CN103298500A - 用于治疗或预防血管瘤的植入物 - Google Patents

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Abstract

一种医疗产品(1)，其可被导入到血管(2)中并且具有用于治疗血管瘤和动脉硬化症的药物(3)。所述药物(3)是法尼基转移酶抑制剂。

Description

用于治疗或预防血管瘤的植入物
技术领域
本发明涉及一种医疗产品，其可导入或可植入到血管中，并且其包含至少一种药物。
背景技术
血管瘤是血管横截面的永久性扩展。血管瘤相对经常地出现。大约1％至5％的中欧居民是血管瘤患者。血管瘤大多在局部出现。然而在很多情况下，血管瘤多发性地出现在不同的身体部位。这种多处出现血管瘤的现象也称之为血管瘤疾病。
根据血管瘤的大小和/或血管瘤在病人身体中的定位，对于病人来说，血管瘤的出现可能会有生命危险，或者至少会引起强烈的症状。血管瘤例如可对神经施加机械压力并因此导致麻痹，或者，如果血管瘤破裂(断裂或爆裂)，那么病人会因内出血而死。替代地，破裂也可能首先导致脉动血肿，在有利的情况下，脉动血肿在几周内被结缔组织被膜所环绕。然而在但大多情况下，在脉动血肿形成结束之后，在后续进程中导致强烈的内出血，这常常导致病人流血过多而死。
此外血管瘤还可能造成其他的身体功能障碍。因此可以例如导致肾绞痛、栓塞或血栓形成，以及诱发中风或心肌梗塞。基本上，引起身体的功能障碍的方式有：血管瘤肿胀并由此对周围的组织施加机械压力，或者脉管，例如血管或淋巴管的内腔变窄，导致出血或引起血块，这又反过来减小了脉管，例如血管或淋巴管的内腔。对于本领域的技术人员来说已知有很多因出血和减少供血、减少的淋巴流和机械神经刺激导致的伤害。
源自血管瘤的危险通常取决于其大小和位置，其中特别是颅内血管瘤或主动脉瘤的破裂对于病人来说经常致命地结束。颅内血管瘤的破裂可能导致脑出血(例如蛛网膜下腔出血)，而主动脉瘤的破裂例如可导致腹膜内血肿(腹腔积血)。
临床上区分有症状的、无症状的和已经破裂的血管瘤。只是，无症状的血管瘤经常在后期作为意外发现而被识别。典型地，当今血管瘤的诊断通过观察(检查)、触摸(触诊)、超声波检查(一次或多次)(超声波扫描术)、X射线诊断、计算机断层扫描(CT)、血管造影或核磁共振成像(MRT)进行。
出于血管瘤会引发危险的原因，当今至少预防性地治疗较大的血管瘤。何时将血管瘤视为需要治疗的边界值取决于多个单个因素，这些因素留待医学专业人员决定，然而大多情况下，至少在直径比健康血管的直径扩大约50％时治疗血管瘤。治疗可以主要通过外科方法或在血管内进行。
外科治疗的前提是，首先暴露血管。这样的暴露特别是在颅内血管瘤的情况下是风险很大的，因为必须进行穿颅术(开颅手术)。但是，在暴露主动脉的手术时，由于出血量大，因此也绝对有生命危险。如果相应地暴露血管，那么大多利用钳子夹住(裁剪)血管瘤囊并且因此将血管瘤从血液循环系统分离。替代地或附加地，也可以从外面对血管瘤壁进行壁加强(包装)。但由于这样的外科治疗是昂贵的、成本高的并且危险的，所以当今更多优选在血管内进行治疗血管瘤。
在血管瘤的血管内治疗中，通常将空的微导管经由一个容易进入的血管，例如股动脉，通过血管系统引导到血管瘤的位置，并且在那儿将所谓的线圈引入到血管瘤囊中。在此主要利用线圈的表面作为外源表面来导致局部的血栓形成并因此阻止血管瘤中的血液循环。替代地，也可以在血管内通过血管支架(内支架)加强血管。
然而，现有技术中已知的方法一般具有的缺点在于，通过这些方法仅仅治疗了已经出现的血管瘤的症状，然而并没有针对形成血管瘤的原因以阻止继发病，例如出现其他血管瘤。
在把内移植物设置在血管瘤的血管内以后，可能特别在所谓的“颈动脉瘤”上出现扩展，这导致了重构功能丧失。血管内疗法的长期成功主要受限于这种问题。
血管瘤由多种原因引起，例如退行性血管疾病(例如，动脉硬化)、创伤、感染(例如，风湿性发热、梅毒、莱姆病)、炎症、先天性结缔组织衰弱、内皮细胞衰弱、马凡综合症、爱-唐综合症、心脏缺损(例如，右-左-分流)、川崎综合症的出现、外伤和/或内伤。尤其经常由动脉硬化引起血管瘤。
作为基于血管老化过程的疾病的动脉粥样硬化或动脉硬化可以因不同的风险因素，例如吸烟、高胆固醇饮食或糖尿病而加速并导致动脉沉积物、硬化斑块。在到达确定的大小时，产生动脉的狭窄、变窄。在这种情况下，妨碍了器官的供血。除了球囊扩展以外，这种变窄也可以借助于内支架植入或旁路进行治疗。植入物被置入动脉中，以便保持动脉打开。
为了治疗动脉硬化，在血管医学中使用植入物，其中治疗医生在血管的变窄位置设定植入物(例如，内支架或内移植物)，植入物膨胀(球囊扩张术，药物洗脱球囊)或者桥接变窄部位与由塑料或内源性物质制成的旁路。
在药物治疗中，经皮腔内血管成形术(PTA)也作为球囊膨胀术而为人所知，其以薄的导管排除堵塞动脉的狭窄，这种导管通常由塑料制成并且其端部包含可鼓起的部分(球囊)。这种导管大多经由腹股沟中的血管导入。从那儿开始，导管在观察显示屏的情况下被导入所涉及的血管中。如果导管到达狭窄部，那么球囊充气并且由此挤压血管壁上的硬化斑块。该应用也作为球囊膨胀而为人所知。在取出球囊之后，血液又通过血管流动。重新给所涉及的器官供血。
对多数病人而言，在球囊膨胀之后，打开的动脉又在几个月内在此梗阻。为了使血管更长时间地保持打开，在成功进行球囊膨胀之后，医生会在特殊情况下植入内支架。该手术称之为支架植入。部分情况下使用将药物释放到血管壁中的内支架，这些药物应该能进一步防止再次梗阻。由此可以在多种情况下防止再狭窄(再梗阻)或在时间上延迟再狭窄(再梗阻)的发生。
如果出于技术上或形态的原因而使在血管内的措施成功的希望渺茫，那么就以由塑料或内源性血管制成的旁路桥接狭窄部。
作为现有技术，用于治疗血管瘤的药物在血管的或在血管内的应用通过(药物洗脱球囊和内支架英语)以药物涂层的假体或内假体得以应用。
由文献EP2193813A2公开了一种以药物涂层的植入物对血管疾病的局部治疗，这些植入物例如应延缓或甚至阻止再狭窄。然而在此如在血管瘤的治疗中那样，在实践中所得到的结果也不能令人满意。
此外已知的是，文献EP2193813A2公开的方法使用癌症药物来治疗动脉硬化(TepeG，Schmitmeier S，Speck U，Schnorr B，Scheller B.，The Journal of Cardiovascular Surgery，Feb.2010)。
然而药品的口服使用引起了多种不期望的副作用，这些在治疗中是不可以出现的。
对于由动脉硬化引发动脉瘤而言替代或附加的是，也可以通过血管壁的退化，特别是颈动脉瘤处血管壁的退化，而引起血管瘤。
血管壁的退化通常随着年龄的增长而发展，特别是在具有血管疾病，例如马凡综合症的人中更是如此。此外，也可能通过蛋白酶的增多和肌肉层中平滑肌细胞的越来越大程度的下降而引起血管壁的退化。只是在具有持续扩展的病人中，可以在血管中的疗法之后显著地限制该结果，因为组织经受了越来越大程度的退化。并发症，例如阻塞转移、错位、伴随重复再介入的内泄漏可以是这些至今未解决的问题的后果。
因此存在开发一种产品的需求，借助于该产品可以治疗已经出现的血管瘤并且还可以预防血管瘤的形成或再次出现。这特别对于正经历颈动脉瘤持续膨胀的病人具有特殊意义。
发明内容
本发明的任务在于，提出一种产品，该产品能实现心血管疾病的治疗，但同时减少了有害的副作用。主要地，应该实现血管瘤和动脉硬化的治疗和预防。该特殊治疗之后，应该减少动脉硬化或血管瘤的变异的重新出现。
根据本发明，提出一种医疗产品，其可被导入到血管中并且具有用于治疗血管瘤和/或动脉硬化症的药物。所述药物是法尼基转移酶抑制剂。
在第一方面，本发明包括一种可导入到血管(2、12)中的医疗产品(1、11)，其具有用于治疗或预防血管瘤的药物(3、13)，其特征在于，所述药物(3、13)是法尼基转移酶抑制剂。
因此如在本发明的上下文中所使用的，概念“血管瘤”在最广泛的意义上理解为血管横截面的永久性扩展。优选地，在血管瘤中仅仅血管的局部有限的部分扩展。但也可以多发性地出现在不同的身体部位，这被称为血管瘤疾病。在血管瘤中，扩展可以具有每种形状并且例如呈纺锤状或囊状。血管瘤可以是先天性的或后天的。在一个优选的实施方式中，血管瘤是真性血管瘤、假性血管瘤、夹层血管瘤或者它们的混合形式，尤其是真性血管瘤。
真性血管瘤的典型特征在于，其形成于血管壁内，从而整个血管壁连同所有的层(内膜、中间层以及外膜)扩展。真性血管瘤经常通过退化的血管疾病(例如动脉硬化、马凡综合症、爱-唐综合症)中的一种或多种和/或一种或多种外围动脉梗阻性疾病所引起。形成血管瘤的已知风险因素例如有高血压、吸烟、铜缺乏、糖尿病、酗酒、高胆固醇和/或高龄。
假性血管瘤也可以称为伪血管瘤，其典型特征在于，其形成于血管壁之外，因此损害了血管壁的内膜和中间层，但是外膜仍保持完好。这种损害可以典型地通过慢性的或急性的损伤引起。假性血管瘤可以产生血管泄漏和/或形成脉动血肿。该脉动血肿可以仅仅被受排挤的组织或者通过结缔组织被膜环绕。
夹层血管瘤典型地基于解剖，其中血液渗入血管壁的各层之间并且使之相互分开。由此可以创造第二血管(伪腔室)。特别是在出现夹层血管瘤时，血管壁肌肉组织的萎缩可能导致原先血管缺血。
本发明意义上的血管瘤可以出现在各种血管上，优选在其中具有较高内压的血管，即动脉或小动脉上，更优选在动脉上。例如，血管瘤可以是在主动脉上的血管瘤(主动脉瘤)、在颈动脉上的血管瘤、在上肢或下肢动脉上的血管瘤、在锁骨下动脉上的血管瘤、肾动脉上的血管瘤、脑动脉上的血管瘤(脑动脉瘤)、髂动脉上的血管瘤或在心脏冠状血管上的血管瘤。主动脉瘤可以分为腹主动脉瘤(BAA)、下腹主动脉瘤(AAA)和胸主动脉瘤(TAA)。主动脉瘤还可以是胸部主动脉的血管瘤、下腹主动脉的血管瘤或胸腹主动脉瘤。
在一个优选的实施方式中，血管瘤是在主动脉上的血管瘤、在颈动脉上的血管瘤、在上肢或下肢动脉上的血管瘤、在锁骨下动脉上的血管瘤、肾动脉上的血管瘤、脑动脉上的血管瘤、髂动脉上的血管瘤或在心脏冠状血管上的血管瘤。
产生血管瘤的多种原因对于本领域内技术人员是公知的。因此血管瘤可以由例如退行性血管疾病(例如，动脉硬化症)、创伤、感染(例如，风湿性发热、梅毒、莱姆病)、炎症、先天性结缔组织衰弱(例如，马凡综合症、爱-唐综合症)、内皮细胞衰弱、心脏缺损(例如右-左-分流)、川崎综合症的出现、外伤和/或内伤所引起。优选地，血管瘤在本发明的意义上是主动脉的血管瘤，其由主动脉的壁退化引起。
在一个优选的实施方式中，血管瘤通过血管壁，尤其是主动脉壁的退化引起。
主动脉的退化，特别是在颈动脉瘤的区域中的退化，可以通过蛋白酶的增多和肌肉层中平滑肌细胞的越来越大程度的下降引起，这些因素在此通过持续膨胀导致相应部分的退化。在此在相应的组织中也可能出现凋亡性的细胞死亡。该膨胀可以由老化和/或疾病(例如，动脉硬化、马凡综合症、爱-唐综合症)引起。
血管瘤可以是稳定的或不稳定的。血管瘤可以可选择地由结缔组织被膜环绕。血管瘤可以自发地或由于外部影响断裂(破裂)。破裂可以例如导致腹膜内血肿(腹腔积血)和/或脑出血(例如，蛛网膜下腔出血)，这可以导致病人的出血而死。一个定位在脑中的血管瘤能够选择性地向神经施加压力并且导致麻痹现象。因此未破裂的、因而是完好的血管瘤也可以通过呼吸中断而导致死亡。此外，血管瘤可导致一个或多个血管的溶栓性或栓塞性梗阻。因此可能出现例如中风、心肌梗塞或其他器官中的栓塞(例如，肺栓塞或肾栓塞)。症状可能是急性的或慢性的。对于本领域内技术人员来说已知的是，在血管瘤中的回复力典型地与其直径成反比，从而典型而言一个大的血管瘤是不稳定的。优选地，在本发明的意义上的血管瘤是一个较大的血管瘤，其在血管中是可移动的，因此是具有大于0.2cm、大于0.3cm、大于0.4cm、大于0.6cm、大于0.8cm、大于1cm、大于2cm、大于3cm、大于4cm、大于5cm、大于6cm、大于7cm、大于8cm、大于9cm或大于10cm的最大直径的血管瘤。
在本发明的意义上的血管瘤可以是有症状的(例如，背痛、下腹痛、肾绞痛或胰腺炎、麻痹、半侧麻痹、失语、其他的脑损害)或无症状的。一点点症状的反应也是可能的。
诊断可以通过各种本领域内技术人员已知的方法进行。因此诊断可以例如通过观察(检查)、触摸(触诊)、超声波检查(一次或多次)(超声波扫描术)、X射线诊断、计算机断层扫描(CT)、血管造影或核磁共振成像(MRT)实现。
按照本发明，本发明的医疗产品不仅可单独用于治疗或预防血管瘤，而且还可以用于治疗或预防动脉硬化症。动脉硬化症的治疗或预防反过来又可以防止血管瘤的形成。
因此本发明的第二方面包括一种可导入到血管(2、12)中的医疗产品(1、11)，其特征在于，该医疗产品具有用于治疗或预防动脉硬化症的药物(3、13)，所述药物(3、13)是法尼基转移酶抑制剂。
在一个优选的实施方式中，所述医疗产品(11)是血管成形术球囊，由此在血管(12)中的病变位置可借助于药物(13)，法尼基转移酶抑制剂来治疗。
按照另一实施方式，医疗产品(1)可植入血管(2)中，其中可借助于所述医疗产品(1)将药物(3)，法尼基转移酶抑制剂施加到血管(2)上。
按照一更优选的实施方式，医疗产品(1)包括支架、内移植物或内假体。
因此血管植入物可以是，例如支架、内移植物或FTI涂层的假体。支架在原理上与小管子是类似的，其由金属丝编织物组成。
按照又一更优选的实施方式，医疗产品(1)包括裸支架和/或覆膜支架。
裸支架典型地包括刚性的金属丝网和/或金属丝编织物，其能够机械地使血管保持打开。此外，裸支架可以在其内腔之内或之外具有流体可穿透或不可穿透的塑料套。内假体是具有集成塑料套的金属丝编织物植入物。在本实施方式的某些变型中，医疗产品包括内支架、内移植物、内假体或血管假体。覆膜支架通常由织物构成，织物大部分由金属组成。然而对于本领域内技术人员已知的是，覆膜支架也可以进行涂层和/或包括非金属构件，或者，可替代地甚至可以由非金属构件组成。典型地，覆膜支架的织物是能够机械地使血管保持打开的刚性织物或编织物。
根据另一优选的实施方式，本发明的医疗产品除了药物(3、13)外还可以包括抗增生有效成分。
根据另一优选的实施方式，本发明的医疗产品除了药物(3、13)外还可以包括延缓的助剂。
根据另一优选的实施方式，本发明的医疗产品以可再填充或再涂层的方式设有药物(3、13)。
医疗产品可以包括球囊或类似的用于血管扩张的产品。球囊可以形成导管，例如血管导管的端部。球囊可以为实现球囊膨胀而设，例如在经皮的腔间血管成形术(PTA)的范围中。
球囊可以是药物涂层球囊导管(“药物洗脱球囊”)的一部分。球囊的表面可以完全或部分地用药物涂层。涂层可以包括基材和/或其他有效成分，例如(附加的)抗增生有效成分或抗炎有效成分。
医疗产品可以包括植入物。植入物是人造产品，其在功能上支持或代替生物组织。附加地或替代地，植入物可以具有用作例如药品的物质的储存部或沉淀部的功能，从而在置入或引入植入物之后该物质可以被释放到周围的生物组织上。
植入物经常由金属或塑料(聚合物)制造。植入物的基本结构(例如，基础支架)可以全部或部分地由生物惰性材料组成，例如由诸如钛的金属组成。除了其基本结构之外，植入物还可以包括其他构件。植入物的某些变型包括例如塑料涂层的金属结构。
植入物所采用的金属可以具有例如不锈钢、钴、铬、由镍和钛组成的“形状记忆”材料镍钛诺、钛或者包括这些材料的合金，例如钛铬合金或钴铬合金。
植入物所采用的材料也可以包括陶瓷材料或聚合材料，如聚乙烯、聚氨酯、诸如聚交脂(polyactide)或硅酮的聚酯。
植入物可以涉及血管植入物，例如涉及内支架。内支架在很多情况下等同于一个小管子，其被引入到血管中或类似的通孔中，以使血管或类似的通孔保持打开，也就是阻止血管梗阻。
内支架的直径大多在使用之前被最小化，例如通过折叠或合拢。在置入期望的位置之后，内支架的直径扩大，例如借助于一个可鼓起的球囊。在扩大之后，内支架挤压到周围的组织，例如血管壁中，并且因此保持到位。可以例如借助内窥镜检查法引入内支架。
内支架可以包括，例如由如金属(金属丝编织物)或塑料材料组成的网格支架。该支架可以被涂层。
植入物可以涉及血管假体，例如涉及内移植物或内假体。内移植物(覆膜支架)是将要放置在血管内的假体，内假体代替血管的一部分。血管假体可以包括由塑料，例如聚对酞酸乙二酯(PET)或聚四氟乙烯(PTFE)组成的基本结构，或者可以包括金属编织物。血管假体的某些实施方式包括具有塑料套的金属丝编织物，药品以及在某些情况下存在的其他有效成分和/或延缓的助剂，如蜡或树脂容纳在塑料套中或塑料套上。
医疗产品可以包括多个层，例如植入物可以包括金属的基础支架，该基础支架具有由至少一种塑料或聚合物，例如一种或多种前面所述材料，组成的涂层。一般可以把涂层理解为，植入物在一个基本结构(基础支架，例如金属编织物)上包括由确定材料组成的具有确定厚度的层。材料可以包括例如聚合物的基材、药物、另一有效成分或另外多种有效成分和/或延缓的材料，延缓的材料延迟药物和/或其他有效成分的释放。基材，更一般地来说是涂层材料，总体上可以是多孔的，并且因此容纳或包括根据本发明的药物(并且如果必要的话还有其他的有效成分，例如消炎药)。
医疗产品可以被涂层，以容纳药物并且以适合的方式将其再延迟地释放出来。在此会涉及含有聚合物(例如作为基材)的涂层。
除了原来的药物之外，医疗产品可以包含至少一种附加的有效成分。其他有效成分可以为加强抗增生的效果而设(例如，其他有效成分可以包括紫杉醇)。其他有效成分可以为避免发炎而设，发炎例如可以由应用的涂层材料而引起；这类的有效成分也可以包括例如抗炎的有效成分。除了其他抗增生的有效成分和/或其他抗炎的有效成分之外，可以附加地或替代地存在抗菌的有效成分、抗血栓的有效成分等等。
在根据本发明的医疗产品的某些变型中，可以与附加的有效成分一起设置一种和同一种用于存储药物的涂层(例如包括聚合物)。替代地，可以考虑由不同聚合物组成的多个涂层，这些涂层以并排或层叠的形式存在，并且其中一个涂层仅仅设有药物而另一涂层仅仅设有其他有效成分。
为了避免塑料涂层，还可以使用其他公知的配方，以用于提供微孔的内支架表面来容纳并且延迟地释放药物。
根据本发明的医疗产品的某些实施方式，设有附加的，即另外的或第二涂层，以便以适合的方式影响，例如延迟，药物的延缓释放。附加的涂层可以包括例如蜡或树脂的涂层材料，这些材料优选是生物相容的。附加的涂层可以作为附加的，例如最外面的层存在，或者可以与基材、药物、并且如果必要的话还有其他有效成分在共同的装填中(gemeinsamerRaumerfüllung)存在。
根据本发明，还提出了一种用于提供医疗产品的方法，其中医疗产品设有药品。药品是在此所描述的法尼基转移酶抑制剂。
方法可以包含前面所述的步骤，其中球囊或植入物的基本结构用涂层材料涂层。涂层材料被设定用于容纳药物并且例如以适合的方式呈微孔状。
本方法的某些实施方式包括后面的涂覆附加涂层的步骤，以便延迟药物的释放。
药物可以例如存在于溶液中并且可以借助于喷射或喷洒技术涂覆到医疗产品上。在本发明的某些实施方式中，一种或多种涂层材料与药物和/或其他有效物质一起溶解在溶剂中，并且一起喷射到基本结构上，例如球囊或植入物基础支架上。
通过喷射实现涂覆可以包括多个喷射过程，例如第一(基础)喷射过程和第二(终结)喷射过程。在此过程中，喷射的物质可以具有相同的成分或不同的成分；例如可以在第一喷射过程中主要或仅仅喷射药物、如果必要的话还有其他有效成分，在随后的喷射过程中可以主要或仅仅喷射延缓的助剂。
在喷射之后，方法可以包括干燥步骤，该干燥步骤可以包括消极的或积极的干燥，例如通过空气或其他气体成分和/或医疗产品的加热，例如通过环境的加热和/或应用射线如红外线。如果实施了多个喷射过程，如果必要，那么可以在多个喷射过程之间设有一个或多个干燥步骤。
在另一个方面，本发明包括法尼基转移酶抑制剂在用于治疗或预防血管瘤的方法中的应用。
在根据一个优选的实施方式中，血管瘤的定义如上。
采用法尼基转移酶抑制剂的治疗可以在血管瘤的外科或血管内的治疗之前、期间或之后进行。优选采用法尼基转移酶抑制剂的治疗在血管瘤的外科或血管内的治疗期间或之后进行。
法尼基转移酶抑制剂可以局部地或系统地施药。法尼基转移酶抑制剂可以例如被注射，口服、皮下、经皮或通过鼻施药或者存在于在本发明意义上的医疗产品中。
在一个优选的实施方式中，法尼基转移酶抑制剂包含在本发明的医疗产品(1、11)中。
该医疗产品可以直接用于治疗血管瘤。替代地或附加地，可以首先进行血管瘤的外科或血管内的治疗，随后将包含法尼基转移酶抑制剂的第二医疗产品用于后续治疗。用于后续治疗的医疗产品优选为球囊。
在一个可选的优选实施方式中，法尼基转移酶抑制剂用于血管瘤的后续治疗。
如在此所使用的，概念“后续治疗”在最宽泛的意义上理解为在消除紧急的危险之后进行的治疗。通常，后续治疗是预防性的，以防血管瘤继续出现。然而后续治疗也可以用于快速治愈和/或防止或最小化血管瘤治疗的副作用。因此可以例如使感染危险最小化。
后续治疗可以用根据本发明的医疗产品实现。
然而可替代地，在根据本发明的后续治疗范围中，法尼基转移酶抑制剂可以独立于根据本发明的医疗产品施药。在此特别优选的是局部施药，特别是以球囊导管施药。可替代地，法尼基转移酶抑制剂也可以通过静脉施药。
如在此所使用的，概念“法尼基转移酶抑制剂”在最宽的意义上理解为一种分子，其防止法尼基残基酶催化转化为底物。在此，被法尼基化的底物典型地是至少四个氨基酸长度的多肽。一个多肽优选包括一个氨基酸的线性链，氨基酸经由酰胺键相互连接。一个多肽的长度可以至少为4个、多于4个、多于10个、多于20个、多于30个、多于50个、多于100个、多于200个、多于300个、多于400个、多于500个、或甚至多于600个氨基酸。典型地，包括多于一个二级结构元素的多肽称为蛋白质结构域，而具有复杂的三级结构的多肽称为蛋白质。然而，多肽也可以是分支的多肽，其中一个或多个氨基酸结合到其他的氨基酸的侧链上。多肽也可以具有转译后的异变。本领域内技术人员而言，无数的转译后的异变是众所周知的，并且包括例如酯化、磷酸化、硫化、糖基化、缩短(截断)、多个氨基酸残基的环化、多肽链的环化、氧化、还原、去碳酸基、乙酰化/乙酰化、酰胺化、去酰胺化、二硫键的形成、焦谷氨酸盐的形成、一个或多个氨基酸的连接、一个或多个辅助因子的连接(例如生物素化、血红素组的结合)，金属离子、非金属离子、肽、小分子的分子络合，和/或铁-硫簇的结合。此外可以连接其他辅助因子，例如ATP、ADP、NAD+、NADH+H+、NADP+、NADPH+H+、金属离子、负离子或脂质。优选地，酶催化法尼基化的多肽包括CAAX基序，其中C代表半胱氨酸残基，A代表脂肪质的氨基酸残基，而X代表可识别法尼基化催化的酶的其他氨基酸残基。
如在此所使用的，法尼基残基的酶催化转化描述了一个生物化学反应，其中将法尼基残基转化为底物，优选为多肽。催化法尼基残基转化为一种底物的酶称为法尼基转移酶。典型地，在此转化活性的法尼醇。活性的法尼醇优选为法尼基二磷酸盐(法尼基焦磷酸盐，FPP)。
优选地，表现为底物的多肽在半胱氨酸残基上被法尼基化。在此形成了硫脂。概念“硫羟酸酯(Thiolester)”和“硫酯(Thioester)”是可交换的，并且描述了R1-CO-S-R2族，其中硫羟酸酯也可以包括脂R1-COH＝S-R2的互变异构体的形式。优选地，可以法尼基化的半胱氨酸残基接近蛋白质的C终端的末端。特别优选地，CAAX基序的半胱氨酸残基被法尼基化，其中C代表半胱氨酸残基，A代表脂肪质的氨基酸残基，而X代表可识别法尼基化催化的酶的其他氨基酸残基。
催化法尼基化的酶优选为法尼基转移酶(FTase)，它是酶分类号为EC 2.5.1.X的异戊烯转移酶，更优选酶分类号为EC 2.5.1.29、EC 2.5.1.58或EC 2.5.1.59，还更优选的是EC 2.5.1.29或EC 2.5.1.58。典型地，酶结合一个或多个锌离子(Zn2+)。香叶烯基转移酶也可以用作为本发明意义上的法尼基转移酶发生，因为这种酶也能够将某些多肽法尼基化。
法尼基转移酶抑制剂可以是能够减缓或阻止酶催化法尼基化的各种物质或各种分子的组合。优选地，将法尼基化的速度减缓理解为，通过在作用位置添加合适浓度的法尼基转移酶抑制剂，与没有添加法尼基转移酶抑制剂的同类型反应环境相比，减缓超过10％、更优选超过25％、更优选超过50％、更优选超过75％、更优选超过80％、更优选超过90％、并且最优选高于95％。在作用位置的法尼基转移酶抑制剂的合适浓度可以优选在10mM以下、1mM以下、100μM以下、10μM以下、1μM以下、100nM以下、10nM以下、或者1nM以下。将在作用位置的浓度理解为法尼基转移酶抑制剂在待治疗的组织的直接环境下的浓度。在作用位置的浓度可以显著不同于法尼基转移酶抑制剂的系统浓度，系统浓度通常在血液中测试。
法尼基转移酶抑制剂可以是抗代谢物，例如，法尼醇、法尼基磷酸盐、法尼基二磷酸盐或底物肽的类似物。法尼基转移酶抑制剂也可以是具有其他类型结构的分子，该分子可以结合到肽底物或法尼基二磷酸盐的结合袋中。替代地，法尼基转移酶抑制剂可以是变构的抑制剂。
法尼基转移酶抑制剂可以具有任意的分子结构。它可以例如是肽有效成分、拟肽物或非拟肽的小分子有效成分。肽有效成分大多由肽组成。然而肽可以结合到其他的分子结构上，例如有机的、生物相容的聚合物，例如聚乙二醇(PEG)、聚乙烯亚胺(PEI)、羟丙甲丙烯酸甲酯(HPMA)、油脂、羟基残基或其他的多肽。拟肽物是其分子结构由肽建模的有效成分。拟肽物可以包含，例如贝塔氨基酸(β氨基酸)、伽马氨基酸(γ氨基酸)或D氨基酸，或者由其中的一种或多种的组合组成。拟肽物也可以结合到其他分子结构上，例如结合到有机的、生物相容的聚合物。拟肽物也可以是逆反肽(retroniverses Peptid)。小分子的有效成分是分子量小于1500Da、优选小于1000Da、更优选小于500Da的分子。小分子的有效成分也可以结合到其他的分子结构上，例如结合到有机的、生物相容的聚合物。
法尼基转移酶抑制剂可以是，例如R11577(Zarnestra，替吡法尼)、SCH66336(洛那法尼)、FTI-277、GGTI-298、BMS-214664、L-778或L-123。特别优选有效成分R11577。R11577是一种包含咪唑的杂周期性的非拟肽的有效物质。R11577作为替吡法尼是已知的，并且是一种允许的药物。R11577可以例如在运用口服施药的动物试验中阻止心血管疾病的发展(Capell BC，Olive M，Erdos MR，Cao K，Faddah DA，Tavarez UL，Conneely KN，Qu X，San H，Ganesh SK，Chen X，Avallone H，Kolodgie FD，Virmani R，Nabel EG，Collins FS.，ProcNatl Acad Sci USA，Oktober2008)。在动物试验的研究中，药物的口服施药可以已经通过法尼基转移酶抑制剂，ZARNESTRA的系统应用来阻止心血管(动脉硬化)疾病的发展。该应用对于治疗心血管疾病是非常有帮助的，但具有不可以出现的有害的副作用。
法尼基转移酶抑制剂已经作为允许的治疗物质(ZARNESTRA)应用在肿瘤的治疗中。该物质显示了微弱的毒性并且在口服使用中效果很好。
法尼基转移酶抑制剂可以共价地或非共价地结合到医疗产品的表面或附着到表面上。此外可以将法尼基转移酶抑制剂嵌入到医疗产品中。共价的结合可以通过以下方式实现，即，使法尼基转移酶抑制剂直接结合到医疗产品的表面，或者经由分子级的间隔保持器(连接分子/间隔分子)结合。连接分子可以是各种生物相容的物质，例如聚乙二醇(PEG)、肽连接分子、蛋白质、羟基连接分子、HPMA连接分子或PLGA连接分子。连接分子可以是生物惰性的或可生物降解的。连接分子可以共价地或非共价地与法尼基转移酶抑制剂和/或医疗产品结合，例如经由酯化、马来酰亚胺结合或氨基结合。非共价的结合可以是法尼基转移酶抑制剂自身与医疗产品表面的结合，或者是和法尼基转移酶抑制剂结合的连接分子与医疗产品表面的结合，这类结合通过离子置换作用、氢键或复合连接引起。非共价结合的例子可以是链霉亲和素涂层的表面与结合生物素的法尼基转移酶抑制剂的置换作用，或者与组氨酸末端(组氨酸靶标)结合的法尼基转移酶抑制剂与结合镍NTA的表面的置换作用。此外也可以使用GST靶标或类似物。法尼基转移酶抑制剂也可以经由置换作用，例如疏水置换作用累积到表面。此外可以将法尼基转移酶抑制剂嵌入到医疗产品中，特别是当医疗产品具有多孔或半多孔特性因而具有微孔时，法尼基转移酶抑制剂可以容纳在微孔中，或者在医疗产品的制造期间可将法尼基转移酶抑制剂注入后者。医疗产品也可以由可生物降解的材料组成或者用可生物降解的材料涂层，这些材料在病人的身体中分解并随后放出法尼基转移酶抑制剂。这样的可生物降解材料例如是聚乳酸(polylactic acid(PA))、乙醇酸(glycolic acid(GA))、聚乳酸-乙醇酸-共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)(PLGA))、聚己酸内酯、聚乙交酯、聚-3-羟基丁酸或者这些物质中的两个或多个的聚合物。法尼基转移酶抑制剂也可以作为与医疗材料关联的微粒和/或纳米微粒结合。
法尼基转移酶抑制剂可以存在于各种适合的药用化合物中。该药用化合物可以包含一种或多种助剂和/或载体，例如一种或多种溶剂(例如，水、二甲基压砜(DMSO)、乙醇、植物油、动物油、矿物油、石蜡油)，一种或多种表面活性物质(例如，十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate(SDS))、一种或多种着色剂(例如，二氧化钛、食用色素、荧光素、荧光素衍生物、Cy着色剂、Alexa Fluor着色剂、S着色剂、罗丹明、量子点)、一种或多种发泡剂、一种或多种维生素、一种或多种盐(例如，钠盐、钾盐、镁盐、钙盐或锌盐)、一种或多种增稠剂(例如，羧甲基纤维素(CMC)、聚乙二醇(PEG)、山梨醇)、一种或多种保湿剂(例如，山梨醇、甘油、甘露醇、丙二醇、聚葡萄糖)、一种或多种其他的酶、一种或多种防腐剂(例如，苯酸、对羟基苯甲酸甲酯)、一种或多种乳化剂、一种或多种填料、一种或多种分离剂、一种或多种抗氧化剂、一种或多种草本提取物、一种或多种有机生物相容的聚合物(例如，羟丙甲丙烯酸甲酯(HPMA)、聚乙烯亚胺(PEI)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙二醇(PEG))、一种或多种吸收介质(例如，聚乙烯亚胺(PEI)、二甲基压砜(DMSO)、细胞穿膜肽(CPP)、蛋白转导结构域(PTD)、抗菌肽)、一种或多种糖物质(例如，蔗糖、安赛蜜、蔗糖)、一种或多种同种疗法的添加剂、一种或多种调味料和/或一种或多种香料。
法尼基转移酶抑制剂可以局部地或系统地施药。系统的施药可以例如是口服的(例如作为粉末、药片、药丸、胶囊、咬碎的胶囊、糖浆、或液体)、通过肌肉的(例如经由注射、插管)、通过静脉的(例如经由注射、插管)、通过动脉的(例如经由注射、插管)、皮下的(例如经由注射、插管，储液囊(例如PLGA储液囊))、经皮的(例如作为膏药、乳膏、软膏)或者通过鼻施药。局部的施药可以是经由医疗产品的施药。医疗产品可以包含法尼基转移酶抑制剂，通过将法尼基转移酶抑制剂嵌入到医疗产品的材料中，可选择地嵌入到药用化合物中。法尼基转移酶抑制剂可以溶解为液体或糖浆，或者作为干燥物质存在。法尼基转移酶抑制剂也可以被干燥或冷冻干燥。
根据另一方面，本发明涉及一种用在用于治疗或预防动脉硬化症的方法中的尼基转移酶抑制剂，其中所述法尼基转移酶抑制剂包含在根据本发明的医疗产品(1、11)中。
在一个优选的实施方式中，法尼基转移酶抑制剂局部施药，医疗产品(1、11)放置和/或固定在病变位置，并且法尼基转移酶抑制剂施放在病变位置。
如在此所使用的，优选放置表示将医疗产品引入到血管中。本文中，就像例如在用球囊导管时所通常出现的情况那样，医疗产品可以暂时停留或者被固定。固定首先包括挤压到血管壁上、可选择地将医疗产品缝到组织中和/或使医疗产品长到组织中。
在另一优选的实施方式中，法尼基转移酶抑制剂是R11577、SCH66336、FTI-277、GGTI-298、BMS-214664、L-778或L-123。更优选的是，法尼基转移酶抑制剂是R11577。
法尼基转移酶抑制剂可以与其他的治疗组合，例如超声波治疗、照射(例如紫外线照射(UV照射))、X射线照射、软X射线照射、放射性照射(例如α射线、β射线、γ射线、宇宙射线)、以一种或多种增生抑制剂(例如烷基化物(顺铂、卡铂、沙铂、奥沙利铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁、异环磷酰胺))、信号传导抑制剂、生物碱(例如长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、长春地辛)、紫杉醇、足叶草毒素、拓扑异构酶抑制剂、抗代谢物(例如氨甲叶酸、二氢叶酸、5-氟二氧嘧啶)、抗肿瘤试剂的治疗。此外法尼基转移酶抑制剂也可以包含抗炎物质(例如，阿司匹林(ASS)、盐酸苄达明、丁苯羟酸、双氯芬酸、二氟尼柳、氟联苯丙酸、布洛芬、吲哚美辛、酪洛芬、甲灭酸、安乃近、萘普生、氧化保泰松、保泰松、吩嗪、吡罗昔康、丙基吩嗪、水杨酰胺、氟比洛芬(Tarenflurbil)、噻洛芬酸、替诺昔康、托芬那酸、糖皮质激素、倍他米松瓦勒拉、丙酸氯倍他索、地塞米松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、泼尼卡酯、泼尼松龙、强的松、曲安奈德、布地奈德、氟替卡松、孟鲁斯特(Montelukast)、柳树皮、甘菊花、金盏花、山金车花、爪钩草根、白蜡树皮、杨树皮、秋麒麟草、七叶树、乳香)。本领域内技术人员可以理解的是，其他药用的活性药剂也可以与医疗产品相关联。此外，本领域内技术人员可以理解的是，上述药剂也可以直接地或经由连接分子与医疗产品相结合，和/或结合到微球或纳米微球上。
法尼基转移酶抑制剂可以实现的效果在于，能够更好地治疗狭窄。因此能够更好地防止血管梗阻和/或延迟或者防止副作用，例如可以防止炎症的形成和病征。因此可以防止向炎症发展的趋势，这另外还可导致形成或分泌更少的炎症介质(例如，一种或多种前列腺素、一种或多种血栓素、一种或多种细胞因子、和/或一种或多种白细胞介素)。此外还可以防止肿胀、变红和/或形成疼痛敏感的趋势。法尼基转移酶抑制剂也可以实现更好地防止狭窄或者至少防止狭窄趋势的效果。
动脉硬化是一种病态的状态，它通过内源性物质，例如血脂、血栓、胆固醇、结缔组织、胶原蛋白、钙盐、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和/或蛋白聚糖，在血管壁之上或之中的积累引起。动脉硬化也称为动脉粥样硬化、心血管的动脉硬化、心血管的动脉粥样硬化、心血管的硬化斑块，口语中也称为动脉硬化症。动脉硬化可以在内膜和/或中间层中生成。内膜的动脉硬化经常作为富贵病产生并且经常是由饮食决定的。与之相比，中间层的动脉硬化经常是由中间层钙化所引起，并且例如可能通过门克伯格氏动脉硬化动脉硬化(
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Arteriosklerose)引起。在门克伯格氏动脉硬化中，血管作为在血管壁，特别是中等大尺寸血管的血管壁的中间层(中膜)中的钙存储物而弥散硬化。
动脉硬化还包括内血管壁(内膜)和中间血管壁(中膜)内层的间叶细胞的慢性发展的病灶改变。该改变也称为硬化斑块。
在动脉硬化上还可以加入其他因子，例如内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板、脂蛋白、生长因子、趋化因子(细胞因子)。
动脉硬化可能导致血管的结缔组织硬化。此外，动脉硬化可能导致动脉血管(动脉)系统疾病，这些疾病通过动脉的结缔组织硬化引起。结果可能是高血压。此外还可能导致身体某一部分的血循环减少。后果可能是局部缺血、血栓、心绞痛、心肌梗塞、中风和/或猝死。动脉硬化的症状也称为动脉粥样硬化性疾病(ASVD)。
随着肿瘤治疗的应用，迄今为止首先遵循的策略是，降低相对健康组织提高的血管壁内细胞增值率。
增值率的降低还可以借助于抑制剂来实现。
此外，本发明还涉及一种用在儿童早衰症(HGPS)治疗方法中的法尼基转移酶抑制剂，特别是用于治疗或预防HGPS范围内的动脉硬化症。
与本发明相联系地，用于治疗罕见的基因疾病HGPS(Hutchinson-Gilford progeriaSyndrom)的法尼基转移酶抑制剂的成功应用是很吸引人的。在这种疾病中，患病儿童提早衰老，并且毫无例外地在20岁之内死于心肌梗塞或血管疾病的中风。免疫组织化学分析显示，在这样的病人中，蛋白质早老蛋白在细胞中累积。法尼基化的阻碍减少了早老蛋白的毒性。在该领域内的巨大进步是采用法尼基转移酶抑制剂的疗法，该疗法促成了治疗的早老蛋白细胞的完全正常化。早老蛋白可以在形成动脉硬化过程中起到决定性的作用。
由研究得知，早老蛋白在形成动脉硬化过程中起到巨大的作用，并且此外还得知，法尼基转移酶抑制剂减少了早老蛋白的毒性。基于该认识，开发了多种药物，这些药物的有效成分包含法尼基转移酶抑制剂(Olive M，Harten I，Mitchell R，Arterioscler Thromb VaseBiol.November 2010)。
对具有动脉硬化的病人的研究同样显示，在这类病人的冠状动脉中，早老蛋白的浓度明显较高。因此，存在明显的迹象表明早老蛋白在动脉硬化疾病的形成中也起到了重要的作用。
直至今日，法尼基转移酶抑制剂仅仅用于治疗肿瘤。用于治疗血管瘤以及动脉硬化疾病的血管的、内部血管的或系统性的应用到目前为止尚未发生。
在本发明的一个实施方式中，上述任务通过以下方式解决，即将一种用于治疗血管瘤和动脉硬化症的医疗产品导入到血管中，该医疗产品是一种植入物，例如内支架、覆膜支架、血管假体或球囊。植入物具有是法尼基转移酶抑制剂的药物。抑制剂作用于血管瘤和动脉硬化疾病并且对改善这类疾病。
在血管瘤和动脉硬化的治疗中，通过局部应用法尼基转移酶抑制剂实现伴随血管壁细胞功能的正常化的全新的细胞目标。
出于这个认识，通过以法尼基转移酶抑制剂涂层的球囊、内支架、内移植物或血管假体形式的法尼基转移酶抑制剂的局部血管或内血管的施放是一个有效的治疗选项。由此可以在细胞生物学的层面上稳定动脉硬化的血管受损部位，从而有效地防止血管瘤以及再狭窄的重新出现以及疾病的发展。
附图说明
根据本发明的医疗产品的实施例参照以下附图进行描述。其中：
图1以血管的纵截面显示了医疗产品的三维示意图；以及
图2以血管的纵截面显示了医疗产品的二维示意图。
具体实施形式
在一个示例性的实施例中，医疗产品1具有药物3，该药物3是法尼基转移酶抑制剂。如在图1中所示出的，医疗产品1导入到血管2中，并且施放到血管瘤和/或动脉硬化的病变部位。药物3作用于血管瘤和/或动脉硬化的血管病变部位并且使其稳定化。
在应用旁路材料(PTFE、聚酯纤维、静脉)时，法尼基转移酶抑制剂防止再狭窄的产生(内膜增生)。
医疗产品1可以是内支架、血管假体、内移植物或其他植入物，其具有药物3。
医疗产品1可以填充到药物3中，或者用药物3涂层，或者与药物3结合。
内支架1由金属编织物组成，其由微孔聚合材料包覆。在内支架1的制造中，将材料的空腔通过用法尼基转移酶抑制剂以及作为另外的抗增生有效物质的紫杉醇喷射或浸泡来填充。作为延缓的助剂，蜡涂被覆到内支架1上(在图1中未明确突出显示)。
在将内支架1引入到血管2中并且定位(扩展)在待治疗的位置之后，内支架1连同包含的有效物质(如果必要可更新)防止血管梗阻。
在其他实施例中，视情况可根据具体的疾病形成，可以采用法尼基转移酶抑制剂，而不采用抗增生的有效物质。
添加的延缓助剂的类型和数量可以根据具体的应用情况进行选择。
在另一示例性的实施例中，医疗产品11是球囊，其形成导管14的端部。球囊11具有药物13，为了治疗上的应用而被导入到血管12中，并且在血管瘤和/或动脉硬化的病变部位扩展(图2)。狭窄因此被扩展，药物13作用于动脉硬化疾病并且促进治愈。
在制造时以药物13浸泡球囊11。球囊11由此在其整个表面上设有法尼基转移酶抑制剂。在其他实施例中，球囊仅仅部分设有药物，例如在其中部，而不是在其近侧的或远侧的部分(例如邻近或对着导管出口)。
其他有效物质，例如紫杉醇作为抗增生的有效成分与法尼基转移酶抑制剂一起涂覆到球囊11的表面上。不设抗延缓的助剂，因为治疗上有效的物质应该在比较短的时间内穿入到组织中，其中球囊11到达并拓宽血管12中的待治疗部位。
本发明还包括以下的实施方式：
1.一种可导入到血管中的医疗产品，其具有用于治疗或预防血管瘤和动脉硬化症的药物，其特征在于，所述药物是法尼基转移酶抑制剂。
2.根据实施方式1的医疗产品，其中所述医疗产品可植入血管中，所述药物法尼基转移酶抑制剂可借助于所述医疗产品施放到血管上。
3.根据实施方式1的医疗产品，其中所述医疗产品是血管成形术球囊，用该血管成形术球囊可借助于药物法尼基转移酶抑制剂治疗血管中的病变部位。
4.根据实施方式1或2的医疗产品是内移植物。
5.根据实施方式1或2的医疗产品是内支架。
6.根据实施方式1或2的医疗产品是假体。
7.根据实施方式1或2的医疗产品是内假体。
8.根据实施方式1、2、3、4、5、6和7的用于治疗血管瘤和动脉硬化的医疗产品的应用，其中所述医疗产品被导入到血管中，并且放置和/或固定在病变部位，其中药物释放到所述血管的病变部位。
9.根据实施方式1和3的用于治疗血管瘤和动脉硬化的医疗产品的应用，其中所述医疗产品是血管成形术球囊，用该血管成形术球囊治疗所述血管中的病变部位。
10.根据实施方式1、2、4、5、6和7的用于治疗血管瘤和动脉硬化的医疗产品的应用，其中可植入的医疗产品用药物再填充或再涂层。

Claims (21)

1.可导入到血管(2、12)中的医疗产品(1、11)，其特征在于，该医疗产品(1、11)具有用于治疗或预防血管瘤的药物(3、13)，其中所述药物(3、13)是法尼基转移酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述的医疗产品，其特征在于，所述血管瘤由血管壁的退化引起，特别是所述血管壁是主动脉的壁。
3.根据权利要求1或2所述的医疗产品，其特征在于，所述血管瘤是真性血管瘤、假性血管瘤、夹层血管瘤或者它们的混合形式，特别是所述血管瘤是真性血管瘤。
4.根据权利要求1至3中至少一项所述的医疗产品，其特征在于，所述血管瘤是在主动脉上的血管瘤、在颈动脉上的血管瘤、在上肢或下肢动脉上的血管瘤、在锁骨下动脉上的血管瘤、肾动脉上的血管瘤、脑血管动脉上的血管瘤、髂动脉上的血管瘤或在心脏冠状血管上的血管瘤。
5.可导入到血管(2、12)中的医疗产品(1、11)，其特征在于，该医疗产品(1、11)具有用于治疗或预防动脉硬化症的药物(3、13)，其中所述药物(3、13)是法尼基转移酶抑制剂。
6.根据前述权利要求中至少一项所述的医疗产品，其特征在于，所述医疗产品(11)是血管成形术球囊，用该血管成形术球囊可借助于所述药物(13)法尼基转移酶抑制剂治疗所述血管(12)中的病变部位。
7.根据前述权利要求中至少一项所述的医疗产品(1)，其特征在于，所述医疗产品(1)可植入所述血管(2)中，其中借助于所述医疗产品(1)可将所述药物(3)法尼基转移酶抑制剂施放在所述血管(2)上。
8.根据权利要求7的所述医疗产品(1)，其特征在于，所述医疗产品(1)包括内支架、内移植物或内假体。
9.根据权利要求7的所述医疗产品(1)，其特征在于，所述医疗产品(1)包括裸支架和/或覆膜支架。
10.根据前述权利要求中至少一项所述的医疗产品，其特征在于，除了所述药物(3、13)之外，还包括抗增生的有效成分。
11.根据前述权利要求中至少一项所述的医疗产品，其特征在于，除了所述药物(3、13)之外，还包括延缓的助剂。
12.根据前述权利要求中至少一项所述的医疗产品，其特征在于，所述医疗产品以可再填充或再涂层的方式设有所述药物(3、13)。
13.血管瘤的治疗或预防方法中所用的法尼基转移酶抑制剂。
14.根据权利要求13所述的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，如在权利要求2至4中那样限定所述血管瘤。
15.根据权利要求13或14所述的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，其中所述法尼基转移酶抑制剂包含在权利要求1至12中至少一项所述的医疗产品(1、11)中。
16.根据权利要求13至15中至少一项所述的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，所述法尼基转移酶抑制剂用于血管瘤的后续治疗。
17.动脉硬化症治疗或预防方法中所用的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，所述法尼基转移酶抑制剂包含在权利要求1至12中至少一项所述的医疗产品(1、11)中。
18.根据权利要求13至17中至少一项所述的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，所述医疗产品(1、11)被放置和/或固定在病变部位，并且将所述法尼基转移酶抑制剂释放到所述病变部位。
19.根据权利要求17或18所述的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，所述动脉硬化症出现在具有儿童早衰症的病人中。
20.儿童早衰症(HGPS)治疗方法中所用的法尼基转移酶抑制剂。
21.根据前述权利要求中至少一项所述的法尼基转移酶抑制剂，其特征在于，所述法尼基转移酶抑制剂是R11577、SCH66336、FTI-277、GGTI-298、BMS-214664、L-778或L-123。
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