CN103301268A

CN103301268A - 一种用于水母蛰伤的软膏及其制备方法

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Publication number: CN103301268A
Application number: CN2013102326222A
Authority: CN
Inventors: 张沂; 于春令; 王强; 任婷麟; 蔡清宇; 吴天天
Original assignee: General Hospital of PLA Navy
Current assignee: General Hospital of PLA Navy
Priority date: 2013-06-13
Filing date: 2013-06-13
Publication date: 2013-09-18

Abstract

本发明属于中药外用软膏类，具体涉及一种用于水母蛰伤的软膏及其制备方法。目的是为解决水母等海洋生物蜇伤，各种蛇虫咬伤等引起的皮肤局部刺痛、红肿、皮疹、瘙痒等症。该软膏在主药中包括苦参碱、黄芩苷、延胡索乙素、薄荷脑、芦荟凝胶冻干粉。可按重量份，使苦参碱，占比1-4%；黄芩苷，占比1-4%；延胡索乙素，占比1-4%；薄荷脑，占比0.5-2%；芦荟凝胶冻干粉，占比1-4%。本发明具有清热燥湿，消肿止痛，止痒的功效，可用于水母、海葵蜇伤及各种蛇虫咬伤等引起的皮肤局部刺痛、红肿、皮疹、瘙痒等症。

Description

一种用于水母蛰伤的软膏及其制备方法

技术领域

本发明属于中药外用软膏类，具体涉及一种用于水母蛰伤的软膏及其制备方法。

背景技术

海军官兵在日常训练和海训时（后）常出现的身体损伤及损伤因素进行调研，发现海洋生物伤，尤其是水母蜇伤占身体各种损伤的比例最高，约20-40%。

国内有关水母蜇伤的报道较多，王兵等报道的某部队在山东半岛东北部海上游泳训练中发生水母蜇伤108例。崔振华等报道在我国南海某地水母蜇伤116例，其中包括旅游者、海上作业人员。徐瑛等报道水母养殖者发生水母蜇伤530例，等等。对于以上海军军事训练以及生产、旅游中发生的水母蜇伤病例，主要症状为皮肤损伤，表现为线状排列的红斑、丘疹或风团样多型性红斑，蜇伤处感觉灼痛，有一定的瘙痒。上述报道中对于水母蜇伤的治疗一般为碱性溶液湿敷或口服抗过敏药物，对于重度疼痛给予吗啡和非甾体解热镇痛药。国外少数国家对于水母等海洋生物伤均处于研究阶段，如澳大利亚的水母防护服，起到物理防护作用；以色列Agis公司利用鱼皮中提取物制成外用防护膏；美国明尼苏达大学从小丑鱼粘液中提取有效成分，作为外用防护用。上述研究成品造价高，不适合临床应用，至今也未见相关制剂或药物上市。总之，目前国内外尚无专用于水母蜇伤的特异性治疗药物。

发明内容

本发明的目的是为解决水母等海洋生物蜇伤，各种蛇虫咬伤等引起的皮肤局部刺痛、红肿、皮疹、瘙痒等症，提供一种可以有效治疗水母蜇伤的中药外用软膏及其制备方法。

本发明是这样实现的：

一种用于水母蛰伤的软膏，在主药中包括苦参碱、黄芩苷、延胡索乙素、薄荷脑、芦荟凝胶冻干粉。

如上所述的一种用于水母蛰伤的软膏，其中：包括以下重量份的主药：苦参碱，占比1-4%；黄芩苷，占比1-4%；延胡索乙素，占比1-4%；薄荷脑，占比0.5-2%；芦荟凝胶冻干粉，占比1-4%。

一种用于水母蛰伤的软膏的制备方法，以苦参碱、黄芩苷、延胡索乙素、薄荷脑、芦荟凝胶冻干粉为主药，使水油两相分别水浴加热至70～80℃，搅拌至熔融，将水相以细流状缓缓加入油相中，70～80℃的水浴持续搅拌，室温下继续搅拌至冷凝，得水包油型软膏。

如上所述的一种用于水母蛰伤的软膏的制备方法，其中：按重量份，所述苦参碱，占比1-4%；黄芩苷，占比1-4%；延胡索乙素，占比1-4%；薄荷脑，占比0.5-2%；芦荟凝胶冻干粉，占比1-4%。

本发明的有益效果是：本发明为用于治疗水母蜇伤的外用软膏，是中药复方制剂。本发明具有清热燥湿，消肿止痛，止痒的功效，可用于水母、海葵蜇伤及各种蛇虫咬伤等引起的皮肤局部刺痛、红肿、皮疹、瘙痒等症。

本发明不仅为部队官兵水母蜇伤提供药物保障，而且随着旅游业和海洋经济的发展，可为海洋捕捞、海水养殖、潜水作业等经济活动和海滨旅游者的水母蜇伤提供药物治疗，临床应用前景较广阔，具有显著的军用民用价值，将产生较大的社会效益和经济效益。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的一种用于水母蛰伤的软膏及其制备方法做进一步介绍：

实施例1：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱1%；黄芩苷1%；延胡索乙素1%；薄荷脑0.5%；芦荟凝胶冻干粉1%。

实施例2：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱4%；黄芩苷4%；延胡索乙素4%；薄荷脑2%；芦荟凝胶冻干粉4%。

实施例3：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱2%；黄芩苷2%；延胡索乙素2%；薄荷脑1%；芦荟凝胶冻干粉2%。

实施例4：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱3%；黄芩苷3%；延胡索乙素3%；薄荷脑1.5%；芦荟凝胶冻干粉3%。

实施例5：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱1%；黄芩苷1%；延胡索乙素4%；薄荷脑2%；芦荟凝胶冻干粉4%。

实施例6：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱2%；黄芩苷2%；延胡索乙素4%；薄荷脑2%；芦荟凝胶冻干粉4%。

实施例7：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱3%；黄芩苷3%；延胡索乙素4%；薄荷脑2%；芦荟凝胶冻干粉4%。

实施例8：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱4%；黄芩苷4%；延胡索乙素1%；薄荷脑0.5%；芦荟凝胶冻干粉1%。

实施例9：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱4%；黄芩苷4%；延胡索乙素2%；薄荷脑1%；芦荟凝胶冻干粉2%。

实施例10：

一种用于水母蛰伤的软膏，包括以下重量份的主药：苦参碱4%；黄芩苷4%；延胡索乙素3%；薄荷脑1.5%；芦荟凝胶冻干粉3%。

黄芩苷具有清热燥湿，泻火解毒的功效。苦参碱具有清热燥湿，杀虫止痒的功效。延胡索乙素具有活血、化瘀、止痛的功效。芦荟凝胶冻干粉具有泻火、杀虫、疗疳的功效。薄荷脑具有清凉、驱风、透疹的功效。本软膏具有清热燥湿，消肿止痛，止痒的功效。经试验可用于水母、海葵蜇伤及各种蛇虫咬伤等引起的皮肤局部刺痛、红肿、皮疹、瘙痒等症。

一种用于水母蛰伤的软膏的制备方法，以苦参碱、黄芩苷、延胡索乙素、薄荷脑、芦荟凝胶冻干粉为主药，使水油两相分别水浴加热至70～80℃，搅拌至熔融，将水相以细流状缓缓加入油相中，70～80℃的水浴持续搅拌10min，室温下继续搅拌至冷凝，得水包油（O/W）型软膏。

近一步的，为获得更好的效果，按重量份，使苦参碱占比1-4%；黄芩苷占比1-4%；延胡索乙素占比1-4%；薄荷脑占比0.5-2%；芦荟凝胶冻干粉占比1-4%。

为精确验证该软膏的效果，对如下实施例进行药效学研究。

实施例11：

使主药含量为1%：按处方量分别称取黄芩苷1.5g，苦参碱1.5g，延胡索乙素1.5g，芦荟凝胶冻干粉1.5g，薄荷脑0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，甘油15g，无水乙醇10g，白凡士林12g，十八醇12g，单硬脂酸甘油酯4.5g，硬脂酸6g，液体石蜡9g，硬脂酸6g，月桂氮卓酮3g，水适量，总量至150g。水油两相分别水浴加热至70～80℃，搅拌至熔融。将水相以细流状缓缓加入油相中，70～80℃的水浴持续搅拌10min，室温下继续搅拌至冷凝，得水包油（O/W）型软膏。

将软膏分装在小盒中冷藏备用。将制得的软膏直接涂抹于试验动物受试部位，每天涂抹3次，涂抹的量一般为1g/cm²。

实施例12：

使主药含量为2%：按处方量分别称取黄芩苷3g，苦参碱3g，延胡索乙素3g，芦荟凝胶冻干粉3g，薄荷脑1.0g，十二烷基硫酸钠1.5g，甘油15g，无水乙醇10g，白凡士林12g，十八醇12g，单硬脂酸甘油酯4.5g，硬脂酸6g，液体石蜡9g，硬脂酸6g，月桂氮卓酮3g，水适量，总量至150g。水油两相分别水浴加热至70～80℃，搅拌至熔融。将水相以细流状缓缓加入油相中，70～80℃的水浴持续搅拌10min，室温下继续搅拌至冷凝，得水包油（O/W）型软膏。

实施例13：

使主药含量为4%：按处方量分别称取黄芩苷6g，苦参碱6g，延胡索乙素6g，芦荟凝胶冻干粉6g，薄荷脑2.0g，十二烷基硫酸钠1.5g，甘油15g，无水乙醇10g，白凡士林12g，十八醇12g，单硬脂酸甘油酯4.5g，硬脂酸6g，液体石蜡9g，硬脂酸6g，月桂氮卓酮3g，水适量，总量至150g。水油两相分别水浴加热至70～80℃，搅拌至熔融。将水相以细流状缓缓加入油相中，70～80℃的水浴持续搅拌10min，室温下继续搅拌至冷凝，得水包油（O/W）型软膏。

为便于试验描述，将本发明提供的一种用于水母蛰伤的软膏称为复方苦芩软膏。1、镇痛试验

1.1热板法

将体重18～22g的雌性小鼠置于恒温热板上,温度保持在(55±0.5)℃范围，以舔后足作为疼痛反应指标，测痛阈值在5～30s之间的小鼠为合格。筛选合格小鼠70只,随机分为7组，每组10只。分别为：阴性对照组（白凡士林）、扶他林对照组、马应龙对照组、基质组、1%供试品组、2%供试品组、4%供试品组，测定各鼠正常痛阈值后开始涂药，涂药方法：以0.1g/只药量平均涂于小鼠后足。每隔60min给药一次，共给药3次，末次给药后15min擦去残留药物，分别在15min、30min、60min测定阈值，如60s仍无反应，将小鼠取出，其痛阈值以60s计算。结果见表1。

表1主药含量不同的复方苦芩软膏对热板法所致小鼠疼痛反应的影响（n=10,

）

*与阴性对照组比较P＜0.05；**与阴性对照组比较P＜0.01；阴性对照组给予的为白凡士林

结果表明，对物理刺激引起的小鼠疼痛模型，30min时只有2%复方苦芩软膏痛阈值提高，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01）。60min时1%、2%及4%三个剂量组的复方苦芩软膏痛阈值均有提高，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01），并且2%及4%复方苦芩软膏的痛阈提高值明显高于1%剂量组，而2%与4%剂量组相比无统计学差异（P>0.05）。在所观察的试验时间范围内，2%复方苦芩软膏镇痛作用起效时间快，持续时间长。基质组与阴性对照组比较，无统计学差异（P>0.05），说明基质无镇痛作用。

1.2醋酸扭体法

取小鼠70只，雌雄各半，随机分7组，每组10只。分别为：阴性对照组（白凡士林）、扶他林对照组、马应龙对照组、基质组、1%供试品组、2%供试品组、4%供试品组。小鼠腹部备皮,24h后开始给药，给药量为0.2g/只，2次/天，连续给药3天。第3天给药1次后1h各小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1ml/10g，观察记录15min内每只小鼠出现扭体反应的次数，结果见表2。

表2主药含量不同的复方苦芩软膏对醋酸扭体法小鼠疼痛反应的影响（n=10,）

结果表明，对化学性刺激引起的小鼠疼痛模型，三个剂量组的复方苦芩软膏均能明显减少小鼠的扭体次数，与对照组比较，有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。2%及4%剂量组的镇痛效果优于1%剂量组，2%复方苦芩软膏组镇痛效果与4%复方苦芩软膏组相比无统计学差异（P>0.05）。基质组与阴性对照组比较，无统计学差异（P>0.05），说明基质无镇痛作用。

2、抗炎试验

2.1鼠耳肿胀法

取小鼠70只，雌雄各半，随机分7组，每组10只。分别为：阴性对照组（白凡士林）、扶他林对照组、马应龙对照组、基质组、1%供试品组、2%供试品组、4%供试品组。小鼠右耳的前后两面均匀涂布二甲苯致炎液0.02ml/只，左耳不作任何处理。30分钟后,分别在各组小鼠右耳炎症部位给药，给药量0.1g/只,1次∕2h。4h后用棉球擦掉药物，将小鼠颈椎脱臼处死，随即沿耳廓基线剪下双耳,去毛，叠加完整后用直径6mm打孔器取相同部位的耳片,电子天平精确称重,计算肿胀度及肿胀抑制率，结果见表3。肿胀度＝右耳重量﹣左耳的重量，肿胀抑制率﹦〔(阴性对照组肿胀度﹣给药组肿胀度)／阴性对照组肿胀度〕×100%。

表3主药含量不同的复方苦芩软膏对二甲苯所致的小鼠耳部肿胀的影响（n=10,）

结果表明，与阴性对照组比较，三个剂量组的复方苦芩软膏均能提高肿胀抑制率(P<0.01)，其中2%和4%复方苦芩软膏对小鼠耳廓的肿胀抑制率优于1%复方苦芩软膏（P<0.05），而2%复方苦芩软膏组的肿胀抑制率与4%复方苦芩软膏组相比无统计学差异（P>0.05）。基质组与阴性对照组比较，无统计学差异（P>0.05），说明基质无抗炎作用。

2.2醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高试验

取小鼠70只，雌雄各半，随机分7组，每组10只。分别为：阴性对照组（白凡士林）、扶他林对照组、马应龙对照组、基质组、1%供试品组、2%供试品组、4%供试品组。小鼠腹部备皮,24h后开始给药，给药量为0.2g/只，2次/天，连续给药3天。第3天给药1次后1h于小鼠尾静脉注射1%伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，随即腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.1ml/10g致炎。20min后，将小鼠处死，腹腔注射生理盐水6mL，轻柔腹部数分钟，剖开腹腔,用吸管吸取冲洗液，合并冲洗液于试管中，3000r/min离心15min，取上清液，用紫外分光光度计测590nm处吸收值(ABS值)，以OD值表示腹腔液中依文思蓝的含量，观察并比较所用试剂对由醋酸引起的炎症抑制作用的强弱。结果见表4。

表4主药含量不同的复方苦芩软膏对醋酸所致炎症刺激的影响（n=10,

）

结果表明，2%复方苦芩软膏组及4%复方苦芩软膏组能显著抑制醋酸所致的炎症刺激，与对照组比较，有显著性差异(P<0.01)，而1%复方苦芩软膏与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。基质组与阴性对照组比较，无统计学差异（P>0.05），说明基质无抗炎作用。

综合分析，在镇痛作用方面，复方苦芩软膏能显著提高热板法疼痛模型小鼠痛阈值，抑制醋酸所致小鼠扭体痛反应，具有显著的镇痛作用。抗炎作用方面，复方苦芩软膏对二甲苯所致的小鼠耳部肿胀和对腹腔注射醋酸所致的炎症都具有显著的抑制作用，说明复方苦芩软膏对炎症渗出的抑制有明显的作用。其中2%及4%复方苦芩软膏的镇痛及抗炎作用优于1%剂量组，而2%与4%这两个剂量组之间无统计学差异。

本发明所给出的实施例仅是对本发明所提供的一种用于水母蛰伤的软膏及其制备方法的举例，并不能涵盖全部发明内容；对本发明进行的替换与修改均应属于本发明所要求的保护范围。

Claims

1.一种用于水母蛰伤的软膏，其特征在于：在主药中包括苦参碱、黄芩苷、延胡索乙素、薄荷脑、芦荟凝胶冻干粉。

2.如权利要求1所述的一种用于水母蛰伤的软膏，其特征在于：包括以下重量份的主药：

苦参碱，占比1-4%；

黄芩苷，占比1-4%；

延胡索乙素，占比1-4%；

薄荷脑，占比0.5-2%；

芦荟凝胶冻干粉，占比1-4%。

3.一种用于水母蛰伤的软膏的制备方法，以苦参碱、黄芩苷、延胡索乙素、薄荷脑、芦荟凝胶冻干粉为主药，使水油两相分别水浴加热至70～80℃，搅拌至熔融，将水相以细流状缓缓加入油相中，70～80℃的水浴持续搅拌，室温下继续搅拌至冷凝，得水包油型软膏。

4.如权利要求3所述的一种用于水母蛰伤的软膏的制备方法，其特征在于：按重量份，所述苦参碱，占比1-4%；黄芩苷，占比1-4%；延胡索乙素，占比1-4%；薄荷脑，占比0.5-2%；芦荟凝胶冻干粉，占比1-4%。