CN103330786B - 一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗偏头痛的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：白芷8-16份、祖师麻8-16份、藁本7-13份、防风7-13份、升麻7-13份、菊花7-13份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物，配伍精当，具有镇惊安神，活血止痛，发散风寒，温通血脉的功效，主要用于治疗气血不畅，筋脉不利之所致偏头痛，为临床用药提供了新的选择。

Description

一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

偏头痛是近年临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4～72小时，伴有恶心，呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性直接神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。流行病学调查表明，我国偏头痛的患病率为985.2/10万，年发病率为79.7/10万，30岁以下年龄组的发病率有逐年上升趋势，全年因此而造成的经济损失高达130亿美元。偏头痛多见于女性，常于青春期起病，呈周期性发作，更有部分病人的头痛与月经周期有密切关系。典型发作前病人常常先有嗜睡、倦怠、忧郁感，并可能在眼前出现闪光、暗点还可出现面、唇、肢体麻木、失语等。这些先兆症状大约经过20-30分钟后消退，然后出现剧烈头痛，痛得好像钻子钻和针刺一样。这种头痛常常偏于一侧，常从眼眶或前额部开始，向半侧部扩展，也可遍及整个头部。头痛发作持续数小时或数日后逐渐减轻，常常在入睡后完全缓解。

偏头痛期间不少患者伴随出现恶心、呕吐、视物不清、畏光、畏声等，喜独居。恶心为最常见伴随症状，达一半以上，且常为中、重度恶心。恶心可先于头痛发作，也可于头痛发作中或发作后出现。近一半的患者出现呕吐，有些患者的经验是呕吐后发作即明显缓解。其他自主功能障碍也可出现，如尿频、排尿障碍、鼻塞、心慌、高血压、低血压、甚至可出现心律失常。发作累及脑干或小脑者可出现眩晕、共济失调、复视、听力下降、耳鸣、意识障碍。偏头痛发病率较高，且反复发作、难以治愈，影响患者的正常生活和工作，所以治疗该病一直是医学界的重要研究课题之一，对该病的防治药物的研究具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗偏头痛的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

白芷8-16份、祖师麻8-16份、藁本7-13份、防风7-13份、升麻7-13份、菊花7-13份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

白芷10-14份、祖师麻10-14份、藁本8-12份、防风8-12份、升麻8-12份、菊花8-12份。

进一步优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

白芷12份、祖师麻12份、藁本10份、防风10份、升麻10份、菊花10份。

其中，所述制剂是由重量配比的原料药的粉末、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述口服制剂为片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

上述片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中，所用辅料可以选用淀粉、糊精、甘露醇、微晶纤维素、乳糖等常用填充剂，还可使用硬脂酸镁、滑石粉等常用润滑剂，但不限于上述辅料。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原料药；

（2）取白芷，粉碎，白芷粉备用；取藁本、防风、升麻、菊花，提取挥发油后，药渣再加水提取，水提液和挥发油备用；取祖师麻，乙醇提取后，醇提液回收乙醇，得祖师麻提取液；

（3）将祖师麻提取液与水提液浓缩，再加入白芷粉、挥发油和药学上常用的辅料或辅助性成分制成制剂。

本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗偏头痛的药物中的用途。

进一步地，所述药物是治疗气血不畅、筋脉不利之所致偏头痛的药物。

本发明方中白芷、升麻散风除湿，通窍止痛，祖师麻、蒿本、防风祛风湿散寒邪，菊花滋下清上，共奏通络化瘀、祛风止痛之效。

本发明药物组合物，配伍精当，具有散风除湿，通窍止痛的功效，主要用于治疗气血不畅，筋脉不利之所致偏头痛，为临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1  本发明组合物片剂的制备

按下述配比称取原料

白芷1.2Kg、祖师麻1.2Kg、藁本1Kg、防风1Kg、升麻1Kg、菊花1Kg、微晶纤维素0.1Kg、淀粉0.1Kg、硬脂酸镁0.1Kg。

生产方法如下：

将白芷进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理，制成净药材，粉碎成100目左右的细粉，备用；藁本、防风、升麻、菊花提取挥发油，药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取祖师麻干燥，粉碎，用75%乙醇回流提取3次。第一次加6倍量75%乙醇，回流1小时，第二次加4倍量75%乙醇，回流1小时，第三次加4倍量75%乙醇，回流1小时，合并提取液，静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇，与水提药液混合，浓缩；加入白芷细粉，硬脂酸镁等辅料混匀，制成颗粒，混匀，干燥，喷加藁本等挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例2  本发明组合物胶囊剂的制备

按下述配比称取原料

白芷1.2Kg、祖师麻1.2Kg、藁本1Kg、防风1Kg、升麻1Kg、菊花1Kg、微晶纤维素0.1Kg、淀粉0.1Kg、硬脂酸镁0.1Kg。

生产方法如下：

将白芷进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理，制成净药材，粉碎成100目左右的细粉，备用；藁本、防风、升麻、菊花提取挥发油，药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取祖师麻，干燥，粉碎，用75%乙醇回流提取3次。第一次加6倍量75%乙醇，回流1小时，第二次加4倍量75%乙醇，回流1小时，第三次加4倍量75%乙醇，回流1小时，合并提取液，静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇，与水提药液混合，浓缩；加入白芷细粉，硬脂酸镁等辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷加藁本等挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

实施例3  本发明组合物颗粒剂的制备

白芷1.2Kg、祖师麻1.2Kg、藁本1Kg、防风1Kg、升麻1Kg、菊花1Kg、微晶纤维素0.1Kg、淀粉0.1Kg、硬脂酸镁0.1Kg。

生产方法如下：

将白芷进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理，制成净药材，粉碎成100目左右的细粉，备用；藁本、防风、升麻、菊花提取挥发油，药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取祖师麻，干燥，粉碎，用75%乙醇回流提取3次。第一次加6倍量75%乙醇，回流1小时，第二次加4倍量75%乙醇，回流1小时，第三次加4倍量75%乙醇，回流1小时，合并提取液，静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇，与水提药液混合，浓缩；加入白芷细粉，硬脂酸镁等辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷加藁本等挥发油，混匀，装袋，即得。

实施例4  本发明组合物胶囊剂的制备

按下述配比称取原料

白芷1.4Kg、祖师麻1.0Kg、藁本0.8Kg、防风0.8Kg、升麻0.8Kg、菊花0.8Kg、微晶纤维素0.1Kg、淀粉0.1Kg、硬脂酸镁0.1Kg。

生产方法如下：

将白芷进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理，制成净药材，粉碎成100目左右的细粉，备用；藁本、防风、升麻、菊花提取挥发油，药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取祖师麻，干燥，粉碎，用75%乙醇回流提取3次。第一次加6倍量75%乙醇，回流1小时，第二次加4倍量75%乙醇，回流1小时，第三次加4倍量75%乙醇，回流1小时，合并提取液，静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇，与水提药液混合，浓缩；加入白芷细粉，硬脂酸镁等辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷加藁本等挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

实施例5  本发明组合物散剂的制备

按下述配比称取原料

白芷1.0Kg、祖师麻1.4Kg、藁本1.2Kg、防风1.2Kg、升麻1.20Kg、菊花1.2Kg、微晶纤维素0.3Kg。

生产方法如下：

将上述中药材，粉碎后，混入未经纤维素，装袋，即得散剂。

实施例6  本发明组合物汤剂的制备

按下述配比称取原料；白芷1.6Kg、祖师麻0.8Kg、藁本0.7Kg、防风0.7Kg、升麻0.7Kg、菊花0.7Kg。将上述原料药混合，加水煎煮3次，每次0.5h，合并水煎液，即得本发明汤剂。

以下通过具体的试验例证明本发明的有益效果。

试验例1  药效学试验

由于硝酸甘油型实验性偏头痛动物模型的症状表现及病理变化与人类偏头痛发作时的表现及变化有较好的相似性，且制作方法较简便，实验条件容易控制，能在短时间内复制大量的动物模型供研究使用，是目前国内偏头痛研究中运用最多的模型，故在本次研究中主要采用这种模型进行研究。

药物  本发明组合物（实施例1制备），实验时用蒸馏水(含0.5%吐温-80助溶)配成所需浓度的混悬液备用。

试剂  硝酸甘油注射液，山西宝康生物制品股份有限公司；麦角胺咖啡因片，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂

动物  SD大鼠，雌雄兼用，体重180～200g；昆明种小鼠，全雌，体重18～20g；均由成都中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号scxk(川2004-11)。

方法

1、本组合物对硝酸甘油型偏头痛动物模型的影响

取SD大鼠60只，雌雄各半，按体重分层随机分为6组，每组10只，分别为空白组、模型组、阳性组、本组合物高剂量组、中剂量组、低剂量组。除空白组外其余各组动物按文献方法复制硝酸甘油型偏头痛模型（于皮下注射硝酸甘油10mg/kg，以出现双耳发红、前肢频繁搔头等提示造模成功），同时记录各组大鼠耳红出现时间。造模15min后，阳性组予麦角胺咖啡因溶液灌胃，实验组则本发明组合物混悬液，给药剂量见表1，空白组和模型组予等容积蒸馏水(含0.5%吐温-80)灌胃。给药后180min内，观察并记录各组大鼠耳红消失时间，同时以每30min作为一个时间段，观察各组大鼠在每30min内挠头次数和爬笼次数，大鼠的挠头行为以后肢挠头为记录标志，爬笼行为症状以大鼠前肢抓笼盖为记录标志。

2、统计学方法用《中国医学百科全书·医学统计学》统计软件包PEMS3.1进行。两两比较采用t检验，多组比较采用方差分析，差齐性用LSD或Tukey等多重比较方法，方差不齐用Tamhane＇s T2多重比较方法。

表1本组合物对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表1结果显示：本组合物高剂量组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），中、低剂量组也存在相同的作用趋势，但无统计学意义。

表2本组合物对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05。

表2结果显示：本组合物高剂量组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），中、低剂量组也存在相同的作用趋势，但无统计学意义。

表3本组合物对硝酸甘油致偏头痛大鼠爬笼次数的影响

注：与模型组比较，P＞0.05

表3结果显示：本组合物各剂量组对大鼠爬笼次数无明显影响。

上述实验性偏头痛动物模型的研究结果显示：本发明组合物对偏头痛的作用确切。

试验例2  本发明药物组合物与各单味药的协同增效作用试验

对复方组（即本发明组合物组，实施例1制备）和各单味药组进行药效学试验比较，主要考察对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响和对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响，试验方法参见试验例1。

试验预处理：

空白对照组：辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物中剂量组（1组）中的组分含量相同，无中药组分

本组合物组：本组合物高剂量组：给要药量为0.60Qd×1

白芷组：中药白芷，辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物组中的组分含量相同，无祖师麻、藁本、防风、升麻、菊花

祖师麻组：中药祖师麻，辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物组中的组分含量相同，无白芷、藁本、防风、升麻、菊花

藁本组：中药藁本，辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物组中的组分含量相同，无白芷、祖师麻、防风、升麻、菊花

防风组：中药防风，辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物组中的组分含量相同，无白芷、祖师麻、藁本、升麻、菊花

升麻组：中药升麻，辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物组中的组分含量相同，无白芷、祖师麻、藁本、防风、菊花

菊花组：中药菊花，辅料微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉含量与本组合物组中的组分含量相同，无白芷、祖师麻、藁本、防风、升麻

各单味中药组的用量，以生药量计与本发明组合物总生药量相同。

试验结果：

试验结果件表4-15。

表4白芷组对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与白芷比较，☆P＜0.05

表4结果显示：本组合物组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与白芷组比较可明显缩短耳红消失时间，与白芷组比较有显著差异（P＜0.05）。

表5祖师麻组对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与祖师麻比较，☆P＜0.05

表5结果显示：本组合物组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与祖师麻组比较可明显缩短耳红消失时间，与祖师麻组比较有显著差异（P＜0.05）。

表6藁本组对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与藁本组比较，☆P＜0.05

表6结果显示：本组合物组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与藁本组比较可明显缩短耳红消失时间，与藁本组比较有显著差异（P＜0.05）。

表7防风组对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与防风组比较，☆P＜0.05

表7结果显示：本组合物组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与防风组比较可明显缩短耳红消失时间，与防风组比较有显著差异（P＜0.05）。

表8升麻组对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与升麻组比较，☆P＜0.05

表8结果显示：本组合物组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与升麻组比较可明显缩短耳红消失时间，与升麻组比较有显著差异（P＜0.05）。

表9菊花组对硝酸甘油致偏头痛大鼠耳红症状的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与菊花组比较，☆P＜0.05

表9结果显示：本组合物组可明显缩短耳红消失时间，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与菊花组比较可明显缩短耳红消失时间，与菊花组比较有显著差异（P＜0.05）。

表10白芷组对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与白芷组比较，☆P＜0.05

表10结果显示：本组合物组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与白芷组比较可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与白芷组比较有显著差异（P＜0.05）。

表11祖师麻组对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与祖师麻组比较，☆P＜0.05

表11结果显示：本组合物组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与祖师麻组比较可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与祖师麻组比较有显著差异（P＜0.05）。

表12藁本组对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与藁本组比较，☆P＜0.05

表12结果显示：本组合物组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与藁本组比较可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与藁本组比较有显著差异（P＜0.05）。

表13防风组对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与防风组比较，☆P＜0.05

表13结果显示：本组合物组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与防风组比较可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与防风组比较有显著差异（P＜0.05）。

表14升麻组对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与升麻组比较，☆P＜0.05

表14结果显示：本组合物组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与升麻组比较可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与升麻组比较有显著差异（P＜0.05）。

表15菊花组对硝酸甘油致偏头痛大鼠挠头次数的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05；与菊花组比较，☆P＜0.05

表15结果显示：本组合物组可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与模型组比较有显著差异（P＜0.05），本组合物组与菊花组比较可明显减少偏头痛模型大鼠挠头次数，与菊花组比较有显著差异（P＜0.05）。

上述实验性偏头痛动物模型的研究结果显示：本发明组合物中各中药组分对偏头痛有明显的协同增效作用。

综上所述，本发明组合物中将白芷、祖师麻等药物配伍使用后，发挥了协同增效作用，对偏头痛有良好的治疗效果。

Claims (7)

1.一种治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

白芷12份、祖师麻12份、藁本10份、防风10份、升麻10份、菊花10份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂是由重量配比的原料药的粉末、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

5.权利要求1-4任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)按重量配比称取原料药；

(2)取白芷，粉碎，白芷粉备用；取藁本、防风、升麻、菊花，提取挥发油后，药渣再加水提取，水提液和挥发油备用；取祖师麻，乙醇提取后，醇提液回收乙醇，得祖师麻提取液；

(3)将祖师麻提取液与水提液浓缩，再加入白芷粉、挥发油和药学上常用的辅料或辅助性成分制成制剂。

6.权利要求1-4任意一项所述药物组合物在制备治疗偏头痛的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗气血不畅、筋脉不利之所致偏头痛的药物。