CN103330765A

CN103330765A - 一种仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法

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Publication number: CN103330765A
Application number: CN2013102636680A
Authority: CN
Inventors: 梁晓霞; 范巧佳; 吕程
Original assignee: Sichuan Agricultural University
Current assignee: Sichuan Agricultural University
Priority date: 2013-06-28
Filing date: 2013-06-28
Publication date: 2013-10-02
Anticipated expiration: 2033-06-28
Also published as: CN103330765B

Abstract

本发明涉及一种仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法，所述凝胶制剂是由仙人掌原液和桃叶乙醇提取物以及基质制备而成的，该产品呈半透明凝胶状。本发明制剂主要用于晒后修复、止痒、防治蚊虫咬伤以及治疗日光性皮炎等；本发明制剂处方单一、制备工艺简单，且易于涂抹使用、吸收快，在皮肤表面上形成一层保护膜，具有保湿和治疗作用，稳定性好。

Description

一种仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法,属于中药领域。

背景技术

桃叶为蔷薇科植物桃或山桃的叶，叶片多卷缩成条状，湿润展平后呈长圆状披针形，长6-15cm，宽2-3.5cm，先端渐尖，基部宽楔形，边缘具细锯齿或粗锯齿。上面深绿色，较光亮，下面色较淡。质脆。气微，味微苦。《本草图经》记载桃叶多用作汤导药，标嫩者名桃心，尤胜。张文仲治天行，有支太医桃叶汤熏身法，水一石，煮桃叶，取七斗，以为铺席，自围衣被盖上，安桃汤于床箦下，乘热自熏，停少时当雨汗，汗遍，去汤待歇，速粉之，并灸大椎。现有技术中还报道了：不同品种的桃树叶浸液（1%）杀灭孑孓的效果基本一致，能使孑孓在24小时内死亡95%以上；低浓度（0.25-0.5%）浸液作用不显着；鲜叶与干叶疗效相似，对库蚊、中华按蚊、骚扰阿蚊等蚊虫皆有作用。有人试验证明，桃树叶可代替氯仿或其他麻醉药毒杀按蚊；嫩叶比老叶好，鲜叶比陈叶好，叶片搓碎比浸渍好。因桃叶含配糖体，搓碎时经酶作用可放出氢氰酸。用1∶100以上稀释度的桃树叶煎液在体外直接镜检或试管内培养 1、6、12、24或48小时后观察，有杀灭钩端螺旋体的作用。桃树的种子、花、叶及树皮水解后均可产生氢氰酸。桃树叶曾用作泻剂、驱虫剂及治疗百日咳。桃树叶、花及果仁均有毒。

仙人掌（Opuntia dillenii Haw.）为仙人掌科（Canctaceae）仙人掌属植物，在我国做为药用首载于我国清代赵学敏所著的《本草纲目拾遗》。据该书记载，仙人掌味淡性寒，功能行气活血，清热解毒，消肿止痛，健脾止泻，安神利尿，可内服外用治疗多种疾病。中医理论认为，其肉质茎具有清热解毒、散瘀消肿、健胃、镇痛、生肌排脓、行气活血之功效。在民间常用于胃及十二指肠溃、急性痢疾、咳嗽等。外用常治疗流行性腮腺炎、乳腺炎、痈疖肿毒、蛇咬伤、烧烫伤等。现代医学研究表明，其具有广泛药理活性，如抑菌作用、抗炎作用、免疫增强作用、健胃作用、降血糖作用、抗病毒作用、抗胃溃疡作用、抗癌作用、抗疲劳作用、耐缺氧作用、抗应激作用、促凝血作用、抗诱变作用、抗脂质过氧化作用、抗衰作用、镇痛作用、还可降低胆固醇水平及提高雄性小鼠性功能。在美容保健方面，其美白、保湿、抗过敏、抗氧化等功能凸显，特别是优异的舒缓细胞功能，能对紫外线、化学刺激物等引起的细胞损伤具有显著的保护作用。

虽然上述现有技术中报道了桃叶和仙人掌种种药理效果，但是迄今为止，还未报道桃叶和仙人掌联合使用，更没有报道过将这两种药物制备成一种具有晒后修复、止痒、防治蚊虫咬伤以及治疗日光性皮炎等作用的凝胶制剂。

发明内容

本发明的目的在于:提供一种仙人掌-桃叶凝胶制剂及其制备方法；本发明针对于现有技术，有效地将桃叶和仙人掌组合在一起，用于晒后修复、止痒、防治蚊虫咬伤以及治疗日光性皮炎，并将该组合制备成凝胶制剂以便于患者使用、提高治疗效果。

本发明的凝胶制剂构成如下：仙人掌原液5-25重量份，桃叶乙醇提取物 8-20重量份，卡波姆0.5-4重量份，薄荷脑0.05-0.7重量份, 月桂氮卓酮 0.5-3体积份, 尼泊金乙酯0.5-3重量份，甘油1-10体积份，纯水 38.5-60.5体积份，无水乙醇以分别溶解完尼泊金乙酯和薄荷脑的量存在，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。

本发明的凝胶制剂优选如下构成：仙人掌原液21.45重量份，桃叶乙醇提取物13.335重量份，卡波姆1重量份，薄荷脑0.05重量份, 月桂氮卓酮 1.5体积份, 尼泊金乙酯0.75重量份，甘油1体积份，纯水 55重量份，无水乙醇4体积份，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。

本发明的凝胶制剂更优选如下构成：仙人掌原液21.45g，桃叶乙醇提取物13.335g，卡波姆1g，薄荷脑0.05g, 月桂氮卓酮 1.5ml, 尼泊金乙酯0.75g，甘油1ml，纯水 55ml，无水乙醇4ml，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。

所述仙人掌原液采用如下方法制备：（1）将仙人掌清洗后去皮，得到仙人掌内部凝胶状物质，将其放入搅拌器内，加入适量沸水热烫10-15min（杀酶），将凝胶状物质搅碎，得到凝胶状液体；（2）往仙人掌凝胶状液体中加入0.2%-0.4%活性炭做助滤剂，搅拌10min，放入离心机离心（1800-4000r/min）30-35min，得到仙人掌溶液；（3）对上述溶液进行减压浓缩，温度为35-50℃，时间为20-40min，得浓缩液；（4）杀菌：在40-50℃温度下杀菌30-45min；（5）加入0.01-0.1%抗氧化剂；（6）加入0.01-0.3%防腐剂；（7）加入0.01-0.1%pH调节剂，制备得到原液，其中步骤2中的“%”是指活性炭的重量相对于凝胶状液体重量而言的，步骤5-7中的“%”是指加入物质的重量相对于浓缩液重量而言的，所得到的原液的性质如下：pH值为约5.5，每ml原液中含有0.96 g生药，密度为1.43 g/ml。

所述桃叶乙醇提取物采用如下方法制备：取鲜桃叶100克, 洗净晾干后切碎、装瓶, 然后用2000 ml 70%乙醇溶液浸泡过夜，超声提取 1h，过滤减压浓缩至 100 ml，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性质如下：每ml溶液中含有 1 g生药，密度为0.889 g/ml，pH为 6.5 左右（有少量墨绿沉淀，应为叶绿素，用前过滤）。

所述卡波姆为卡波姆940、卡波姆934，优选卡波姆934；所述抗氧化剂为vitC；所述防腐剂为苯甲酸钠；所述仙人掌原液中的pH调节剂为柠檬酸;所述氢氧化钠溶液为20%氢氧化钠水溶液。

本文中重量份和体积份之间的单位关系是g与ml或kg与L的关系。

本发明提供一种凝胶制剂的制备方法，其包括以下步骤：按处方比例称取卡波姆,使其分散于纯水中,放置过夜使之充分溶胀；另取处方量薄荷脑、尼泊金乙酯分别溶于适量无水乙醇中,备用；将放置过夜的卡波姆溶胀体研磨至颗粒消失, 另称取仙人掌原液、桃叶提取液,并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮，甘油一起加入到卡波姆溶液中, 滴加氢氧化钠溶液, 加纯水，继续研磨使成凝胶。

本发明凝胶制剂是由仙人掌原液和桃叶乙醇提取物以及基质制备而成的，该产品呈半透明凝胶状。本发明制剂主要用于晒后修复、止痒、防治蚊虫咬伤以及治疗日光性皮炎等；本发明制剂处方单一、制备工艺简单，且易于涂抹使用、吸收快，在皮肤表面上形成一层保护膜，具有保湿和治疗作用，稳定性好。

具体实施方式:

实施例1：按处方比例称取卡波姆934 1 g ,使分散于10 mL纯水中,放置过夜使之充分溶胀。另取处方量薄荷脑（0.05 g）、尼泊金乙酯（0.75 g）分别溶于2 mL 无水乙醇中,备用。将放置过夜的卡波姆934溶胀体研磨至颗粒消失得卡波姆934溶液, 另称取仙人掌原液（15 ml，21.45g）、桃叶乙醇提取液（15 ml，13.335g）,并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮（1.5 ml），甘油（1 ml）一起加入到卡波姆934溶液中, 滴加pH调节剂20 %氢氧化钠溶液 10滴, 加水 45 ml，继续研磨使成半透明凝胶，凝胶制剂中的pH为6.5-7.5。

所述仙人掌原液采用如下方法制备：（1）将仙人掌清洗后去皮，得到仙人掌内部凝胶状物质，将其放入搅拌器内，加入50ml沸水热烫10-15min（杀酶），将凝胶状物质搅碎，得到凝胶状液体；（2）往仙人掌凝胶状液体加入0.2%-0.4%活性炭做助滤剂，搅拌10min，放入离心机离心（1800-4000r/min）30-35min，得到仙人掌溶液；（3）对上述溶液进行减压浓缩，温度为35-50℃，时间为20-40min，得浓缩液；（4）杀菌：在40-50℃温度下杀菌30-45min；（5）加入0.01-0.1%抗氧化剂；（6）加入0.01-0.3%防腐剂；（7）加入0.01-0.1%pH调节剂，制备得到原液，其中步骤2中的“%”是指活性炭的重量相对于凝胶状液体重量而言的，步骤5-7中的“%”是指加入物质的重量相对于浓缩液重量而言的，所得到的原液的性质如下：pH值为约5.5，每ml中含有0.96 g生药，密度为1.43 g/ml。所述抗氧化剂为vitC；所述防腐剂为苯甲酸钠；所述pH调节剂为柠檬酸。

所制备得到的凝胶制剂构成如下：

总重：95.775g

卡波姆%：1.04%

薄荷脑%：0.05%

尼泊金乙酯%：0.78%

月桂氮卓酮%：1.57%（ml/g）

甘油%: 1.04%（ml/g）

桃叶乙醇提取液%: 15.67% (ml/g)

仙人掌原液%：15.67% (ml/g)

纯水%：57.4%(ml/g)

pH值为6.5-7.5

实施例2：

按处方比例称取卡波姆934 1.5 g ,使分散于10 mL纯水中,放置过夜使之充分溶胀。另取处方量薄荷脑（0.1 g）、尼泊金乙酯（0.75 g）分别溶于2 mL 无水乙醇中,备用。将放置过夜的卡波姆934溶胀体研磨至颗粒消失得卡波姆934溶液, 另称取仙人掌原液（10 ml，14.30g）、桃叶乙醇提取液（10 ml，8.89g）,并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮（2 ml），甘油（3 ml）一起加入到卡波姆934溶液中, 滴加pH调节剂20 %氢氧化钠溶液 7滴, 加水 40 ml，继续研磨使成半透明凝胶，凝胶制剂中的pH为6.5-7.5。

所述仙人掌原液以及桃叶乙醇提取物采用实施例1所记载的相同方法制备,所制备得到的凝胶制剂构成如下：

总重：84.27g

卡波姆%：1.78%

薄荷脑%：0.12%

尼泊金乙酯%：0.89%

月桂氮卓酮%：2.37%（ml/g）

甘油%: 3.56%（ml/g）

桃叶乙醇提取液%: 11.87% (ml/g)

仙人掌原液%：11.87% (ml/g)

纯水%：59.33%(ml/g)

pH值为6.5-7.5

实施例3：

按处方比例称取卡波姆934 2 g ,使分散于15 mL纯水中,放置过夜使之充分溶胀。另取处方量薄荷脑（0.5 g）、尼泊金乙酯（1.5 g）分别溶于2 mL 无水乙醇中,备用。将放置过夜的卡波姆934溶胀体研磨至颗粒消失得卡波姆934溶液, 另称取仙人掌原液（15 ml，21.45g）、桃叶乙醇提取液（10 ml，8.89g）,并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮（2 ml），甘油（5 ml）一起加入到卡波姆934溶液中, 滴加pH调节剂20 %氢氧化钠溶液 7滴, 加水 40 ml，继续研磨使成半透明凝胶，凝胶制剂中的pH为6.5-7.5。

总重：100.55g

卡波姆%：1.99%

薄荷脑%：0.5%

尼泊金乙酯%：1.49%

月桂氮卓酮%：1.99%（ml/g）

甘油%: 4.97%（ml/g）

桃叶乙醇提取液%: 9.95% (ml/g)

仙人掌原液%：14.9% (ml/g)

纯水%：54.7%(ml/g)

pH值为6.5-7.5

实施例4(对照组制备)：

仙人掌凝胶：按实施1的相同过程制备，仅以同体积蒸馏水（15 ml）代替桃叶提取液（15ml）。

桃叶凝胶：按实施1的相同过程制备，仅以同体积蒸馏水（15 ml）代替仙人掌原液（15ml）。

凝胶基质：按实施1的相同过程制备，仅以同体积蒸馏水（30 ml）代替仙人掌原液（15ml）和桃叶提取液（15ml）。

实施例5：

5.1对紫外线造成的皮肤光老化的保护作用

将小鼠随机分为6组: 模型组给予凝胶基质, 实施例1制备的仙人掌-桃叶凝胶分为高、低剂量组,阳性对照组1给予维生素E; 阳性对照组2给予仙人掌凝胶；阳性对照组3给予桃叶凝胶。实验前小鼠背部脱毛,暴露面积4 cm×3 cm,各组预防性涂抹3 d。小鼠置于紫外灯下(40 W UVA虹管5根,UVB灯管2根), 距离皮肤35 cm处进行照射, 照射期间用纸扳遮住动物头部。初始照射时间为4 h/d,逐渐增加到12 h/d,连续照射4周，在照射的过程中肉眼观察并记录皮肤的变化情况。

5.2 对紫外线造成的皮肤水肿的影响

将小鼠随机分为6组: 模型组给予凝胶基质, 实施例1制备的仙人掌-桃叶凝胶分为高、低剂量组, 阳性对照组1给予醋酸泼尼松软膏（天津药业集团有限公司）; 阳性对照组2给予仙人掌凝胶；阳性对照组3给予桃叶凝胶。于实验前小鼠背部脱毛,暴露面积4 cm×3 cm;各组预防性涂抹7 d。将小鼠水平固定在铁架上,与紫外灯(40 WUVA灯管4根,UVB灯管1根6垂直距离10 cm,连续照射6h,照射期间用纸板遮住动物头部。照射后40 h,断脊处死小鼠,分别取两耳(d=0. 7 cm)及背部(d=2 cm)经照射的圆形皮片,精确称取耳重、皮重及体重,计算耳指数和皮指数:{耳(皮)指数=耳(皮)重(mg) /体重(g) ×100}。

5.2.1 结果

5.2.1.1 肉眼观察

照射4 d后,模型组小鼠被照射皮肤出现严重的大红肿、脱屑; 维生素E与仙人掌-桃叶凝胶组、仙人掌凝胶组、桃叶凝胶组皮肤损伤情况较模型组轻, 脱屑现象较少。其中仙人掌-桃叶凝胶组红肿、脱屑现象比仙人掌凝胶组和桃叶凝胶组轻。

照射15 d后,模型组小鼠被照射皮肤出现大面积片状红斑、溃烂、结痂、皮肤局部增厚; 维生素E、仙人掌-桃叶凝胶组及仙人掌凝胶组皮肤损伤情况较模型组轻, 红斑少、破溃较轻。其中仙人掌-桃叶凝胶组效果优于仙人掌凝胶组和桃叶凝胶组。

照射24 d后,模型组小鼠被照射皮肤呈现片状红斑、溃烂、水疱、增厚、失去光泽与弹性,老化明显; 维生素E、仙人掌-桃叶凝胶组及仙人掌凝胶组、桃叶凝胶组皮肤损伤情况较模型组轻，红斑少、破溃轻、水疱数量少、皮肤增厚不明显。其中仙人掌-桃叶凝胶组较仙人掌凝胶组、桃叶凝胶组破溃轻微，水疱数量少，水疱小。

5.2.1.2皮肤水肿的影响

从表1可以看出:仙人掌-桃叶凝胶组可以降低小鼠耳指数、皮指数, 差异有非常显著性意义(P<0. 01)，且其效果优于仙人掌凝胶组。

表1 对小鼠耳指数、皮指数的影响 (

Figure 2013102636680100002DEST_PATH_IMAGE001

,n=10)

组别	剂量/(g/Kg)	耳指数/(mg/g×100)	皮指数/(mg/g×100)
				模型对照组	凝胶基质32	45.58±2.31	812.37±41.56
醋酸泼尼松组	0.005	29.34±1.10^{* *}	474.26±31.69^*
				仙人掌凝胶组	32	40.26±1.65^{* *▲▲}	632.71±45.38^{* ▲▲}
桃叶凝胶组	32	41.35±1.78^{* *▲▲}	654.23±38.72^{* *▲}
				仙人掌-桃叶凝胶低剂量组	16	37.26±1.23^{* *△△☆▲▲}	589.32±48.12^{* *△△☆☆▲▲}
仙人掌-桃叶凝胶高剂量组	48	35.21±1.32^{* *△△☆☆▲}	583.121±43.21^{* *△△☆☆▲▲}

与模型组比较^* * P ﹤0.01,^* P ﹤0.05,与仙人掌凝胶组比较^△△ P ﹤0.01,^△ P ﹤0.05，与桃叶凝胶组比较^☆☆ P ﹤0.01,^☆ P ﹤0.05，与醋酸泼尼松组比较^▲▲ P ﹤0.01,^▲ P ﹤0.05

结果表明，本发明凝胶制剂的治疗效果优于仙人掌凝胶和桃叶凝胶，即桃叶能使得仙人掌的药理活性大大增强。

Claims

1.一种仙人掌-桃叶凝胶制剂，其特征在于该制剂中的各个成分及其用量如下：仙人掌原液5-25量份，桃叶乙醇提取物 8-25重量份，卡波姆0.5-4重量份，薄荷脑0.05-0.7重量份, 月桂氮卓酮 0.5-3体积份, 尼泊金乙酯0.5-3重量份，甘油1-10体积份，纯水 38.5-60.5体积份，无水乙醇以分别溶解完尼泊金乙酯和薄荷脑的量存在，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。

2.根据权利要求1所述的凝胶制剂，其特征在于该制剂中的各个成分及其用量如下：仙人掌原液21.45重量份，桃叶乙醇提取物13.335重量份，卡波姆1重量份，薄荷脑0.05重量份, 月桂氮卓酮 1.5体积份, 尼泊金乙酯0.75重量份，甘油1体积份，纯水 55体积份， pH值为6.5-7.5，无水乙醇4体积份，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。

3.根据权利要求1或2所述的凝胶制剂，其特征在于该制剂中的各个成分及其用量如下：仙人掌原液21.45g，桃叶乙醇提取物13.335g，卡波姆1g，薄荷脑0.05g, 月桂氮卓酮 1.5ml, 尼泊金乙酯0.75g，甘油1ml，纯水 55ml，无水乙醇4ml，氢氧化钠溶液以使制剂的pH值为6.5-7.5的量存在。

4.根据权利要求1-3任一所述的凝胶制剂，其特征在于：所述仙人掌原液的制备方法如下：（1）将仙人掌清洗后去皮，得到仙人掌内部凝胶状物质，将其放入搅拌器内，加入沸水适量热烫10-15min杀酶，将凝胶状物质搅碎，得到凝胶状液体；（2）往凝胶状液体中加入0.2%-0.4%活性炭做助滤剂，搅拌10min，放入离心机离心，转速为1800-4000r/min，时间为30-35min，得到仙人掌溶液；（3）对上述溶液进行减压浓缩，温度为35-50℃，时间为20-40min，得浓缩液；（4）杀菌：在40-50℃下杀菌30-45min；（5）加入0.01-0.1%抗氧化剂；（6）加入0.01-0.3%防腐剂；（7）加入0.01-0.1%pH调节剂，制备得到仙人掌原液，其中原液的pH约为5.5，以及密度为1.43 g/ml。

5.根据权利要求1-4任一所述的凝胶制剂，其特征在于：桃叶提取物制备方法如下：取鲜桃叶100克, 洗净晾干后切碎、装瓶, 然后用2000 ml 70%乙醇浸泡过夜，超声提取 1h，过滤减压浓缩至 100 ml，得提取物，其中提取物的密度为0.889 g/ml以及pH为 6.5 左右。

6.根据权利要求1所述的凝胶制剂，其特征在于：所述卡波姆为卡波姆940或卡波姆934。

7.根据权利要求4所述的凝胶制剂，其特征在于：所述抗氧化剂为vitC；所述防腐剂为苯甲酸钠；所述pH调节剂为柠檬酸。

8.一种根据权利要求1-7任一所述凝胶制剂的制备方法，其包括以下步骤：按处方比例称取卡波姆,使其分散于纯水中,放置过夜使之充分溶胀；另取处方量薄荷脑、尼泊金乙酯分别溶于适量无水乙醇中,备用；将放置过夜的卡波姆溶胀体研磨至颗粒消失得卡波姆溶液, 另称取仙人掌原液、桃叶提取液,并与薄荷脑溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮，甘油一起加入到卡波姆溶液中, 滴加氢氧化钠溶液后, 再加水，继续研磨使成凝胶。

9.权利要求1-7所述的凝胶制剂在制备晒后修复、止痒、防治蚊虫咬伤或治疗日光性皮炎药物中的用途。