瘤的基础与临床研究，在对胃癌、头颈部癌和食管癌等实验研究中取得了重大的研究进展，尤其是自上世纪七十年代开始试验性应用于急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocytic leukemia，APL）以来，开始广泛在临床使用。目前SFDA、FDA和香港卫生署均已经批准其注射剂用于治疗急性早幼粒细胞白血病的抗肿瘤药物生产销售。SFDA后来又批准增加了用于治疗肝癌晚期的新适应症。
三氧化二砷在用于治疗实体肿瘤方面，国内外的大量研究文献证明其作用机制主要有以下几个方面：
（1）诱导肿瘤细胞凋亡。
（2）诱导肿瘤细胞分化。
（3）阻滞细胞周期。
（4）抑制端粒酶活性。
（5）抑制肿瘤血管生成。
（6）抑制肿瘤转移。
目前临床上使用的剂型为SFDA批准的注射剂（注射用三氧化二砷）。其生产和使用存在诸多的不足之处：
（1）研制和生产过程复杂由于注射剂要求无菌无热原，生产过程严格，步骤较多，需要较高的设备条件。
（2）三氧化二砷在水中溶解度比较低，注射液在贮存过程中，如温度低于15摄氏度时就有析晶的情况发生，造成其性质上的不稳定，增加了使用中的风险，且影响了疗效。
（3）安全性及机体适用性差。由于注射剂直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果。
（4）注射时疼痛，尤其重要的是三氧化二砷无论是治疗急性早幼粒细胞白血病还是实体肿瘤，治疗方法一般均为每天一次，一个疗程为4～6周，间隔1～2周后继续进行下一个疗程。其适应症中最短用药时间也不低于12个月，长时间的注射给药增加了患者的痛苦和相应的经济负担。尤其对于经济条件不好的患者，频繁出入医院导致负担过重会延误或放弃治疗。
因此，开发口服制剂将会给患者带来极大的利益和方便。目前有关三氧化二砷口服液的专利有：CN1723029A，由香港大学申请，其处方中未添加任何矫味剂和防腐剂，会影响到服用时的口感，同时也不利于药品的长期贮存。
发明内容
本发明提供了一种适用于不同类型患者，可以长期贮存的质量稳定的三氧化二砷口服液的生产方法。
本发明是通过下述的技术方案来实现的：
一种三氧化二砷口服液的生产方法，包括以下步骤：
（1）称取三氧化二砷后置于无菌容器中，加入注射用水和氢氧化钠，加热搅拌至溶解，得溶液；
（2）向步骤（1）所得溶液中加入矫味剂和防腐剂，搅拌溶解后，加入pH调节剂调节pH为3.0～7.0，调节完毕后，加注射用水至所需量，经微孔滤膜过滤，灌封至棕色瓶中灭菌，即得。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，步骤（1）中所述的氢氧化钠与三氧化二砷的摩尔比为1：0.1～10。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，步骤（2）中所述的矫味剂为甜菊素、麦芽糖、葡萄糖、环拉酸钠、果糖、乳糖、单糖浆、蔗糖、木糖醇中的一种或几种。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，步骤（2）中所述的防腐剂为苯甲酸钠、羟丙基酯钠、羟苯甲酯、山梨酸中的一种或几种。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，步骤（2）中所述的pH调节剂为枸橼酸、盐酸、硫酸、DL-苹果酸、L-苹果酸中的一种或几种。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，步骤（2）中加入矫味剂与三氧化二砷的质量比为0.1～100：1。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，步骤（2）中加入防腐剂与三氧化二砷的质量比为0.1～100：1。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，所制得的三氧化二砷口服液的pH为3.0～7.0。
上述的三氧化二砷口服液的生产方法中，所制得的三氧化二砷口服液每ml含三氧化二砷0.2～20mg。
本发明的三氧化二砷口服液适用于本品适用于急性早幼粒细胞白血病，原发性肝癌晚期。
用法用量：
1、 治疗白血病的用法用量
成人每日一次，每次5～10mg口服，四周为一疗程，间歇1～2周，也可连续用药。勿将本品与其它药物混合使用。儿童每次0.16mg/kg，用法同上。
2、 治疗肝癌的用法用量：
每日一次给药，每次5～10mg口服， 两周为一疗程，间歇1至2周可进行下一疗程。
本发明的有益效果在于：
（1）稳定性试验结果表明，本发明的三氧化二砷口服溶液在40℃加速试验6个月，室温条件下长期放置12个月及微生物限度检查实验，与0个月相比，各项指标未见明显变化，说明本发明的三氧化二砷口服液稳定性良好。
（2）采用口服溶液代替注射剂，患者可以根据医师开具的处方携带一定量的本品口服液回家定时服用，而不用频繁出入医院对，本发明产品的使用对于减轻患者因频繁注射带来的痛苦，以及降低医疗负担有着实际的意义，同时，又因为不需要频繁出入医院而节约了大量的临床医疗资源，以便挽救更多更加急需治疗的病人的生命。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变或调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例2
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例3
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例4
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。。
实施例5
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例6
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例7
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例8
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例9
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例10
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例11
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例12
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例13
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例14
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例15
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例16
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例17
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例18
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例19
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例20
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例21
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g环拉酸钠，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例22
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g环拉酸钠，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例23
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g果糖，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例24
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g果糖，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例25
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g果糖，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例26
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g乳糖，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用L-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例27
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g乳糖，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用L-苹果酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例28
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g单糖浆，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用DL-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例29
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g单糖浆，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用DL-苹果酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例30
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g蔗糖，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用L-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例31
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g木糖醇，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例32
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g木糖醇，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至1000ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格5mg/10ml。
实施例33
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例34
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例35
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例36
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g木糖醇，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例37
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入25g木糖醇，25g甜菊素，20g苯甲酸钠,30g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例38
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入25g木糖醇，25g甜菊素，20g苯甲酸钠,30g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例39
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入25g木糖醇，25g甜菊素，20g苯甲酸钠,30g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例40
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入25g木糖醇，25g甜菊素，20g苯甲酸钠,30g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例41
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入35g木糖醇，15g甜菊素，10g苯甲酸钠,40g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用DL-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例42
称取5.0g三氧化二砷加入100ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入35g木糖醇，15g甜菊素，10g苯甲酸钠,40g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至250ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格20mg/10ml或20mg/5ml。
实施例43
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例44
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例45
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例46
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g甜菊素，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例47
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例48
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例49
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例50
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg甜菊素，50mg苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例51
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例52
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例53
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例54
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50mg麦芽糖，50mg山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例55
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例56
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例57
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例58
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g麦芽糖，50g山梨酸，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例59
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例60
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和10.1mg氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例61
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例62
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g葡萄糖，50g羟苯丙酯钠，搅拌溶解后，用盐酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例63
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g环拉酸钠，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例64
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g环拉酸钠，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例65
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g果糖，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例66
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g果糖，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例67
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g果糖，50g羟基甲酯钠，搅拌溶解后，用硫酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例68
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g乳糖，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用L-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例69
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g乳糖，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用L-苹果酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例70
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g单糖浆，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用DL-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例71
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g单糖浆，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用DL-苹果酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例72
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g蔗糖，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用L-苹果酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例73
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g木糖醇，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=3.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
实施例74
称取500mg三氧化二砷加入500ml注射用水和1.01g氢氧化钠，搅拌、加热溶解，然后加入50g木糖醇，50g苯甲酸钠，搅拌溶解后，用枸橼酸调节pH=7.0，加入注射用水至2500ml，用0.22微米滤膜过滤，灌封灭菌即可。规格0.2mg/50ml。
为了表明本发明的进步性，我们对分本发明实施例1制备的三氧化二砷口服液进行了稳定性试验，结果见表1、表2和表3。
Claims (4)
1. 一种三氧化二砷口服液的生产方法，包括以下步骤：
（1）称取三氧化二砷后置于无菌容器中，加入注射用水和氢氧化钠，加热搅拌至溶解，得溶液；
（2）向步骤（1）所得溶液中加入矫味剂和防腐剂，搅拌溶解后，加入pH调节剂调节pH为3.0～7.0，调节完毕后，加注射用水至所需量，经微孔滤膜过滤，灌封至棕色瓶中灭菌，即得；
步骤（1）所述中的氢氧化钠与三氧化二砷的摩尔比为1：0.1～10；
步骤（2）中加入矫味剂与三氧化二砷的质量比为0.1～100：1；
步骤（2）中加入防腐剂与三氧化二砷的质量比为0.1～100：1；
其中，所述的矫味剂为甜菊素；所述的防腐剂为苯甲酸钠、羟苯丙酯钠、羟基甲酯钠、山梨酸中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的三氧化二砷口服液的生产方法，其特征在于，步骤（2）中所述的pH调节剂为枸橼酸、盐酸、硫酸、DL-苹果酸、L-苹果酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的三氧化二砷口服液的生产方法，其特征在于，所制得的三氧化二砷口服液的pH为3.0～7.0。
4.根据权利要求1所述的三氧化二砷口服液的生产方法，其特征在于，所制得的三氧化二砷口服液每ml含三氧化二砷0.2～20mg。
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