CN103271913A - Myriberine A在制备升高血小板药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种化合物Myriberine A在制药领域中的新用途。本发明涉及Myriberine A在制备升高血小板的药物中的应用。本发明涉及的Myriberine A在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。

Description

Myriberine A在制备升高血小板药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物Myriberine A的新用途，尤其涉及Myriberine A在制备升高血小板药物中的应用。

背景技术

本发明涉及的化合物Myriberine A是一个2013年发表（Sheng-Dian Huang，et al.,2012.Myriberine A，a New Alkaloid with an Unprecedented Heteropentacyclic Skeleton fromMyrioneuron faberi.Organic Letters3(15),590–593.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制丙型肝炎病毒（Sheng-Dian Huang，et al.,2012.Myriberine A，a New Alkaloid with an Unprecedented Heteropentacyclic Skeleton fromMyrioneuron faberi.Organic Letters3(15),590–593.），对于本发明涉及的MyriberineA在制备升高血小板药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于升高血小板活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于升高血小板显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的在于根据现有Myriberine A研究中未发现其具有升高血小板活性的报道的现状，提供了Myriberine A在制备升高血小板药物中的应用。

所述化合物Myriberine A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本发明涉及的Myriberine A在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Myriberine A的制备方法参见文献（Sheng-Dian Huang，etal.,2012.Myriberine A，a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faberi.Organic Letters3(15),590–593.）

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Myriberine A片剂的制备：

取20克化合物Myriberine A加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Myriberine A胶囊剂的制备：

取20克化合物Myriberine A加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

Myriberine A的造血作用：

一、Myriberine A口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响

方法：Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分为三组，分别为正常对照、MyriberineA1mg/kg、Myriberine A2mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul，F-820血小板计数仪检测血象。

表1Myriberine A口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响（n=10）

与生理盐水组比较：*p<0.5**p<0.01

结果：血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍可导致出血倾向。表1显示Myriberine A口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。可以看出，同生理盐水组血小板数相比，给药组血小板数量在给药后3-7天即有升高，10-14天有一更加明显的升高过程。这些结果表明，一定剂量的Myriberine A口服给药可增加大鼠外周血血小板数量，这是Myriberine A发挥其造血作用的疗效之一。

二、Myriberine A对失血小鼠的治疗作用

对失血小鼠的影响ICR小鼠40只，♀♂各半，均分成4组（n=10）。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药1h后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。

表2Myriberine A对因失血所致血小板减少的治疗作用

与模型组比较：*p<0.05**p<0.01

结果表明，放血小鼠经服用Myriberine A治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，其血小板值显著高于模型组，且已超过正常生理盐水组小鼠的水平。

三、Myriberine A对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用

对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用ICR小鼠40只，♀♂兼用，均分成4组（n=10），即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组，口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后1h，从眼眶静脉丛取血，测血小板，取股骨骨髓计数有核细胞数。

表3Myriberine A对环磷酰胺所致血小板减少的治疗作用

与生理盐水组比较：*p<0.05

结果表明，与生理盐水组比较，环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下降，Myriberine A组与模型组比较，均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠血小板细胞下降，提示本品具有改善造血功能的作用。

四、Myriberine A对辐射所致凝血功能降低的治疗作用

为研究对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的Myriberine A对6.5Gy照射小鼠造血恢复的影响。

表4Myriberine A对辐射所致血小板减少的治疗作用（第10天）

与造模组比较：*p<0.05**p<0.01

结果表明，予受照小鼠每日Myriberine A0.5及2.0mg/kg治疗后，血小板的恢复模型加快，以2.0mg剂量组效果为佳。

结论：Myriberine A能够显著升高血小板，可以用来制备升高血小板的药物。

Claims (1)

1.Myriberine A在制备升高血小板药物中的应用，所述化合物Myriberine A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。