CN103373964A - 一种合成2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种在无溶剂、70℃的条件下，对甲氧基苯甲醛、氰乙酸乙酯、盐酸胍经氢氧化钠和1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐或氢氧化钠和1-丁基-3-甲基咪唑硫氰酸盐催化反应有效合成2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮的方法。该方法具有反应时间短、条件温和、处理简单和对环境友好等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种离子液体与氢氧化钠共同催化合成2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮的方法。
背景技术
离子液体是环境友好、可再生的良好溶剂和催化剂，具有蒸汽压低、液态温区宽、与反应物有良好的相容性、操作处理方便、可循环使用、可设计性、酸碱催化和相转移催化等优良的特性。在许多催化反应当中，离子液体催化体系都表现出很高的活性和选择性，在催化和有机合成领域中，离子液体催化一直扮演着极为重要的角色。无溶剂反应在反应过程不使用或使用较少有机溶剂，符合当今化学的发展方向，在降低反应成本、提高反应效率、减少环境污染等方面具有重要作用，因而受到人们的广泛关注。
嘧啶类化合物是含有两个氮原子的六元杂环化合物，广泛地存在于自然界和生物体内，具有重要的生理和药理活性。嘧啶酮是重要的嘧啶衍生物，可用作钙拮抗剂、降压剂等。1893年，意大利化学家Biginelli首次报道在浓盐酸催化下，利用苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素三组分“一锅煮”合成了3，4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物(DHPMs)。20世纪80年代，Biginelli反应逐渐引起了人们的重视，得到大量的3，4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。同时，人们也把目光逐渐投向了对DHPMs类化合物的结构修饰与改造，如合成1，6-二氢嘧啶-6-嘧啶酮类化合物。2009年，Anbhule等人在European Journal of Medicinal Chemistry(2009，2651-2654)报道了氢氧化钠为催化剂，对甲氧基苯甲醛、氰乙酸乙酯和盐酸胍在乙醇100℃回流反应2.5h，以90％的产率得到了2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮。该方法不仅需要乙醇为溶剂，而且反应时间长。本发明报道了一种在无溶剂条件下，经离子液体辅助催化，简单、有效地合成2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮的方法，反应过程不使用有机溶剂，符合当今化学的发展方向，在提高反应效率、减少环境污染等方面具有重要作用。。
发明内容
本发明以对甲氧基苯甲醛、氰乙酸乙酯、盐酸胍为原料，将氢氧化钠和离子液体1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐或氢氧化钠和离子液体1-丁基-3-甲基咪唑硫氰酸盐为催化剂，用于合成2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮。芳醛、氰乙酸乙酯、盐酸胍等原料均为1mmol，氢氧化钠为0.05g，离子液体为20mmol％，反应物和催化剂混合均匀后在70℃反应30min，HCl水溶液中和，水洗至中性，乙醇重结晶后得到白色粉末固体。
具体实施方式
本发明用以下实施说明，但本发明并不限于下述实施例，在不脱离前后所述宗旨的范围下，变化实施都包含在本发明的技术范围内。
实例1 1mmol对甲氧基苯甲醛、1mmol氰乙酸乙酯、1mmol盐酸胍中加入20mmol％ 1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐和0.05g氢氧化钠，混合均匀后，在70℃搅拌反应30min，反应完全后，加入5％HCl水溶液中和，水洗至中性后，得到黄色固体，乙醇重结晶后得到产物，产率87％，熔点346-347℃。
实例2 1mmol对甲氧基苯甲醛、1mmol氰乙酸乙酯、1mmol盐酸胍中加入20mmol％ 1-丁基-3-甲基咪唑硫氰酸盐和0.05g氢氧化钠，混合均匀后，在70℃搅拌反应30min，反应完全后，加入5％HCl水溶液中和，水洗至中性后，得到黄色固体，乙醇重结晶后得到产物，产率86％，熔点346-347℃。
Claims (6)
1.一种离子液体与氢氧化钠作为共同催化剂催化合成2-氨基-4-对甲氧基苯基-5-氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮的方法。
2.其特征在于在无溶剂条件下，对甲氧基苯甲醛、氰乙酸乙酯、盐酸胍在氢氧化钠和1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐或氢氧化钠和1-丁基-3-甲基咪唑硫氰酸盐的共同催化下合成了2-氨基-4-对甲氧基苯基-5氰基-1，6-二氢嘧啶-6-酮。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的芳醛为对甲氧基苯甲醛。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应在无溶剂条件下进行。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于氢氧化钠和碱性离子液体共同做催化剂。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应原料混合均匀后在70 ℃下反应30min，用5％的HCl溶液中和，水洗至中性，乙醇重结晶后得到白色粉末固体，即为产物。
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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