发明内容
本发明的目的是提供一种甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法,该方法通过热熔、包衣、制粒得到甜味克拉霉素颗粒剂,具有操作过程简单,辅料使用较少,便于生产操作的特点,很好地控制了产品质量。
本发明所述的甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)制备克拉霉素掩味粉末:
将分散剂单硬脂酸甘油酯与包衣材料聚丙烯酸树脂Ⅳ加热形成共融物;再将克拉霉素加入共融物中,搅拌,冷却;粉碎、过筛、整粒制得克拉霉素掩味粉末;
(2)制软材、制粒、干燥、整粒:
先将羧甲淀粉钠、甜味剂、pH调节剂、羟丙纤维素、克拉霉素粉末投入制粒机混合均匀后;再将甘露醇投入制粒机混合均匀;最后再将纯化水加入混合,制得软材;经制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素颗粒剂,整粒过程喷入矫味剂。
(3)将步骤(2)制得的甜味克拉霉素颗粒剂混合、分装即可。
步骤(1)各组分质量百分含量如下:
单硬脂酸甘油酯 56.94%-60.99%
聚丙烯酸树脂Ⅳ 9.60%-13.65%
克拉霉素 29.41%。
步骤(1)各组分质量百分含量优选如下:
单硬脂酸甘油酯 58.82%
聚丙烯酸树脂Ⅳ 11.77%
克拉霉素 29.41%。
所述的甜味剂为甜蜜素、糖精钠、安赛蜜、甜菊糖苷或三氯蔗糖中的两种、三种或四种。
所述的pH调节剂为碳酸钠、枸橼酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠中的一种。
所述的矫味剂为桔子香精、柠檬香精、薄荷香精、菠萝香精或巧克力香精中的一种或两种。
本发明的有益效果如下:
本发明通过热熔包衣并添加矫味剂经制粒制成甜味克拉霉素颗粒剂,本发明将热熔与包衣巧妙结合,采用单硬脂酸甘油脂分散剂、聚丙烯酸树脂Ⅳ包衣剂将克拉霉素粉末稀释分散均匀并且包裹,达到掩盖苦味的目的;本发明处方共有10余种成分,处方中的克拉霉素粉末只有克拉霉素、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂IV共3种成分:辅料使用较少,便于生产操作,很好地控制了产品质量。与现有技术相比,更加节约、环保,更有利于人体健康。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
以制备5万袋,规格:2g:0.125g的甜味克拉霉素颗粒剂为例:
1、原辅料的预处理:
甘露醇、甜蜜素、糖精钠、碳酸氢钠分别粉碎处理(使用粉碎机,筛网Φ0.8mm)。
2、称量物料:
按照处方重量称量各原辅料:
物料名称 |
用量(kg) |
克拉霉素 |
6.25 |
单硬脂酸甘油酯 |
12.50 |
聚丙烯酸树脂IV |
2.50 |
羧甲淀粉钠 |
10.00 |
碳酸氢钠 |
0.20 |
羟丙纤维素 |
5.00 |
甜蜜素 |
7.00 |
糖精钠 |
0.50 |
纯化水 |
6.40 |
桔子香精 |
0.20 |
甘露醇 |
55.85 |
共制成 |
100.00 |
备注:处方中纯化水6.40kg,在制备过程中蒸发,实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备:
a)将单硬脂酸甘油酯12.50kg置电加热夹层锅加热熔融,待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ2.50kg,继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中(约130℃),将克拉霉素6.25kg加入共融物中,搅拌,使克拉霉素分散均匀,放入不锈钢盘中,完全冷却成硬块。
b)将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎,再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒,60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒:
a)将羧甲淀粉钠10.00kg、甜蜜素7.00kg、糖精钠0.50kg、碳酸氢钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末21.25kg投入制粒机,混合200秒;将甘露醇55.85kg投入制粒机,混合300秒;再将纯化水6.40kg加入,湿混合200秒,制得适宜软材。
b)用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c)将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d)干燥颗粒筛分机12-80目整粒,整粒过程均匀喷入桔子香精0.20kg。
5、总混合:
将合格颗粒投入二维摆动混合机,混合10分钟。混合后中间产品称重,取样检测,密封。
6、分装:检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例2
以制备5万袋,规格:2g:0.125g的甜味克拉霉素颗粒剂为例:
1、原辅料的预处理:
甘露醇、安赛蜜、甜菊糖苷、枸橼酸钠分别粉碎处理(使用粉碎机,筛网Φ0.8mm)。
2、称量物料:
按照处方重量称量各原辅料。
克拉霉素 |
6.25 |
单硬脂酸甘油酯 |
12.96 |
聚丙烯酸树脂IV |
2.04 |
羧甲淀粉钠 |
10.00 |
枸橼酸钠 |
0.20 |
羟丙纤维素 |
5.00 |
安赛蜜 |
6.50 |
甜菊糖苷 |
1.00 |
纯化水 |
6.40 |
柠檬香精 |
0.20 |
甘露醇 |
55.85 |
共制成 |
100.00 |
备注:处方中纯化水6.40kg,在制备过程中蒸发,实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备:
a)将单硬脂酸甘油酯12.96kg置电加热夹层锅加热熔融,待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ2.04kg,继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中(约130℃),将克拉霉素6.25kg加入共融物中,搅拌,使克拉霉素分散均匀,放入不锈钢盘中,完全冷却成硬块。
b)将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎,再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒,60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒:
a)将羧甲淀粉钠10.00kg、安赛蜜6.50kg、甜菊糖苷1.00kg、枸橼酸钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末21.25kg投入制粒机,混合200秒;将甘露醇55.85kg投入制粒机,混合300秒;再将纯化水6.40kg加入,湿混合200秒,制得适宜软材。
b)用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c)将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d)干燥颗粒筛分机12-80目整粒,整粒过程喷入柠檬香精0.20kg。
5、总混合:
将合格颗粒投入二维摆动混合机,混合10分钟。混合后中间产品称重,取样检测,密封。
6、分装:检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例3
以制备5万袋,规格:2g:0.125g的甜味克拉霉素颗粒剂为例:
1、原辅料的预处理:
甘露醇、甜蜜素、糖精钠、碳酸氢钠分别粉碎处理(使用粉碎机,筛网Φ0.8mm)。
2、称量物料:
按照处方重量称量各原辅料。
物料名称 |
用量(kg) |
克拉霉素 |
6.25 |
单硬脂酸甘油酯 |
12.10 |
聚丙烯酸树脂IV |
2.90 |
羧甲淀粉钠 |
10.00 |
碳酸氢钠 |
0.20 |
羟丙纤维素 |
5.00 |
甜蜜素 |
7.00 |
糖精钠 |
0.50 |
纯化水 |
6.40 |
桔子香精 |
0.20 |
甘露醇 |
55.85 |
共制成 |
100.00 |
备注:处方中纯化水6.40kg,在制备过程中蒸发,实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备:
a)将单硬脂酸甘油酯12.10kg置电加热夹层锅加热熔融,待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ2.90kg,继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中(约130℃),将克拉霉素6.25kg加入共融物中,搅拌,使克拉霉素分散均匀,放入不锈钢盘中,完全冷却成硬块。
b)将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎,再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒,60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒:
a)将羧甲淀粉钠10.00kg、甜蜜素7.00kg、糖精钠0.50kg、碳酸氢钠0.20、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末21.25kg投入制粒机,混合200秒;将甘露醇55.85kg投入制粒机,混合300秒;再将纯化水6.40kg加入,湿混合200秒,制得适宜软材。
b)用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c)将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d)干燥颗粒筛分机12-80目整粒,整粒过程均匀喷入桔子香精0.20kg。
5、总混合:
将合格颗粒投入二维摆动混合机,混合10分钟。混合后中间产品称重,取样检测,密封。
6、分装:检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例4
以制备5万袋,规格:2g:0.25g的甜味克拉霉素颗粒剂为例:
1、原辅料的预处理:
甘露醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷、碳酸钠粉碎处理(使用粉碎机,筛网Φ0.8mm)。
2、称量物料:
按照处方重量称量各原辅料。
物料名称 |
用量(kg) |
克拉霉素 |
12.50 |
单硬脂酸甘油酯 |
24.20 |
聚丙烯酸树脂IV |
5.80 |
羧甲淀粉钠 |
10.00 |
碳酸钠 |
0.20 |
羟丙纤维素 |
5.00 |
三氯蔗糖 |
6.50 |
甜菊糖苷 |
1.50 |
纯化水 |
34.00 |
薄荷香精 |
0.20 |
甘露醇 |
34.10 |
共制成 |
100.00 |
备注:处方中纯化水34.00kg,在制备过程中蒸发,实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备:
a)将单硬脂酸甘油酯24.20kg置电加热夹层锅加热熔融,待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ5.80kg,继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中(约130℃),将克拉霉素12.50kg加入共融物中,搅拌,使克拉霉素分散均匀,放入不锈钢盘中,完全冷却成硬块。
b)将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎,再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒,60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒:
a)将羧甲淀粉钠10.00kg、三氯蔗糖6.50kg、甜菊糖苷1.50kg、碳酸钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末42.50kg投入制粒机,混合200秒;将甘露醇34.10kg投入制粒机,混合300秒;再将纯化水34.00kg加入,湿混合200秒,制得适宜软材。
b)用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c)将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d)干燥颗粒筛分机12-80目整粒,整粒过程喷入薄荷香精0.20kg。
5、总混合:
将合格颗粒投入二维摆动混合机,混合10分钟。混合后中间产品称重,取样检测,密封。
6、分装:检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例5
以制备5万袋,规格:2g:0.25g的甜味克拉霉素颗粒剂为例:
1、原辅料的预处理:
甘露醇、甜蜜素、甜菊糖苷、磷酸氢二钠粉碎处理(使用粉碎机,筛网Φ0.8mm)。
2、称量物料:
按照处方重量称量各原辅料:
物料名称 |
用量(kg) |
克拉霉素 |
12.50 |
单硬脂酸甘油酯 |
25.92 |
聚丙烯酸树脂IV |
4.08 |
羧甲淀粉钠 |
10.00 |
磷酸氢二钠 |
0.20 |
羟丙纤维素 |
5.00 |
甜蜜素 |
6.00 |
甜菊糖苷 |
2.00 |
纯化水 |
34.00 |
菠萝香精 |
0.20 |
甘露醇 |
34.10 |
共制成 |
100.00 |
备注:处方中纯化水34.00kg,在制备过程中蒸发,实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备:
a)将单硬脂酸甘油酯25.92kg置电加热夹层锅加热熔融,待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ4.08kg,继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中(约130℃),将克拉霉素12.50kg加入共融物中,搅拌,使克拉霉素分散均匀,放入不锈钢盘中,完全冷却成硬块。
b)将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎,再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒,60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒:
a)将羧甲淀粉钠10.00kg、甜蜜素6.00kg、甜菊糖苷2.00kg、磷酸氢二钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末42.50kg投入制粒机,混合200秒;将甘露醇34.10kg投入制粒机,混合300秒;再将纯化水34.00kg加入,湿混合200秒,制得适宜软材。
b)用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c)将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d)干燥颗粒筛分机12-80目整粒,整粒过程喷入菠萝香精0.20kg。
5、总混合:
将合格颗粒投入二维摆动混合机,混合10分钟。混合后中间产品称重,取样检测,密封。
6、分装:检测合格后进行分装成小袋包装。