CN103349767A - 一种云威灵油胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及云威灵油胶囊制剂，其由下述重量配比原料制备而得，云威灵80份、知母25份、广木香25份、郁金22份、没药20份、熟地黄20份、茯苓20份、合欢皮18份、蒲公英18份、干姜17份、肉苁蓉15份、桂枝15份、赤芍13份、苍术12份、川芎12份、马钱子10份、麦芽10份、制川乌10份、桃仁9份、甘草7份、王不留行7份、续断5份、乳香5份。本发明的云威灵油胶囊制剂对类风湿性关节炎标本兼治、对人体无毒无害、无副作用、价格低廉，制作简便，具有广阔的应用前景。

Description

一种云威灵油胶囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及治疗类风湿性关节炎的云威灵油胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。主要临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。是一种常见的多发病。关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成，软骨及骨组织破坏，最后关节强直及功能障碍。主要侵害关节及心脏，表现为关节肌肉疼痛，麻木，肿胀，红热，血清中可查到自身抗体，故认为本病是自身性疾病。发病年龄多在20～50岁。女性多于男性。如何合理用药，早期控制病情进展，阻止骨关节破坏，已成为当前国内外的研究热点。

西医一般采用非甾体类抗炎药(NSAID)、改善病情抗风湿药物(DMARDS)、糖皮质激素、生物制剂等进行治疗。常用的非甾体类抗炎药有布洛芬、萘普生、塞来昔布、美洛昔康，用于急性期及病情活动期；改善病情抗风湿药物有甲氨蝶呤(MTX)、羟基氯喹(HCQ)、柳氮磺吡啶(SASP)、来氟米特、环孢素A、金制剂、青霉胺、雷公藤总甙等；生物制剂中使用较多的是TNF-α拮抗剂。这些药物虽有疗效，但有的毒副作用多，有的费用昂贵。

祖国医学认为类风湿性关节炎乃因虚、邪、痰、瘀、毒而致，虚是肝肾不足，气血亏虚，是类风湿性关节炎发病的内在因素，正所谓“正气存在，不可干，邪之所凑，其气必虚”，故宜益气养血、补肾壮骨以扶正，祛风、散寒、除湿、清热以祛邪，兼以通络。通过对现代医家运用中医治疗类风湿性关节炎的系列方剂进行归纳性的回顾，探讨其治疗组方的配伍规律发现，养血药与补气药、活血化瘀药与补气药、祛风湿药与益气养血药等配伍，为现代医家治疗类风湿性关节炎的遣药组方特点。另外，综合分析了近十年中医药治疗类风湿性关节炎的临床用药情况，发现虽然各类方剂治疗以及所针对证型与病程各不相同，但治疗复方中多数注意了寒热配伍的应用形式，认为其配伍机理在于针对类风湿性关节炎的寒热错杂病证特点，调整机体阴阳寒热、疏通气血经络。这些配伍原则在类风湿性关节炎的临床治疗中得到了充分的印证，并且由于其灵活的运用，使得该病获得了较好的临床疗效。

发明内容

本发明的目的是发挥中医配伍用药、全面调整人体功能的特点，提供一种祛风散寒，除湿通络，活血止痛的治疗类风湿性关节炎的药物。

本发明的目的是把中医的理、法、方、药辩证适用于临床治疗类风湿性关节炎的过程。通过四诊八纲辩证病因、病机、证候、定出治疗方药：即通过四诊：闻、问、望、切；运用八纲辩证，辩明病因病机证候，确定理法方药。类风湿性关节炎在中医学中属“痹证”范畴，中医理论认为“痹者，闭也，不通也”。在类风湿性关节炎的发病过程中，风、寒、湿、热、淤均为致病因素。现代中医将类风湿性关节炎分为四型，初期为风寒湿邪侵入关节经络，气血不通所致；中期及急性发作期为湿热痰瘀型，为湿热痰瘀痹阻经络、关节所致；肝肾亏损型，是由于痹病曰久、肝肾亏损所致；气血两虚型见于本病的晚期。就类风湿性关节炎病症发生发展的病因病机特点来说，尤其以风、寒、湿三种邪气最为多见，故内经曰“风寒湿三气杂至而为痹，其风盛者为行痹，寒气盛者为痛痹，湿气盛者为着痹”，其次乃是久病不愈，久病成瘀，瘀阻经络而成，本方所治主证为临床常见的风寒夹湿兼瘀血阻络型痹症，其病机为风寒湿邪侵犯人体，阻滞经络，日久气血运行不畅，瘀血内生而阻络，经络不通，发为痹症，故确定了祛风散寒，除湿通络，活血止痛的治则。本申请发明人根据前人经验及自己多年的医疗实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出补肾壮骨、祛风、散寒、活血化淤，通络止痛的天然中药，按中医理论组方，结合传统中医技术精心配制成本发明的治疗类风湿性关节炎的云威灵油胶囊制剂，对类风湿性关节炎有治标治本的功效。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种云威灵油胶囊制剂，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，

云威灵80份、知母25份、广木香25份、郁金22份、没药20份、

熟地黄20份、茯苓20份、合欢皮18份、蒲公英18份、干姜17份、

肉苁蓉15份、桂枝15份、赤芍13份、苍术12份、川芎12份、

马钱子10份、麦芽10份、制川乌10份、桃仁9份、甘草7份、

王不留行7份、续断5份、乳香5份。

其中，云威灵为菊科植物显脉旋覆花Inula nervosaWall.ex DC.的干燥根及根茎，又名小黑药、草威灵、铁脚威灵等。味辛，性温。归肝、肾、脾、胃经。具有祛风除湿、通络止痛、健胃消食的功效，主治风湿痹痛、肢体麻木、腰膝酸软、屈伸不利、腹脘冷痛、食积腹胀等。民间常用于治疗消化不良、腹脘胀痛和小儿多汗症等，为云南常用药材。我们在对其进行植化分离及药理导向研究后确认其抗风湿痹病的有效部位为挥发油，其挥发油有显著的镇痛、抗炎和抑制机体免疫反应的作用，具有行气活络、消肿止痛、去风除湿等显著活性，民间用于类风湿性关节炎及风湿性关节炎的治疗有良好疗效。

所述云威灵油胶囊制剂的制备方法为：取上述重量配比原料(配比单位为克)即取

云威灵80克、知母25克、广木香25克、郁金22克、没药20克、

熟地黄20克、茯苓20克、合欢皮18克、蒲公英18克、干姜17克、

肉苁蓉15克、桂枝15克、赤芍13克、苍术12克、川芎12克、

马钱子10克、麦芽10克、制川乌10克、桃仁9克、甘草7克、

王不留行7克、续断5克、乳香5克。

(1)取云威灵80g粉碎，加10倍水蒸馏6小时，获得蒸馏提取液，经油水分离器分离出油层，加10％的无水硫酸钠脱水，滤过，得云威灵油，备用。

(2)取知母25克、广木香25克、郁金22克、没药20克、熟地黄20克、茯苓20克、合欢皮18克、蒲公英18克、干姜17克、肉苁蓉15克、桂枝15克、赤芍13克、苍术12克、川芎12克、马钱子10克、麦芽10克、制川乌10克、桃仁9克、甘草7克、王不留行7克、续断5克、乳香5克，混合均匀，用水浸泡，水漫过药面2～3cm为宜，30分钟后，武火煮沸，文火煎30分钟，冷却、过滤后得到滤液和药渣；将药渣加水继续煎煮，过滤后得到滤液和滤渣，合并两次滤液浓缩成密度为1.2g/ml的清膏。

(3)将步骤(1)制备的云威灵油和步骤(2)制备的清膏充分混匀后，用软胶囊机压制成软胶囊，每颗软胶囊药物含量为0.18g。

本发明所述的技术方案是在中医治疗痹证的临床经验基础上，结合众家之长辩证获得本申请技术方案，其具有很强地消炎镇痛作用，可以迅速改善症状、有效控制炎症，阻止病程发展，保护关节功能，对类风湿性关节炎有治愈的功效，克服现有技术中药物起效慢及停药容易反复等副作用，达到标本兼治的目的，推荐每天服用上述胶囊两次，每次一粒。

本发明的治疗类风湿性关节炎的胶囊制剂，是由发明人依据传统中医经典理论，结合长期临床经验的总结，对类风湿性关节炎的病因病机进行较深层次的专门研究，并搜集古今大量治疗本病的方剂进行分析参考，大胆创新，成就本方。同时在本地区进行了大量的临床试验，均收到良好的效果。本发明具有如下特点：

1全方配合恰切类风湿关节炎病机，组方有理有序，药效深入持久，药简而力专；

2有明显的抗炎、镇痛、消肿作用，具有调节激素、性激素水平，多环节、多靶点起治疗作用；

3本发明通过对药物组份、配比的合理选择，取得了理想的治疗效果，既符合国家药典对有关药物剂量的要求，又能保证良好的治疗效果，无明显副作用。

具体实施方式

一种云威灵油胶囊制剂，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，

云威灵80份、知母25份、广木香25份、郁金22份、没药20份、

熟地黄20份、茯苓20份、合欢皮18份、蒲公英18份、干姜17份、

肉苁蓉15份、桂枝15份、赤芍13份、苍术12份、川芎12份、

马钱子10份、麦芽10份、制川乌10份、桃仁9份、甘草7份、

王不留行7份、续断5份、乳香5份。

所述云威灵油胶囊制剂的制备方法为：取上述重量配比原料(配比单位为克)即取

云威灵80克、知母25克、广木香25克、郁金22克、没药20克、

熟地黄20克、茯苓20克、合欢皮18克、蒲公英18克、干姜17克、

肉苁蓉15克、桂枝15克、赤芍13克、苍术12克、川芎12克、

马钱子10克、麦芽10克、制川乌10克、桃仁9克、甘草7克、

王不留行7克、续断5克、乳香5克。

(1)取云威灵80g粉碎成4～8mm的颗粒，加10倍水蒸馏6小时，获得蒸馏提取液，经油水分离器分离出油层，加10％的无水硫酸钠(重量比)脱水，滤过，得云威灵油。

(2)取知母25克、广木香25克、郁金22克、没药20克、熟地黄20克、茯苓20克、合欢皮18克、蒲公英18克、干姜17克、肉苁蓉15克、桂枝15克、赤芍13克、苍术12克、川芎12克、马钱子10克、麦芽10克、制川乌10克、桃仁9克、甘草7克、王不留行7克、续断5克、乳香5克，混合均匀，用水浸泡，水漫过药面2～3cm为宜，30分钟后，武火煮沸，文火煎30分钟，冷却、过滤后得到滤液和药渣；将药渣加水继续煎煮，过滤后得到滤液和滤渣，合并两次滤液浓缩成密度为1.2g/ml的清膏。

(3)将步骤(1)制备的云威灵油和步骤(2)制备的清膏充分混匀后，制备胶囊，每颗软胶囊药物含量为0.18g，推荐每天服用上述胶囊两次，每次一粒。一个月为一个疗程。

药效研究：1镇痛作用，小鼠热板法及扭体法镇痛实验结果表明，本发明有显著的镇痛作用；对小鼠醋酸致扭体反应的作用：小鼠20只，随机分为2组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药1h后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，观察20min内小鼠扭体次数，结果如下：

组别	小鼠数目(只)	扭体次数(30min)
			生理盐水组	10	39.37
实施例药物组	10	10.23

2抗炎作用，本发明具有显著的抑制毛细血管通透性和抑制毛细血管通透性增加所致的耳肿胀作用，以及抑制肉芽组织增生的作用；

实施例2

1.临床资料

临床资料：选自具有完整病例的门诊病人共167例。随机分为治疗组83例，对照组84例。治疗组年龄为29-61岁，平均年龄41.7岁；对照组年龄在30一60岁，平均年龄42.3岁，年龄及病程经卡方检验，无统计学显著差异(p＞0.05)。

2.诊断标准：

西医诊断标准：参照1989年美国风湿学学会类风湿关节炎的诊断标准：①晨僵：关节及其周围僵硬感至少持续1h(病程≥6周)；②3个或3个以上区域关节部位的关节炎：医生观察到14个区域(左侧或右侧的近端指间关节、掌关节、腕、肘、膝、踝及跖趾关节)中累及3个，且同时软组织肿胀或积液(不是单纯骨隆起)(病程≥6周)；③手关节炎：腕、掌指或近端指间关节炎中，至少有一个关节肿胀(病程≥6周)；④对称性关节炎：两侧关节同时受累(双侧近端指间关节、掌指关节及跖趾关节受累时，不一定绝对对称)(病程≥6周)；⑤类风湿结节：医生观察到在骨突部位，伸肌表面或关节周围有皮下结节；⑥类风湿因子阳性：任何检测方法证明血清类风湿因子含量异常，而该方法在正常人群中的阳性率小于5％；⑦放射学改变：在手和腕的后前位相上有典型的类风湿关节炎放射学改变：必须包括骨质侵蚀或受累关节及其邻近部位有明确的骨质脱钙。以上7条满足4条以上并排除其他关节炎即可诊断为类风湿性关节炎。

中医诊断标准：①主要临床表现：关节、肌肤、筋骨等部位疼痛或肿胀晨僵，麻木重着，屈伸不利，甚至关节肿大变形、强直不伸、肌肉萎缩等：②发病特点：多与气候变化有关；③性别、年龄特点：好发于青壮年，女多于男；④理化检查：类风湿因子阳性或血沉增快，X线可见骨质侵蚀。具备上述①、④两项，结合②或③项即可确诊。

3.治疗方法：治疗组按照本发明所述方法服用实施例1制备的云威灵油胶囊制剂，治疗2个疗程，每个疗程1个月；

对照组采用青霉素800万U加入0.9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，每天一次，配合双氯芬酸钠缓释片75mg口服，每天一次，一个月为1个疗程，治疗2个疗程。

4.疗效评定标准：①治愈：关节疼痛、肿胀消失(指数减少≥90％)，活动功能正常，实验室检查正常；②显效：关节疼痛、肿胀减轻(指数减少60％～89％)，活动功能好转，实验室检查有好转；③好转：关节疼痛、肿胀有所减轻(指数减少31％～59％)，活动功能好转，实验室检查有所改善；④无效：关节疼痛、肿胀(指数减少≤30％)症状及实验室检查无改善。

5.治疗结果：两组治疗结果如下所示(P＜0.01)：

组别	例次	治愈	显效	好转	无效	总有效率
							治疗组	83	44	20	14	5	94％
对照组	84	12	23	24	25	70％

可以看出本发明药物组较之常规治疗差异显著。

实施例3

典型实施例

袁某，男，59岁，患类风湿关节炎，已有10年病史，临床腕、掌指关节或近端指间关节畸形，自述时常疼痛难忍，劳动受到严重障碍。双手腕关节红肿、疼痛、手指僵硬难以屈伸，腕关节轻度变形错位，两脚踝部疼痛难忍，症状白天疼痛较轻，晚上加重，关节呈对称性肿痛。长期多处医治，效果均不明显，给予实施例1制备胶囊制剂，一个疗程后疼痛消失，继续嘱服一个疗程，关节畸形消失，活动功能恢复，一切正常，随访1年无复发。

段某，女，41岁，脸面轻度浮肿，左右手掌肿胀明显，双手握拳困难，左右膝关节疼痛上下蹲功能受限，左右踝关节及脚背浮肿明显。实验室检查显示：血沉27，抗“0”1000，类风湿因子阳性。诊断结果为类风湿性关节炎。治疗：采用实施例1制备的胶囊，每次一粒，每天两次，服用一个疗程后，褚关节疼痛明显减轻，关节肿胀明显消退，功能障碍亦显著改善，嘱继续服用1个疗程。再诊时关节肿痛消失，各项指标正常，随访至今，疗效巩固。

本发明采用的上述各中草药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能，经临床验证，对类风湿性关节炎有很好的治疗效果，本申请人多年的医疗实践中，治愈的病例数目众多，均取得良好的效果，而且成本低廉，减轻患者的负担。

Claims (3)

1.一种云威灵油胶囊制剂，其特征在于其由下述重量份的原料制备而得， 

云威灵80份、知母25份、广木香25份、郁金22份、没药20份、 

熟地黄20份、茯苓20份、合欢皮18份、蒲公英18份、干姜17份、 

肉苁蓉15份、桂枝15份、赤芍13份、苍术12份、川芎12份、 

马钱子10份、麦芽10份、制川乌10份、桃仁9份、甘草7份、 

王不留行7份、续断5份、乳香5份。 

2.权利要求1所述云威灵油胶囊制剂的制备方法，其特征在于， 

(1)按重量份称取云威灵，粉碎，加10倍水蒸馏6小时，获得蒸馏提取液，经油水分离器分离出油层，加10％的无水硫酸钠脱水，滤过，得云威灵油，备用； 

(2)按重量份称取知母、广木香、郁金、没药、熟地黄、茯苓、合欢皮、蒲公英、干姜、肉苁蓉、桂枝、赤芍、苍术、川芎、马钱子、麦芽、制川乌、桃仁、甘草、王不留行、续断以及乳香，混合均匀，用水浸泡，30分钟后，武火煮沸，文火煎30分钟，冷却、过滤后得到滤液和药渣；将药渣加水继续煎煮，过滤后得到滤液和滤渣，合并两次滤液浓缩成密度为1.2g/ml的清膏； 

(3)将步骤(1)制备的云威灵油和步骤(2)制备的清膏充分混匀后，制备胶囊，即得。 

3.权利要求1或2所述的云威灵油胶囊在治疗类风湿性关节炎中的应用。